糖尿病与糖代谢-课件

糖尿病与糖代谢糖尿病与糖代谢糖尿病与糖代谢1001糖尿病糖尿病002糖糖 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖类的营养价值主要是供给能量，此外糖类的营养价值主要是供给能量，此外糖也是人体的重要组成成分之一。正常人体糖也是人体的重要组成成分之一。正常人体内糖代谢的中心问题之一是维持血糖浓度的内糖代谢的中心问题之一是维持血糖浓度的相对恒定。临床上重要的糖代谢紊乱也主要相对恒定。临床上重要的糖代谢紊乱也主要是血糖浓度过高是血糖浓度过高(高血糖症高血糖症)和过低和过低(低血糖低血糖症症)001糖尿病002糖 糖尿病是一组以高血糖为特征2糖尿病临床表现糖尿病临床表现多饮、多尿、多食和消瘦（多见于多饮、多尿、多食和消瘦（多见于1型糖尿病）型糖尿病）严重高血糖时出现典型的严重高血糖时出现典型的“三多一少三多一少”症状。症状。糖尿病临床表现多饮、多尿、多食和消瘦（多见于1型糖尿病）3血糖血糖 血糖是指血液中糖，由于正常人血液中糖主要是葡萄糖，且测血糖是指血液中糖，由于正常人血液中糖主要是葡萄糖，且测定血糖的方法也主要是检测葡萄糖，所以一般认为，血糖是指血液定血糖的方法也主要是检测葡萄糖，所以一般认为，血糖是指血液中的葡萄糖。中的葡萄糖。正常人空腹血糖浓度为正常人空腹血糖浓度为4.46.7mmol/L(80120mg/100ml)，它是糖在体内的运输形式。，它是糖在体内的运输形式。全身各组织都从血液中摄取葡萄糖以氧化供能，特别是脑、肾、红全身各组织都从血液中摄取葡萄糖以氧化供能，特别是脑、肾、红细胞、视网膜等组织合成糖原能力极低，几乎没有糖原贮存，必须细胞、视网膜等组织合成糖原能力极低，几乎没有糖原贮存，必须不断由血液供应葡萄糖。当血糖下降到一定程度时，就会严重妨碍不断由血液供应葡萄糖。当血糖下降到一定程度时，就会严重妨碍脑等组织的能量代射，从而影响它们的功能。所以维持血糖浓度的脑等组织的能量代射，从而影响它们的功能。所以维持血糖浓度的相对恒定有着重要的临床意义。相对恒定有着重要的临床意义。正常人血糖浓度虽有波动，但可保持相对恒定在正常人血糖浓度虽有波动，但可保持相对恒定在4.46.7mmol/L范围内。这些神经、肝脏等组织和激素对血糖的调范围内。这些神经、肝脏等组织和激素对血糖的调节作用，使血糖的来源和去路达到动态平衡的结果。节作用，使血糖的来源和去路达到动态平衡的结果。血糖 4正常血糖及调节正常血糖及调节血糖食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2+H2O 糖原合成 肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等 其他糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 正常血糖及调节血糖食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分5血糖水平的调节血糖水平的调节一、神经系统的调节一、神经系统的调节主要通路：下丘脑主要通路：下丘脑-植物神经系统植物神经系统-激素激素-(关键酶关键酶-酶反应酶反应)例如例如-下丘脑下丘脑迷走迷走N 胰岛胰岛-细胞细胞胰岛素胰岛素之外侧核之外侧核糖原合成糖原合成(直接直接)肝脏肝脏血糖血糖糖异生糖异生血糖水平的调节一、神经系统的调节6血糖水平的调节血糖水平的调节二、肝脏的调节二、肝脏的调节 肝肝脏具有双向具有双向调节作用，是作用，是维持血糖恒定的重要器官。持血糖恒定的重要器官。它可作为血糖的来源它可作为血糖的来源(使血糖使血糖)：l肝糖原分解肝糖原分解l糖异生糖异生l其他单糖转化其他单糖转化又可作为血糖的去路又可作为血糖的去路(使血使血糖糖)：l肝糖原合成肝糖原合成l糖分解糖分解l转化成脂肪、甘油、其转化成脂肪、甘油、其它糖或糖复合物它糖或糖复合物血糖水平的调节二、肝脏的调节 肝脏具有双向调节作用，是维7血糖水平的调节血糖水平的调节三、激素的调节三、激素的调节这是最重要、最有效的调节。两组激素相互协调、制约，维持血糖相对这是最重要、最有效的调节。两组激素相互协调、制约，维持血糖相对恒定。恒定。(一一)降低血糖的激素降低血糖的激素胰岛素胰岛素(insulin(insulin，Ins)Ins)胰岛胰岛-细胞产生，含细胞产生，含5151个氨基酸残基，是最小的蛋白质类激素个氨基酸残基，是最小的蛋白质类激素1 1、降血糖的机制、降血糖的机制(对糖代谢的影响对糖代谢的影响)(1)(1)促进葡萄糖促进葡萄糖(glucose)(glucose)进入肌肉、脂肪细胞进入肌肉、脂肪细胞(2)(2)使葡萄糖激酶使葡萄糖激酶(GK)(GK)活性升高，启动葡萄糖代谢活性升高，启动葡萄糖代谢(肝内肝内)分解代谢分解代谢 G G-6-PG G-6-P 合成代谢合成代谢血糖水平的调节三、激素的调节这是最重要、最有效的调节。两8血糖水平的调节血糖水平的调节 (3)(3)促进葡萄糖利用促进葡萄糖利用(分解、合成、转化分解、合成、转化)使相关酶活性改变使相关酶活性改变(或或)(4)(4)抑制糖异生抑制糖异生 使相关酶活性改变使相关酶活性改变(或或)2 2、分泌的调节、分泌的调节 促进胰岛素分泌的因素：促进胰岛素分泌的因素：(1)(1)血糖血糖 (2)(2)血浆氨基酸浓度血浆氨基酸浓度 (3)(3)升血糖激素升血糖激素，尤其是胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等，尤其是胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等 (4)(4)胃肠道激素，如胰泌素胃肠道激素，如胰泌素血糖水平的调节(3)促进葡萄糖利用(分解、合成、转化9血糖水平的调节血糖水平的调节 1 1、胰高血糖素、胰高血糖素(主要主要)胰岛胰岛-细胞，多肽，细胞，多肽，2929个氨基酸残基，个氨基酸残基，(M.W=3 485)(M.W=3 485)，通过胰高血通过胰高血 糖素受体介导生物效应糖素受体介导生物效应 2 2、其他激素、其他激素 生长素生长素 来自于垂体嗜酸性细胞来自于垂体嗜酸性细胞 肾上腺素肾上腺素 来自于肾上腺髓质来自于肾上腺髓质 糖皮质激素糖皮质激素 来自于肾上腺皮质束状带来自于肾上腺皮质束状带(二二)升高血糖的激素升高血糖的激素血糖水平的调节 1、胰高血糖素(主要)(二)升高血10血糖水平的调节血糖水平的调节血糖水平的调节11肝还是糖异生的主要器官肝还是糖异生的主要器官(表表3-2)，在生理情况下，甘油、氨基酸，在生理情况下，甘油、氨基酸等非糖物质主要在肝细胞骨转变成葡萄糖，以补充血糖因空腹所致等非糖物质主要在肝细胞骨转变成葡萄糖，以补充血糖因空腹所致血糖来源不足。这是因为糖异生途径的关键酶血糖来源不足。这是因为糖异生途径的关键酶:丙酮酸羧化酶、磷丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙铜酸羧激酶的活性似肝最高。饥饿或剧烈运动时，肝脏酸烯醇式丙铜酸羧激酶的活性似肝最高。饥饿或剧烈运动时，肝脏利用非糖物质转变成糖的作用尤为显著。此外，肝所具有的果糖二利用非糖物质转变成糖的作用尤为显著。此外，肝所具有的果糖二磷酸酶、磷酸酶、葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶在其他单糖转化为葡萄糖的方面也起着重在其他单糖转化为葡萄糖的方面也起着重要作用。要作用。当肝功能严重受损时，进食糖类或输注葡萄糖液都可发生一时性高当肝功能严重受损时，进食糖类或输注葡萄糖液都可发生一时性高血糖甚至糖尿，而饥饿时则可出现低血糖症状。血糖甚至糖尿，而饥饿时则可出现低血糖症状。肝脏利用非糖物质转变成糖肝脏利用非糖物质转变成糖肝脏利用非糖物质转变成糖肝脏利用非糖物质转变成糖肝还是糖异生的主要器官(表3-2)，在生理情况下，甘油、氨基12当胰岛素分泌不足时，首先是引起糖代谢障碍。当胰岛素分泌不足时，首先是引起糖代谢障碍。因为胰岛因为胰岛素不足时，糖进入细胞减少，糖原合成减少，糖醇解减少，磷素不足时，糖进入细胞减少，糖原合成减少，糖醇解减少，磷酸戊糖通路减弱，三核酸循环减弱，由此而导致肝、肌肉及脂酸戊糖通路减弱，三核酸循环减弱，由此而导致肝、肌肉及脂肪等组织对葡萄糖的利用减少。此外，由于胰岛素缺乏，对肝肪等组织对葡萄糖的利用减少。此外，由于胰岛素缺乏，对肝和肌糖原分解抑制减弱，对糖原异生及肝糖生成的抑制过程减和肌糖原分解抑制减弱，对糖原异生及肝糖生成的抑制过程减弱，以致引起肝糖输出增多弱，以致引起肝糖输出增多糖原分解增多，糖原异生增强，糖原分解增多，糖原异生增强，肝糖生成增多，从而导致高血糖。由于糖氧化发生问题，细胞肝糖生成增多，从而导致高血糖。由于糖氧化发生问题，细胞内能量供应不够，患者便会产生肚饿的感觉，于是便多食东西，内能量供应不够，患者便会产生肚饿的感觉，于是便多食东西，吃得多，血糖浓度就会增高。当血糖增高超过肾保留葡萄糖的吃得多，血糖浓度就会增高。当血糖增高超过肾保留葡萄糖的界限值时，葡萄糖便会在尿中排出，出现界限值时，葡萄糖便会在尿中排出，出现糖尿糖尿。因糖大量排出，。因糖大量排出，带走大量水分而引起多尿。因为经常小便，所以体内流失水分带走大量水分而引起多尿。因为经常小便，所以体内流失水分便多。假如体内水分失去过多，血液便浓缩，血浆渗透压增高，便多。假如体内水分失去过多，血液便浓缩，血浆渗透压增高，便会觉口渴而大量饮水。糖氧化功能发生故障，人体内便要动便会觉口渴而大量饮水。糖氧化功能发生故障，人体内便要动员脂肪、蛋白质分解代谢增强，因而消耗过多，患者便逐渐消员脂肪、蛋白质分解代谢增强，因而消耗过多，患者便逐渐消瘦，体重减轻，严重的会出现瘦，体重减轻，严重的会出现酸中毒、昏迷及脱水症状。酸中毒、昏迷及脱水症状。糖代谢紊乱糖代谢紊乱 当胰岛素分泌不足时，首先是引起糖代谢障碍。因为胰13 胰岛素胰岛素/胰高血糖素比值胰高血糖素比值 利用葡萄糖减少；利用葡萄糖减少；肝糖原输出增多；肝、肾糖异生作用增肝糖原输出增多；肝、肾糖异生作用增强强高血糖症。高血糖症。胰岛素/胰高血糖素比值14高血糖症与糖尿病高血糖症与糖尿病基因缺陷（遗传性基因缺陷（遗传性）环境因素（获得性环境因素（获得性）受体前缺陷受体前缺陷受体缺陷受体缺陷受体后缺陷受体后缺陷胰岛素受体异常胰岛素受体异常胰岛素受体抗体胰岛素受体抗体形成形成 胰岛素信号转导胰岛素信号转导障碍障碍 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素基因突胰岛素基因突变变胰岛素抗体形成胰岛素抗体形成 高血糖症与糖尿病基因缺陷（遗传性）环境因素（获得性）15高血糖症与糖尿病高血糖症与糖尿病高血糖症与糖尿病161型糖尿病型糖尿病发病年龄轻，起病突然，发病年龄轻，起病突然，不少患者以酮症酸中毒为首发不少患者以酮症酸中毒为首发症状。单用口服药无效，需用症状。单用口服药无效，需用胰岛素治疗。胰岛素治疗。2型糖尿病型糖尿病常见于中老年人，肥胖者常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，发病率高，常可伴有高血压，血脂异常，动脉硬化等疾病。血脂异常，动脉硬化等疾病。起病隐袭，早期无任何症状，起病隐袭，早期无任何症状，或仅有轻度乏力、口渴、血或仅有轻度乏力、口渴、血糖增高不明显者需做糖耐量糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确诊。血清胰岛素试验才能确诊。血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期水平早期正常或增高，晚期低下。低下。1型糖尿病和型糖尿病和2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病 2型糖尿病 1型糖尿病和2型糖尿病171.1.合合理理控控制制热热量量，争取达到标准体重。争取达到标准体重。2.2.平平衡衡膳膳食食，保保证证营养需要。营养需要。3.3.避避免免高高糖糖食食物物，如如：糖糖果果、点点心心、饮饮料、料、香焦、桔子香焦、桔子。1.不不宜宜参参加加比比赛赛和和剧剧烈烈的的运运动，应循序惭进。动，应循序惭进。2.选选择择自自已已爱爱好好的的、合合适适运运动动，如如打打网网球球、羽羽毛毛球球、篮篮球球、游游泳泳、慢跑等、散步等。慢跑等、散步等。3.运运动动时时间间的的安安排排，每每天天3060分分钟钟。运运动动强强度度以以中中等等有有氧氧运运动动为为宜。宜。饮食治疗饮食治疗运动治疗运动治疗口口服服降降糖糖药药主主要要有有5 5类：类：磺磺脲脲类类、双双胍胍类类、a a葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制剂剂、噻噻唑唑烷烷二二酮酮类类和和餐餐时时血糖调节剂。血糖调节剂。药物治疗药物治疗治疗的途径治疗的途径1.合理控制热量，争取达到标准体重。1.不宜参加比赛和剧烈的18