拟副交感神经药-课件

5拟副交感神经药 ppt课件5拟副交感神经药 ppt课件1第一第一节胆碱受体激胆碱受体激动药胆碱受体激胆碱受体激动药：与胆碱受体与胆碱受体结合激合激动受体，受体，产生与生与Ach相似的作用相似的作用按按对胆碱受体胆碱受体亚型的型的选择性分性分M、N激激动药M激激动药N激激动药南京医科大学药理教研室 汪红仪第一节 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激2一、一、M、N激动药激动药乙乙酰胆碱胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱能神胆碱能神经递质，化学性，化学性质不不稳定，遇定，遇水易分解，在体内可被水易分解，在体内可被AchE迅速水解。迅速水解。南京医科大学药理教研室 汪红仪一、M、N激动药乙酰胆碱(acetylcholine,A3拟副交感神经药-课件4拟副交感神经药-课件52.2.N样作用作用剂量量较大大 全部交感、副交感、运全部交感、副交感、运动神神经兴奋，肾上腺髓上腺髓质分泌分泌肾上腺素上腺素 胃胃肠道平滑肌道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（，膀胱逼尿肌（+）腺体）腺体 心血管心血管（+）BP 骨骼肌骨骼肌（+）表表现卡巴胆碱：局部滴眼治卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱:口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症南京医科大学药理教研室 汪红仪2.N样作用 剂量较大表现卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼6二、二、M受体激受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)匹匹鲁卡品卡品 药理作用理作用:选择性激性激动M受体，受体，产生生M样作用，作用，对眼、眼、腺体腺体作用最明作用最明显。南京医科大学药理教研室 汪红仪二、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine7 1)缩瞳：瞳：瞳孔括瞳孔括约肌肌 M 缩瞳瞳 2)降低眼内降低眼内压：前房角前房角间隙隙扩大大 3)调节痉挛：用用拟胆碱胆碱药或或动眼神眼神经兴奋时，睫状肌收睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体松弛，晶状体变凸，凸，屈光度增加屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，只适合看近物，看近物清楚，看看远物模糊物模糊1.眼睛：眼睛：南京医科大学药理教研室 汪红仪1.眼睛：南京医科大学药理教研室 汪红仪8南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪9南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪10南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪11南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪12南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪132.2.腺体腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明明显临床床应用阿托品中毒的用阿托品中毒的抢救救1.1.青光眼青光眼闭角型效果好，开角型也可用角型效果好，开角型也可用2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳瞳药交替交替应用用南京医科大学药理教研室 汪红仪2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显南京医科大学药理14三、三、N受体激受体激动药烟碱（烟碱（nicotine）兴奋神神经节和神和神经肌肉接肌肉接头的的N受体，受体，产生广泛、复生广泛、复杂的效的效应。无。无临床价床价值。南京医科大学药理教研室 汪红仪三、N受体激动药 烟碱（nicotine）南京医科大学药15第二第二节抗胆碱抗胆碱酯酶药一、一、胆碱胆碱酯酶（cholinesterase）部部位位特特点点乙乙酰胆碱胆碱酯酶神神经末梢、末梢、终板板特异性高、特异性高、作用作用强假性胆碱假性胆碱酯酶胶胶质细胞、肝胞、肝肾特异性低特异性低血血浆等等南京医科大学药理教研室 汪红仪第二节 抗胆碱酯酶药一、胆碱酯酶（cholinester16AchE 活性中心活性中心 AchE Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸整个整个过程程150150微秒微秒1 1分子分子AchE 每分每分钟水解水解3103105 5个个Ach阴离子部位阴离子部位酯解部位解部位Ser-OH/His-咪咪唑南京医科大学药理教研室 汪红仪AchE 活性中心阴离子部位南京医科大学药理教研室 汪红仪17南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪18南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪19二、易逆性抗胆碱酯酶药二、易逆性抗胆碱酯酶药 与与AchE 结合，且合，且较牢固，水解牢固，水解较慢，抑制慢，抑制AchE，使胆碱神使胆碱神经末梢末梢释放的放的Ach堆堆积，表，表现拟胆碱作用胆碱作用 根据根据对胆碱胆碱酯酶抑制的程度可分：抑制的程度可分：易逆性易逆性抗胆碱抗胆碱酯酶药：新斯的明：新斯的明 难逆性逆性抗胆碱抗胆碱酯酶药：有机磷酸：有机磷酸酯类南京医科大学药理教研室 汪红仪二、易逆性抗胆碱酯酶药 与AchE 结合，且较牢固，水解20南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪21新斯的明（新斯的明（neostigmine)1.1.药理作用：理作用：对骨骼肌骨骼肌兴奋作用最作用最强 抑制抑制AchE Ach破坏破坏直接直接兴奋骨骼肌运骨骼肌运动终板上板上N2-R促促进运运动神神经释放放Ach（内源性内源性递质）骨骼肌骨骼肌 胃胃肠道、膀胱平滑肌道、膀胱平滑肌 心血管、腺体、心血管、腺体、眼、支气管平滑肌眼、支气管平滑肌中枢中枢南京医科大学药理教研室 汪红仪新斯的明（neostigmine)1.药理作用：南京医科大222.2.临床床应用用（1 1）重症肌无力）重症肌无力胆碱能危象胆碱能危象（2 2）术后腹后腹胀气、尿潴留气、尿潴留（3 3）阵发性室上性心性室上性心动过速速（4 4）对抗非除极化型肌松抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒（5）其他）其他:青光眼青光眼;阿阿尔茨海默病茨海默病3.3.不良反不良反应与胆碱能神与胆碱能神经过度度兴奋有关有关可出可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震心、呕吐、腹痛、肌震颤、血、血压升高、升高、心率增快心率增快。胆碱能危象胆碱能危象禁忌症：禁忌症：机械性机械性肠或泌尿道梗阻病人或泌尿道梗阻病人 南京医科大学药理教研室 汪红仪2.临床应用南京医科大学药理教研室 汪红仪231.1.吡斯的明吡斯的明 季季铵类化合物，化合物，类似于新斯的明，似于新斯的明，起效起效缓慢，慢，作用作用时间较长，口服吸收，口服吸收较差差。主要用于治。主要用于治疗重症肌无力、麻痹性重症肌无力、麻痹性肠梗阻和梗阻和术后尿潴留后尿潴留.（慢而持久（慢而持久,重症肌无力重症肌无力）2.2.加加兰他敏他敏作用作用较持久，持久，临床上主要用于治床上主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰重症肌无力、脊髓灰质炎后炎后遗症、症、竞争性神争性神经肌肉阻断肌肉阻断药过量和量和阿阿尔茨海默病茨海默病。其他易逆性抗胆碱其他易逆性抗胆碱酯酶药南京医科大学药理教研室 汪红仪其他易逆性抗胆碱酯酶药南京医科大学药理教研室 汪红仪244.4.毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigine）叔胺叔胺类化合物，化合物，对外周和中枢都有外周和中枢都有较强的作用。的作用。毒扁豆碱能可逆性抑制毒扁豆碱能可逆性抑制AChE，不不能直接能直接兴奋受体。局部用受体。局部用药治治疗青光眼，作用青光眼，作用较毛果芸香碱毛果芸香碱强而持久，刺激性大。小而持久，刺激性大。小剂量用量用于于术后催醒。后催醒。3.3.他克林（他克林（tacrine）用于治用于治疗轻、中度阿、中度阿尔茨海默病。茨海默病。南京医科大学药理教研室 汪红仪4.毒扁豆碱（physostigine）3.他克林（tacr25三、三、难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸有机磷酸酯类有机磷酸有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与相似，只是与AchE 结合更牢固，合更牢固，结果使果使AchE 失去水解失去水解Ach的能力，的能力，导致致Ach大量堆大量堆积，引起一系列中毒症状，引起一系列中毒症状南京医科大学药理教研室 汪红仪三、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 26有机磷酸有机磷酸酯类分子中磷原子与胆分子中磷原子与胆碱碱酯酶丝氨酸的氨酸的羟基以共价基以共价键牢固牢固结合，合，生成生成难以水解的磷以水解的磷酰化胆碱化胆碱酯酶。磷。磷酰化化AchE 随随时间的推移，可生成更的推移，可生成更稳定的定的单烷氧基磷氧基磷酰化化AchE，即即“老化老化”。1.中毒机制南京医科大学药理教研室 汪红仪 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟27南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪282.2.中毒途径中毒途径 胃胃肠道道 非非职业性性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜3.3.急性中毒急性中毒 轻：以：以M症状症状为主主根据中毒症状分根据中毒症状分中：中：M、N症状症状重：除重：除M、N症状，症状，CNS症状症状职业性性南京医科大学药理教研室 汪红仪2.中毒途径职业性南京医科大学药理教研室 汪红仪29眼：眼：瞳孔瞳孔缩小小腺体：腺体：流涎、大汗淋漓，流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。重口吐白沫。平滑肌平滑肌：呼吸道呼吸道痉挛呼吸困呼吸困难胃胃肠道（道（+）腹痛、腹泻。腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁）尿失禁 心血管：心血管：（-）心（）心（-）血管）血管BP下降下降（1 1）M样症状症状南京医科大学药理教研室 汪红仪（1）M样症状南京医科大学药理教研室 汪红仪30（2 2）N样症状症状所有交感、副交感神所有交感、副交感神经节的的N1受体、受体、运运动终板的板的N2受体均被激受体均被激动。副交感激副交感激动表表现：胃胃肠道、腺体、眼睛以道、腺体、眼睛以M 样症状占主症状占主导地位。地位。交感交感兴奋常表常表现（+）心（）心（+）血管，）血管，BP升升高高N2受体受体兴奋表表现肌肉震肌肉震颤南京医科大学药理教研室 汪红仪（2）N样症状南京医科大学药理教研室 汪红仪31（3 3）中枢症状）中枢症状有机磷酸有机磷酸酯类可使可使脑内的内的Ach含量增含量增高而影响中枢神高而影响中枢神经，表，表现先先兴奋（烦躁躁不安、不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循吸、循环衰竭衰竭南京医科大学药理教研室 汪红仪（3）中枢症状南京医科大学药理教研室 汪红仪32（1 1）切断毒源）切断毒源清洗皮肤、清洗皮肤、洗胃、洗胃、导泻泻（2 2）使用解毒）使用解毒药（联合尽早足量重复合尽早足量重复）对症症：M症状症状须及早足量反复及早足量反复注射注射阿托品阿托品，对抗抗M症状，消除呼吸道阻症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。塞症状，消除部分中枢症状。对肌震肌震颤、肌无力无效，肌无力无效，对已已经堆堆积ACh无作用无作用 4.4.急性中毒的解救原急性中毒的解救原则南京医科大学药理教研室 汪红仪（1）切断毒源4.急性中毒的解救原则南京医科大学药理教研室 33“阿托品化阿托品化”：瞳孔不再瞳孔不再缩小；小；颜面面潮潮红；皮肤干燥；肺部湿性；皮肤干燥；肺部湿性啰音音显著减少或著减少或消失；中枢消失；中枢轻度度兴奋。对因因：需与胆碱需与胆碱酯酶复活复活药氯解磷定解磷定合用合用南京医科大学药理教研室 汪红仪 “阿托品化”：瞳孔不再缩小；颜面潮红；皮肤干燥34氯解磷定解磷定 水溶液水溶液稳定，使用方便，作用极快，是胆定，使用方便，作用极快，是胆碱碱酯酶复活复活药物中的首物中的首选。1.解毒机制解毒机制（1）氯解磷定解磷定+磷磷酰化化AchE AchE+磷磷酰化化氯解磷定解磷定（2）氯解磷定解磷定+有机磷酸有机磷酸酯类 磷磷酰化化氯解解磷定磷定 南京医科大学药理教研室 汪红仪氯解磷定 水溶液稳定，使用方便，作用极快，是胆352.2.特点：特点：氯解磷定氯解磷定明显减轻明显减轻N样症状，样症状，对对骨骼肌作用明显骨骼肌作用明显，能迅速抑制肌束颤动；，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定改对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用；但善作用；但对对植物神经系统植物神经系统作用较差作用较差。南京医科大学药理教研室 汪红仪2.特点：南京医科大学药理教研室 汪红仪36