糖皮质激素的规范使用课件

糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用南方医科大学附属中山市博南方医科大学附属中山市博爱医院医院 刘玉玲刘玉玲2024/6/291糖皮质激素的规范使用南方医科大学附属中山市博爱医院 刘玉肾上腺皮上腺皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质分泌的所有激素分泌的所有激素总称称按其生理活性分按其生理活性分为：盐皮皮质激素激素 潴潴钠排排钾 醋酸去氧皮醋酸去氧皮质酮 糖皮糖皮质激素激素 糖代糖代谢 皮皮质醇醇 氮皮氮皮质激素激素 雄激素雄激素 2024/6/292肾上腺皮质激素肾上腺皮质分泌的所有激素总称2023/8/11糖皮糖皮质激素的定激素的定义49年年发现，50年年应用于用于临床；最早用于治床；最早用于治疗类风湿关湿关节炎（里程碑）炎（里程碑）糖皮糖皮质激素是由激素是由肾上腺皮上腺皮质束状束状带合成和分泌的合成和分泌的一一类激素的激素的总称，其特征是具有称，其特征是具有21个碳原子的典个碳原子的典型的固醇型的固醇结构，其代表是皮构，其代表是皮质醇。醇。正常人体每天皮正常人体每天皮质醇的分泌量醇的分泌量约20mg，由下丘，由下丘脑-垂体垂体轴（HPA）通）通过促促肾上腺皮上腺皮质激素激素（ACTH）控制，具有生物）控制，具有生物24小小时节律，凌晨血律，凌晨血浆内内浓度最低，随后血度最低，随后血浓度升高，上午度升高，上午8点左右达点左右达高峰高峰2024/6/293糖皮质激素的定义49年发现，50年应用于临床；最早用于治疗类糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论u糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/294糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制202糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制四个方面，不同四个方面，不同剂量和用法量和用法时，作用机制，作用机制和途径不完全相同。和途径不完全相同。小小剂量量时，通，通过与其受体与其受体结合而合而调节相关相关基因的基因的转录和蛋白表达，起效慢；和蛋白表达，起效慢；大大剂量量时，通，通过与糖皮与糖皮质激素受体激素受体结合后合后的非基因效的非基因效应、与膜受体、与膜受体结合后的生化效合后的生化效应和低和低亲和力受体和力受体结合而合而发挥作用，起效作用，起效快。快。2024/6/295糖皮质激素的作用机制四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制1、经典途径（基因调控途径）直接途径：直接途径：GC-cGR复合物可直接调节基因转录。该过程是高动力的，起效慢，需6-12小时间接途径：接途径：通过其他核转录因子等相互作用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不能激活此途径2024/6/296糖皮质激素的作用机制1、经典途径（基因调控途径）2023/8糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制2、GC-GR复合物介复合物介导的非基因作用的非基因作用，大剂量时发挥作用，起效快，数秒致数分，是糖皮质激素冲击治疗的可能机制3、细胞膜受体介胞膜受体介导的生化效的生化效应，大剂量激素冲击的部分机制4、大、大剂量与低量与低亲和力受体和力受体结合合，病理情况下发挥作用2024/6/297糖皮质激素的作用机制2、GC-GR复合物介导的非基因作用，大糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论u糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/298糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制202糖皮糖皮质激素的作用激素的作用广泛、复广泛、复杂，随，随剂量不同而异量不同而异生理情况下，主要影响物生理情况下，主要影响物质代代谢过程程超生理超生理剂量，尚有抗炎、免疫抑制等量，尚有抗炎、免疫抑制等药理理机制机制糖皮糖皮质激素的功能是利用合成和分解代激素的功能是利用合成和分解代谢的作用始的作用始终保持有足保持有足够的葡萄糖的葡萄糖维持持脑的的生理活生理活动2024/6/299糖皮质激素的作用广泛、复杂，随剂量不同而异2023/8/11糖皮糖皮质激素的作用激素的作用对糖代糖代谢的影响：的影响：抑制抑制组织对葡萄糖的葡萄糖的摄取和利取和利用、促用、促进糖原异生。糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。使血糖升高、糖耐量下降。蛋白蛋白质代代谢：使使组织蛋白分解增加，抑制蛋白合蛋白分解增加，抑制蛋白合成，成，导致致负氮平衡。皮肤氮平衡。皮肤变薄、薄、伤口不易愈合、口不易愈合、肌萎肌萎缩、骨、骨质疏松骨骼疏松骨骼发育停滞。育停滞。脂肪代脂肪代谢：促分解，使游离脂肪酸升高，有直接促分解，使游离脂肪酸升高，有直接作用和作用和“允允许作用作用”，大，大剂量抑制合成。脂肪再量抑制合成。脂肪再分布而分布而导致致“满月月脸、向心性肥胖、向心性肥胖”水和水和电解解质代代谢：生理生理浓度促度促进钠再吸收和再吸收和钾、钙、磷排泌，有、磷排泌，有较弱的弱的肾上腺上腺盐皮皮质激素激素样保保钠排排钾作用作用2024/6/2910糖皮质激素的作用对糖代谢的影响：抑制组织对葡萄糖的摄取和利用糖皮糖皮质激素的作用激素的作用糖皮糖皮质激素分解代激素分解代谢的一系列典型效的一系列典型效应钙和氮和氮负平衡以及平衡以及肠中中钙吸收减少；吸收减少；尿尿钙丢失增加；失增加；继发性甲状旁腺机能亢性甲状旁腺机能亢进；各种基各种基质破坏；破坏；抑制成骨抑制成骨细胞活性致骨生成减少；胞活性致骨生成减少；生生长激素激素产生减少。生减少。2024/6/2911糖皮质激素的作用糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应2023/糖皮糖皮质激素的作用激素的作用抗炎和免疫机制作用：抗炎和免疫机制作用：对炎症各炎症各阶段几乎均有作段几乎均有作用用包括：包括：抑制抑制IL-2合成，阻断合成，阻断T细胞活化；胞活化；阻止毛阻止毛细血管通透性而阻断炎症反血管通透性而阻断炎症反应、促、促进水水肿消退及减消退及减轻活性物活性物质释放；放；减少巨噬减少巨噬细胞和粒胞和粒细胞与受胞与受损毛毛细血管内皮的粘血管内皮的粘附附干干扰巨噬巨噬细胞吞噬抗原及其在胞吞噬抗原及其在细胞内的胞内的转化化阻断受阻断受伤和炎症和炎症组织所所释放的放的缓激激肽的活化的活化2024/6/2912糖皮质激素的作用抗炎和免疫机制作用：对炎症各阶段几乎均有作用对一些器官一些器官组织的作用的作用淋巴淋巴组织及血及血细胞：使血胞：使血细胞、血胞、血红蛋白蛋白及血小板上升，提高及血小板上升，提高纤维蛋白原，降低嗜蛋白原，降低嗜酸酸细胞、淋巴胞、淋巴细胞、减胞、减轻病理性病理性纤维组织增生增生中枢：减少中枢：减少脑中中r-r-氨基丁酸，提高中枢氨基丁酸，提高中枢兴奋性性迅速退迅速退热作用，增作用，增强应急功能作用，增加急功能作用，增加胃酸及胃蛋白胃酸及胃蛋白酶的分泌的分泌2024/6/2913对一些器官组织的作用2023/8/1113糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论u糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/2914糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制202激素的激素的药理作用理作用1.抗炎抗炎2.免疫抑制免疫抑制3.影响代影响代谢4.抗休克抗休克5.其它：促其它：促进胃酸及蛋白胃酸及蛋白酶分泌分泌 提高中枢提高中枢兴奋性性 增加血增加血细胞胞浓度，度，缩短凝血短凝血时间广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗2024/6/2915激素的药理作用抗炎广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/2916糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制20糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择根据半衰期分成短效、中效和根据半衰期分成短效、中效和长效三种效三种短效：短效：生物半衰期生物半衰期6-12h，如可的松、，如可的松、氢化化可的松可的松中效：中效：生物半衰期生物半衰期12-36h，如，如泼尼松、甲尼松、甲泼尼松尼松长效：效：生物半衰期生物半衰期48-72h，如地塞米松、，如地塞米松、倍他米松倍他米松2024/6/2917糖皮质激素种类及临床选择根据半衰期分成短效、中效和长效三种2糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择分子分子结构微小改构微小改变会会对其其产生很大生很大C1=C2双双键结构，糖皮构，糖皮质激素作用激素作用强，盐皮皮质作作用下降，用下降，氢化可的松无此作用化可的松无此作用C6甲基化（如甲甲基化（如甲泼尼尼龙），使），使亲脂性增加，脂性增加，组织渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加C9位氟化（地塞米松），抗炎活性位氟化（地塞米松），抗炎活性强，但，但对HPA抑制增加抑制增加C11位位羟基化（基化（泼尼松尼松龙、甲、甲泼尼松尼松龙、氢化可化可的松）的松）则为活性形式，无需肝活性形式，无需肝脏转化；化；泼尼松尼松C11位尚未位尚未羟基化基化2024/6/2918糖皮质激素种类及临床选择分子结构微小改变会对其产生很大202甲甲强龙的分子的分子结构特点及构特点及优势C1=C2双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6甲基化 迅速起效，糖皮质激素活性增加C9未氟化 HPA轴抑制弱 肌肉毒性少C11羟基化 使其无需肝脏 转化，减轻肝脏负担 HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F2024/6/2919甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键增加抗炎活性 糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择甲甲泼尼松尼松药理学特点理学特点C6位甲基化使其位甲基化使其亲脂性增脂性增强，能快速到达作用部，能快速到达作用部位位为一种活性一种活性药物，不需物，不需经肝肝脏转化化与血与血浆蛋白蛋白结合合较少，血少，血浆游离成分游离成分较多，后者多，后者才有才有药理活性理活性与受体的与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮和力最高，而通常情况下糖皮质激素激素的抗炎和免疫的抗炎和免疫调节等作用主要通等作用主要通过受体介受体介导的的2024/6/2920糖皮质激素种类及临床选择甲泼尼松药理学特点2023/8/11糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择甲甲泼尼松尼松药理学特点理学特点血血浆蛋白蛋白结合率合率为一种恒定的一种恒定的线性关系，其游离性关系，其游离部分始部分始终与与剂量成正比，而量成正比，而泼尼松尼松龙与蛋白的与蛋白的结合合为非非线性关系，随性关系，随药物物剂量降低与蛋白量降低与蛋白结合逐合逐渐增多，游离活性增多，游离活性药物将少物将少甲甲泼尼松的血尼松的血浆清除率清除率稳定，不会随定，不会随时间延延长而而增加，而增加，而泼尼松尼松龙的血的血浆清除率随用清除率随用药的的时间延延长而明而明显增加，因此，增加，因此，长用用泼尼松有效血尼松有效血浓度下度下降降盐皮皮质激素激素样作用弱，水作用弱，水钠潴留副作用小潴留副作用小2024/6/2921糖皮质激素种类及临床选择甲泼尼松药理学特点2023/8/11蛋白蛋白结合合盐皮皮质激素性激素性质代代谢转化速度化速度糖皮糖皮质激素性激素性质致致糖尿病效糖尿病效应需肝需肝脏转化化作用部位效作用部位效应生物学生物学强度度排泄速度排泄速度跨膜能力跨膜能力 糖皮糖皮质激素都一激素都一样吗？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH32024/6/2922蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应甲基甲基强的松的松龙甲甲强龙与与氢化可的松化可的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松化可的松提高抗炎活性提高抗炎活性减弱水减弱水钠潴留潴留2024/6/2923甲基强的松龙甲强龙与氢化可的松CH3HO1120O36191甲甲强龙与与氢化可的松化可的松甲甲强龙的抗炎活性是的抗炎活性是氢化可的松的化可的松的5倍倍甲甲强龙无需肝无需肝脏转化直接起效化直接起效甲甲强龙盐皮皮质激素激素样作用弱作用弱(较少引起少引起钠及及水潴留及水潴留及钾的的丢失等）失等）2024/6/2924甲强龙与氢化可的松甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍2023强的松的松 O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲甲强龙与与强的松的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3无需肝无需肝脏转化化直接直接发挥抗炎作用抗炎作用强的松必的松必须在肝在肝脏转化化为强的松的松龙后才有抗炎作用后才有抗炎作用甲基甲基强的松的松龙2024/6/2925强的松 O1120O36191617OHC=OCH2OH2Shashank R,et al Shashank R,et al J Clin Pharmacol:1997J Clin Pharmacol:1997；916-925916-925 甲甲强龙为线性蛋白性蛋白结合，其游离部分是与合，其游离部分是与剂量成正比的。量成正比的。强的松的松为非非线性蛋白性蛋白结合，其游离部分与蛋白合，其游离部分与蛋白结合力有关并受其影响，合力有关并受其影响，尤其在尤其在剂量低于量低于10mg.甲甲强龙药代代动力学更能被力学更能被预测，与血，与血浆蛋白蛋白浓度不同度不同带来的个体差异无关来的个体差异无关甲甲强龙与与强的松的松2024/6/2926Shashank R,et al J Clin PharmaShashank R,et al Shashank R,et al J Clin Pharmacol:1997J Clin Pharmacol:1997；916-925916-925 甲甲强龙与与强的松的松 甲甲强龙的血的血浆清除率清除率稳定，不会随定，不会随时间的延的延长而增加而增加 对强的松而言，血的松而言，血浆清除率随着清除率随着时间的延的延长而明而明显增加增加 甲甲强龙长期期疗效始效始终保持保持稳定定2024/6/2927Shashank R,et al J Clin Pharma糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择不同种不同种类激素作用特点比激素作用特点比较 抗炎抗炎 等效等效 GS NS 半衰期半衰期 对HPA 强度度 剂量量 作用作用 作用作用 min 轴抑制抑制氢化可的松化可的松 1 20 1 1 90 1泼尼松尼松 4 5 4 0.8 60 4泼尼松尼松龙 4 5 4 0.8 200 4甲甲泼尼尼龙 5 4 5 0.5 180 5 氟氟羟泼尼松尼松龙 5 4 5倍他米松倍他米松 25 0.75 20-30 0 100-300 50地塞米松地塞米松 25 0.75 20-30 0 100-300 502024/6/2928糖皮质激素种类及临床选择不同种类激素作用特点比较2023/8糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择临床适用症床适用症内分泌性疾病：急慢性内分泌性疾病：急慢性肾上腺皮上腺皮质功能减功能减退等退等严重感染性疾病并重感染性疾病并发的毒血症、中枢炎症的毒血症、中枢炎症免疫性疾病包括自身免疫性和免疫相关性免疫性疾病包括自身免疫性和免疫相关性疾病，涉及到疾病，涉及到肾脏、呼吸、血液系等，如、呼吸、血液系等，如JRAJRA、肾病、病、SLESLE、ITPITP、溶血、哮喘、溶血、哮喘、COPDCOPD肺部疾患及中枢脱髓鞘病肺部疾患及中枢脱髓鞘病变等等等等器官移植器官移植2024/6/2929糖皮质激素种类及临床选择临床适用症2023/8/1129糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择临床适用症床适用症过敏性疾病敏性疾病血液性疾病：白血病及其他血液性疾病：白血病及其他肿瘤瘤各种原因引起的休克：感染、中毒、各种原因引起的休克：感染、中毒、过敏敏等等其它：眼病、皮肤疾病、其它：眼病、皮肤疾病、婴肝利胆、促早肝利胆、促早产儿肺儿肺发育、哮喘气道高反育、哮喘气道高反应等等2024/6/2930糖皮质激素种类及临床选择临床适用症2023/8/1130糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择使用方法使用方法口服：脂溶性高、首口服：脂溶性高、首过效效应低、生物利用好低、生物利用好肌注肌注静脉注射或点滴：静脉注射或点滴：悬浮液禁用浮液禁用局部用局部用药：雾化吸入、外用、滴眼、关化吸入、外用、滴眼、关节腔及鞘腔及鞘内注射等内注射等2024/6/2931糖皮质激素种类及临床选择使用方法2023/8/1131糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择大大剂量冲量冲击、一般、一般剂量量长期期疗法、小法、小剂量量替代替代 大大剂量冲量冲击：15-30mg/kg.d(甲甲强龙)一般一般剂量：量：1-2mg/kg.d 小小剂量：量：1mg/kg.d疗程：短程：短疗程、中程、中疗程、程、长疗程程2024/6/2932糖皮质激素种类及临床选择大剂量冲击、一般剂量长期疗法、小剂量糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择副作用：副作用：取决于用取决于用药剂量和用量和用药时间肾上腺：上腺：萎萎缩，库欣欣综合征合征心血管：心血管：高脂血症、高血高脂血症、高血压、动脉粥脉粥样硬硬化、血栓形成化、血栓形成中枢神中枢神经：行行为、认知、知、记忆和精神改和精神改变胃胃肠道：道：出血、胰腺炎、消化性出血、胰腺炎、消化性溃疡免疫：免疫：低下、易患感染尤其重症感染低下、易患感染尤其重症感染皮肤：皮肤：萎萎缩、伤口愈合延口愈合延迟、红斑、多毛、斑、多毛、口周皮炎、皮口周皮炎、皮质激素激素诱发的座的座疮、紫、紫纹和和毛毛细血管血管扩张2024/6/2933糖皮质激素种类及临床选择副作用：取决于用药剂量和用药时间20糖皮糖皮质激素种激素种类及及临床床选择副作用：副作用：骨骼肌肉：骨骼肌肉：骨坏死、肌萎骨坏死、肌萎缩、骨、骨质疏松症、疏松症、长骨生骨生长延延缓眼：眼：白内障、青光眼白内障、青光眼肾：水水钠储留、低留、低钾血症血症内分泌：内分泌：轴的抑制的抑制导致致肾上腺萎上腺萎缩、肾上上腺皮腺皮质功能低下、功能低下、类固醇糖尿病固醇糖尿病生殖：生殖：青春期延青春期延迟、胎儿、胎儿发育育迟缓，性腺，性腺机能减退改机能减退改变停停药反反应2024/6/2934糖皮质激素种类及临床选择副作用：2023/8/1134GCs副作用的受累器官副作用的受累器官 肾上腺上腺萎萎缩 代代谢糖尿病，糖尿病，Cushings综合征，脂代合征，脂代谢异常异常 心血管系心血管系统高血高血压、血栓形成、血管炎、血栓形成、血管炎 消化系消化系统消化性消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎，消化道出血，胰腺炎 中枢神中枢神经系系统行行为、认知、情知、情绪改改变 免疫系免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系骨骼肌肉系统骨骨质疏松和骨坏死，肌肉萎疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生生长停滞停滞 肾脏排排钾、保、保钠 皮肤皮肤痤痤疮、青斑，毛、青斑，毛细血管血管扩张，多毛，多毛，伤口口 愈合延愈合延迟 眼眼青光眼，白内障青光眼，白内障2024/6/2935GCs副作用的受累器官 肾上腺萎缩2023/8/1135GCs副作用副作用严重程度的分重程度的分类轻度度器官受器官受损危及生命危及生命皮肤皮肤骨骨质疏松、坏死疏松、坏死免疫抑制免疫抑制导致感染致感染Cushings综合征合征高血高血压消化道出血消化道出血精神症状精神症状糖尿病糖尿病青光眼青光眼2024/6/2936GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、抑制成骨抑制成骨细胞的骨胞的骨钙蛋蛋白白转录诱导成骨成骨细胞凋亡胞凋亡增加破骨增加破骨细胞活性胞活性骨骨质疏松、坏死疏松、坏死GCs主要副作用的主要副作用的发生机理生机理(1)骨骼改骨骼改变2024/6/2937抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨GCs主要副作用的主要副作用的发生机理生机理(2)心血管系心血管系统钠潴留，血容量增加潴留，血容量增加血管壁血管壁对血管血管紧张素素和和儿茶酚胺反儿茶酚胺反应增加增加高血高血压2024/6/2938GCs主要副作用的发生机理(2)心血管系统钠潴留，血容量增GCs主要副作用的主要副作用的发生机理生机理(3)糖尿病糖尿病促促进肝糖异生肝糖异生蛋白蛋白质与脂肪分解与脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高2024/6/2939GCs主要副作用的发生机理(3)糖尿病促进肝糖异生蛋白质GCs主要副作用的主要副作用的发生机理生机理(4)免疫抑制免疫抑制淋巴淋巴细胞具有胞具有GCs高高亲和力受体和力受体GR,GC与与GR结合后激活核酸内切合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴断裂，淋巴细胞溶解胞溶解广泛抑制广泛抑制细胞因子和抗体合成胞因子和抗体合成嗜酸嗜酸细胞凋亡胞凋亡2024/6/2940GCs主要副作用的发生机理(4)免疫抑制淋巴细胞具有GCGCs主要副作用的主要副作用的发生机理生机理(5)消化道出血消化道出血 GCs 抑制抑制细胞因子和胶原合成，原有胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重不愈、加重;GCs 促促进胃酸和蛋白胃酸和蛋白酶分泌形成新的分泌形成新的溃疡，可造成大出血可造成大出血2024/6/2941GCs主要副作用的发生机理(5)消化道出血 GCs 抑制细糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/2942糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制20糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项有以下情况一般不使用激素：有以下情况一般不使用激素：活活动性消化性性消化性溃疡、肝硬化、肝硬化、门脉高脉高压引引起的消化道大出血，起的消化道大出血，过敏性疾病除外（敏性疾病除外（紫紫癜、食物癜、食物过敏）敏）新近接受胃新近接受胃肠吻合吻合术2024/6/2943糖皮质激素的应用注意事项有以下情况一般不使用激素：2023/糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项有以下情况有以下情况应严格用格用药指征：指征：严重感染（包括重感染（包括细菌、病毒、真菌及活菌、病毒、真菌及活动性性结核）核）严重骨重骨质疏松疏松严重糖尿病重糖尿病严重高血重高血压精神病、青光眼、病毒性肝炎等精神病、青光眼、病毒性肝炎等2024/6/2944糖皮质激素的应用注意事项有以下情况应严格用药指征：2023/糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项长期使用前：期使用前：清除活清除活动性感染性感染排除排除结核、乙肝及核、乙肝及HP感染（胸片、乙肝二感染（胸片、乙肝二对半及半及HP检测）测骨密度、血骨密度、血压、血糖及、血糖及电解解质骨髓骨髓细胞学胞学检查签署知情同意署知情同意书2024/6/2945糖皮质激素的应用注意事项长期使用前：2023/8/1145糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项使用使用时：服服药方法：方法：长期者建期者建议清晨一次清晨一次顿服，逐步减量服，逐步减量时改隔日清晨改隔日清晨顿服。减少服。减少对HPA轴影响影响冲冲击注意事注意事项：以：以5%GS、NS等稀等稀释；静脉；静脉60分分钟以上；以上；监测血血压、心率，使用胃粘膜保、心率，使用胃粘膜保护剂停停药与减量：与减量：短程治短程治疗：最：最长10天以内的治天以内的治疗，可以突然停，可以突然停药 两周以上：逐两周以上：逐渐减量减量2024/6/2946糖皮质激素的应用注意事项使用时：2023/8/1146糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项使用后：使用后：三个粘膜保三个粘膜保护：胃、口腔及泌尿外生殖道：胃、口腔及泌尿外生殖道补钙或或维生素生素AD使用免疫使用免疫调节剂？监测血血压、电解解质、骨密度、血糖、眼、骨密度、血糖、眼压苯妥英苯妥英钠使其作用减低，与利尿使其作用减低，与利尿药合用注合用注意致低意致低钾，可减低降糖，可减低降糖药作用，与水作用，与水杨酸酸衍生物并用使消化道衍生物并用使消化道溃疡发生率增加生率增加大大剂量使用量使用时避免避免预防接种防接种2024/6/2947糖皮质激素的应用注意事项使用后：2023/8/1147糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项社区普通感染社区普通感染经常使用激素的弊端：常使用激素的弊端：掩盖症状、增加掩盖症状、增加误诊感染感染扩散、病情加重（真菌散、病情加重（真菌结核核诱发）影响生影响生长发育育老年骨老年骨质疏松、坏死、高血疏松、坏死、高血压等等2024/6/2948糖皮质激素的应用注意事项社区普通感染经常使用激素的弊端：20糖皮糖皮质激素的激素的规范使用范使用 总论糖皮糖皮质激素的作用机制激素的作用机制糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用糖皮糖皮质激素的种激素的种类及及临床床选择糖皮糖皮质激素的激素的应用注意事用注意事项小小结2024/6/2949糖皮质激素的规范使用 总论糖皮质激素的作用机制20小结生理作用生理作用适适应症症药理作用理作用不同激素的比不同激素的比较（唯一可以大唯一可以大剂量冲量冲击甲强龙）糖皮糖皮质激素的作用激素的作用2024/6/2950小结生理作用适应症药理作用不同激素的比较（唯一可以大剂量冲击规范使用糖皮范使用糖皮质激素重要性激素重要性 糖皮糖皮质激素作用广泛，副作用同激素作用广泛，副作用同样累及各个累及各个器官，有器官，有时非常非常严重，甚至致命。重，甚至致命。虽然当前然当前对 GCs 的作用和副作用的的作用和副作用的发生机理有了生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在深入的研究，但尚未将二者在药物物结构和制构和制备上作出区分。因此，使用上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可几乎不可避免出避免出现一种或多种副作用，一种或多种副作用，临床医床医师应严格掌握适格掌握适应证与禁忌症。与禁忌症。2024/6/2951规范使用糖皮质激素重要性 糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及2024/6/2952THANK YOU!2023/8/1152感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，