核医学2体外分析技术ppt课件

吉林大学中日联谊医院核医学科体外分析技术InVitroAnalysis吉林大学核医学2-体外分析技术吉林大学中日联谊医院 体外分析技术In Vitro An1临床临床核医学核医学诊断诊断核医学核医学治疗治疗核医学核医学体内诊断法体内诊断法in vivo体外诊断法体外诊断法in vitro内照射内照射外照射外照射放射性核放射性核素显像素显像脏器功能脏器功能测定测定体外放射体外放射分析分析体内超微量生物活性体内超微量生物活性物质定量分析技术物质定量分析技术利用核素及其标记物诊断和治利用核素及其标记物诊断和治疗疾病的临床医学学科。疗疾病的临床医学学科。吉林大学核医学2-体外分析技术临床诊断治疗体内诊断法体外诊断法内照射外照射放射性核素显像脏2 待待待待 测测测测 物物物物 质质质质 浓浓浓浓 度度度度 与与与与 检检检检 测测测测 手手手手 段段段段 临床化学分析临床化学分析10-1210-910-610-310-0pg/mLng/mLm mg/mLmg/mLg/L免疫分析免疫分析治疗药物治疗药物甲状腺激素甲状腺激素性激素性激素变态反应变态反应肿瘤标记物肿瘤标记物传染性疾病传染性疾病维生素维生素血清蛋白血清蛋白常量常量微量微量超微量超微量吉林大学核医学2-体外分析技术 待 测 物 质 浓 度 与 检 测 手 段 临床化学分析13体外分析技术（in vitro analysis techniquesin vitro analysis techniques）泛指以离体组织、血液或体液等作为生物样本，在人体外进行的、分析样本中成分或其含量的检测技术。核医学中指有别于体内进行的放射性核素显像和核素治疗，在体外用放射性核素标记配体（ligandligand）为示踪剂，以结合反应为基础，在试管内或反应杯中进行的检测微量生物活性物质的免疫标记技术。定义定义吉林大学核医学2-体外分析技术体外分析技术（in vitro analysis techn4分类分类标记物标记物标记物标记物反应机制反应机制反应机制反应机制吉林大学核医学2-体外分析技术分类标记物反应机制吉林大学核医学2-体外分析技术54 4概述1 12 23 35 5放射免疫分析免疫放射分析非放射性标记免疫分析体外分析的临床应用主要内容主要内容吉林大学核医学2-体外分析技术4概述1235放射免疫分析免疫放射分析非放射性标记免疫分析体67核医学中建立最早、应用最广泛的体外放射分析技术。核医学中建立最早、应用最广泛的体外放射分析技术。充分利用了放射性测定的充分利用了放射性测定的高灵敏度高灵敏度和免疫反应的和免疫反应的高特异性高特异性的的优点。优点。特点：特点：灵敏度高，可分析灵敏度高，可分析10-910-18g的微量生物活性物质。的微量生物活性物质。操作简便、成本低。血清、血浆、体液等样本不加提纯操作简便、成本低。血清、血浆、体液等样本不加提纯就可直接测量。就可直接测量。第二节第二节 放射免疫分析技术放射免疫分析技术（radioimmunoassay,RIAradioimmunoassay,RIA）吉林大学核医学2-体外分析技术7核医学中建立最早、应用最广泛的体外放射分析技术。第二节 7Berson&YalowBerson&Yalow1960年美国的Berson和Yalow 将核技术与免疫学技术结合建立了放射免疫分析法。首先用于测定血浆胰岛素浓度，由于该法对医学的巨大贡献，1977年Yalow获得了Nobel Prize。YalowYalowBersonBersonHistory reviewRadioimmunoassay吉林大学核医学2-体外分析技术Berson&Yalow1960年美国的Berson和Y8放射免疫分析法放射免疫分析法(radioimmunoassay)Dr.Yalow 在体外条件下,利用Ag与定量的*Ag对限量的特异性Ab的竞争结合反应，通过测定放射性复合物的量来计算出Ag量的一种超微量分析技术。吉林大学核医学2-体外分析技术放射免疫分析法Dr.Yalow 在体外条件下,利用A9放免试剂盒放免试剂盒吉林大学核医学2-体外分析技术放免试剂盒吉林大学核医学2-体外分析技术10RIARIA的基本原理的基本原理 Ag-Ab +Ag *Ag AbAg+*Ag-Ab +*Ag(B)(F)4*Ag与与Ag 免疫活性相同免疫活性相同4 在一定的反应条件下在一定的反应条件下4*Ag、Ab为恒定量为恒定量4*AgAg AbAg=*Ag,AgAb=*AgAbAg *Ag,*AgAb(B)*Ag(F)Ag 90%，否则放射性杂质多，影响测定的精密度；一般标记抗原制备后应在1-2个月使用，时间过长易脱碘（125I），使放射化学纯度降低。吉林大学核医学2-体外分析技术2.标记抗原 比活度：吉林大学核医学2-体外分析技术282.2.标记抗原标记抗原免疫活性：从标记到使用的全过程中各种因素的影响都会造成标记抗原的免疫活性下降，与抗体反应的能力减弱；蛋白质分子上标记过多的碘原子也可引起免疫活性的变化，一般每个蛋白质分子上只标记12个125I原子为宜。吉林大学核医学2-体外分析技术2.标记抗原免疫活性：吉林大学核医学2-体外分析技术293.3.标准品标准品标准品是已知含量并呈梯度浓度的系列标准抗原，绘制标准曲线进行定量的依据。要求：化学结构、免疫活性要与被测抗原完全一致。放射化学纯度高，影响分析的杂质少。定量精确。现多用与患者样品基质相似的校准品替代标准品。吉林大学核医学2-体外分析技术3.标准品标准品是已知含量并呈梯度浓度的系列标准抗原，绘制标304.4.分离方法分离方法分离的目的：放射免疫反应达到平衡后，把*Ag-Ab和游离抗原分开，分别测定其放射性。常用的分离方法：双抗体法（doubleantibodymethod）：用抗原免疫动物（如兔）产生抗体作为第一抗体，然后用第一抗体作为抗原免疫另一种动物（如绵羊），所产生的抗体成为第二抗体。在免疫反应完成后，“加二抗”，形成Ag+抗1+抗2，分子量加大，形成不溶性复合物，通过离心，即可分开。优点：易分离、特异性强、使用方便。缺点：易受其他因素干扰、成本高、操作时间长。吉林大学核医学2-体外分析技术4.分离方法分离的目的：放射免疫反应达到平衡后，把*Ag-A314.4.分离方法分离方法沉淀法（precipitationmethod）：利用某些中性盐和有机溶剂在一定的条件下，能使蛋白质沉淀的特性，使*Ag-Ab较快速度沉淀。最常用：聚乙二醇。优点：分离速度快，价格便宜。缺点：分离效果易受温度、PH、蛋白质含量、试剂浓度等因素的影响，非特异性结合较高。双抗体法+沉淀法：易分离、速度快、特异性强、价格低廉、使用方便，弥补了操作时间长等不足。吉林大学核医学2-体外分析技术4.分离方法沉淀法（precipitation method324.4.分离方法分离方法吸附分离法（absorptiveseparationmethod）：应用特殊处理的吸附剂，吸附小分子物质，而大分子的抗原-抗体复合物则在反应液中，经离心达到分离目的。最常用：葡萄糖包被的活性炭。优点：简单快速，经济易得。缺点：非特异性结合较高，干扰因素较多。吉林大学核医学2-体外分析技术4.分离方法吸附分离法（absorptive separat334.4.分离方法分离方法固相分离法（solidphaseseparationmethod）：将抗体或抗原吸附在固相载体上，免疫反应在固相载体上完成，结合终了弃去液体，即可达到分离目的。固相材料：纤维素、凝胶颗粒、多孔玻璃微球等。优点：不需离心，简便快捷且分离效果好。缺点：分子抗体与固相连接时会造成亲和力下降，灵敏度会受影响。吉林大学核医学2-体外分析技术4.分离方法固相分离法（solid phase separa34操作基本步骤操作基本步骤加样：加样总体积要保持一致，所处的介质环境也要一致。孵育：根据不同的分析对象孵育的温度和时间不同，一般是37。分离：选择好的分离方法分离游离抗原和抗原抗体复合物。测量：测量游离或结合物部分的放射性。数据处理：绘制标准曲线和待测物浓度的计算。吉林大学核医学2-体外分析技术操作基本步骤加样：加样总体积要保持一致，所处的介质环境也要一35一个理想的、没有误差的“完美”测定，应该是标本或样品中的分析物无论是在一次测定，还是多次重复测定，甚至在不同实验室进行测定，其测定结果都应该是一样的，它就是该样品中该分析物的真实水平，即真值。真值是一个变量本身所具有的真实值，它是一个理想的概念，在实际工作中，这种理想的测定是不可能达到的。即任何一种分析方法都会产生误差。36三、质量控制（三、质量控制（qualitycontrol,QCqualitycontrol,QC）吉林大学核医学2-体外分析技术一个理想的、没有误差的“完美”测定，应该是标本或样品中的分析36误差的分类和来源误差的分类和来源误差的分类和来源误差的分类和来源37吉林大学核医学2-体外分析技术误差的分类和来源37吉林大学核医学2-体外分析技术371.1.系统误差 38是由于试剂、仪器或操作方法上一个固定的缺陷而造成整批是由于试剂、仪器或操作方法上一个固定的缺陷而造成整批结果倾向性的偏差，影响了结果的准确性。结果倾向性的偏差，影响了结果的准确性。系统误差大小、方向恒定一致或按一定规律变化，即具有再系统误差大小、方向恒定一致或按一定规律变化，即具有再现性，属于偏差（现性，属于偏差（DeviationDeviation）。）。系统误差是系统误差是可以避免可以避免的。即通过理论分析的。即通过理论分析/实验验证其产生实验验证其产生的原因或规律，可消除或减少。的原因或规律，可消除或减少。由由特定原因特定原因引起、具有一定因果关系并按确定规律产生。引起、具有一定因果关系并按确定规律产生。仪器、试剂、电源、环境、人为因素等。仪器、试剂、电源、环境、人为因素等。吉林大学核医学2-体外分析技术1.系统误差 38是由于试剂、仪器或操作方法上一382.2.随机误差：39偶然性：偶然性：原因不明确原因不明确，其产生无规律。，其产生无规律。产生原因主要是温度波动、振动、电磁场扰动等不可预料产生原因主要是温度波动、振动、电磁场扰动等不可预料和控制的微小变化。和控制的微小变化。随机误差随机误差无法避免无法避免。服从统计规律，增加平行测定次数，可以减少偶然误差。服从统计规律，增加平行测定次数，可以减少偶然误差。吉林大学核医学2-体外分析技术2.随机误差：39偶然性：原因不明确，其产生无规律。吉林39三、质量控制三、质量控制目的：对整个分析过程中的任何环节造成的误差进行经常性的检查，以保证分析误差控制在可接受的范围内。实验室内部质量控制（室内质控）：实验室内的专业技术人员通过对整个检测系统的性能评价，评价检测结果的精确度。实验室间质量评价（室间质评）：由地区性或全国性机构通过发放一定数量的样本给各实验室进行检测，再收集各实验室的结果进行比较，得出共性或个性的信息，促进改进，考察实验室的准确性。吉林大学核医学2-体外分析技术三、质量控制目的：对整个分析过程中的任何环节造成的误差进行经401.1.1.1.室内质控室内质控室内质控室内质控检测系统性能评价检测系统性能评价检测系统性能评价检测系统性能评价零标准管结合率(B0%):(B0%):最大结合率，当标准抗原为零时标记抗原与抗体的结合率。30%30%50%50%，特异性抗体稳定性指标。41非特异性结合率非特异性结合率(NSB%):(NSB%):不加特异性抗体时标记抗原与非特不加特异性抗体时标记抗原与非特异性物质的结合率。异性物质的结合率。5%5%10%10%。最低浓度管和最高浓度管的结合率之差应大于最低浓度管和最高浓度管的结合率之差应大于30%30%。标准曲线回归参数：标准曲线回归参数：截距截距a a，斜率，斜率b b值稳定，值稳定，r r0.990.99。斜率。斜率越大，灵敏度越高，但可测范围相对变小。越大，灵敏度越高，但可测范围相对变小。EDED2525、EDED5050、EDED7575 ：结合率在结合率在25%25%、50%50%、75%75%时对应的抗原浓时对应的抗原浓度值，反映标准曲线的稳定性，有助于批间结果的比较。度值，反映标准曲线的稳定性，有助于批间结果的比较。吉林大学核医学2-体外分析技术1.室内质控检测系统性能评价零标准管结合率(B0%):最412.2.2.2.室内质控室内质控室内质控室内质控质控品质控品质控品质控品 指专门用于质量控制目的的标本或溶液，不能用于校准。42分定值和不定值两种。分定值和不定值两种。理想的质控品应该具有以下特征：理想的质控品应该具有以下特征：人血清基质；人血清基质；无传染性；无传染性；添加剂和抑菌剂的量尽可能少；添加剂和抑菌剂的量尽可能少；瓶间差异小；瓶间差异小；冻干品复溶后的定性好；冻干品复溶后的定性好；有效期有效期1 1年以上。年以上。吉林大学核医学2-体外分析技术2.室内质控质控品 指专门用于质量控制目的的标本或溶液422.2.2.2.室内质控室内质控室内质控室内质控质控图质控图质控图质控图将所测得的质控品结果按一定的规则逐日绘集在一起。43任选高、中、低三水平质控品进行室内质控。任选高、中、低三水平质控品进行室内质控。最初使用应每月进行一次修正，最初使用应每月进行一次修正，重新计算均值和重新计算均值和SDSD，连续，连续2 23 3个月后，所控项目即可实现常个月后，所控项目即可实现常态化。态化。按不同水平绘制的质控图按不同水平绘制的质控图吉林大学核医学2-体外分析技术2.室内质控质控图将所测得的质控品结果按一定的规则逐日绘集43标标 准准 质质 控控 图（期望）图（期望）吉林大学核医学2-体外分析技术标 准 质 控 图（期望）吉林大学核医学2-体外分析44真真 实实 质质 控控 图图吉林大学核医学2-体外分析技术真 实 质 控 图吉林大学核医学2-体外分析技术452.2.2.2.室内质控室内质控室内质控室内质控失控的判断失控的判断失控的判断失控的判断判断失控的标准是质控规则。46当质控结果不能满足某一规则要求时，表示该批检测违背此规当质控结果不能满足某一规则要求时，表示该批检测违背此规则。则。如如1 13s3s或或2 22s2s规则：当一个质规则：当一个质控结果超过控结果超过 3SD 3SD 或连或连续续2 2个结果超过个结果超过 2SD 2SD 时，时，即为失控。即为失控。失控后需查明原因，待纠失控后需查明原因，待纠正后重新检测该批样本。正后重新检测该批样本。吉林大学核医学2-体外分析技术2.室内质控失控的判断判断失控的标准是质控规则。46当质控46吉林大学核医学2-体外分析技术吉林大学核医学2-体外分析技术47RIA质量控制常用指标质量控制常用指标精密度（重复性）：是指同一个样品多次重复测定所得结果的一致程度。用变异系数（CV）表示，RIA通常要求批内CV9.9%)9.9%)饮食和其他生活习惯的改变饮食和其他生活习惯的改变 精神压力的变化精神压力的变化 平均期望寿命的提高平均期望寿命的提高 检测的灵敏度不断上升检测的灵敏度不断上升 甲状腺疾病与其他疾病密切相关甲状腺疾病与其他疾病密切相关甲状腺疾病（常见病）甲状腺疾病（常见病）甲状腺疾病（常见病）甲状腺疾病（常见病）甲状腺功能性、炎症性、免疫性、占位性疾病甲状腺功能性、炎症性、免疫性、占位性疾病甲状腺功能性、炎症性、免疫性、占位性疾病甲状腺功能性、炎症性、免疫性、占位性疾病吉林大学核医学2-体外分析技术 发病率不断上升(人群发病率9.9%)甲状腺疾病（常见97 在中国每在中国每1515人中即存在人中即存在1 1位甲减患者！全世界有近位甲减患者！全世界有近98%98%的甲减患者并不知道自己的甲减患者并不知道自己已经患病已经患病，甲状腺疾病在女性和老年人中更常见甲状腺疾病在女性和老年人中更常见 症状通常缓慢出现症状通常缓慢出现不引人注意，甲状腺疾病常被误诊为心脏病、抑郁不引人注意，甲状腺疾病常被误诊为心脏病、抑郁月经月经问题问题绝经或者高脂血症。绝经或者高脂血症。美国最近的一项研究表明美国最近的一项研究表明 “9.9%“9.9%的人有甲状腺异常的人有甲状腺异常而绝大部分都被忽视而绝大部分都被忽视 。”甲状腺疾病很常见甲状腺疾病很常见不不易发现且可能导致不良的后果易发现且可能导致不良的后果.。甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病 依赖依赖依赖依赖“实验室检测实验室检测实验室检测实验室检测”而诊断的疾病而诊断的疾病而诊断的疾病而诊断的疾病检测体系的性能直接关系诊断的准确性检测体系的性能直接关系诊断的准确性 吉林大学核医学2-体外分析技术 在中国每15人中即存在1位甲减患者！全世界有近98%的98甲状腺检测菜单甲状腺检测菜单甲状腺检测菜单甲状腺检测菜单 甲状腺功能甲状腺功能甲状腺功能甲状腺功能 甲状腺自身抗体检测甲状腺自身抗体检测甲状腺自身抗体检测甲状腺自身抗体检测 甲状腺癌监测甲状腺癌监测甲状腺癌监测甲状腺癌监测 Free T3Free T3Free T3Free T3（游离（游离（游离（游离T3T3T3T3）Free T4 Free T4 Free T4 Free T4（游离（游离（游离（游离T4T4T4T4）Total T3 Total T3 Total T3 Total T3（总（总（总（总T3T3T3T3）Total T4Total T4Total T4Total T4（总（总（总（总T4T4T4T4）TSHTSHTSHTSH（促甲状腺激素）（促甲状腺激素）（促甲状腺激素）（促甲状腺激素）TgAb TgAb TgAb TgAb（甲状腺球蛋白抗体）（甲状腺球蛋白抗体）（甲状腺球蛋白抗体）（甲状腺球蛋白抗体）TPOAb TPOAb TPOAb TPOAb（甲状腺过氧化物酶抗体）（甲状腺过氧化物酶抗体）（甲状腺过氧化物酶抗体）（甲状腺过氧化物酶抗体）TRAb TRAb TRAb TRAb（促甲状腺受体抗体）（促甲状腺受体抗体）（促甲状腺受体抗体）（促甲状腺受体抗体）TgTgTgTg（甲状腺球蛋白）（甲状腺球蛋白）（甲状腺球蛋白）（甲状腺球蛋白）PTHPTHPTHPTH（甲状旁腺素）（甲状旁腺素）（甲状旁腺素）（甲状旁腺素）CTCTCTCT（降钙素）（降钙素）（降钙素）（降钙素）吉林大学核医学2-体外分析技术甲状腺检测菜单 甲状腺功能 Free T3（游离T3）99甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素 甲状腺素是在甲状腺滤泡内由酪氨酸碘化生成甲状腺素是在甲状腺滤泡内由酪氨酸碘化生成甲状腺素是在甲状腺滤泡内由酪氨酸碘化生成甲状腺素是在甲状腺滤泡内由酪氨酸碘化生成T3T3：T4T4脱碘脱碘 35%,35%,甲状腺合成甲状腺合成 65%65%。99.6%99.6%与与TBG TBG 结合。结合。FT3 0.3%,FT3 0.3%,有活性。有活性。甲状腺素甲状腺素 T4T4TBG99.96%TBG99.96%FT4FT40.03%0.03%rT3rT3 脱碘脱碘97%97%合成合成3%3%TSHTRH甲状腺素由甲状腺素由甲状腺素由甲状腺素由T4T4T4T4、T3T3T3T3、FT3FT3FT3FT3、FT4FT4FT4FT4组成组成组成组成 ，由甲状腺合成并分泌入，由甲状腺合成并分泌入，由甲状腺合成并分泌入，由甲状腺合成并分泌入血。血。血。血。FT3 FT3 FT3 FT3、FT4FT4FT4FT4是有生物活性的激素；是有生物活性的激素；是有生物活性的激素；是有生物活性的激素；T3T3T3T3、T4T4T4T4是甲状腺素的储是甲状腺素的储是甲状腺素的储是甲状腺素的储存形式、测定血清存形式、测定血清存形式、测定血清存形式、测定血清T4T4T4T4、T3T3T3T3、FT3FT3FT3FT3、FT4FT4FT4FT4含量用于判断甲状腺的含量用于判断甲状腺的含量用于判断甲状腺的含量用于判断甲状腺的功能。甲状腺素参与机体的能量代谢。功能。甲状腺素参与机体的能量代谢。功能。甲状腺素参与机体的能量代谢。功能。甲状腺素参与机体的能量代谢。吉林大学核医学2-体外分析技术T3：T4脱碘 35%,甲状腺合成 65%。99.6%与100 超灵敏促甲状腺素超灵敏促甲状腺素超灵敏促甲状腺素超灵敏促甲状腺素（sTSH-firstsTSH-firstsTSH-firstsTSH-first）甲甲 减减亚亚 临临 床床 甲甲 亢亢严严 重重 Graves 病病4.03.02.51.00.50.40.10.01轻轻 度度 Graves 病病甲甲 减减 风风 险险甲甲 减减 治治 疗疗妊妊 娠娠 上上 限限低危低危DTC治疗治疗高危高危DTC治疗治疗甲甲 亢亢 风风 险险TSHTSHTSHTSH是反应甲状是反应甲状是反应甲状是反应甲状腺功能变化最腺功能变化最腺功能变化最腺功能变化最敏感的指标，敏感的指标，敏感的指标，敏感的指标，TSHTSHTSHTSH灵敏度对检灵敏度对检灵敏度对检灵敏度对检测至关重要测至关重要测至关重要测至关重要。吉林大学核医学2-体外分析技术 超灵敏促甲状腺素（sTSH-first）甲 减101甲状腺自身抗体甲状腺自身抗体甲状腺抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。临床主要分为两大类：针对甲状腺细胞内容物的抗体甲状腺球蛋白抗体（TgAb）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）针对甲状腺细胞表面TSH受体的抗体TSH受体抗体（TRAb）吉林大学核医学2-体外分析技术甲状腺自身抗体甲状腺抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺102甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体（TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb)，是由于甲状腺细胞受损，胞浆内的“甲状腺球蛋白”及“过氧化物酶（合成甲状腺激素的关键酶）”溢入血液刺激机体而产生的，是自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体，其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态。TPOAb与TGAb的临床意义相同，但TPOAb无论是敏感性还是特异性都要优于TGAb，是诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标。为了提高检出率，临床通常采取两种抗体联合检测。吉林大学核医学2-体外分析技术甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体（Tg103甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体临床意义病因诊断：此类抗体是诊断自身免疫甲状腺疾病（AITD）的主要依据，显著升高（强阳性）主要见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本氏甲状腺炎）患者，中等程度升高常见于Graves病；还可用于AITD与非AITD的鉴别诊断，例如，原发性甲减与继发性甲减的鉴别，前者TPOAb、TgAb均阳性，后者则呈阴性。疗效观察：Graves病患者经治疗后TPOAb及TgAb转阴或滴度下降提示疗效较好；如果抗体持续阳性且滴度较高，说明效果不好，停药后病情容易复发。预后判断：TPOAb、TgAb升高，提示患者将来发生甲状腺功能减退的风险增加。TgAb还可作为分化型甲状腺癌（DTC）的监测指标。正常情况下，分化型甲状腺癌患者TgAb水平会在根治术后逐渐降低，并在14年内转阴，如果TgAb水平再次升高，往往提示肿瘤复发。吉林大学核医学2-体外分析技术甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体临床意义吉林大学核医学104TSH受体抗体（TRAb）体液免疫B淋巴细胞产生的一类针对TSH受体的甲状腺特异免疫球蛋白甲状腺刺激抗体(TSAb)：与甲状腺滤泡膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺肿大，增强其功能活性，是导致Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿）的主要病因。TSH刺激阻断抗体(TSBAb)：与TSH受体结合后，可抑制甲状腺功能，引起甲低。吉林大学核医学2-体外分析技术TSH受体抗体（TRAb）体液免疫B淋巴细胞产生的一类针对T105TSH受体抗体（TRAb）临床意义TRAb对于Graves病的诊断、治疗以及预后评估具有重要价值。Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上，故TRAb阳性可以作为Graves病的诊断依据，临床也常用于Graves病与其他甲状腺病的鉴别。Graves病患者经过治疗甲功恢复正常后，如果TRAb（指刺激性抗体，即TSAb）也随之转为阴性，则停药后复发的可能性小；若药物治疗后TRAb仍持续阳性，则说明治疗效果欠佳，停药后复发的可能性大。对患有Graves病的孕妇检测TRAb，有助于预测新生儿甲亢。TRAb能够通过胎盘，刺激胎儿甲状腺，引起新生儿一过性甲亢（发生率12%）。有助于甲功正常的Graves眼病的诊断。临床上有些突眼病人，虽然甲状腺功能正常，但TRAb强阳性，这种情况同样可以诊断为Graves眼病。TRAb在甲减和自身免疫性甲状腺炎患者也可出现阳性，检测TRAb有助于上述疾病的病因学诊断。吉林大学核医学2-体外分析技术TSH受体抗体（TRAb）临床意义吉林大学核医学2-体外分析106 TgTg是甲状腺合成的基质，正常情况下，是甲状腺合成的基质，正常情况下，外周血循环中含量极少，只有当甲状腺细胞大外周血循环中含量极少，只有当甲状腺细胞大量破坏时才会从甲状腺细胞中释放入血。量破坏时才会从甲状腺细胞中释放入血。对于甲状腺癌的治疗后监测极其重要。对于甲状腺癌的治疗后监测极其重要。在甲状腺炎中可以增高。在甲状腺炎中可以增高。甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白吉林大学核医学2-体外分析技术 Tg是甲状腺合成的基质，正常情况下，外周血循环中含107 甲状旁腺素（甲状旁腺素（甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTHPTHPTH）由甲状旁腺主细胞合成和分泌，和降由甲状旁腺主细胞合成和分泌，和降钙素相互作用以维持血钙水平的钙素相互作用以维持血钙水平的稳定性，血钙升高抑制稳定性，血钙升高抑制PTHPTH的分泌，的分泌，血钙降低则促进血钙降低则促进PTHPTH的分泌。的分泌。PTHPTH 原、继发甲旁亢原、继发甲旁亢 肾性骨病肾性骨病 异位性异位性PTHPTH分泌瘤分泌瘤 PTHPTH 非甲状旁腺的恶性肿瘤和维生素非甲状旁腺的恶性肿瘤和维生素D D中毒中毒引起的高钙血症引起的高钙血症 甲旁腺功能减退甲旁腺功能减退 特发性甲旁腺机能低下特发性甲旁腺机能低下 甲旁腺损伤甲旁腺损伤 降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（CTCTCTCT）由甲状腺滤泡旁由甲状腺滤泡旁C C细胞分泌的，主要功细胞分泌的，主要功能是抑制破骨细胞介导的骨质吸收。能是抑制破骨细胞介导的骨质吸收。CTCT 甲状腺髓样癌的诊断甲状腺髓样癌的诊断 继发性甲状旁腺机能亢进，是继发性甲状旁腺机能亢进，是CTCT分泌过多所致分泌过多所致 异位异位CTCT的分泌，其它部位的肿的分泌，其它部位的肿瘤如肺燕麦样细胞癌瘤如肺燕麦样细胞癌 高胃泌素血症、胰腺高胃泌素血症、胰腺 CTCT 甲状腺缺如甲状腺缺如 手术切除后手术切除后吉林大学核医学2-体外分析技术 甲状旁腺素（PTH）降钙素（CT）吉林大学核医学108肿肿 瘤瘤标标志志物物吉林大学核医学2-体外分析技术肿 瘤吉林大学核医学2-体外分析技术109恶性肿瘤诊断方法恶性肿瘤诊断方法肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测影像学影像学:CT 核共振核共振ECTPET显微诊断：组织显微诊断：组织/细胞学细胞学吉林大学核医学2-体外分析技术 恶性肿瘤诊断方法肿瘤标志物检测影像学:CT 核共振110肿瘤标志物（肿瘤标志物（肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor MarkerTumor MarkerTumor MarkerTumor Marker，TMTMTMTM）的定义）的定义）的定义）的定义存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质，由肿瘤细胞表达分泌入血液等存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质，由肿瘤细胞表达分泌入血液等组织。组织。由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质。由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质。这两类物质都可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗。这两类物质都可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗。敏感度（敏感度（sensitivitysensitivity）：肿瘤患者检测结果为正确阳性的百分比。）：肿瘤患者检测结果为正确阳性的百分比。特异度（特异度（specificityspecificity）：健康的或良性病变的个体检测结果为阴性）：健康的或良性病变的个体检测结果为阴性的百分比。的百分比。吉林大学核医学2-体外分析技术肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）的定义存在于肿瘤111肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1g101mg1061g10910-100g1010-111kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime吉林大学核医学2-体外分析技术肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumo112肿瘤标志物肿瘤标志物的临床应用的临床应用高危人群恶性肿瘤早期检测高危人群恶性肿瘤早期检测 肿瘤患者的初步诊断肿瘤患者的初步诊断 预后判断预后判断 治疗监测治疗监测 肿瘤复发的早期监测肿瘤复发的早期监测 由于TM特异性不强，个体差异大，应联合检测TM。采用患者个体基础或达疗效后的水平动态观察变化更具意义。同一种检测方法，同一台仪器检验结果才有可比性；不同方法及仪器的结同一种检测方法，同一台仪器检验结果才有可比性；不同方法及仪器的结同一种检测方法，同一台仪器检验结果才有可比性；不同方法及仪器的结同一种检测方法，同一台仪器检验结果才有可比性；不同方法及仪器的结果比较只能看大体趋势。术前、治疗前的检验结果对后续治疗是必须的。果比较只能看大体趋势。术前、治疗前的检验结果对后续治疗是必须的。果比较只能看大体趋势。术前、治疗前的检验结果对后续治疗是必须的。果比较只能看大体趋势。术前、治疗前的检验结果对后续治疗是必须的。吉林大学核医学2-体外分析技术肿瘤标志物的临床应用 高危人群恶性肿瘤早期检测吉林大学113 肿瘤标志物的临床应用（肿瘤标志物的临床应用（肿瘤标志物的临床应用（肿瘤标志物的临床应用（TMTMTMTM在常见肿瘤的表达）一揽表在常见肿瘤的表达）一揽表在常见肿瘤的表达）一揽表在常见肿瘤的表达）一揽表 常见常见常见常见 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤标志物标志物标志物标志物头头颈颈部部肿肿瘤瘤耳耳鼻鼻喉喉肿肿瘤瘤甲甲状状腺腺癌癌食食道道癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌肺肺癌癌肝肝癌癌 胰胰腺腺癌癌胆胆管管胆胆囊囊癌癌肠肠癌癌膀膀胱胱癌癌前前列列腺腺癌癌生生殖殖细细胞胞癌癌卵卵巢巢癌癌宫宫颈颈癌癌子子宫宫内内膜膜癌癌绒绒毛毛膜膜癌癌淋淋巴巴瘤瘤神神经经肿肿瘤瘤AFPCEACA12-5CA19-9 CA72-4CA24-2CA-50CA15-3Cy21-1、SCCNSE、ProGRPtPSA、fPSAHCGFerr2MTg、Anti-Tg吉林大学核医学2-体外分析技术 肿瘤标志物的临床应用（TM在常见肿瘤的表达）一揽表 114肿肿肿肿 瘤瘤瘤瘤 标标标标 志志志志 物物物物 检检检检 测测测测 常常常常 用用用用 组组组组 套套套套 1 1 1 1、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物(1(1(1(16 6 6 6项项项项)：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、CA242CA242CA242CA242、Ferr Ferr Ferr Ferr、2-M2-M2-M2-M、NSE,NSE,NSE,NSE,、SCCSCCSCCSCC、Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1、CA724CA724CA724CA724、CA199CA199CA199CA199、CA125 CA125 CA125 CA125、CA153CA153CA153CA153、PSAPSAPSAPSA、f PSAf PSAf PSAf PSA、Pro-GRPPro-GRPPro-GRPPro-GRP。2 2 2 2、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物(1(1(1(15 5 5 5项、男项、男项、男项、男)：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、CA242CA242CA242CA242、Ferr Ferr Ferr Ferr、2-M2-M2-M2-M、NSE,NSE,NSE,NSE,、SCCSCCSCCSCC、Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1、CA724CA724CA724CA724、CA199CA199CA199CA199、CA125 CA125 CA125 CA125、PSA PSA PSA PSA、f PSAf PSAf PSAf PSA、Pro-GRP Pro-GRP Pro-GRP Pro-GRP。3 3 3 3、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物、肿瘤标志物(1(1(1(14 4 4 4项、女项、女项、女项、女)：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、CA242CA242CA242CA242、Ferr Ferr Ferr Ferr、2-M2-M2-M2-M、NSE,NSE,NSE,NSE,、SCCSCCSCCSCC、Cyfra2-1Cyfra2-1Cyfra2-1Cyfra2-1、CA724CA724CA724CA724、CA199CA199CA199CA199、CA125 CA125 CA125 CA125、CA153CA153CA153CA153、Pro-GRPPro-GRPPro-GRPPro-GRP。4 4 4 4、肿瘤五项：、肿瘤五项：、肿瘤五项：、肿瘤五项：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、Ferr Ferr Ferr Ferr、2-M2-M2-M2-M。5 5 5 5、肿瘤标志物（甲状腺）：、肿瘤标志物（甲状腺）：、肿瘤标志物（甲状腺）：、肿瘤标志物（甲状腺）：TgTgTgTg、Anti-TgAnti-TgAnti-TgAnti-Tg、PTH PTH PTH PTH、CTCTCTCT、CEACEACEACEA。6 6 6 6、肿瘤标志物（乳腺）：、肿瘤标志物（乳腺）：、肿瘤标志物（乳腺）：、肿瘤标志物（乳腺）：CEACEACEACEA、CA153CA153CA153CA153。7 7 7 7、肿瘤标志物（肺）：、肿瘤标志物（肺）：、肿瘤标志物（肺）：、肿瘤标志物（肺）：CEACEACEACEA、NSENSENSENSE、CA50CA50CA50CA50、SCCSCCSCCSCC、Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1Cyfra21-1、CA125CA125CA125CA125、Pro-GRPPro-GRPPro-GRPPro-GRP。8 8 8 8、肿瘤标志物（消化）：、肿瘤标志物（消化）：、肿瘤标志物（消化）：、肿瘤标志物（消化）：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、CA242CA242CA242CA242、CA724CA724CA724CA724、CA199 CA199 CA199 CA199 9 9 9 9、肿瘤标志物（肝胆胰）：、肿瘤标志物（肝胆胰）：、肿瘤标志物（肝胆胰）：、肿瘤标志物（肝胆胰）：AFPAFPAFPAFP、CEACEACEACEA、CA199CA199CA199CA199、CA724CA724CA724CA724、CA242CA242CA242CA242、CA125CA125CA125CA125。10 10 10 10、肿瘤标志物（胃肠）：、肿瘤标志物（胃肠）：、肿瘤标志物（胃肠）：、肿瘤标志物（胃肠）：CEACEACEACEA、CA50CA50CA50CA50、CA724CA724CA724CA724、CA242CA242CA242CA242、CA199CA199CA199CA199。11111111、肿瘤标志物（妇）：、肿瘤标志物（妇）：、肿瘤标志物（妇）：、肿瘤标志物（妇）：CEACEACEACEA、CA125CA125CA125CA125、SCC SCC SCC SCC。12121212、肿瘤标志物（卵巢癌）：肿瘤标志物（卵巢癌）：肿瘤标志物（卵巢癌）：肿瘤标志物（卵巢癌）：CA125CA125CA125CA125、HE4HE4HE4HE4。13 13 13 13、肿瘤标志物（前列腺）：、肿瘤标志物（前列腺）：、肿瘤标志物（前列腺）：、肿瘤标志物（前列腺）：t PSAt PSAt PSAt PSA、f PSAf PSAf PSAf PSA。14141414、肿瘤标志物（胃）：肿瘤标志物（胃）：肿瘤标志物（胃）：肿瘤标志物（胃）：CEACEACEACEA、CA724CA724CA724CA724、PGIPGIPGIPGI、PGIIPGIIPGIIPGII、PGI/PGIIPGI/PGIIPGI/PGIIPGI/PGII。吉林大学核医学2-体外分析技术 肿 瘤 标115吉林大学核医学2-体外分析技术吉林大学核医学2-体外分析技术116甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)(AFP)(AFP)肝癌首选肿瘤标志物肝癌首选肿瘤标志物肝癌首选肿瘤标志物肝癌首选肿瘤标志物胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白。胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白。参考值：7ng/mL恶性疾病：恶性疾病：AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%70%。血清AFP400g/L持续4周，或200400g/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高良性疾病：良性疾病：急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常300ug/L。吉林大学核医学2-体外分析技术甲胎蛋白(AFP)肝癌首选肿瘤标志物胎儿发育期由卵黄囊和肝117癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)(CEA)(CEA)结直肠癌首选肿瘤标志物结直肠癌首选肿瘤标志物结直肠癌首选肿瘤标志物结直肠癌首选肿瘤标志物从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。参考值5g/L。恶性疾病恶性疾病CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60）、胰腺癌（55）、肺癌（50）乳腺癌（40）、卵巢癌（30）、子宫癌（30%）。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。良性疾病良性疾病部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高、程度和阳性率较低。吸烟人群CEA升高(15ng/mL)。吉林大学核医学2-体外分析技术癌胚抗原(CEA)结直肠癌首选肿瘤标志物从胎儿及结肠癌组织118前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSAPSAPSA）前列腺癌首选肿瘤标志物前列腺癌首选肿瘤标志物由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低。参考值4g/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标在血液中以两种形式存在：结合PSA和游离PSA比值（F-PSA/T-PSA）是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标：F-PSA/T-PSA0.25多为良性疾病；0.16高度提示前列腺癌。吉林大学核医学2-体外分析技术前列腺特异性抗原（PSA）前列腺癌首选肿瘤标志物由人前列腺119CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物胰腺癌首选肿瘤标志物胰腺癌首选肿瘤标志物胰腺癌首选肿瘤标志物一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等吉林大学核医学2-体外分析技术CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物一种与胃肠道癌相关的糖类抗120CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4胃癌首选肿瘤标志物胃癌首选肿瘤标志物胃癌首选肿瘤标志物胃癌首选肿瘤标志物高分子量的粘蛋白。目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率吉林大学核医学2-体外分析技术CA72-4胃癌首选肿瘤标志物高分子量的粘蛋白。吉林大学核121CA125CA125CA125CA125卵巢癌首选肿瘤标志物卵巢癌首选肿瘤标志物CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。吉林大学核医学2-体外分析技术CA125卵巢癌首选肿瘤标志物CA125存在于上皮卵巢癌组122CA-50CA-50胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值吉林大学核医学2-体外分析技术 CA-50吉林大学核医学2-体外分析技术123CA242CA242CA242CA242CA242CA242是一种粘蛋白型糖抗原，是胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，但特异性、诊断效率则优于CA19-9CA19-9。与CA50CA50一起表达，用于胰腺癌、结直肠癌的诊断，在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高（CA50CA50、CA19-9CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。对胰腺癌、大肠癌、肺腺癌、直肠腺癌、食管和乳腺癌、小细胞肺癌灵敏度较高吉林大学核医学2-体外分析技术CA242CA242是一种粘蛋白型糖抗原，是胰腺癌和结肠癌较124由100个氨基酸组成的单链多肽。2-MG是人体白细胞抗原的一个轻链，是体内所有正常有核细胞合成的一种小分子蛋白质，体液中含量甚微且相当恒定。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清2-MG增高2-MG(2-2-MG(2-2-MG(2-2-MG(2-微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白)吉林大学核医学2-体外分析技术由100个氨基酸组成的单链多肽。2-MG是人体白细胞抗原的125是人体内除血红蛋白外含铁最丰富的蛋白质，铁蛋白的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量及营养状况，在铁代谢方面起着重要协调。主要存在肝、脾和骨髓等网状内皮系统内，具有重要的生理功能。铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400g/L400g/L，当肝癌时，AFPAFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。Ferr(Ferr(Ferr(Ferr(铁蛋白铁蛋白铁蛋白铁蛋白)吉林大学核医学2-体外分析技术是人体内除血红蛋白外含铁最丰富的蛋白质，铁蛋白的含量能反映肝126人附睾蛋白人附睾蛋白人附睾蛋白人附睾蛋白4-HE44-HE44-HE44-HE4卵巢癌早期诊断新指标卵巢癌早期诊断新指标卵巢癌早期诊断新指标卵巢癌早期诊断新指标 人附睾蛋白人附睾蛋白4 4（HE4HE4，也称为，也称为WFDC2WFDC2）属于乳清）属于乳清酸性四酸性四-二硫化二硫化 物核心（物核心（WFDCWFDC）蛋白家族，）蛋白家族，可能具有胰蛋白酶抑制剂活性。可能具有胰蛋白酶抑制剂活性。卵巢癌的早期诊断和治疗监测。卵巢癌的早期诊断和治疗监测。卵巢癌与子宫内膜异位症的鉴别诊断。卵巢癌与子宫内膜异位症的鉴别诊断。卵巢癌与子宫内膜癌的鉴别诊断。卵巢癌与子宫内膜癌的鉴别诊断。良性疾病：肾功能不全，呼吸系统疾病，肝脏疾良性疾病：肾功能不全，呼吸系统疾病，肝脏疾病。病。吉林大学核医学2-体外分析技术人附睾蛋白4-HE4卵巢癌早期诊断新指标 人附睾蛋白127人附睾蛋白人附睾蛋白人附睾蛋白人附睾蛋白4 4 4 4（HE4HE4HE4HE4）卵巢癌早期诊断的特异性指标卵巢癌早期诊断的特异性指标卵巢癌早期诊断的特异性指标卵巢癌早期诊断的特异性指标 卵巢癌早期诊断的高敏感性和高特异性的肿瘤标志物卵巢癌早期诊断的高敏感性和高特异性的肿瘤标志物更好的对妇科良性卵巢肿块与卵巢癌进行鉴别诊断。HE4用于卵巢癌治疗的监测，早期发现复发和转移。HE4+CA 125联合应用可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊。CA125联合HE4可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊。吉林大学核医学2-体外分析技术人附睾蛋白4（HE4）卵巢癌早期诊断的特异性指标 卵巢癌128细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段19191919（CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1）非小细胞肺癌首选肿瘤标志物非小细胞肺癌首选肿瘤标志物非小细胞肺癌首选肿瘤标志物非小细胞肺癌首选肿瘤标志物是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。吉林大学核医学2-体外分析技术细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）非小细胞肺癌首选肿129神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶-NSE-NSE-NSE-NSE小细胞肺癌首选肿瘤标志物小细胞肺癌首选肿瘤标志物NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。吉林大学核医学2-体外分析技术神经元特异性烯醇化酶-NSE小细胞肺癌首选肿瘤标志物NSE130胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（ProGRPProGRPProGRPPr