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细胞因子免疫学细胞因子免疫学1(优选)细胞因子免疫学(优选)细胞因子免疫学2细胞因子细胞因子 Cytokine,CK来源:免疫细胞及组织细胞分泌来源:免疫细胞及组织细胞分泌作用:在细胞间发挥相互调控作用作用:在细胞间发挥相互调控作用成分:可溶性小分子糖蛋白或多肽成分:可溶性小分子糖蛋白或多肽免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞细胞因子细胞因子 Cytokine,CK来源:免疫细胞及组织细胞分3集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子种类种类种类种类白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子干扰素干扰素干扰素干扰素生长因子生长因子生长因子生长因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 第二节第二节 细胞因子的种类及其主要功能细胞因子的种类及其主要功能六大类细胞因子(中文名、英文名、代表性(中文名、英文名、代表性细细胞因子、主要功能)胞因子、主要功能)集落刺激因子种类白细胞介素趋化性细胞因子干扰素生长因子肿瘤坏41、白细胞介素(interleukin,IL)最初(最初(19791979):指由白细胞产生的介导白):指由白细胞产生的介导白细胞间细胞间相互作用相互作用的细胞因子的细胞因子现研究:也可由其他细胞产生,在许多细胞间发现研究:也可由其他细胞产生,在许多细胞间发挥作用挥作用1、白细胞介素(interleukin,IL)最初(1975白细胞介素的生物学特性列举白细胞介素的生物学特性列举名称名称 产生细胞产生细胞 主要效应主要效应IL-2 活化的活化的 T T细细胞胞 T、B细胞的增殖分化,细胞的增殖分化,增强增强NK杀伤活性杀伤活性IL-3 活化的活化的T细胞细胞 促进促进多能造血干细胞增殖多能造血干细胞增殖IL-8 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 中性粒细胞活化和中性粒细胞活化和趋化作用趋化作用 血管内皮细胞血管内皮细胞IL-28 活化的多种活化的多种 抗病毒作用抗病毒作用IL-29 免疫细胞免疫细胞白细胞介素的生物学特性列举名称 产生细胞 6uIFN是最先发现的是最先发现的CKs,具有干扰病毒感染和复制的能力。,具有干扰病毒感染和复制的能力。u IFN分为分为IFN、IFN、IFN、IFN 四种。四种。2、干扰素(interferon,IFN)IFN是最先发现的CKs,具有干扰病毒感染和复制的能力。2、72、干扰素(interferon,IFN)最早(最早(1957)发现的细胞因子发现的细胞因子干扰病毒感染干扰病毒感染和和抑制病毒复制抑制病毒复制的的细胞因子细胞因子鸡胚流感流感病毒病毒接种Alick Isaacs(1921-1967)2、干扰素(interferon,IFN)最早(1957)8IFN-IFN-(型IFN)由单核巨噬细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞产生,具有抗病毒、抗肿瘤作用,也有一定调节作用。IFN-IFN-(型型IFNIFN)由活化T、NK产生。以免疫调节为主,增强免疫细胞功能,抗病毒作用弱。IFN-IFN-(型型IFNIFN)IL28a,IL28b,IL29市场价:¥市场价:¥1434.001434.00IFN-由单核巨噬细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞产生93、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factortumor necrosis factor,TNF)TNF-TNF-(淋巴毒素)由活化的单核/巨噬细胞及其它多种细胞产生。主要由活化的T淋巴细胞产生。最初发现能使实体最初发现能使实体肿瘤发生出血坏死肿瘤发生出血坏死而得名而得名3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor10功功 能能正常:正常:调节免疫应答、杀伤靶细胞、促进炎症反应、促进细调节免疫应答、杀伤靶细胞、促进炎症反应、促进细胞凋亡。胞凋亡。异常(过量):异常(过量):参与内毒素休克、引起恶液质、参与内毒素休克、引起恶液质、类风湿性关节炎、多类风湿性关节炎、多发性硬化症等。发性硬化症等。功 能正常:11“细胞因子细胞因子”小结(一)小结(一)细胞因子细胞因子(Cytokine,CK):细胞受刺激活化后分泌的一类可溶性小分子糖):细胞受刺激活化后分泌的一类可溶性小分子糖蛋白或多肽,在细胞间发挥互相调控作用。蛋白或多肽,在细胞间发挥互相调控作用。共六大类:共六大类:1、白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)介导细胞间相互作用:介导细胞间相互作用:IL-1,IL-2,IL-35,等(?),等(?)IL-2:促进:促进T、B细胞的增殖分化,增强细胞的增殖分化,增强NK杀伤活性;杀伤活性;IL-3:促进多能造血干细胞增殖;:促进多能造血干细胞增殖;IL-8:中性粒细胞活化和趋化作用;:中性粒细胞活化和趋化作用;IL-28,IL-29:即:即型干型干扰素,抗病毒。素,抗病毒。2、干扰素干扰素(interferon,IFN)干扰和抑制病毒复制:干扰和抑制病毒复制:型(型(IFN-、IFN-):抗病毒为主;):抗病毒为主;型(型(IFN-):参与多种免疫调节,抗病毒作用较弱。):参与多种免疫调节,抗病毒作用较弱。3、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)促进肿瘤出血坏死(体外):促进肿瘤出血坏死(体外):TNF-和和TNF-(又名淋巴毒素,(又名淋巴毒素,LT)正常:介导炎症反应和免疫应答,抗肿瘤;正常:介导炎症反应和免疫应答,抗肿瘤;异常(过量):恶液质等多种疾病。异常(过量):恶液质等多种疾病。“细胞因子”小结(一)细胞因子(Cytokine,CK):12u能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞分化、增殖的CKs,称为,称为CSF。u是由活化是由活化T细胞、单核吞噬细胞、血管内皮细胞和细胞、单核吞噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞产生。成纤维细胞产生。4、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)祖细胞成熟细胞能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的13目前发现的集落刺激因子有目前发现的集落刺激因子有:u干细胞因子干细胞因子(SCF)u单核单核-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)u红细胞生成素红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(、血小板生成素(TPO)目前发现的集落刺激因子有:14EPO:肾性贫血肾性贫血EPO:肾性贫血151)转化生长因子(TGF)单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)参与内毒素休克、引起恶液质、类风湿性关节炎、多发性硬化症等。增强NK杀伤活性IL-8:中性粒细胞活化和趋化作用;2、干扰素(interferon,IFN)4、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)5、生长因子(growth factor,GF)选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化:6、趋化因子(Chemokine)GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),IL-3:促进多能造血干细胞增殖;第五节 细胞因子与临床目前发现的集落刺激因子有:细胞因子的受体(receptor)为跨膜蛋白,与相应细胞因子结合,启动细胞因子的信号转导,而发挥作用。目前发现的集落刺激因子有:以免疫调节为主,增强免疫细胞功能,抗病毒作用弱。GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),目前发现的集落刺激因子有:IL-2 活化的 T细胞 T、B细胞的增殖分化,u主要包括主要包括u 1)转化生长因子)转化生长因子(TGF)u 2)表皮生长因子()表皮生长因子(EGF)u 3)血管内皮生长因子()血管内皮生长因子(VEGF)u 4)成纤维细胞生长因子()成纤维细胞生长因子(FGF)u 5)神经细胞生长因子()神经细胞生长因子(NGF)u作用作用u 对细胞的生长、分化和免疫功能具有重要的调节作用。对细胞的生长、分化和免疫功能具有重要的调节作用。5、生长因子(growth factor,GF)促进相应细胞生长和分化的细胞因子。1)转化生长因子(TGF)主要包括5、生长因子(grow16u主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面。6、趋化因子(、趋化因子(Chemokine)u具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞的趋化和激活活性。主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的17细胞因子的受体(receptor)为跨膜蛋白,与相应细胞因子结合,启动细胞因子的信号转导,而发挥作用。第三节、细胞因子的受体细胞因子的受体(receptor)为跨膜蛋白,与相应细胞因子184、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化:SCF(干细胞因子),IL-3(mutli-CSF)(多能集落刺激因子),GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子),G-CSF(粒细胞集落刺激因子),EPO(红细胞生成素),TPO(血小板生成素),等5、生长因子(growth factor,GF)促进相应的细胞增殖分化:NGF(神经生长因子),EGF(表皮生长因子),TGF-(转化生长因子-),VEGF(血管内皮生长因子),FGF(成纤维细胞生长因子),PDGF(血小板源生因子),等6、趋化因子(chemokine)具有趋化作用的细胞因子(最大的细胞因子家族):IL-8,CXC4等细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体(receptor)结合,才能发挥作用,受体(receptor)均为跨膜蛋白。“细胞因子”小结4、集落刺激因子(colony-stimulating fa19第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床第五节 细胞因子与临床20细胞因子的作用是细胞因子的作用是“双刃剑双刃剑”细胞因子与疾病的发生细胞因子与疾病的发生u细胞因子风暴细胞因子风暴u致热与炎症病理损害致热与炎症病理损害u肿瘤的发生及逃逸肿瘤的发生及逃逸u免疫系统相关疾病免疫系统相关疾病细胞因子的作用是“双刃剑”细胞因子与疾病的发生细胞因子风暴致21非疾病应用领域表皮生长因子(表皮生长因子(EGFEGF)红细胞生成素(红细胞生成素(EPOEPO)非疾病应用领域表皮生长因子(EGF)红细胞生成素(EPO)22表皮生长因子(表皮生长因子(EGFEGF)表皮生长因子(EGF)23一一组组珍珍贵贵的的“小屁股小屁股”照片照片周某周某 4 4岁岁 洗浴洗浴时烫伤时烫伤 广广州州红会医院红会医院诊断为诊断为深深IIII度度烫伤烫伤一组珍贵的“小屁股”照片周某 4岁 24成分:可溶性小分子糖蛋白或多肽目前发现的集落刺激因子有:主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面。5)神经细胞生长因子(NGF)细胞因子的作用是“双刃剑”免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞细胞因子(Cytokine,CK):细胞受刺激活化后分泌的一类可溶性小分子糖蛋白或多肽,在细胞间发挥互相调控作用。促进肿瘤出血坏死(体外):TNF-和TNF-(又名淋巴毒素,LT)细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体(receptor)结合,才能发挥作用,受体(receptor)均为跨膜蛋白。NGF(神经生长因子),EGF(表皮生长因子),IL-28,IL-29:即型干扰素,抗病毒。干扰病毒感染和抑制病毒复制的细胞因子3)血管内皮生长因子(VEGF)4)成纤维细胞生长因子(FGF)第三节、细胞因子的受体3)血管内皮生长因子(VEGF)2、干扰素(interferon,IFN)IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖第二节 细胞因子的种类及其主要功能3)血管内皮生长因子(VEGF)促进肿瘤出血坏死(体外):TNF-和TNF-(又名淋巴毒素,LT)2、干扰素(interferon,IFN)免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞型(IFN-、IFN-):抗病毒为主;Alick Isaacs(1921-1967)NGF(神经生长因子),EGF(表皮生长因子),EPO(红细胞生成素),TPO(血小板生成素),等GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),细胞因子(Cytokine,CK):细胞受刺激活化后分泌的一类可溶性小分子糖蛋白或多肽,在细胞间发挥互相调控作用。IL-28,IL-29:即型干扰素,抗病毒。第五节 细胞因子与临床2)表皮生长因子(EGF)目前发现的集落刺激因子有:以免疫调节为主,增强免疫细胞功能,抗病毒作用弱。5、生长因子(growth factor,GF)Alick Isaacs(1921-1967)第五节 细胞因子与临床六大类细胞因子(中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能)目前发现的集落刺激因子有:第三天第三天第七天第七天第十四天第十四天一个月后!一个月后!成分:可溶性小分子糖蛋白或多肽第二节 细胞因子的种类及其主要25
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