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肝脏的概述人体最大的实质器官正常成人肝约11.5kg肝脏的水分约占肝重的70%,非水物质约占肝重30%(主要是蛋白质)参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的中间代谢过程中发挥着重要作用，而且还与生物转化、胆汁酸和胆色素代谢密切相关机体储存铁最多的器官物质代谢中枢,最大的化学工厂肝脏的概述人体最大的实质器官1肝脏的化学功能具有双重血液供应具有丰富的血窦具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量具有两条输出通路肝脏的化学功能2第一节 肝脏在物质代谢中的作用 肝脏在糖代谢中的作用调节糖的分解代谢、糖异生及肝糖原的合成与分解，维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应合成和贮存糖原的重要器官将糖原分解成葡萄糖以补充血糖的器官第一节 肝脏在物质代谢中的作用 肝脏在糖代谢中的3 肝脏在脂类代谢中的作用1.分泌胆汁酸盐有助于脂质及脂溶性物质的消化吸收2.肝脏是脂肪酸、脂肪、胆固醇、磷脂等各种脂类物质和血浆脂蛋白代谢的主要场所3.合成胆固醇（占总的80%以上）4.合成分泌卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)5.合成磷脂与其他脂质和载体蛋白6.脂肪酸氧化分解的主要场所 肝脏在脂类代谢中的作用4肝脏在蛋白质代谢的作用1.合成自身所需蛋白还合成分泌90%以上的血浆蛋白2.白蛋白与球蛋白的比值(A/G)下降甚至倒置,是临床作为肝病党的辅助诊断指标之一3.在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用4.是胺类物质解毒的重要器官肝脏在蛋白质代谢的作用5肝脏在维生素代谢中的作用1.肝脏在维生素的吸收、转运、贮存、和中间代谢中均起重要作用2.肝脏直接参与多种维生素的合成与转化如:将-胡萝卜素转变为维生素A1将维生素D3转变为25-羟维生素D3肝脏在维生素代谢中的作用6肝脏在激素代谢中的作用主要作用是参与激素的灭活和排泄 激素在发挥调节作用后被降解失去活性的过程如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活 抗利尿激素可在肝内水解灭活等肝脏在激素代谢中的作用7如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活如马尿酸肝脏在糖代谢中的作用糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合，而且对结合胆红素的排出也有促进作用，因此，可用此类激素治疗高胆红素血症。肝脏在激素代谢中的作用分泌胆汁酸盐有助于脂质及脂溶性物质的消化吸收具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量激素在发挥调节作用后被降解失去活性的过程溶血性黄疸,主要是红细胞本身的内在缺陷或红细胞受外源性因素损伤,使红细胞遭到大量破坏,释放出大量的血红蛋白,致使血浆中非脂型胆红素含量增多,超过肝细胞的处理能力则出现黄疸。二、胆红素在肝脏的代谢第二相反应-结合反应肝脏在激素代谢中的作用主要作用是参与激素的灭活和排泄肝脏直接参与多种维生素的合成与转化(三)胆汁酸的生理功能合成胆固醇（占总的80%以上）第一相反应：氧化、还原、水解 反应合成胆固醇（占总的80%以上）RCOOR+H2O 酯酶 RCOOH+ROH第二节 肝脏的生物转化生物转化：机体将一些非营养物质进行化学转变，增加其极性或水溶性，使其容易排出体外的过程称为生物转化生物转化的意义：处理非营养物质，通过对非营养物质进行化学转变，使其生物活性降低或丧失，使有毒的物质毒性降低或者消除。对机体其保护作用，是机体适应环境的有效措施，具有重要的生理意义！如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活第二节8生物转化的主要类型：第一相反应：氧化、还原、水解 反应第二相反应:结合反应生物转化的主要类型：9第一相反应：1.氧化反应 加单氧酶系单氨氧化酶系第一相反应：加单氧酶系单氨氧化酶系10第二相反应-结合反应参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的中间代谢过程中发挥着重要作用，而且还与生物转化、胆汁酸和胆色素代谢密切相关（一）肝细胞对胆红素的摄取亦可因肝细胞肿胀，汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻，而返流进入血循环中，致血中CB增加而出现黄疸。肝脏生物转化反应的特点合成胆固醇（占总的80%以上）激素在发挥调节作用后被降解失去活性的过程在乙酰基转移酶催化下，生成相应的乙酰化衍生物由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的聂取，结合及排泄功能下降，因而血中的UCB增加，而未受损的肝细胞仍能将UCB转变为CB，CB一部分的经毛细胆管从胆道排泄，一部位经已损害或破坏的肝细胞反流入血中；具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量(三)胆汁酸的生理功能第一相反应：氧化、还原、水解 反应RCOOR+H2O 酯酶 RCOOH+ROH亦可因肝细胞肿胀，汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻，而返流进入血循环中，致血中CB增加而出现黄疸。阻塞性黄疸是由于肝外胆管或肝内胆管阻塞所致的黄疸，前者称为肝外阻塞性黄疸；在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用第一节 肝脏在物质代谢中的作用如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活环氧化物 谷胱甘肽转移酶 谷胱肽结合物谷胱肽（GSH）3,4二甲基苯酚 硫 酸基转移酶 3,4二甲基 苯酚硫酸2.还原反应氯化素 氨基氯化素偶氮苯 苯胺 硝基还原酶偶氮还原酶第二相反应-结合反应2.还原反应 11水解反应:脂及酰胺水解反应通式如下：RCOOR+H2O 酯酶 RCOOH+ROH RCONHR+H2O 酰胺酶 RCOOH+RNH2水解反应:12第二相反应-结合反应 酚 葡萄糖醛酸基转移酶 苯葡萄糖酸苷 3,4二甲基苯酚 硫 酸基转移酶 3,4二甲基 苯酚硫酸 环氧化物 谷胱甘肽转移酶 谷胱肽结合物 谷胱肽（GSH）在乙酰基转移酶催化下，生成相应的乙酰化衍生物 如马尿酸葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应谷胱甘肽结合反应乙酰基结合反应甘氨酸结合反应 第二相反应-结合反应葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应谷胱13对氨基苯磺酰胺 乙酰转移酶 对乙酰氨基苯磺酰胺苯甲酸 HS-C0A ATP 苯甲酰CoA 甘氨酸 马尿酸 尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸 甲基结合反应对氨基苯磺酰胺 乙酰转移酶 对乙酰氨14肝脏生物转化反应的特点1.连续性2.多样性3.解毒和制毒双重性肝脏生物转化反应的特点15影响生物转化作用的主要因素:1.年龄 4.性别2.药物 5.食物3.疾病 6.营养状态影响生物转化作用的主要因素:16第三节 胆汁酸的代谢一.胆汁 1.由肝细胞分泌，成人每天分泌大约300-700ml 2.成分除水外，主要是胆汁酸盐 3.胆汁的双重功能：作为消化液促进脂类消化和吸收 作为排泄液能将胆红素等代谢产物和毒物、药物 等排入肠腔，随粪便排出体外第三节 胆汁酸的代谢一.胆汁17二.胆汁酸代谢（一）胆汁酸的分类 ：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆 酸、石胆酸 ：水溶性更大、更稳定、在 酸或钙离子存在的情况 也不容易沉淀 游离型胆汁酸结合性胆汁酸二.胆汁酸代谢游离型胆汁酸结合性胆汁酸18(二)胆汁酸代谢1.初级胆汁酸的生成(二)胆汁酸代谢19结合型胆汁酸的生成结合型胆汁酸的生成202.次级胆汁酸的生成2.次级胆汁酸的生成21在乙酰基转移酶催化下，生成相应的乙酰化衍生物合成胆固醇（占总的80%以上）肝脏在激素代谢中的作用硝基还原酶疾病 6.具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量第二相反应:结合反应在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量二、胆红素在肝脏的代谢第一节 肝脏在物质代谢中的作用在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆合成和贮存糖原的重要器官肝脏在蛋白质代谢的作用另外,脾脏机能亢进时,使红细胞破坏破坏，由于大量红细胞的破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的贫血，缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能、使非结合胆红素在血中潴留，超过正常的水平而出现黄疸.另外,脾脏机能亢进时,使红细胞破坏破坏，由于大量红细胞的破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的贫血，缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能、使非结合胆红素在血中潴留，超过正常的水平而出现黄疸.调节糖的分解代谢、糖异生及肝糖原的合成与分解，维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合，而且对结合胆红素的排出也有促进作用，因此，可用此类激素治疗高胆红素血症。尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶胆汁酸循环在乙酰基转移酶催化下，生成相应的乙酰化衍生物胆汁酸循环22(三)胆汁酸的生理功能 1.促进脂类的消化吸收 2.防止胆结石的形成(三)胆汁酸的生理功能23第四节 胆色素代谢与黄疸(一)胆红素的生成第四节 胆色素代谢与黄疸(一)胆红素的生成24(二)胆红素在血液中的运输 胆红素-白蛋白复合物被称为游离胆红素或未结合胆红素，也有人将其称为血红素 正常人血浆胆红素含量 3.4-17.1mol/L生成的胆红素进入血液与血浆蛋白结合(二)胆红素在血液中的运输生成的胆红素进入血液与血浆蛋白结合25二、胆红素在肝脏的代谢（一）肝细胞对胆红素的摄取 通过放射性标记胆红素后，50%放射性胆红素从血浆清除只需大约18分钟，说明肝细胞摄取胆红素的能力很强!二、胆红素在肝脏的代谢（一）肝细胞对胆红素的摄取26(二)肝细胞对胆红素的转化(二)肝细胞对胆红素的转化(二)肝细胞对胆红素的转化(二)27三.肝脏对胆红素的排泄 胆红素经过结合转化后再经过高尔基复合体、溶酶体等作用，排入毛细胆管随胆汁排出肝脏 糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合，而且对结合胆红素的排出也有促进作用，因此，可用此类激素治疗高胆红素血症。三.肝脏对胆红素的排泄28三、胆红素在肠道的变化和胆色素肠肝循环三、胆红素在肠道的变化和胆色素肠肝循环29第五节 血清胆红素与黄疸一.溶血性黄疸 溶血性黄疸,主要是红细胞本身的内在缺陷或红细胞受外源性因素损伤,使红细胞遭到大量破坏,释放出大量的血红蛋白,致使血浆中非脂型胆红素含量增多,超过肝细胞的处理能力则出现黄疸。另外,脾脏机能亢进时,使红细胞破坏破坏，由于大量红细胞的破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的贫血，缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能、使非结合胆红素在血中潴留，超过正常的水平而出现黄疸.第五节 血清胆红素与黄疸一.溶血性黄疸30二.肝细胞性黄疸 由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的聂取，结合及排泄功能下降，因而血中的UCB增加，而未受损的肝细胞仍能将UCB转变为CB，CB一部分的经毛细胆管从胆道排泄，一部位经已损害或破坏的肝细胞反流入血中；亦可因肝细胞肿胀，汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻，而返流进入血循环中，致血中CB增加而出现黄疸。临床表现：皮肤，黏膜，浅黄及深黄色，食欲减退，严重者可有出血倾。二.肝细胞性黄疸31三.阻塞性黄疸 阻塞性黄疸是由于肝外胆管或肝内胆管阻塞所致的黄疸，前者称为肝外阻塞性黄疸；后者称为肝内阻塞性黄疸三.阻塞性黄疸32谢谢观赏33
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