无针粉末注射剂课件

无针粉末注射剂无针粉末注射剂1、纪律是管理关系的形式。阿法纳西耶夫2、改革如果不讲纪律，就难以成功。3、道德行为训练，不是通过语言影响，而是让儿童练习良好道德行为，克服懒惰、轻率、不守纪律、颓废等不良行为。4、学校没有纪律便如磨房里没有水。夸美纽斯5、教导儿童服从真理、服从集体，养成儿童自觉的纪律性，这是儿童道德教育最重要的部分。陈鹤琴二、注射剂的特点及质量要求二、注射剂的特点及质量要求v优点：优点：药效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的药物及患药效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的药物及患者；发挥局部定位作用者；发挥局部定位作用v缺点：缺点：生产过程复杂，费用大，价格较高；使用不便，注生产过程复杂，费用大，价格较高；使用不便，注射时疼痛射时疼痛v注射剂的质量要求：注射剂的质量要求：无无菌菌.澄明澄明度度.渗透压渗透压.pH值值.稳定性稳定性.安全性安全性.降压物质降压物质三、热原三、热原（一）热原的概念及组成（一）热原的概念及组成 热原是微生物的一种内毒素热原是微生物的一种内毒素 组成：磷脂组成：磷脂+蛋白蛋白+脂多糖脂多糖,分子量：约分子量：约 1 1 10106 6（二）热原的性质（二）热原的性质 耐热性耐热性.水溶性水溶性.不挥发性不挥发性.滤过性滤过性.可被可被吸附性吸附性.可被强酸、强碱、强氧化剂破坏可被强酸、强碱、强氧化剂破坏 （三）热原的污染途径（三）热原的污染途径v溶剂溶剂v 原辅料原辅料v 容器和设备容器和设备v 制备过程及生产环境制备过程及生产环境v 输液器具输液器具（四）（四）热原的去除方法热原的去除方法1、药液或溶剂中的热原、药液或溶剂中的热原吸附法：活性碳（吸附热原、杂质，助滤、吸附法：活性碳（吸附热原、杂质，助滤、脱色）、超滤法、反渗透法、离子交换法、脱色）、超滤法、反渗透法、离子交换法、凝胶过滤法凝胶过滤法2、容器上的热原、容器上的热原高温法：高温法：250，30分钟分钟酸碱法：酸碱法：重铬酸钾硫酸洗液、稀氢氧化钠重铬酸钾硫酸洗液、稀氢氧化钠（五）热原检验方法（五）热原检验方法1 1、家兔法（、家兔法（药典规定的检测方法药典规定的检测方法）对革兰氏阴性杆菌以外的细菌产生的内毒素不够灵敏。对革兰氏阴性杆菌以外的细菌产生的内毒素不够灵敏。家兔对热原的反应表现和敏感度与人相似；家兔对热原的反应表现和敏感度与人相似；适于各种细菌产生的内毒素的检查；适于各种细菌产生的内毒素的检查；试验过程操作较繁琐；试验过程操作较繁琐；试验结果受环境影响较大。试验结果受环境影响较大。2 2、鲎试验法（细菌内毒素检查法）、鲎试验法（细菌内毒素检查法）灵敏度高（灵敏度高（0.0001g0.0001g内毒素）；内毒素）；操作简便；操作简便；适用于某些不能用家兔进行热原检测的品种（抗肿瘤适用于某些不能用家兔进行热原检测的品种（抗肿瘤剂、放射性制剂）剂、放射性制剂）四、注射剂的溶剂四、注射剂的溶剂（一）注射用水：（一）注射用水：1、基本概念：、基本概念：原水：原水：自来水或深井水，用于制备纯化水自来水或深井水，用于制备纯化水纯纯化化水水：原原水水经经适适宜宜方方法法制制得得的的供供药药用用的的水水，作为普通制剂的溶剂或试验用水作为普通制剂的溶剂或试验用水 注注射射用用水水：纯纯化化水水经经蒸蒸馏馏所所得得的的水水，作作为为注注射射剂的溶剂剂的溶剂 灭灭菌菌注注射射用用水水：注注射射用用水水经经灭灭菌菌所所得得的的水水作作为为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等粉针的溶剂、注射液的稀释剂等2 2、原水处理、原水处理目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。可溶性盐类、微生物及热原。方法：离子交换法、电渗析法、反渗透方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法法 1）离子交换法：）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于离子（比电阻大于100万万cmcm，对细菌和热源，对细菌和热源也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。单，耗能小，成本低。阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+阴离子交换树脂阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：Cl-阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床 2）电渗析法：较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（100万cm），常用于离子交换的前处理。浓水淡水 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。选择性吸附毛细管流动机理图解选择性吸附毛细管流动机理图解4）蒸馏法塔塔式式蒸蒸馏馏水水器器 多多效效蒸蒸馏馏水水机机 5）制备流程自来水 砂滤过器 活性碳吸附 细滤过器 电渗析装置（或反渗透装置）阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 蒸馏水机 热贮存器80C注射用水 （二）注射用油（二）注射用油一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。大豆油等。要求：要求：无异臭，无酸败味；无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色6 6号标准比色液；号标准比色液；在在1010时应保持澄明。时应保持澄明。皂化值为皂化值为185200185200；碘值为碘值为7912879128；酸值不大于酸值不大于0 056.56.（三）其它注射用溶剂（三）其它注射用溶剂乙醇、甘油、丙二醇、乙醇、甘油、丙二醇、PEGPEG、DMADMA、乙酸乙酯等、乙酸乙酯等第三节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂q在注射剂中除主药外的一切物质统称为在注射剂中除主药外的一切物质统称为附加剂。附加剂。q附加剂选择的原则附加剂选择的原则增溶剂与助溶剂增溶剂与助溶剂v 增溶剂增溶剂常用的为吐温常用的为吐温-80，一般用于肌内注射。，一般用于肌内注射。使用注意：使用注意：有降压和轻微的溶血作用，有降压和轻微的溶血作用，静脉注射静脉注射应应慎用；慎用；含含鞣质成分或酚性鞣质成分或酚性成分的注射液注意用成分的注射液注意用吐温吐温-80；加有吐温加有吐温-80-80的注射剂在的注射剂在灭菌后要趁热振摇灭菌后要趁热振摇至澄明至澄明。静脉乳常用卵磷脂、普流罗尼静脉乳常用卵磷脂、普流罗尼F-68F-68与聚氧乙烯蓖麻油与聚氧乙烯蓖麻油v助溶剂助溶剂抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧措施：抗氧措施：加抗氧剂加抗氧剂-水溶性、油溶性水溶性、油溶性加金属螯合剂加金属螯合剂-EDTA-2Na、酒石酸、酒石酸通入惰性气体通入惰性气体-N2、CO2调节调节pH值值-酸、碱、缓冲液酸、碱、缓冲液抑抑 菌菌 剂剂目的：防止注射剂在制备过程中或多次使用目的：防止注射剂在制备过程中或多次使用过程中微生物污染和生长繁殖。（特别是采过程中微生物污染和生长繁殖。（特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜抑菌剂。）抑菌剂。）种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯甲醇。苯甲醇、苯甲醇。注意注意:凡凡注射量超过注射量超过5 5mlml的注射剂的注射剂应应慎重慎重抑菌抑菌剂。供剂。供静脉或椎管注射静脉或椎管注射的注射剂的注射剂一律不得一律不得添添加抑菌剂。加抑菌剂。等等 渗渗 调调 节节 剂剂等渗调节的原因：等渗调节的原因：人体能耐受的渗透压，一般人体能耐受的渗透压，一般相当于相当于0.45%-2.7%NaCl溶液溶液等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液等张溶液：等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液与红细胞膜张力相等的溶液调节剂调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐 药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等0.9%的氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶液。的氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶液。注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节冰点降低数据法冰点降低数据法a为药物溶液的冰点下降值为药物溶液的冰点下降值b为等渗调节剂为等渗调节剂1%溶液的冰点下降溶液的冰点下降注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量：与氯化钠等渗当量：与1克药物呈现等渗效应的氯化克药物呈现等渗效应的氯化钠量。钠量。X=0.009VEW=0.9%VEWE：氯化钠等渗当量：氯化钠等渗当量 W：药物的克数：药物的克数V：所配溶液的体积：所配溶液的体积pH调节剂调节剂v调节原因调节原因v一般注射液一般注射液pH：49v常用常用pH调节剂：调节剂：酸：盐酸、硫酸、枸橼酸酸：盐酸、硫酸、枸橼酸碱：碳酸氢钠、氢氧化钠碱：碳酸氢钠、氢氧化钠缓冲液：磷酸氢二钠缓冲液：磷酸氢二钠+磷酸二氢钠磷酸二氢钠局部止痛剂、助悬剂与乳化剂、延效剂局部止痛剂、助悬剂与乳化剂、延效剂局部止痛剂：局部止痛剂：三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（0.30.5%）、盐酸）、盐酸普鲁普鲁卡因卡因（0.52%）、利多卡因（）、利多卡因（0.25%)助悬剂与乳化剂：羟丙甲基纤维素（助悬剂与乳化剂：羟丙甲基纤维素（HPMC）,0.11%延效剂：聚维酮延效剂：聚维酮（PVP）课堂目标：课堂目标：q 掌握中药注射剂制备的主要工艺流程掌握中药注射剂制备的主要工艺流程q掌握除去注射剂原液中鞣质的方法掌握除去注射剂原液中鞣质的方法q 熟悉注射剂容器的种类、质量要求及处熟悉注射剂容器的种类、质量要求及处理方法理方法q 掌握注射剂的质量要求及处方分析掌握注射剂的质量要求及处方分析 注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图安瓿清洗装箱印字包装灯检甩干擦瓶灭菌检漏灌封干燥灭菌原辅料预处理安瓿割圆入库配液初滤精滤安瓿质检 半成品质检印包质 检 成品质检 自来水原水处理蒸馏纯水注射用水一、中药注射剂原料的制备一、中药注射剂原料的制备（一）中药材的预处理（一）中药材的预处理（二）中药注射用原液的制备（二）中药注射用原液的制备蒸馏法蒸馏法水提醇沉法水提醇沉法 醇提水沉法醇提水沉法 超滤法超滤法 （三）除去注射剂原液中鞣质的方法（三）除去注射剂原液中鞣质的方法 明胶沉淀法与改良明胶沉淀法：明胶沉淀法与改良明胶沉淀法：反应在反应在pH4.0pH4.05.05.0时最灵敏时最灵敏 明胶沉淀法：在中明胶沉淀法：在中药水煎浓缩液中，药水煎浓缩液中，加入加入2%5%明胶明胶溶液，至不产生沉溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，浓缩后，加乙醇，使含量达使含量达75%以上，以上，以除去过量明胶以除去过量明胶。改良明胶沉淀法：水煎液浓缩，加入2%5%明胶后稍经放置，不须滤过即再加入乙醇至含醇量达70%80%，静置过夜，滤过即得。除去鞣质的方法除去鞣质的方法醇醇溶溶液液调调pH值值法法：将将中中药药的的水水煎煎液液浓浓缩缩加加入入乙乙醇醇，使使其其含含醇醇量量达达80%或或更更高高，冷冷处处放放置置，滤滤除除沉沉淀淀后后，用用40%氢氢氧氧化化钠钠调调至至pH为为8，此此时时鞣鞣质质生生成成钠钠盐盐且且不不溶溶于于乙乙醇醇而而析析出，经放置，即可滤过除去。出，经放置，即可滤过除去。除去鞣质的方法除去鞣质的方法聚酰胺除鞣质法聚酰胺除鞣质法 ：聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子内含有许多酰胺键，可与酚类、酸类、内含有许多酰胺键，可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。鞣质为多元酚的衍生物，亦可些物质。鞣质为多元酚的衍生物，亦可被吸附，从而达到除去的目的。被吸附，从而达到除去的目的。二、注射剂的制备二、注射剂的制备1.容器及处理容器及处理1)玻璃容器的要求：玻璃容器的要求：安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况。质以及变质情况。应具有低的膨胀系数，优良的耐热性应具有低的膨胀系数，优良的耐热性要有足够的物理强度要有足够的物理强度高度的化学稳定性，不改变溶液的高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵，不被侵蚀蚀熔点较低，易于熔封。熔点较低，易于熔封。不得有气泡、麻点及砂粒。不得有气泡、麻点及砂粒。2)、注射剂的容器与处理、注射剂的容器与处理（一）注射剂容器的种类（一）注射剂容器的种类a、单剂量容器、单剂量容器又称安瓿，有粉末安瓿、有颈安瓿、曲颈安瓿等，又称安瓿，有粉末安瓿、有颈安瓿、曲颈安瓿等，规格有规格有1、2、5、10、20ml。b、多剂量容器、多剂量容器通常是玻璃小瓶，规格有通常是玻璃小瓶，规格有5、10、20、30、40、50ml等。等。c、大剂量容器、大剂量容器输液瓶，一般有输液瓶，一般有500ml和和1000ml。3)安瓿的质量检查安瓿的质量检查一般必须通过物理和化学检查、装药实验。一般必须通过物理和化学检查、装药实验。4）割圆：使安领颈有一定的长度，便于灌药与包装）割圆：使安领颈有一定的长度，便于灌药与包装5）洗涤：甩水洗涤法；加压喷射式水洗涤法；超声）洗涤：甩水洗涤法；加压喷射式水洗涤法；超声波洗涤法波洗涤法6）干燥灭菌：）干燥灭菌：安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120-120-140140干燥干燥2 2小时以上。盛装无菌操作或低温灭菌小时以上。盛装无菌操作或低温灭菌安瓿则须安瓿则须180180干热灭菌干热灭菌1.5h1.5h。大量生产，多采用隧道式干热灭菌机，多用隧道式大量生产，多采用隧道式干热灭菌机，多用隧道式远红外干燥床，温度可达远红外干燥床，温度可达250-350250-350，一般，一般350350经经5min5min即达到灭菌目的。即达到灭菌目的。2.2.配液：配液：1）器械：装有搅拌器的夹层锅）器械：装有搅拌器的夹层锅.2）方法：）方法：浓配法：将全部原料药物加浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成入部分溶剂中配成浓溶液浓溶液，加热或冷藏加热或冷藏过滤，然后稀释过滤，然后稀释至所需浓度。此法可滤除溶至所需浓度。此法可滤除溶解度小的杂质解度小的杂质稀配法：将全部原料加入所稀配法：将全部原料加入所需的溶剂中需的溶剂中一次一次配成所需的配成所需的浓度。适用于原料质量好浓度。适用于原料质量好3.过滤常用滤器：常用滤器：垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。砂滤棒：砂滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500300ml/min）板框式压滤机：板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。e微孔滤膜：微孔滤膜：微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不影响药液的影响药液的pH；吸附性小，不影响主药的；吸附性小，不影响主药的含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。些滤膜化学性质不理想。常用滤过方法：常用滤过方法：自然滤过自然滤过 加压滤过加压滤过 减压滤过减压滤过 灌注、熔封灌注、熔封5.灭菌、检漏真空吸色：真空吸色：冷却吸色：冷却吸色：倒置或横卧检漏倒置或横卧检漏仪器检漏仪器检漏应立即灭菌。一般流通应立即灭菌。一般流通蒸汽灭菌蒸汽灭菌100100 30 30分钟分钟（1-5ml1-5ml）或）或100100 45 45分钟（分钟（5-20ml5-20ml）；热稳）；热稳定产品定产品 热压灭菌热压灭菌 三、注射剂的质量检查三、注射剂的质量检查1.澄明度检查澄明度检查 取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定白点多为原料或安额产生；纤维多半因环境污染所致；玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。2.热原检查：热原检查：家兔法；鲎试验法3.无菌检查无菌检查 4.其它检查：其它检查：降压物质检查，装量检查，pH值的测定、异常毒性检查、刺激性过敏试验等按具体品种要求进行检查。四、处方分析维生素维生素C注射剂：注射剂：Rp：维生素：维生素C104g碳酸氢钠碳酸氢钠49.0gEDTA-2Na0.05g亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2.0g注射用水注射用水ad1000ml 课堂目标课堂目标v 熟悉中药注射剂可能存在的问题及熟悉中药注射剂可能存在的问题及解决途径解决途径v 掌握输液剂的一般制备方法掌握输液剂的一般制备方法 v 掌握粉针剂的含义及制法掌握粉针剂的含义及制法第五节第五节中药注射剂的质量控制中药注射剂的质量控制一、中药注射剂的质量控制项目一、中药注射剂的质量控制项目（一）杂质或异物检查（一）杂质或异物检查1、色泽检查、色泽检查2、pH值检查值检查一般在一般在4-9之间，但同一品种的之间，但同一品种的pH值允许差异范围不超过值允许差异范围不超过1.01.0。3 3、蛋蛋白白质质检检查查 取取注注射射液液lml，加加新新鲜鲜配配制制的的30%磺磺基基水水杨杨酸酸试试液液lml混混合合，不不得得显显浑浑浊浊。如如注注射射液液含含有有遇遇酸酸能能产产生生沉沉淀淀的的成成分分，如如：黄黄芩芩素素、蒽蒽醌醌类类等，则可改加鞣酸试液等，则可改加鞣酸试液13滴。滴。4、鞣鞣质质检检查查取取注注射射液液lml，加加新新鲜鲜配配制制的的1%鸡鸡蛋蛋清清生生理理盐盐水水溶溶液液5mL。放放置置10分分钟钟，不不得得出出现现浑浑浊浊或沉淀。或沉淀。5、重金属检查、重金属检查中药注射剂的质量控制项目中药注射剂的质量控制项目6、砷盐检查、砷盐检查7、草草酸酸盐盐检检查查草草酸酸进进入入血血液液，可可使使血血液液脱脱钙钙，产产生生抗抗血血凝凝作作用用。生生成成的的草草酸酸钙钙结结晶晶，可可引引起起血血栓栓，危危及及病病人人生生命命。因因此此，中中药药注注射射剂剂，特特别别是是静静脉脉注注射射液液应应进进行行此此项项检检查查。检检查查方方法法：取取注注射射液液lml，加加3%氯氯化化钙钙试试液液12滴，放置滴，放置10分钟，不得出现浑浊成沉淀。分钟，不得出现浑浊成沉淀。8、钾离子检查、钾离子检查9、树脂检查、树脂检查10、炽灼残渣检查、炽灼残渣检查（二）安全性检查（二）安全性检查（三）所含成分的检测（三）所含成分的检测二、中药注射剂的质量问题与讨论二、中药注射剂的质量问题与讨论中中药药注注射射剂剂在在生生产产、使使用用过过程程中中主主要要存存在在以以下问题：下问题：1、澄明度问题、澄明度问题（1）杂质未除尽）杂质未除尽（2）pH不适不适（3）有效成分的水溶性较小）有效成分的水溶性较小2、刺激性问题、刺激性问题（1）有效成分本身具有刺激性）有效成分本身具有刺激性（2）含有多量杂质）含有多量杂质（3）药液渗透压和）药液渗透压和pH不不适宜适宜3、疗效不稳定问题、疗效不稳定问题第六节第六节输液剂与血浆代用液输液剂与血浆代用液静脉滴注输入体内静脉滴注输入体内的大剂量（的大剂量（1次给药次给药100ml以上）的注射以上）的注射液。液。不含防腐剂或抑菌不含防腐剂或抑菌剂。主要有电解质输剂。主要有电解质输液、营养输液及胶体液、营养输液及胶体输液等输液等。输输 液液一、输液的质量要求：一、输液的质量要求：pHpH应力求接近血液应力求接近血液pHpH；等渗或偏高渗；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；不得加有任何抑菌剂；无毒副反应无毒副反应输液的制备输液的制备工艺流程工艺流程输液瓶输液瓶橡胶塞橡胶塞隔离薄膜隔离薄膜注射用水注射用水原料、辅料原料、辅料配液配液分别预处理分别预处理纯化水冲洗纯化水冲洗注射用水冲洗注射用水冲洗测定半成品含测定半成品含量、量、pH值值滤过滤过滤液滤液灌装灌装加隔离薄膜、加加隔离薄膜、加塞、压盖塞、压盖灭菌灭菌质量检查质量检查包装包装二、输液的制备二、输液的制备（一）输液车间的一般要求（一）输液车间的一般要求配制配制-洁净度洁净度1万级万级滤过、灌封滤过、灌封-洁净度洁净度100级级洁净室洁净室-1824，RH4565%室内正压室内正压4.6MPa输输液液的的制制备备（二）输液剂容器及包装材料的质量要求与处理（二）输液剂容器及包装材料的质量要求与处理 1 1、输液瓶、输液瓶 中中性性硬硬质质玻玻璃璃，耐耐酸酸、碱碱及及药药液液的的侵侵蚀蚀，不不脱脱片片。外外观观应应光光滑滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口等。均匀、端正、无条纹、气泡及毛口等。洗洗涤涤方方法法：先先用用常常水水冲冲洗洗去去表表面面灰灰尘尘，再再刷刷洗洗内内壁壁，然然后后用用冲冲瓶瓶机机以以7070左左右右的的2%2%氢氢氧氧化化钠钠或或1-3%1-3%碳碳酸酸钠钠液液冲冲洗洗1010秒秒钟钟以以上上，旋即以纯化水冲去碱液，最后以注射用水冲洗干净。旋即以纯化水冲去碱液，最后以注射用水冲洗干净。2 2、橡胶塞与隔离薄膜、橡胶塞与隔离薄膜 有有弹弹性性和和柔柔韧韧性性，针针头头容容易易刺刺入入，拔拔出出后后立立即即闭闭合合，能能耐耐高高温温高压灭菌，具有高度的化学稳定性，吸附性小。高压灭菌，具有高度的化学稳定性，吸附性小。新橡胶塞的处理方法：新橡胶塞的处理方法：先用常水洗净后，用先用常水洗净后，用0.5%-1.0%0.5%-1.0%氢氧化钠液煮沸氢氧化钠液煮沸3030分钟，常分钟，常水洗去碱液，注射用水洗净，以水洗去碱液，注射用水洗净，以1%1%盐酸煮沸盐酸煮沸3030分钟，用常水洗分钟，用常水洗去酸液，再以注射用水洗净。去酸液，再以注射用水洗净。输液剂容器及包装材料的质量要求与处理输液剂容器及包装材料的质量要求与处理隔隔离离薄薄膜膜：常常用用的的衬衬垫垫薄薄膜膜为为涤涤纶纶薄薄膜膜和和聚聚丙烯薄膜。丙烯薄膜。处处理理方方法法：将将薄薄膜膜逐逐张张捻捻开开，弹弹出出灰灰尘尘，置置95%95%乙乙醇醇中中浸浸泡泡一一天天，取取出出用用澄澄明明蒸蒸馏馏水水漂漂洗洗干干净净，用用注注射射用用水水煮煮沸沸或或115115热热压压3030分分钟钟，漂漂洗洗，再再用用注注射射用用水水反反复复漂漂洗洗至至漂漂洗洗水水澄澄明明而而无无异异物物为为止止。临临用用时时以以滤滤过过的的注注射射用用水水逐逐张冲洗后覆盖在瓶口上，立即加入胶塞。张冲洗后覆盖在瓶口上，立即加入胶塞。（三）输液的配制（三）输液的配制 1 1、浓配法配法 2 2、稀配法、稀配法 （四）输液的过滤（四）输液的过滤加压三级过滤：加压三级过滤：砂滤棒砂滤棒垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球微孔滤膜微孔滤膜（五）输液的灭菌（五）输液的灭菌热压灭菌：热压灭菌：115，30min（六）（六）质量检查质量检查澄明度澄明度不溶性微粒不溶性微粒热原热原无菌检查无菌检查pH值值含量测定含量测定第七节第七节粉针剂与其他注射剂粉针剂与其他注射剂又称粉针：用前用灭菌注射用水溶解适用于在水溶液中不稳定的，特别是对湿热敏感的药物。无菌粉末分装冻干粉针：无菌粉末直接分装法无菌粉末直接分装法 原原料料药药 无无菌菌粉粉末末 分分装装 密密封封 灭菌灭菌 成品成品 注注意意：对对不不耐耐热热品品种种，应应严严格格无无菌菌操操作作，控控制制无无菌菌分分装装过过程程中中的的污污染染可可能能，产品不再灭菌。产品不再灭菌。无菌水溶液冷冻干燥法无菌水溶液冷冻干燥法 药物药物 溶媒溶媒 配制配制 除菌除菌 过滤过滤 附加剂附加剂 分分装装 冷冷冻冻干干燥燥 干干燥燥粉粉末末（海海绵绵状状物物）密密封封 注注射射用用粉针剂粉针剂 装好药液的装好药液的安瓿或小瓶安瓿或小瓶预预 冻冻升升 华华 干干 燥燥再再 干干 燥燥冻干原理水的三相图冻干原理水的三相图作业：作业：1、热原具有哪些性质？、热原具有哪些性质？2、热原被污染的途径有哪些？、热原被污染的途径有哪些？3 3、注射剂为什么要进行等渗调节？常用、注射剂为什么要进行等渗调节？常用的等渗调节剂有哪些？的等渗调节剂有哪些？4、中药注射剂中鞣质如果未除尽，将对、中药注射剂中鞣质如果未除尽，将对中药注射剂产生什么影响？除去中药注中药注射剂产生什么影响？除去中药注射剂中鞣质的常用方法有哪些？射剂中鞣质的常用方法有哪些？21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。培根22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。韩愈23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。马克思24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。莎士比亚25、学习是劳动，是充满思想的劳动。乌申斯基供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)