特发性肌炎发病机制和诊治培训ppt课件

1意义意义n最常见的累及肌肉的自身免疫性疾病最常见的累及肌肉的自身免疫性疾病n单纯单纯PM神经科神经科nDM皮肤科皮肤科n合并其他胶原病风湿免疫科合并其他胶原病风湿免疫科特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20241意义最常见的累及肌肉的自身免疫性疾病特发性肌炎发病机制和诊意义最常见的累及肌肉的自身免疫性疾病特发性肌炎发病机制和诊12 表表1 常见和非常见特发性肌炎常见和非常见特发性肌炎 常见的炎性肌病常见的炎性肌病 非常见的炎性肌病非常见的炎性肌病 多发性肌炎多发性肌炎 嗜酸性肌炎嗜酸性肌炎 皮肌炎皮肌炎 眼眶肌炎眼眶肌炎 包含体肌炎包含体肌炎 骨化性肌炎骨化性肌炎 儿童肌炎儿童肌炎 局灶性肌炎局灶性肌炎 肌炎伴恶性肿瘤肌炎伴恶性肿瘤 巨细胞肌炎巨细胞肌炎 肌炎伴合并结缔组织病肌炎伴合并结缔组织病 肉芽肿性肌炎肉芽肿性肌炎特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20242 表表1 常见和非常见特发性肌炎常见和非常见特发性肌炎 常见的炎性肌常见的炎性肌23一特发性肌炎的临床分型和诊断一特发性肌炎的临床分型和诊断特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20243一特发性肌炎的临床分型和诊断特发性肌炎发病机制和诊治一特发性肌炎的临床分型和诊断特发性肌炎发病机制和诊治8/341.分型和建立诊断标准的目的分型和建立诊断标准的目的n便于发病率、患病率和流行病学特点及自然病程便于发病率、患病率和流行病学特点及自然病程和治疗反应等方面的研究和治疗反应等方面的研究n利于肌炎和其它结缔组织病的鉴别，进一步确定利于肌炎和其它结缔组织病的鉴别，进一步确定亚型（亚型（PM，DM或包含体肌炎）或包含体肌炎）n鉴别继发感染所致的肌肉损伤鉴别继发感染所致的肌肉损伤 尚无满意的分类标准，特别是肌炎和结缔组织病尚无满意的分类标准，特别是肌炎和结缔组织病重叠存在时，诊断和分类仍很困难。重叠存在时，诊断和分类仍很困难。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202441.分型和建立诊断标准的目的便于发病率、患病率和流行病学分型和建立诊断标准的目的便于发病率、患病率和流行病学452.常用的几种诊断标准常用的几种诊断标准n确确定定诊诊断断：符符合合4条条（3条条+皮皮疹疹）为为DM；4条条无皮疹可诊断无皮疹可诊断PMn可可能能诊诊断断：符符合合3条条（2条条+皮皮疹疹）为为DM；3条条标准无皮疹为标准无皮疹为PMn可可疑疑诊诊断断：符符合合2条条（1条条+皮皮疹疹）为为DM；2条条标准无皮疹为标准无皮疹为PM表表2Bohan和和Peter的的PM和和DM诊断标准诊断标准（1975）（1）对称性近端肌肉无力的症）对称性近端肌肉无力的症和体征和体征（2）血清肌酶谱）血清肌酶谱 特别是特别是CK（3）EMG为肌源性损害为肌源性损害（4）肌肉活检示肌纤维变性、）肌肉活检示肌纤维变性、坏死、再生、巨噬细胞增多和坏死、再生、巨噬细胞增多和间质单核细胞浸润等间质单核细胞浸润等（5）典型的皮疹）典型的皮疹特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202452.常用的几种诊断标准确定诊断：符合常用的几种诊断标准确定诊断：符合4条（条（3条条+皮疹）为皮疹）为56排除疾病排除疾病n中枢和周围神经系统疾病中枢和周围神经系统疾病n肌营养不良特别是肌营养不良特别是Duchenne型型n肉芽肿性肌炎和其它感染所致的肌炎肉芽肿性肌炎和其它感染所致的肌炎n药物或毒物引起的肌炎：安妥明、酒精中毒及药物或毒物引起的肌炎：安妥明、酒精中毒及青霉胺等青霉胺等n横纹肌溶解症、代谢性肌病、内分泌肌病、重横纹肌溶解症、代谢性肌病、内分泌肌病、重症肌无力、动脉微栓塞、癌性血栓栓塞等症肌无力、动脉微栓塞、癌性血栓栓塞等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20246排除疾病中枢和周围神经系统疾病特发性肌炎发病机制和诊治排除疾病中枢和周围神经系统疾病特发性肌炎发病机制和诊治8/67 19951995年年TanimotoTanimoto等等提提出出了了由由风风湿湿病病学学家家、皮皮肤肤病病学学家家和和神神经经病病学学家家共共同同制制定定的的新新的的诊诊断断标标准准。包包括括BohanBohan和和PeterPeter的的5 5条条+4+4条条新新标标准准。但但尚尚未未包包括括包包含含体体肌肌炎炎、儿儿童肌炎和肿瘤伴发的肌炎。童肌炎和肿瘤伴发的肌炎。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20247 1995年年Tanimoto等提出了由风湿病学家、皮肤病等提出了由风湿病学家、皮肤病78表表3 Tanimoto 等PM和和DM诊断标准诊断标准（1995）*1皮肤病变：（皮肤病变：（1）丘疹（上眼睑红）丘疹（上眼睑红-紫色皮疹）紫色皮疹）（2）Gottrons症（手指关节伸面紫红色角化皮疹和红斑等）症（手指关节伸面紫红色角化皮疹和红斑等）（3）肘关节伸面，肘关节或膝关节可见紫红斑。）肘关节伸面，肘关节或膝关节可见紫红斑。*2近端肌肉无力（上肢、下肢和躯干）近端肌肉无力（上肢、下肢和躯干）*3血清酶谱升高特别是血清酶谱升高特别是CK和醛缩酶。和醛缩酶。4肌肉自发疼痛或握痛肌肉自发疼痛或握痛*5肌电图为肌源性损害肌电图为肌源性损害 6Jo-1抗体（抗体（+）(histidyl-transfer RNA synthetase)7关节炎或关节痛关节炎或关节痛 8全身感染的体征（全身感染的体征（T 37、C反应蛋白升高、或反应蛋白升高、或ESR 20）*9肌肉病理有肌炎的改变肌肉病理有肌炎的改变*以前的以前的5条标准条标准 皮肌炎皮肌炎=标准中任意标准中任意1+29中的任意中的任意4条；多条；多发性肌炎发性肌炎=29中的任意中的任意4条条特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20248表表3 Tanimoto 等等PM和和DM诊断标准（诊断标准（1995）*89表表4 19974 1997年年根据肌炎特异性抗体改良的诊断标准根据肌炎特异性抗体改良的诊断标准1对称性近端肌肉无力对称性近端肌肉无力2血清酶谱升高特别是血清酶谱升高特别是CK和醛缩酶。和醛缩酶。3肌电图为肌源性损害肌电图为肌源性损害 4肌肉病理改变符合肌肉病理改变符合PM或或DM5任一特异性抗体（任一特异性抗体（+）6典型的皮肤病变（典型的皮肤病变（Gottrons症：手指关节伸面紫红症：手指关节伸面紫红色角化皮疹和红斑等色角化皮疹和红斑等确诊确诊=任意任意4条；可能条；可能=任意任意3条；可疑条；可疑=任意任意2条条特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/20249表表4 1997年根据肌炎特异性抗体改良的诊断标准年根据肌炎特异性抗体改良的诊断标准1对称性对称性910肌炎特异性抗体肌炎特异性抗体1 1Jo-1Jo-1抗体：抗体：n病人姓名命名病人姓名命名n抗原为分子量抗原为分子量50kD50kD的组氨酸的组氨酸-tRNA-tRNA合成酶合成酶n阳性率阳性率18-20%18-20%，在，在PMPM中常见，中常见，DMDM中少见中少见nPMPM和和DMDM合并肺间质性病变、关节炎和雷诺现象合并肺间质性病变、关节炎和雷诺现象等阳性率增高（可高达等阳性率增高（可高达60%60%）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202410肌炎特异性抗体肌炎特异性抗体1Jo-1抗体：特发性肌炎发病机制和诊治抗体：特发性肌炎发病机制和诊治10112 2抗抗-Mi-2-Mi-2抗体抗体n非合成酶抗体非合成酶抗体n抗原为分子量抗原为分子量240kD240kD核蛋白核蛋白n阳性率阳性率15-20%15-20%，多见于，多见于DMDMn通常急性发作，有皮疹通常急性发作，有皮疹特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024112抗抗-Mi-2抗体非合成酶抗体特发性肌炎发病机制和诊治抗体非合成酶抗体特发性肌炎发病机制和诊治11123 3抗抗SRPSRP抗体（抗信号合成颗粒抗体）抗体（抗信号合成颗粒抗体）n非合成酶抗体非合成酶抗体n阳性率阳性率4%4%n见于见于PMPM急性发作或严重的无力急性发作或严重的无力特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024123抗抗SRP抗体（抗信号合成颗粒抗体）非合成酶抗体特发性抗体（抗信号合成颗粒抗体）非合成酶抗体特发性1213表表5 5 常见三种特发性常见三种特发性肌炎的临床和实验室特点肌炎的临床和实验室特点性别性别 发病年龄发病年龄皮疹皮疹 无力类型无力类型 CK CK 肌肉活检肌肉活检 细胞浸润细胞浸润 治疗反应治疗反应 伴随病伴随病 DM F M 儿童和成人儿童和成人 有有 近端近端 远端远端 50X正常正常 肌膜及血管周肌膜及血管周 CD4+T细胞细胞 是是 心肌炎、间质性肺心肌炎、间质性肺围炎细胞浸润围炎细胞浸润和和B细胞细胞炎、恶性肿瘤、血炎、恶性肿瘤、血免役复合物沉积免役复合物沉积管炎和其他管炎和其他CTD等等PD F M 成人成人 无无 近端近端 远端远端 50X正常正常 肌膜内炎性细胞肌膜内炎性细胞 CD+8T细胞细胞 是是 心肌炎、间质性肺心肌炎、间质性肺炎和其他炎和其他CTD等等IBM M F 50 无无 近端近端=远端远端 10X正常正常 肌膜内炎性细肌膜内炎性细 CD+8T细胞细胞 无无 周围神经病，周围神经病，屈指和腕屈指和腕 胞浸润，红边胞浸润，红边 很少伴自身免役病很少伴自身免役病 伸膝伸膝 空泡，淀粉样空泡，淀粉样 物质沉积物质沉积 特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202413表表5 常见三种特发性肌炎的临床和实验室特点常见三种特发性肌炎的临床和实验室特点 1314二二DMDM和和PMPM病因及发病机制病因及发病机制 1 1遗传因素遗传因素n单卵双生的皮肌炎常伴有单卵双生的皮肌炎常伴有HLA-DRB1HLA-DRB1等位等位基因，支持某些家族的基因易感性。基因，支持某些家族的基因易感性。n单倍性等位基因单倍性等位基因A1-B8-DR3A1-B8-DR3（DRB1*0301DRB1*0301；DQA1*0501DQA1*0501与肌炎有关，也见于其它自与肌炎有关，也见于其它自身免疫性疾病。身免疫性疾病。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202414二二DM和和PM病因及发病机制病因及发病机制 1遗传因素特发性肌炎发病遗传因素特发性肌炎发病1415n原原发发性性肌肌炎炎病病人人一一级级亲亲属属中中发发生生自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的机机会会是是正正常常人人群群是是4倍倍（分分别别为为1.9%和和4.9%）。）。n基基因因图图分分析析支支持持多多基基因因遗遗传传，许许多多自自身身免疫性疾病具有相同的基因。免疫性疾病具有相同的基因。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202415原发性肌炎病人一级亲属中发生自身免疫性疾病的机会是正常人原发性肌炎病人一级亲属中发生自身免疫性疾病的机会是正常人15162.2.环境因素环境因素（1 1）感染）感染n病病毒毒（乙乙肝肝B B和和C C、流流感感病病毒毒A A和和B B、HIVHIV、I I型型人人类类T-T-细胞白血病病毒、细胞白血病病毒、ECHOECHO病毒和柯萨奇病毒）病毒和柯萨奇病毒）n细菌细菌（葡萄球菌、链球菌和梭状芽孢杆菌等）（葡萄球菌、链球菌和梭状芽孢杆菌等）n寄生虫寄生虫（lymelyme和弓形体）和弓形体）但未分离出病毒和测出升高的抗病毒抗体但未分离出病毒和测出升高的抗病毒抗体特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024162.环境因素环境因素（1）感染特发性肌炎发病机制和诊治）感染特发性肌炎发病机制和诊治8/111617（2）非感染性）非感染性n药物（药物（D-青酶胺，降胆固醇类药物等）、青酶胺，降胆固醇类药物等）、n生生物物制制剂剂（生生长长激激素素治治疗疗，白白细细胞胞介介素素-2治疗和疫苗接种）治疗和疫苗接种）n外科整形（硅、胶原等）外科整形（硅、胶原等）n职业职业（锡、有机溶剂、染料及聚氯乙烯等）（锡、有机溶剂、染料及聚氯乙烯等）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202417（2）非感染性药物（）非感染性药物（D-青酶胺，降胆固醇类药物等）、特青酶胺，降胆固醇类药物等）、特1718（3）免疫）免疫n最最初初临临床床上上发发现现PM和和DM常常常常合合并并其其它它胶胶原原血血管管病病，如如Crolone氏氏病病、SLE、结结节性肉芽肿、类风湿及重症肌无力等节性肉芽肿、类风湿及重症肌无力等n目目前前已已经经证证实实该该病病是是自自身身免免疫疫性性疾疾病病，前前者者与与细细胞胞免免疫疫有有关关，后后者者主主要要与与体体液液免疫有关免疫有关特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202418（3）免疫最初临床上发现）免疫最初临床上发现PM和和DM常常合并其它胶原血管病常常合并其它胶原血管病1819 DM（1）n体体液液免免疫疫介介导导的的微微血血管管病病，肌肌肉肉损损害害继继发发于于血血管病变，管病变，病因尚不清楚病因尚不清楚n自自身身免免疫疫激激活活补补体体，形形成成膜膜攻攻击击复复合合物物，产产生生毛毛细细血血管管微微栓栓塞塞，肌肌纤纤维维缺缺血血损损伤伤。表表现现束束周周萎缩明显，是肌纤维供血交界处低灌注所致萎缩明显，是肌纤维供血交界处低灌注所致n以以上上改改变变也也可可发发生生在在皮皮肤肤、肺肺、心心脏脏和和胃胃肠肠道道等等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202419 DM（1）体液免疫介导的微血管病，肌肉损害继发于血）体液免疫介导的微血管病，肌肉损害继发于血1920DM（2）n病人血清中抗氨基酰病人血清中抗氨基酰-tRNA-tRNA合成酶抗体合成酶抗体（+），如抗），如抗JO-1JO-1、PL-7PL-7（抗苏氨酰（抗苏氨酰tRNAtRNA合成酶抗体）合成酶抗体）PL-12PL-12（抗丙氨酰（抗丙氨酰tRNAtRNA合成合成酶抗体）等，以及抗酶抗体）等，以及抗K-JK-J抗体和抗抗体和抗SRP SRP（抗信号合成颗粒）抗体。（抗信号合成颗粒）抗体。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202420DM（2）病人血清中抗氨基酰）病人血清中抗氨基酰-tRNA合成酶抗体（合成酶抗体（+），），2021 PM（1）n细细胞胞免免疫疫介介导导的的直直接接损损害害肌肌纤纤维维的的自自身身免疫性疾病，但确切的抗原尚不清楚免疫性疾病，但确切的抗原尚不清楚n可可能能病病毒毒感感染染通通过过继继发发的的与与肌肌肉肉特特异异抗抗原的交叉免疫反应触发的自身免疫过程原的交叉免疫反应触发的自身免疫过程n如如HIV和和HTLV-1感感染染可可产产生生PM，即即间间接触发的对肌纤维的自身免疫接触发的对肌纤维的自身免疫特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202421 PM（1）细胞免疫介导的直接损害肌纤维的自身免疫性疾细胞免疫介导的直接损害肌纤维的自身免疫性疾2122PM（2）n培培养养的的成成肌肌细细胞胞和和肌肌小小管管在在-干干扰扰素素单单独独或或与与-TNF发发 同同 时时 作作 用用 下下，MHC1、MHC2和和ICAM-1均有表达均有表达nMHC1调调控控受受淋淋巴巴和和巨巨噬噬细细胞胞释释放放的的细细胞胞因因子子的影响的影响nCD8+T细细胞胞需需要要在在靶靶细细胞胞上上识识别别MHC1，然然后执行细胞毒的功能后执行细胞毒的功能特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202422PM（2）培养的成肌细胞和肌小管在培养的成肌细胞和肌小管在-干扰素单独或与干扰素单独或与 2223PM（3）nICAM-1的的作作用用是是使使淋淋巴巴毒毒性性细细胞胞聚聚集集在肌纤维上，但肌肉活检中尚未发现在肌纤维上，但肌肉活检中尚未发现n细细胞胞因因子子和和趋趋化化因因子子在在发发病病过过程程的的确确切切的机制尚不清楚的机制尚不清楚特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202423PM（3）ICAM-1的作用是使淋巴毒性细胞聚集在肌纤维的作用是使淋巴毒性细胞聚集在肌纤维2324三三.病理（病理（DM）n束束周周萎萎缩缩是是特特征征性性的的病病理理改改变变，儿儿童童90%90%，成成人人50%50%n肌纤维内的毛细血管数量减少，可见微栓塞肌纤维内的毛细血管数量减少，可见微栓塞n肌纤维多发局灶变性、坏死、萎缩和空泡样变肌纤维多发局灶变性、坏死、萎缩和空泡样变nB淋淋巴巴细细胞胞和和部部分分CD4（T辅辅助助）细细胞胞在在束束间间小小血管周围而不是肌纤维内浸润血管周围而不是肌纤维内浸润特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202424三三.病理（病理（DM）束周萎缩是特征性的病理改变，儿童）束周萎缩是特征性的病理改变，儿童90%，2425病理（病理（DM）n早早期期光光镜镜下下可可见见表表皮皮真真皮皮连连结结处处C5b-9C5b-9补补体膜攻击复合物在小血管沉积体膜攻击复合物在小血管沉积nC3C3和和C9C9补补体体、IgMIgM和和IgGIgG（少少）在在肌肌纤纤维维血管壁沉积血管壁沉积n电电镜镜下下可可见见肌肌纤纤维维小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管内内皮增生、微小空泡和胞浆包含体皮增生、微小空泡和胞浆包含体特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202425病理（病理（DM）早期光镜下可见表皮真皮连结处）早期光镜下可见表皮真皮连结处C5b-9补体膜补体膜2526DM（1）：束周萎缩）：束周萎缩特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202426DM（1）：束周萎缩特发性肌炎发病机制和诊治）：束周萎缩特发性肌炎发病机制和诊治8/11/22627DM（2）：肌束膜内血管周围炎性细胞浸润）：肌束膜内血管周围炎性细胞浸润特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202427DM（2）：肌束膜内血管周围炎性细胞浸润特发性肌炎发病机）：肌束膜内血管周围炎性细胞浸润特发性肌炎发病机2728DM（3）：膜攻击复合物在小血管沉积）：膜攻击复合物在小血管沉积特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202428DM（3）：膜攻击复合物在小血管沉积特发性肌炎发病机制和）：膜攻击复合物在小血管沉积特发性肌炎发病机制和2829病理（病理（PM）n肌纤维大小不等、斑片状坏死和再生肌纤维大小不等、斑片状坏死和再生n非非坏坏死死肌肌纤纤维维内内膜膜炎炎性性细细胞胞浸浸润润，CD8+T淋巴淋巴C为主为主n还有还有 和和 T细胞及细胞及吞噬细胞浸润吞噬细胞浸润特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202429病理（病理（PM）肌纤维大小不等、斑片状坏死和再生特发性肌炎发）肌纤维大小不等、斑片状坏死和再生特发性肌炎发2930病理（病理（PM）nMHC1在在肌肌细细胞胞明明显显表表达达，正正常常情情况况下下的表达较低，没有的表达较低，没有MHC2的表达的表达n肌束膜和血管周围的细胞浸润明显减少肌束膜和血管周围的细胞浸润明显减少nCD4+T淋巴淋巴C明显少于明显少于CD8+T淋巴淋巴C特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202430病理（病理（PM）MHC1在肌细胞明显表达，正常情况下的表达较在肌细胞明显表达，正常情况下的表达较3031PM（1）：非坏死肌纤维内膜单核细胞浸润）：非坏死肌纤维内膜单核细胞浸润特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202431PM（1）：非坏死肌纤维内膜单核细胞浸润特发性肌炎发病机）：非坏死肌纤维内膜单核细胞浸润特发性肌炎发病机3132四四.临床特点（临床特点（DM和和PM）n任任何何年年龄龄，DM儿儿童童多多见见，特特别别是是514岁岁，也可有婴儿发病；也可有婴儿发病；PM多在多在20岁以后发病岁以后发病n女性较男性多见（女性较男性多见（2.5:1）n起病形式多为亚急性或隐袭起病形式多为亚急性或隐袭n成人和儿童在临床特点和伴发病不同成人和儿童在临床特点和伴发病不同特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202432四四.临床特点（临床特点（DM和和PM）任何年龄，）任何年龄，DM儿童多见，特别是儿童多见，特别是3233n多发性肌炎：合并结缔组织病多见多发性肌炎：合并结缔组织病多见n皮皮肌肌炎炎：40岁岁以以上上发发病病，伴伴有有恶恶性性肿肿瘤较瘤较PM多见，特别是肺癌和乳腺癌多见，特别是肺癌和乳腺癌特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202433多发性肌炎：合并结缔组织病多见特发性肌炎发病机制和诊治多发性肌炎：合并结缔组织病多见特发性肌炎发病机制和诊治833341肌肉受累的表现肌肉受累的表现n近近端端肌肌肉肉受受累累明明显显：屈屈颈颈肌肌、肩肩带带肌肌和和骨骨盆盆带带及球部肌肉，远端受累较轻及球部肌肉，远端受累较轻n症症状状和和体体征征：抬抬头头困困难难，梳梳头头或或上上肢肢抬抬举举不不能能过过头头，上上楼楼或或蹲蹲下下站站立立困困难难。球球部部肌肌肉肉受受累累为为吞吞咽咽困困难难(占占50%左左右右)，构构音音障障碍碍和和咬咬肌肌受受累累少见少见n肌肉疼痛占肌肉疼痛占65%，皮肌炎较多见，皮肌炎较多见特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024341肌肉受累的表现近端肌肉受累明显：屈颈肌、肩带肌和骨盆肌肉受累的表现近端肌肉受累明显：屈颈肌、肩带肌和骨盆34352皮肤受累的表现皮肤受累的表现n出现的时间：肌肉症状之前、同时或后出现的时间：肌肉症状之前、同时或后n皮皮疹疹特特点点：充充血血性性水水泡泡皮皮疹疹紫紫色色鬃鬃褐褐色色色色素素沉沉着着皮皮下下组组织织纤纤维维化化皮皮肤肤变变厚厚变变硬硬钙钙化化。Gottrons征征占占6080%，丘丘疹疹占占50%，或更少或更少n皮皮疹疹分分布布：在在面面颊颊、眼眼睑睑、颈颈部部、上上胸胸、甲甲周周、指间关节伸面、肘和膝关节伸面等指间关节伸面、肘和膝关节伸面等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024352皮肤受累的表现出现的时间：肌肉症状之前、同时或后特发皮肤受累的表现出现的时间：肌肉症状之前、同时或后特发3536*皮下钙化皮下钙化n儿儿童童皮皮肌肌炎炎中中30%70%可可有有，而而成成人人很很少见少见n表现为疼痛和硬结，严重可出现溃疡表现为疼痛和硬结，严重可出现溃疡n通通常常发发生生在在受受力力的的部部位位，如如臀臀部部、膝膝和和肘关节等肘关节等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202436*皮下钙化儿童皮肌炎中皮下钙化儿童皮肌炎中30%70%可有，而成人很少见可有，而成人很少见36373多系统损害的表现多系统损害的表现（1）肺功能受累）肺功能受累n10%并并间间质质性性肺肺病病（ILD），50%ILD伴伴炎炎性性肌病，至少肌病，至少50%Jo-1抗体（抗体（+）n40%50%病病人人呼呼吸吸功功能能受受累累，但但并并非非肺肺实实质质病病变变所所致致，而而是是呼呼吸吸肌肌无无力力或或伴伴有有心心功功能能异异常常所致。也可能是咽部横纹肌受累所致。也可能是咽部横纹肌受累n间质性肺病的表现可出现在皮疹和肌无力前间质性肺病的表现可出现在皮疹和肌无力前特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024373多系统损害的表现（多系统损害的表现（1）肺功能受累特发性肌炎发病机制和）肺功能受累特发性肌炎发病机制和3738 （2）心脏受累）心脏受累 炎炎性性肌肌病病在在晚晚期期或或重重症症者者可可影影响响心心脏脏，510%病病人人心心电电图图可可有有非非特特异异性性的的异异常改变，心脏传导组滞引起死亡较罕见。常改变，心脏传导组滞引起死亡较罕见。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202438 （2）心脏受累特发性肌炎发病机制和诊治）心脏受累特发性肌炎发病机制和诊治8/113839 （3）消化道受累）消化道受累n肠道平滑肌受累表现为吞咽和排空迟缓肠道平滑肌受累表现为吞咽和排空迟缓n胃肠道血管炎在儿童胃肠道血管炎在儿童DM较成人多见较成人多见n黏膜溃疡、穿孔和出血黏膜溃疡、穿孔和出血特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202439 （3）消化道受累特发性肌炎发病机制和诊治）消化道受累特发性肌炎发病机制和诊治8/113940（4）关节痛）关节痛n伴有或不伴有关节炎伴有或不伴有关节炎n大小关节对称性受累大小关节对称性受累n肢肢体体屈屈曲曲可可减减轻轻关关节节或或肌肌肉肉疼疼痛痛，导导致致关关节节挛挛缩畸形缩畸形n儿童儿童DM较多见较多见特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202440（4）关节痛特发性肌炎发病机制和诊治）关节痛特发性肌炎发病机制和诊治8/11/20234041 （5）血管病变）血管病变n全全身身血血管管炎炎、血血管管内内血血栓栓形形成成及及大大静静脉脉内内弥弥散散性血栓形成在儿童皮肌炎较多见，成人较少见性血栓形成在儿童皮肌炎较多见，成人较少见n偶偶见见缺缺血血 肌肌肉肉坏坏死死 肌肌红红蛋蛋白白尿尿和和急急性性肾肾小管坏死小管坏死nRaynaud现象，常常合并其它结缔组织病。现象，常常合并其它结缔组织病。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202441 （5）血管病变特发性肌炎发病机制和诊治）血管病变特发性肌炎发病机制和诊治8/11/4142 （6）肾脏受累的表现）肾脏受累的表现nPM和和DM合合并并肾肾脏脏损损害害非非常常少少见见，除除非同时有非同时有SEL或系统性硬化。或系统性硬化。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202442 （6）肾脏受累的表现特发性肌炎发病机制和诊治）肾脏受累的表现特发性肌炎发病机制和诊治8/4243 4伴恶性肿瘤伴恶性肿瘤 n40岁多见，男岁多见，男:女为女为1:1，发生率最高达，发生率最高达71%n有有人人报报告告6%45%病病人人在在皮皮肌肌炎炎发发病病2年年以以内内出现恶性肿瘤，肌炎在前较多见。出现恶性肿瘤，肌炎在前较多见。n以以色色列列报报告告，一一组组随随诊诊11年年的的病病人人，PM中中27%发发现现恶恶性性肿肿瘤瘤，DM为为45%，肿肿瘤瘤发发生生率率为正常人群的为正常人群的12.6倍，儿童少见倍，儿童少见n肌炎严重程度于肿瘤的发生不相关肌炎严重程度于肿瘤的发生不相关特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202443 4伴恶性肿瘤伴恶性肿瘤 40岁多见，男岁多见，男:女为女为1:1，发生率最，发生率最4344n皮肤坏死或血管炎最易伴有恶性肿瘤皮肤坏死或血管炎最易伴有恶性肿瘤n肿肿瘤瘤的的种种类类：Hodgkin氏氏和和非非Hodgkin氏氏淋淋巴巴瘤瘤、血血液液系系统统肿肿瘤瘤、肺肺癌癌、黑黑色色素素瘤瘤、生生殖殖和和泌泌尿尿系系统统肿肿瘤瘤、胃胃肠肠道道肿肿瘤瘤、乳乳腺腺癌癌、卵卵巢巢肿肿瘤等瘤等n有有人人提提出出与与免免疫疫抑抑制制剂剂应应用用有有关关，但但细细胞胞毒毒性性药物使用的研究结果未证实药物使用的研究结果未证实特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202444皮肤坏死或血管炎最易伴有恶性肿瘤特发性肌炎发病机制和诊治皮肤坏死或血管炎最易伴有恶性肿瘤特发性肌炎发病机制和诊治44455肌炎伴结缔组织病肌炎伴结缔组织病n20%（11%-40%）炎炎性性肌肌病病特特别别是是PM易合并结缔组织病，女易合并结缔组织病，女:男为男为9:1n结结缔缔组组织织病病主主要要是是：SLE、系系统统性性硬硬化化、干干燥燥综综合合征征、结结节节性性多多动动脉脉炎炎和和类风湿性关节炎等类风湿性关节炎等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024455肌炎伴结缔组织病肌炎伴结缔组织病20%（11%-40%）炎性肌病特别）炎性肌病特别4546五五.实验室检查实验室检查1.血生化血生化（1）肌酶谱异常）肌酶谱异常nCK 最明显，正常最明显，正常X50以上以上nCK 占占DM的的90%nCK 与肌肉无力的程度无关与肌肉无力的程度无关（2）血沉：正常或轻度）血沉：正常或轻度 特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202446五五.实验室检查实验室检查1.血生化特发性肌炎发病机制和诊治血生化特发性肌炎发病机制和诊治8/1146472.抗核抗体（抗核抗体（ANA）（1）分类）分类n抗抗DNA抗体抗体n抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体n抗非组蛋白抗体（又称抗非组蛋白抗体（又称ENA）n抗核仁抗体抗核仁抗体特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024472.抗核抗体（抗核抗体（ANA）（）（1）分类特发性肌炎发病机制和诊治）分类特发性肌炎发病机制和诊治4748（2）命名）命名n病人名字命名：病人名字命名：Sm和抗和抗Jo抗体抗体n相关疾病命名：抗相关疾病命名：抗PM-ScL（多见于（多见于PM和硬皮病而得名）和硬皮病而得名）n抗原的生化组成及特性命名：抗抗原的生化组成及特性命名：抗DNA和和抗抗RNP（核糖体）抗体（核糖体）抗体特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202448（2）命名病人名字命名：）命名病人名字命名：Sm和抗和抗Jo抗体特发性肌炎发病机抗体特发性肌炎发病机4849表表6.炎性肌病的自身抗体炎性肌病的自身抗体抗体抗体百分比百分比发病情况发病情况 肌肉特异性抗体肌肉特异性抗体抗合成酶：抗合成酶：Jo-118-20%PM和和DM伴有伴有ILD、关节炎、雷、关节炎、雷诺氏现象；治疗中度反应诺氏现象；治疗中度反应其他（其他（PL-7、PL-123%同上同上EJ、OJ）非合成酶：非合成酶：SRP4%PM急性发作或严重无力；急性发作或严重无力；治疗反应差治疗反应差Mi-215-20%DM，治疗反应好，治疗反应好Mas1%PM伴有酒精中毒横纹肌溶解症；伴有酒精中毒横纹肌溶解症；慢性肝炎慢性肝炎伴随其他综合征伴随其他综合征 ANA16-32%所有炎性肌病所有炎性肌病24-62%DM16-40%PM72-77%重叠结缔组织病重叠结缔组织病19-23%包含体肌炎包含体肌炎PM-Scl8%所有肌炎所有肌炎25%硬皮病硬皮病-肌炎（北美）肌炎（北美）抗抗Ku1%硬皮病硬皮病-肌炎（日本）；肌炎（日本）；SLE不伴肌炎（北美）不伴肌炎（北美）U1RNP12%混合结缔组织病；混合结缔组织病；SLESSA/SSB90%干燥综合征干燥综合征10%SLE特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202449表表6.炎性肌病的自身抗体抗体炎性肌病的自身抗体抗体 4950（3）肌炎特异性抗体与预后的关系）肌炎特异性抗体与预后的关系nJo-1抗抗体体：治治疗疗中中度度反反应应，长长期期预预后后较较差；有人报告，差；有人报告，5年生存率为年生存率为65%nSRP抗体：预后最差，抗体：预后最差，5年生存率为年生存率为30%nMi2抗抗体体：急急性性发发作作，有有皮皮疹疹；治治疗疗反反应应好；好；5年生存率为年生存率为95%，预后最好，预后最好特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202450（3）肌炎特异性抗体与预后的关系）肌炎特异性抗体与预后的关系Jo-1抗体：治疗中度反抗体：治疗中度反50513.EMGn提供诊断依据：肌源性损害提供诊断依据：肌源性损害n帮助轻度无力者确定活检部位帮助轻度无力者确定活检部位n与与II型型肌肌纤纤维维萎萎缩缩的的废废用用性性和和激激素素性性肌肌病鉴别；病鉴别；II型肌纤维受累不伴自发电位型肌纤维受累不伴自发电位nEMG正常至少为正常至少为10%特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024513.EMG提供诊断依据：肌源性损害特发性肌炎发病机制和诊提供诊断依据：肌源性损害特发性肌炎发病机制和诊5152正锐波和纤颤电位：正锐波和纤颤电位：肌炎活动期或进行性损害的标志肌炎活动期或进行性损害的标志特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202452正锐波和纤颤电位：肌炎活动期或进行性损害的标志特发性肌炎正锐波和纤颤电位：肌炎活动期或进行性损害的标志特发性肌炎5253上图：上图：正常正常MUAP下图：下图：肌源性损害：肌源性损害：表表现为运动单位时现为运动单位时限短、波幅低和限短、波幅低和多相波百分比增多相波百分比增高高特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202453上图：正常上图：正常MUAP下图：下图：肌源性损害：表现为运动单位时肌源性损害：表现为运动单位时5354正常正常单纯相单纯相病理干扰相病理干扰相特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202454正常单纯相病理干扰相特发性肌炎发病机制和诊治正常单纯相病理干扰相特发性肌炎发病机制和诊治8/11/25455n主要异常改变是主要异常改变是FDFD增高增高njitterjitter通常正常或轻度增宽、一般不伴通常正常或轻度增宽、一般不伴有阻滞有阻滞n慢性肌炎运动单位改变不明显时慢性肌炎运动单位改变不明显时SFEMGSFEMG更更有意义（举例）有意义（举例）SFEMG在在炎性肌病中的应炎性肌病中的应用用特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202455主要异常改变是主要异常改变是FD增高增高SFEMG在在炎性肌病中的应用特发炎性肌病中的应用特发5556 30例炎性肌病的电生理结果例炎性肌病的电生理结果nSFEMG均符合肌源性损害改变均符合肌源性损害改变nEMG结果：肌源性损害结果：肌源性损害21例（例（70%），），神经源性损害神经源性损害2例（例（6.7%），正常），正常7例例（23.3%）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202456 30例炎性肌病的电生理结果例炎性肌病的电生理结果SFEMG均符合肌源性损均符合肌源性损5657病人张病人张XXn声嘶、吞咽困难声嘶、吞咽困难8 8年年n伴颈部肌肉无力和全身游走性痛伴颈部肌肉无力和全身游走性痛5 5个月个月n查体：胸锁乳突肌明显萎缩查体：胸锁乳突肌明显萎缩n外院多次常规外院多次常规EMGEMG报告神经源性损害，病理为报告神经源性损害，病理为轻度神经源性损害轻度神经源性损害nSFEMGSFEMG：典型肌源性损害：典型肌源性损害n激素治疗两年基本恢复正常激素治疗两年基本恢复正常特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202457病人张病人张XX声嘶、吞咽困难声嘶、吞咽困难8年特发性肌炎发病机制和诊治年特发性肌炎发病机制和诊治8/5758张张XXXX的的SFEMGSFEMG（1 1）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202458张张XX的的SFEMG（1）特发性肌炎发病机制和诊治）特发性肌炎发病机制和诊治8/115859张张XXXX的的SFEMGSFEMG（2 2）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202459张张XX的的SFEMG（2）特发性肌炎发病机制和诊治）特发性肌炎发病机制和诊治8/1159604.MRI可提示肌肉炎症、水肿和纤维可提示肌肉炎症、水肿和纤维特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202460 4.MRI特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治8/11/202360615.病理（病理（PM）肌纤维节斑片状坏死和再生肌纤维节斑片状坏死和再生,血管周围有血管周围有LC浸润浸润;组化证实为组化证实为CD8T-淋巴细胞。淋巴细胞。也可为正常。也可为正常。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202461 5.病理（病理（PM）肌纤维节斑片状坏死和再生肌纤维节斑片状坏死和再生,血血61625.病理（病理（DM）皮肤和肌肉变性、水肿、再生和淋巴细皮肤和肌肉变性、水肿、再生和淋巴细胞浸润。炎细胞主要在束间小血管周围。胞浸润。炎细胞主要在束间小血管周围。肌纤维变性和再生为多发局灶性的，束肌纤维变性和再生为多发局灶性的，束周明显也叫束周萎缩。常常伴有毛细血周明显也叫束周萎缩。常常伴有毛细血管闭塞。该病原发的病理改变在血管。管闭塞。该病原发的病理改变在血管。特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202462 5.病理（病理（DM）皮肤和肌肉变性、水肿、再生和淋皮肤和肌肉变性、水肿、再生和淋6263五炎性肌病的治疗五炎性肌病的治疗1.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n目的目的:降低死亡率降低死亡率改善肌肉的力量和功能改善肌肉的力量和功能n原则：大剂量，长疗程原则：大剂量，长疗程特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202463五炎性肌病的治疗五炎性肌病的治疗 1.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 特发性肌炎发病特发性肌炎发病6364（1）甲基强的松龙）甲基强的松龙n用法：用法：1g/天，共天，共3天天n疗疗效效：DM患患者者58-100%部部分分改改善善；30-66%完完全全恢恢复复。PM患患者者80%以以上上部部分分改改善；善；10-33%完全恢复完全恢复n临临床床改改善善在在治治疗疗3-6个个月月最最明明显显，如如无无反反应，需考虑其他诊断应，需考虑其他诊断特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202464（1）甲基强的松龙用法：）甲基强的松龙用法：1g/天，共天，共3天特发性肌炎发病机天特发性肌炎发病机6465（2）强的松）强的松n用用法法：1-2mg/kg.天天，可可达达100mg；2-4周周后后改改为为100mg隔隔日日1次次，病病情情稳稳定定后后（部部分分3-6个个月月），每每2-3周周减减5mg。或氢考。或氢考200300mg或地塞米松或地塞米松10-20mg。n达到隔日达到隔日20mg时，时，2周减周减2.5mgn减量过程病情加重将剂量加减量过程病情加重将剂量加1倍或每日用药至少倍或每日用药至少2周周n疗程：维持疗程：维持22.5年年特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202465（2）强的松用法：）强的松用法：1-2mg/kg.天，可达天，可达100mg；6566n药药量量的的调调整整主主要要依依据据客客观观的的临临床床表表现现，而不是单纯依赖而不是单纯依赖CK水平和主观症状水平和主观症状n如如CK升升高高而而临临床床没没有有加加重重：不不需需要要加加大大药量，但激素减量应减慢药量，但激素减量应减慢特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202466药量的调整主要依据客观的临床表现，而不是单纯依赖药量的调整主要依据客观的临床表现，而不是单纯依赖CK水平水平66672.二线治疗二线治疗n激素治疗反应差激素治疗反应差n激素减量中病情复发和加重激素减量中病情复发和加重特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024672.二线治疗激素治疗反应差特发性肌炎发病机制和诊治二线治疗激素治疗反应差特发性肌炎发病机制和诊治8/6768（1）依米兰）依米兰n疗效：疗效：64%有效，有效，11%完全缓解（完全缓解（3个月）个月）n初始剂量初始剂量50mg2-3mg/kg/天天n副副作作用用：定定期期血血常常规规和和肝肝功功能能检检测测（1次次/2周，周，1次次/月）月）2个月后个月后特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202468（1）依米兰疗效：）依米兰疗效：64%有效，有效，11%完全缓解（完全缓解（3个月）个月）26869（2）氨甲喋呤（）氨甲喋呤（Methotrexate）n71-88%改善症状，降低儿童改善症状，降低儿童DM死亡率死亡率n7.5mg/天，也可天，也可2.5mg/tid，2.5mg/周递增周递增20mg/周周n副副作作用用：肝肝毒毒性性、肺肺纤纤维维化化、骨骨髓髓抑抑制制、胃胃肠肠道、致畸等，总量道、致畸等，总量2g时如继续用药应行肝活检时如继续用药应行肝活检 特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202469（2）氨甲喋呤（）氨甲喋呤（Methotrexate）71-88%改改6970（3）环磷酰氨（）环磷酰氨（Cyclophosphamide）n对激素、依米兰和氨甲喋呤无反应者对激素、依米兰和氨甲喋呤无反应者n1-2mg/kg.天，天，PO，或，或1g/m2/月，月，IVn副副作作用用：胃胃肠肠道道、骨骨髓髓抑抑制制、出出血血性性膀膀胱炎、致畸和不育等胱炎、致畸和不育等n定期血定期血Rt和肝功检测（和肝功检测（1次次/2周，周，1次次/月）月）特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202470（3）环磷酰氨（）环磷酰氨（Cyclophosphamide）对激素）对激素7071（4）环胞酶素（）环胞酶素（Cyclophosphamide）n3-4mg/kg.天，分成天，分成2次口服次口服逐渐递增逐渐递增6mg/kg.天天（血血 清清 浓浓 度度 维维 持持 50-200ng/ml）n副副作作用用：肾肾毒毒性性、高高血血压压、电电解解质质紊紊乱乱、牙龈增生及震颤等牙龈增生及震颤等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202471（4）环胞酶素（）环胞酶素（Cyclophosphamide）3-471723.IV-IGn可可用用于于急急性性重重症症者者，长长期期治治疗疗仍仍需需免免疫疫抑制剂抑制剂n2g/kg，2-5天，天，1次次/1-2月，连续月，连续3次次n副副作作用用：肾肾毒毒性性、感感冒冒样样症症状状、皮皮疹疹、无菌性脑膜炎和卒中等无菌性脑膜炎和卒中等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024723.IV-IG可用于急性重症者，长期治疗仍需免疫抑制剂可用于急性重症者，长期治疗仍需免疫抑制剂72734.血浆交换血浆交换n一般认为无价值一般认为无价值特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024734.血浆交换一般认为无价值特发性肌炎发病机制和诊治血浆交换一般认为无价值特发性肌炎发病机制和诊治8/7374六预后六预后1死亡和存活死亡和存活n激激素素治治疗疗前前（大大约约50年年前前），死死亡亡率率为为35%50%n82年后年后23%35%，儿童几乎没有死亡，儿童几乎没有死亡n最近报告初诊后最近报告初诊后5年生存率为年生存率为90%特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202474六预后六预后1死亡和存活特发性肌炎发病机制和诊治死亡和存活特发性肌炎发病机制和诊治8/11/74752年龄和治疗年龄和治疗n发病晚、延误治疗和球部受累者预后差发病晚、延误治疗和球部受累者预后差n伴呼吸功能障碍和心脏受累者预后差伴呼吸功能障碍和心脏受累者预后差n免疫抑制剂治疗有严重并发症者预后差免疫抑制剂治疗有严重并发症者预后差特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202475 2年龄和治疗发病晚、延误治疗和球部受累者预后差特发年龄和治疗发病晚、延误治疗和球部受累者预后差特发75763致残致残n20年年118例例随随访访：在在82例例存存活活的的病病人人中中2/3没有功能障碍没有功能障碍n107例中例中87%没有或轻度功能障碍没有或轻度功能障碍n257例例前前瞻瞻性性研研究究发发现现致致残残与与病病程程及及肾肾上上腺皮质激素治疗的严重并发症有关腺皮质激素治疗的严重并发症有关特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024763致残致残20年年118例随访：在例随访：在82例存活的病人中例存活的病人中2/3没没7677包涵体肌炎包涵体肌炎一历史背景一历史背景n包涵体肌炎（包涵体肌炎（IBM）1971年开始引用年开始引用n1967年年Chou氏氏首首次次在在Science杂杂志志上上描描述述一一例例激素治疗无效的激素治疗无效的PM病人，后确诊为病人，后确诊为IBMn1978年年Carpenter等等提提出出IBM为为“特特发发性性炎炎性性肌病肌病”中独立的一型中独立的一型特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202477 包涵体肌炎一历史背景特发性肌炎发病机包涵体肌炎一历史背景特发性肌炎发病机7778二病因及发病机制（二病因及发病机制（1）机制尚不清楚。机制尚不清楚。n可能是原发的炎性肌病与可能是原发的炎性肌病与DM和和PM一样一样n可能是原发的变性肌病可能是原发的变性肌病特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202478二病因及发病机制（二病因及发病机制（1）机制尚不清楚。特发性肌炎机制尚不清楚。特发性肌炎78791.Alzheimer样蛋白的异常聚集样蛋白的异常聚集n肌肌肉肉病病理理示示肌肌纤纤维维空空泡泡形形成成和和Alzheimer样蛋白聚集样蛋白聚集n异异常常蛋蛋白白：B-淀淀粉粉样样蛋蛋白白、B-APP、Prion蛋蛋白白、载载脂脂蛋蛋白白E、-1抗抗糜糜蛋蛋白白酶酶、泛泛素素、过过磷磷酸酸化化tau蛋蛋白白和和重重链链神神经经细细丝丝等等特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/2024791.Alzheimer样蛋白的异常聚集肌肉病理示肌纤维样蛋白的异常聚集肌肉病理示肌纤维7980二病因及发病机制（二病因及发病机制（2）2.线粒体异常假说线粒体异常假说nRRF纤维的发现纤维的发现n线粒体线粒体DNA突变突变目前认为是目前认为是继发改变不是原因继发改变不是原因特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202480二病因及发病机制（二病因及发病机制（2）2.线粒体异常假说目前认为是特线粒体异常假说目前认为是特8081二病因及发病机制（二病因及发病机制（3）3.免疫学说免疫学说n肌肌细细胞胞核核破破坏坏后后部部分分释释放放出出的的核核基基质质蛋蛋白可能具有免疫原性白可能具有免疫原性n对某些肌纤维产生细胞介导的免疫反应对某些肌纤维产生细胞介导的免疫反应特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202481二病因及发病机制（二病因及发病机制（3）3.免疫学说特发性肌炎发病机制和免疫学说特发性肌炎发病机制和8182三临床特点三临床特点（一）流行病学（加拿大人报告）（一）流行病学（加拿大人报告）nIBM确切的发病率和患病率目前尚不清楚确切的发病率和患病率目前尚不清楚n三级医疗中心统计发现，约占特发性肌炎的三级医疗中心统计发现，约占特发性肌炎的1/3n推断患病率为推断患病率为25/100，000n老老年年男男性性较较多多见见，男男:女女为为3:1，平平均均发发病病年年龄龄50岁左右岁左右特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202482三临床特点（一）流行病学（加拿大人报告）特发性肌炎发病三临床特点（一）流行病学（加拿大人报告）特发性肌炎发病8283（二）临床表现（二）临床表现1病程：缓慢进展的肌肉无力病程：缓慢进展的肌肉无力2受累肌肉的分布：受累肌肉的分布：n下肢较上肢受累早，半数以上者远端受累明显。下肢较上肢受累早，半数以上者远端受累明显。n易易受受累累肌肌肉肉：股股四四头头肌肌、前前臂臂屈屈肌肌、踝踝部部背背屈屈和足趾屈肌和足趾屈肌n肌肉无力通常是不对称肌肉无力通常是不对称n球部肌肉受累较少见，眼外肌不受累球部肌肉受累较少见，眼外肌不受累特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202483（二）临床表现（二）临床表现1病程：缓慢进展的肌肉无力特发性肌炎发病病程：缓慢进展的肌肉无力特发性肌炎发病8384图图1IBM病人坐位：股四头肌明显萎缩病人坐位：股四头肌明显萎缩特发性肌炎发病机制和诊治特发性肌炎发病机制和诊治6/27/202484图图1 IBM病