特发性肺纤维化(IPF)-药物治疗选择学习课件

特发性肺纤维化特发性肺纤维化()药物治疗选择药物治疗选择 1 1特特发发性肺性肺纤维纤维化化()药药物治物治疗选择疗选择 目录IPF疾病简介01IPF指南推荐02药物治疗选择032 2目目录录IPF疾病疾病简简介介01IPF指南推荐指南推荐02药药物治物治疗选择疗选择032概念概念间质性肺疾病（间质性肺疾病（，）：也称为弥漫性实质性肺病（，）：也称为弥漫性实质性肺病（，），），是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维化为基本病变的异质性是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维化为基本病变的异质性非肿瘤和非感染性肺部疾病的总称。临床主要表现为进行性非肿瘤和非感染性肺部疾病的总称。临床主要表现为进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。和影像学上的双肺弥漫性病变。特发性间质性肺炎（特发性间质性肺炎（，）：即目前病因不明的间质性肺炎，）：即目前病因不明的间质性肺炎，属于疾病谱的一组疾病。属于疾病谱的一组疾病。3 3概念概念间质间质性肺疾病（性肺疾病（，）：也称，）：也称为为弥漫性弥漫性实质实质性肺病（性肺病（已知病因或相关因素：已知病因或相关因素：结缔组织病结缔组织病职业因素职业因素药物副作用药物副作用特发性间质性肺炎特发性间质性肺炎肉芽肿性：肉芽肿性：肉状瘤病肉状瘤病过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎感染感染其他类型，例如：其他类型，例如：淋巴管平滑肌增多症淋巴管平滑肌增多症组织细胞增生症组织细胞增生症X特发性肺纤维化特发性肺纤维化急性间质性肺炎急性间质性肺炎隐源性机化性肺炎隐源性机化性肺炎呼吸性细支气管炎伴呼吸性细支气管炎伴脱屑性间质性肺炎脱屑性间质性肺炎非特异性间质性肺炎非特异性间质性肺炎特发性淋巴细胞性间质性特发性淋巴细胞性间质性肺炎肺炎主要的主要的不能分类的不能分类的罕见的罕见的特发性胸膜肺实质弹力纤特发性胸膜肺实质弹力纤维增生症维增生症慢性纤维性慢性纤维性吸烟相关吸烟相关急性和亚急性急性和亚急性 .J 2002;165:277304;.J 2013;188:733748.间质性肺部疾病（）间质性肺部疾病（）4 4 已知病因或相关因素：特已知病因或相关因素：特发发性性间质间质性肺炎肉芽性肺炎肉芽肿肿性：其他性：其他类类型，例型，例的概念需要与和进行区分的概念需要与和进行区分间质性肺疾病()是一组主要累及肺间质和肺泡腔，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病的总称特发性间质性肺炎()是一种病因不明的间质性肺炎，属于疾病谱的一组疾病分为主要的、罕见的和未分类的是主要的中最为重要的一种类型中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2016;39(6)427-432.5 5的概念需要与和的概念需要与和进进行区分行区分间质间质性肺疾病性肺疾病()是一是一组组主要累及肺主要累及肺间质间质和和间质性肺病间质性肺病()()包含包含 200 200 多种疾病多种疾病*.1.J 2002;165:277-304.2.J 2013;188:733-48.特发性间质性肺炎特发性间质性肺炎()1,2特发性肺纤维化特发性肺纤维化()特发性非特异性间质性肺特发性非特异性间质性肺炎炎()呼吸性细支气管炎呼吸性细支气管炎-伴间伴间质性肺病（）质性肺病（）脱屑性间质性肺炎（）脱屑性间质性肺炎（）隐原性机化性肺炎（）隐原性机化性肺炎（）急性间质性肺炎（）急性间质性肺炎（）过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎()自身免疫自身免疫（）（）类风湿性关节炎类风湿性关节炎()干燥综合征干燥综合征系统性红斑狼疮（）系统性红斑狼疮（）多发性肌炎和皮肌炎（）多发性肌炎和皮肌炎（）混合性结缔组织病（）混合性结缔组织病（）系统性硬化症（）系统性硬化症（）()其他结缔组织病（）其他结缔组织病（）结节病结节病其他其他特发性淋巴性间质性肺特发性淋巴性间质性肺炎（）炎（）特发性胸膜肺实质弹特发性胸膜肺实质弹力纤维增生症力纤维增生症未分类的未分类的具有自身免疫特征的具有自身免疫特征的特发性肺炎特发性肺炎()*淋巴管肌瘤病淋巴管肌瘤病()()朗格汉斯细胞组织细胞增生症朗格汉斯细胞组织细胞增生症()()药物相关药物相关 其他暴露性其他暴露性 血管炎和肉芽肿性血管炎和肉芽肿性 其他罕见其他罕见 6 6间质间质性肺病性肺病()包含包含 200 多种疾病多种疾病*.特特发发性性的定义的定义“是一种呈特定形式的原因不明的、慢性、进行性、纤维化性成人间质性肺炎”12015年特发性肺纤维化声明：诊断和管理询证指南 G ,J 20157 7的定的定义义“是一种呈特定形式的原因不明的、慢性、是一种呈特定形式的原因不明的、慢性、进进行性、行性、纤维纤维化化20162016最新版急性加重定义及诊断标准最新版急性加重定义及诊断标准急性加重1324既往或当前诊断为(与2007版标准一致)多为1个月内出现急性恶化或进展的呼吸困难，无论是否不明原因诊断标准定义急性、呼吸系统症状明显恶化，伴新出现的广泛肺泡异常表现为型的基础上，出现新的两肺磨玻璃影和(或)实变影恶化不能完全用心力衰竭或液体负荷过多解释,.J .2016 1;194(3):265-75.8 82016最新版急性加重定最新版急性加重定义义及及诊诊断断标标准急性加重准急性加重1324既往或当既往或当发病机制发病机制:损伤后伤口的异常愈合损伤后伤口的异常愈合损伤和激活损伤和激活生长因子分泌；多种炎症反应、信号生长因子分泌；多种炎症反应、信号通路和修复通路激活通路和修复通路激活凋亡破坏凋亡破坏成成纤维细胞迁移胞迁移和增殖和增殖：肺泡上皮细胞；：上皮基底膜；：细胞外基质。,.2011;378:19491961;M,.2001;134:136151.成成纤维细胞病灶胞病灶形成（聚集体）；形成（聚集体）；凋亡抵抗凋亡抵抗成成纤维细胞向肌成胞向肌成纤维细胞胞转化；上皮化；上皮间充充质化化积积聚（瘢痕形成）聚（瘢痕形成）纤维化化9 9发发病机制病机制:损伤损伤后后伤伤口的异常愈合口的异常愈合损伤损伤和激活生和激活生长长因子分泌；多种因子分泌；多种急性急性/慢性因素共同促进急性加重发生慢性因素共同促进急性加重发生,.J .2016 1;194(3):265-75.肺泡腔肺泡腔小间隙小间隙毛细血管腔毛细血管腔发展为发展为IPFIPF巨噬细胞巨噬细胞遗传倾向环境暴露行为因素细胞凋亡细胞凋亡潜在驱动因潜在驱动因子子中性粒细胞中性粒细胞透明膜透明膜水肿水肿急性加重急性加重遗传、环境及行为因素共同促进纤维化，表现为细胞外基质沉积、实质疤痕形成、肺重构慢性因素，如潜在的上皮细胞功能障碍、纤维母细胞累积及激活等促进纤维化形成急性加重主要有急性事件(感染、微量误吸及机械牵张)诱导，促进广泛的肺损伤(表现为早期透明膜形成、间质水肿)1010急性急性/慢性因素共同促慢性因素共同促进进急性加重急性加重发发生生,.J .特发性肺纤维化()的流行情况1 L,.2012;21(126):355-361.1 L,.2012;21(126):355-361.2,.2012;106(11):1566.2,.2012;106(11):1566.1.1.一项系统综述，纳入一项系统综述，纳入1990-20111990-2011年间的年间的1515项研究，综合评估全球及美洲、欧洲、亚洲各地区的患病率及发病率项研究，综合评估全球及美洲、欧洲、亚洲各地区的患病率及发病率2.2.一项回顾性队列研究，纳入台湾卫生机构和政府的抽样数据一项回顾性队列研究，纳入台湾卫生机构和政府的抽样数据(1:3.4)(1:3.4)进行二次分析，共调查约进行二次分析，共调查约260260多万人，评估台湾的发多万人，评估台湾的发病情况病情况患病率患病率(人人/每每100000100000人人)1111特特发发性肺性肺纤维纤维化化()的流行情况的流行情况1 L,.2012;流行病学特征：患者在诊断后的平均存活时间约为流行病学特征：患者在诊断后的平均存活时间约为2-3年年1,21.B,.J 2011;183:431440;2.G,.J 2011;183:788824;3.,.J 2001;164:11711181.4.,.:初诊初诊出现症状出现症状患者存活率的图（患者存活率的图（238238）3 3月月存活率存活率日本生存率研究4(中位生存时间：35个月)美国前瞻性研究3(中位生存时间：2.9年)对238例患者例患者进行了前瞻性分析，行了前瞻性分析，发现从初从初诊算起，患者的中位存活算起，患者的中位存活时间为2.9年。年。1212流行病学特征：患者在流行病学特征：患者在诊诊断后的平均存活断后的平均存活时间约为时间约为2-3年年1,2流行病学特征：死亡率高于很多癌症，流行病学特征：死亡率高于很多癌症，5 5年生存率年生存率30%30%子宫癌子宫癌甲状腺癌甲状腺癌皮肤癌皮肤癌前列腺癌前列腺癌胰腺癌胰腺癌淋巴瘤淋巴瘤肺癌肺癌白血病白血病肾癌肾癌结肠癌结肠癌乳腺癌乳腺癌膀胱癌膀胱癌 C,.J 2013;41:262-91313流行病学特征：死亡率高于很多癌症，流行病学特征：死亡率高于很多癌症，5年生存率年生存率10%10%华法林和安慰剂比较全因死亡华法林和安慰剂比较全因死亡华法林和安慰剂比较全因死亡华法林和安慰剂比较全因死亡+住院住院 31312012年年发发表的表的145例例华华法林与安慰法林与安慰剂对剂对照研究，因照研究，因为为死亡率增死亡率增多中心、随机、双盲研究，共119病人应用伊马替尼或安慰剂96周，超过96周随访，主要终点：疾病进展或死亡时间结果显示：伊马替尼和安慰剂相比没有统计学差异。,J 2010;181:604610.2010年临床研究报道伊马替尼对肺功能无改善3232多中心、随机、双盲研究，共多中心、随机、双盲研究，共119病人病人应应用伊用伊马马替尼或安慰替尼或安慰剂剂962013年安贝生坦研究入组492例患者中期分析估计达到预估可能性小，提前终止实验 G,.;2013;158:641649主要终点：疾病进展时间主要终点：疾病进展时间（包括死亡、住院、肺功能（包括死亡、住院、肺功能下降）下降）中期分析显示：中期分析显示：安贝生坦组较安慰剂组更多安贝生坦组较安慰剂组更多出现疾病进展出现疾病进展(90(9027.4%.28 17.2%27.4%.28 17.2%P=0.010;,1.74 P=0.010;,1.7495%,1.14 2.66)95%,1.14 2.66)33332013年安年安贝贝生坦研究入生坦研究入组组492例患者中期分析估例患者中期分析估计计达到达到预预估可估可2010年西地那非 研究显示没有明显改善肺功能;N J 2010;363:620628.随机、双盲、安慰剂对照研究，分为2阶段，共180病人入组。第一个阶段，西地那非与安慰剂对照12周双盲研究；第二阶段，所有患者进行12周接受西地那非的开放标签研究。主要终点：6分钟步行距离增加20%患者比例次要终点：氧合、呼吸困难评分、生活质量评分等结果显示：主要终点没有统计学差异，次要终点显示较小但是有统计学意义差别。34342010年西地那非年西地那非 研究研究显显示没有明示没有明显显改善肺功能改善肺功能;N J2007年1研究，波生坦和安慰剂比较在主要终点：6分钟步行距离未显示明显改善 ,J,J 2008;177:7581.35352007年年1研究，波生坦和安慰研究，波生坦和安慰剂剂比比较较在主要在主要终终点：点：6分分钟钟步行步行2005-2010年期间，多项研究多以失败告终2005-2010年期间，多项研究评估了华法林、波生坦、西地那非、伊马替尼等药物治疗的疗效，但多以失败告终，该结果也与当前指南推荐一致 A,.2015;20(4)537-52.36362005-2010年期年期间间，多，多项项研究多以失研究多以失败败告告终终2005-202005年，研究报道乙酰半胱氨酸延缓肺功能下降趋势是一项双盲、多中心、随机安慰剂对照研究，纳入182例患者，在标准泼尼松+硫唑嘌呤的基础上随机接受乙酰半胱氨酸或安慰剂治疗，主要终点为12个月时肺活量()改变结果显示，治疗12个月后，2组改变的绝对差异为0.18(0.02)M,.N J.2005 24;353(21):2229-42.37372005年，研究年，研究报报道乙道乙酰酰半胱氨酸延半胱氨酸延缓缓肺功能下降肺功能下降趋势趋势是一是一项项双盲双盲2012年，研究结果否定了三联方案 2009 2011 2012安慰剂/安慰剂安慰剂安慰剂/安慰剂/安慰剂死亡率(11%1%)住院率(29%8%),.J.2012;39(4):805-638382012年，研究年，研究结结果否定了三果否定了三联联方案方案 2009 2011 22014年，乙酰半胱氨酸与安慰剂比较主要终点无显著改善两组死亡率相似：两组死亡率相似：组组4.9%4.9%；安慰剂组；安慰剂组 2.5%2.5%（0.300.30）,.N J.2014 29;370(22):2093-101.两两组下降相似下降相似0.77两两组组急性加重急性加重发发生率相似生率相似均均为为 2.3%2.3%（P0.99P0.99）39392014年，乙年，乙酰酰半胱氨酸与安慰半胱氨酸与安慰剂剂比比较较主要主要终终点无点无显显著改善两著改善两组组196019701990198020002014年，研究的发表，就结果而言：三联疗法死亡率及不良事件发生率高，在研究中期即被停止；与安慰剂组相比，单用组的变化与之无显著差异，两组间的死亡率和急性加重率也无显著差异；第60周时，单用组，预警前精神状态、预警前评分均优于安慰剂组，且具有统计学差异；乙酰半胱氨酸（,)治疗特发性肺纤维化的临床研究历程70年代，发现发挥直接和间接抗氧化作用，可用于治疗肺纤维化2005年，研究发表于新英格兰杂志：是第一个大规模安慰剂对照的国际多中心临床试验；是第一个结果显示肺功能改善的试验；证实了在肺泡水平的抗氧化效果以及治疗的有效性；同时指出对于氧化应激导致的病理性改变的呼吸系统疾病，特别是慢阻肺，具有重要的意义；2015年12月，后续基因型研究发表于美国呼吸和重症监护医学杂志：领域，第一个应用药物基因学进行的研究；至少1/4的型患者被证实应用现有廉价的富露施可有效治疗；4040196019701990198020002014年，研究的年，研究的发发2015/20162015/2016年国内外指南共识年国内外指南共识一致推荐尼达尼布一致推荐尼达尼布/吡非尼酮用于治疗吡非尼酮用于治疗推荐使用的药物包括：尼达尼布吡非尼酮抗酸药物特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识(2016版)特发性肺纤维化指南(2015版)G,.J .2015 15;192(2)3-19.中华医学会呼吸病学分会问质性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2016;39(6):427-432.41412015/2016年国内外指南共年国内外指南共识识一致推荐尼达尼布一致推荐尼达尼布/吡非尼吡非尼多项研究证明，抗酸治疗与减缓下降相关，这些发现支持了胃食管返流异常假说。1,2013;1:369376.2.,J 2011;184:13901394.3.G.J 2011;184:13301332.抗酸治疗与减缓下降相关抗酸治疗与减缓下降相关4242多多项项研究研究证证明，抗酸治明，抗酸治疗疗与减与减缓缓下降相关，下降相关，这这些些发现发现支持了胃食管返支持了胃食管返4343004 004 006 006 合并研究合并研究 P W.,2011;377:176069.A:004A:004研研究究,72,72周周自自基基线线改改变变，吡吡非非尼尼酮酮（2403)2403)组组比比安安慰慰剂剂组组显显著著减减少了的下降（少了的下降（0.0010.001）。）。B B：006006研研究究，7272周周自自基基线线改改 变变，吡吡 非非 尼尼 酮酮（2403)2403)与与安安慰慰剂剂组组无无显显著差异（著差异（0.5010.501）。）。C C：合合并并分分析析，7272周周自自基基线线改改变变，吡吡非非尼尼酮酮组组比比安安慰慰剂剂组组显显著著减减少少了了的下降（的下降（0.0050.005）。）。吡非尼酮 期临床研究主要终点：对预计值的影响434343004 006 合并研究合并研究 P W.,201 分析分析A:004A:004研究，吡非尼研究，吡非尼酮酮（24032403）组组延延长长无无进进展生存期，死亡或疾病展生存期，死亡或疾病进进展的展的风险风险下降了下降了36%36%（0.0230.023）；）；B B：006006研究，吡非尼研究，吡非尼酮组酮组和安慰和安慰剂组剂组无无进进展展生存期没有差异（生存期没有差异（0.3550.355）；）；C C：合并分析，吡非尼：合并分析，吡非尼酮组酮组比安慰比安慰剂组剂组延延长长无无进进展生存期达展生存期达26%26%（0.025)0.025)。P W.,2011;377:176069.合并研究合并研究 004004006006次要终点：吡非尼酮对无进展生存期的影响4444 分析分析 P W.,2011;377:1760454531.8%22.7%-235-428治治疗52周后周后:主要主要终点吡非尼点吡非尼酮治治疗组较基数平均降低基数平均降低235，安慰，安慰剂组平均降低平均降低428。治治疗组较安慰安慰剂组下降平均减少下降平均减少45.1%（p0.001）.,N J 2014;370:2083-92.吡非尼酮期临床研究与安慰剂相比，延缓下降45%45%45454531.8%22.7%-235-428治治疗疗52周后周后:.4646吡非尼酮期临床研究次要研究终点：6和6下降大于50米以上的患者数量，吡非尼酮组较安慰剂组减少27.5%(0.0360).（治疗组72例，25.9%；安慰剂组99例，35.7%）死亡或者疾病死亡或者疾病进展展风险，吡非尼，吡非尼酮组较安慰安慰剂组降低降低43%(=0.57;43%(=0.57;95%,0.43-0.77;0.0001)95%,0.43-0.77;0.0001)27.5%27.5%E.,.,.,2014464646吡非尼吡非尼酮酮期期临临床研究次要研究床研究次要研究终终点：点：6下降大于下降大于50米以上的患米以上的患吡非尼酮期临床研究探索性研究终点：死亡率汇总分析分析试验和和试验共共 1,247 1,247例患者，例患者，吡非尼吡非尼酮组全因死亡全因死亡风险比安慰比安慰剂组降低降低 48%(0.52,0.0107)48%(0.52,0.0107)吡非尼吡非尼酮组相关死亡相关死亡风险比安慰比安慰剂组降低降低 68%(0.32,0.006)68%(0.32,0.006)E.,.,.,20144747吡非尼吡非尼酮酮期期临临床研究床研究汇总汇总分析分析试验试验和和试验试验共共 1,247例患者，例患者，尼达尼布：抑制纤维化形成过程的生长因子尼达尼布：抑制纤维化形成过程的生长因子 抑制纤维化形成过程的生长因子可延缓疾病的进展1 -和参与成纤维细胞增殖及细胞外基质沉积 2,3 -参与成纤维细胞向成肌纤维细胞分化 4 -参与纤维化形成过程，信号传导与新生血管形成机理研究中 5尼达尼布通过阻断受体胞内结合位点发挥抑制信号转导的效果尼达尼布尼达尼布FGFPDGFVEGF增殖分化细胞外基质沉积基质沉积纤维化化迁移:成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 :血小板源性生长因子血小板源性生长因子:血管内皮生长因子血管内皮生长因子 ：酪氨酸激酶抑制剂：酪氨酸激酶抑制剂 针对研发的强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（）针对研发的强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（）抑制细胞内酪氨酸激酶受体，其中包括、。抑制细胞内酪氨酸激酶受体，其中包括、。4848尼达尼布：抑制尼达尼布：抑制纤维纤维化形成化形成过过程的生程的生长长因子因子 抑制抑制纤维纤维化形成化形成过过程的程的尼达尼布期临床研究主要终点：的年下降率125.3 年(95%:77.7,172.8)P值0.000193.7 年(95%:44.8,142.7)P值=0.0002-1-2尼达尼布150 mg bid（n=309）安慰剂组（N=204）尼达尼布150 mg bid（n=329）安慰剂组（N=219）校正的年下降率（）（年）L,.N J 2014;370:2071-20824949尼达尼布尼达尼布 期期临临床研究床研究主要主要终终点：的年下降率点：的年下降率125.3 年年93：的年下降率：的年下降率(汇总分析汇总分析)尼达尼布显著降低年下降率约尼达尼布显著降低年下降率约50%50%校正的年下降率（年）尼达尼布150 mg bid(n=638)安慰剂(n=423)109.9 年(95%:75.9,144.0)P值0.0001 L,.N J 2014;370:2071-208250%50%5050：的年下降率：的年下降率(汇总汇总分析分析)尼达尼布尼达尼布显显著降低年下降率著降低年下降率约约50%校校：中国患者的年下降率：中国患者的年下降率调整后的年下降率 (年)尼达尼布 150 mg bid(n=638)安慰剂(n=423)治疗集(观察病例);所显示的数据是调整率().,每日两次;,置信区间;,用力肺活量中国亚组分析结果与全球、东亚数据结果一致：尼达尼布治疗组年下降率低于安慰剂组，中国患者，两组数据差异为103.39年2016 中华医学会呼吸分会年会5151：中国患者的年下降率：中国患者的年下降率调调整后的年下降率整后的年下降率 (年年)尼达尼布尼达尼布 15 研究中（）随时间变化相较于基线期的改变：汇总数据第5252周时，相较于安慰剂的调整后平均差异 T .,1318 2016 T .,1318 2016 2461224365200.65770.65770.36190.36190.06670.0667p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001*110.6 *110.6 (95%:83.2,137.9)(95%:83.2,137.9)()()相较于基线期的调整后平均()()改变周安慰剂尼达尼布 150 150 5252研究中（）随研究中（）随时间变时间变化相化相较较于基于基线线期的改期的改变变：汇总汇总数据第数据第52周周时时至首次发生急性加重的时间（盲态裁定下）：至首次发生急性加重的时间（盲态裁定下）：汇总分析显著降低经裁定急性加重风险汇总分析显著降低经裁定急性加重风险68%68%安慰剂组尼达尼布150 mg bid0.32(95%;0.16,0.65)0.0010 L,.N J 2014;370:2071-2082.至首次确认/疑似急性加重时间（天）首次确认/疑似急性加重的累积发生率（%）患者数量尼达尼布安慰剂组68%68%5353至首次至首次发发生急性加重的生急性加重的时间时间（盲（盲态态裁定下）：裁定下）：汇总汇总分析分析显显著降低著降低死亡率终点：试验的汇总数据 L,.N J 2014;370:2071-2082.L,.N J 2014;370:2071-2082.经裁定委员会裁定；发生于随机化至试验药物末次给药后2828天之间的死亡。5454死亡率死亡率终终点：点：试验试验的的汇总汇总数据数据 L,.N J 201 试验的汇总数据至预测值绝对下降10%10%或死亡的时间(与安慰剂相比，尼达尼布显著降低了疾病进展*的风险约为40%)40%)G .G .于20162016年5 5月1313日-18-18日期间在 国际大会上介绍（美国加利福尼亚旧金山）至预测值绝对下降10%10%或死亡时间（天）尼达尼布150 150 安慰剂组风险患者数量 尼达尼布150 150 安慰剂组预测值绝对下降10%或死亡的估计值(%)0.60 0.60(95%:0.49,0.74)(95%:0.49,0.74)P P值0.00010.00015555 试验试验的的汇总汇总数据至数据至预测值绝对预测值绝对下降下降10%或死亡的或死亡的时间时间(与安与安IPF治疗药物研发历程1950s糖皮质激素1990s秋水仙碱D-青霉胺硫唑嘌呤环磷酰胺20世纪：传统抗炎/免疫治疗逐渐退出历史舞台NAC 谷胱甘肽IFN-1b依那西普 伊马替尼波生坦2005201021世纪初：新型治疗药物研发多以失败告终20112014吡非尼酮CAPACITY研究吡非尼酮、尼达尼布、NAC三个重要临床研究的公布2010-2015年：尼达尼布/吡非尼酮陆续获批用于IPF治疗未来5656IPF治治疗药疗药物研物研发历发历程程1950s糖皮糖皮质质激素激素1990s秋水仙碱秋水仙碱