牙周病的治疗药物课件

第十三章第十三章第十三章第十三章 牙周病药物治疗牙周病药物治疗牙周病药物治疗牙周病药物治疗第十三章牙周病药物治疗1 1第第第第 一一一一 节节节节药物治疗目的、原则药物治疗目的、原则药物治疗目的、原则药物治疗目的、原则&依据依据依据依据牙周病是细菌感染性疾牙周病是细菌感染性疾牙周病是细菌感染性疾牙周病是细菌感染性疾病，抗菌治疗有效。病，抗菌治疗有效。病，抗菌治疗有效。病，抗菌治疗有效。第一节药物治疗目的、原则依据2 2预防和减少菌斑形成。预防和减少菌斑形成。预防和减少菌斑形成。预防和减少菌斑形成。牙周炎的辅助治疗。牙周炎的辅助治疗。牙周炎的辅助治疗。牙周炎的辅助治疗。目的目的目的目的预防和减少菌斑形成。目的3 3G G 要求要求要求要求清除始动因子；清除始动因子；清除始动因子；清除始动因子；尽可能靠近发病的起始点。尽可能靠近发病的起始点。尽可能靠近发病的起始点。尽可能靠近发病的起始点。影响发病机制的某一环节。影响发病机制的某一环节。影响发病机制的某一环节。影响发病机制的某一环节。一一一一.针对病原微生物针对病原微生物针对病原微生物针对病原微生物的药物的药物的药物的药物要求一.针对病原微生物的药物4 4用抗菌素的原因用抗菌素的原因用抗菌素的原因用抗菌素的原因器械的适应性不足。器械的适应性不足。微生物可入侵牙周组织。微生物可入侵牙周组织。其他部位细菌可再定植牙面。其他部位细菌可再定植牙面。巩固疗效、防复发。巩固疗效、防复发。牙周的急性感染较重的牙周炎需要辅牙周的急性感染较重的牙周炎需要辅以药物。以药物。有全身疾病者。有全身疾病者。根面平整需要辅以药物。根面平整需要辅以药物。用抗菌素的原因器械的适应性不足。5 5使用原则使用原则循证医学原则，一般用抗生素循证医学原则，一般用抗生素 （龈炎、轻中度成人牙周炎）（龈炎、轻中度成人牙周炎）。基础治疗基础治疗+用药。用药。选择窄谱抗菌药，防止耐药性选择窄谱抗菌药，防止耐药性 （细菌学检查、药敏试验）（细菌学检查、药敏试验）。局部应用。局部应用。使用原则循证医学原则，一般用抗生素6 6G 抗菌疗法抗菌疗法_病原菌病原菌A 阻断疗法阻断疗法_骨吸收过程骨吸收过程B强身健齿强身健齿_中医药治疗中医药治疗药物治疗三种类型药物治疗三种类型抗菌疗法_病原菌药物治疗三种类型7 7第二节第二节牙周炎的全身药物治疗牙周炎的全身药物治疗一、一、抗菌药物的全身应用抗菌药物的全身应用J 优点优点作用于器械难达到的区域；作用于器械难达到的区域；杀灭袋内壁的微生物；杀灭袋内壁的微生物；消除口腔病原微生物消除口腔病原微生物 第二节牙周炎的全身药物治疗一、抗菌药物的全身应用8 8近期疗效近期疗效近期疗效近期疗效 合理使用（短期）合理使用（短期）合理使用（短期）合理使用（短期）+菌斑清除菌斑清除菌斑清除菌斑清除远期疗效远期疗效远期疗效远期疗效 定期复查定期复查定期复查定期复查+必要的支持必要的支持必要的支持必要的支持KK 全身用药疗效全身用药疗效全身用药疗效全身用药疗效近期疗效全身用药疗效9 9牙周袋的浓度较低；诱导牙周袋的浓度较低；诱导细菌耐药；常用引起菌群细菌耐药；常用引起菌群失调；失调；胃肠道反应；胃肠道反应；受患者依从性影响。受患者依从性影响。KK 全身用药缺点全身用药缺点全身用药缺点全身用药缺点 牙周袋的浓度较低；诱导细菌耐药；常用引起菌群失调；全身用1010药物对组织的吸附药物对组织的吸附 感染的类型感染的类型病原微生物量及所在部位病原微生物量及所在部位耐药性耐药性 药物的配伍药物的配伍K影响疗效的因素影响疗效的因素药物对组织的吸附影响疗效的因素1111药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学菌斑生物膜的影响菌斑生物膜的影响菌斑生物膜的影响菌斑生物膜的影响配伍用药（如先用强力霉素配伍用药（如先用强力霉素配伍用药（如先用强力霉素配伍用药（如先用强力霉素抑菌，再用甲硝唑杀菌）抑菌，再用甲硝唑杀菌）抑菌，再用甲硝唑杀菌）抑菌，再用甲硝唑杀菌）药代动力学菌斑生物膜的影响1212&种类：种类：1.甲硝唑甲硝唑 MetronidazoleJ高效灭滴虫药，能有效高效灭滴虫药，能有效杀灭厌氧杀灭厌氧菌菌，如产黑色素类杆菌、具核梭，如产黑色素类杆菌、具核梭杆菌、螺旋体和可动杆菌。杆菌、螺旋体和可动杆菌。J部分自唾液排泄，因此在唾液中部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。亦有效。种类：甲硝唑Metronidazole1313L有胃肠刺激，忌烟、酒。有胃肠刺激，忌烟、酒。L降白血球，可致癌、致畸。降白血球，可致癌、致畸。L血液病及肾功能不全慎用。血液病及肾功能不全慎用。L0.2g/次，次，Tid，共，共7日，总量日，总量4.2g，1周后重复用药。周后重复用药。有胃肠刺激，忌烟、酒。1414替硝唑替硝唑 Tinidazole硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，半衰期长，副反应轻。半衰期长，副反应轻。白细胞一过性降低。首次顿服白细胞一过性降低。首次顿服2g，以后以后1g/日，日，共共3日日。或或0.5g/次次，Bid，共共4天天（4g）。）。替硝唑Tinidazole15152.螺旋霉素螺旋霉素 spiromycin大环内脂类，对大环内脂类，对GG+菌抑菌力强，对菌抑菌力强，对GG-菌也菌也有效有效分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，这些部位的浓度较高。这些部位的浓度较高。多与甲硝唑联合使用。多与甲硝唑联合使用。偶有胃肠道反应。偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用连用5-7天天为一疗程。为一疗程。必要时可连续使用必要时可连续使用2个疗程，个疗程，3-4周后重周后重复用药。复用药。螺旋霉素spiromycin16163羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素Amoxicillin4 4别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙对对GG+菌、部分菌、部分GG-菌强杀菌作用，对菌强杀菌作用，对内酰胺酶的耐药菌无效。内酰胺酶的耐药菌无效。与甲硝唑合用：治与甲硝唑合用：治LJPLJP、RPPRPP疗效好。疗效好。有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。升高。对青霉素过敏者禁用。0.5g0.5g，tidtid，7 7天为一疗程。天为一疗程。羟氨苄青霉素Amoxicillin17174.四环素族药物四环素族药物 广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。龈沟液浓度血清（龈沟液浓度血清（2-10倍）倍）四环素四环素0.25g，qid，2周周/疗程。疗程。抑制胶原酶抑制胶原酶四环素类药是金属螯合剂。四环素类药是金属螯合剂。处理根面可使根面轻度脱矿、降处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。解内毒素。四环素族药物四环素类药是金属螯合剂。1818牙周病的治疗药物课件1919抑制胶原酶机制抑制胶原酶机制G胶原酶是一种金属蛋白酶，胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可产生少量，参与牙可产生少量，参与牙周组织更新、重建；周组织更新、重建；G正常龈沟液几乎没有胶原酶。正常龈沟液几乎没有胶原酶。G龈沟液中的胶原酶最主要源于龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。宿主细胞。抑制胶原酶机制胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可2020G胶原酶分有活性、潜在活性胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。两种形式。抑制胶原酶机制抑制胶原酶机制G碳碳-11的羧基及碳的羧基及碳-12的羟基的羟基与胶原酶中的与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合结合使酶失活。使酶失活。G胶原酶活化需要与胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。等金属二价阳离子结合。胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。抑制胶原酶机制碳-11的羧2121半合成四环素类药，血清中半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。半衰期长，排泄率低。100mg，Bid，连用连用1周。周。二甲胺四环素（米诺环素）二甲胺四环素（米诺环素）半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。100mg，Bi2222G抗胶原酶活性最强，不经肾抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。代谢，适用糖尿病患者。G抑胶原酶；百分之百杀灭螺抑胶原酶；百分之百杀灭螺旋菌，龈下总菌数下降。旋菌，龈下总菌数下降。多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。多西环素（强力2323G口服口服20mg，bid，3个月为一疗个月为一疗程，停程，停3个月后继续一疗程。个月后继续一疗程。（小剂量）（小剂量）G200mg/日，使用日，使用8天，口服天，口服48小时后龈沟液中浓度是血清中小时后龈沟液中浓度是血清中的的5倍（比四环素高）倍（比四环素高）G40-80mg,Bid,2周为一疗程。周为一疗程。多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）用法用法口服20mg，bid，3个月为一疗程，停3个月后继续一疗程。2424新一代大环内酯类抗生素，作用新一代大环内酯类抗生素，作用于于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，体内抗菌作用比红霉素强体等，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍，口服倍，口服0.15g，Bid。5.罗红霉素罗红霉素roxithromycin同类药：螺旋霉素、红霉素同类药：螺旋霉素、红霉素新一代大环内酯类抗生素，作用于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原体2525基础治疗为主，抗菌素为辅基础治疗为主，抗菌素为辅注意耐药性注意耐药性短期大剂量抗生素方案较好短期大剂量抗生素方案较好&治疗方案治疗方案基础治疗为主，抗菌素为辅治疗方案26265g，tid，7天为一疗程。牙周袋有大量的G、G厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时涂布药物：刺激性过强。IL-1、TNF-等细胞对PGE合成的诱导作用。可先将碘化钾置于牙周袋内，并注入3%双氧水数滴。配合牙周病的基础治疗，以控制龈炎和牙周炎，已成为牙周病临床常规的治疗方法。牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。调节宿主防御功能的药物第一节药物治疗目的、原则可降解、不可降解；MatrixsMetalloproteinaeas，（MMPs）的产生用药剂量小，维持时间长；致病菌主要是G+球菌时，应选用先锋霉素胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。3过氧化氢液（H2O2）：牙周病是细菌感染性疾病，抗菌治疗有效。碘甘油：具有收敛灭菌作用；多西环素（强力霉素）用法全身给药全身给药1-3个月后，微生物个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。明显抑制，是否有迭加感染。检测伴放线放线杆菌（检测伴放线放线杆菌（Aa）和牙龈卟啉单胞菌（和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭）在家庭成员之间传播。成员之间传播。5g，tid，7天为一疗程。全身给药1-3个月后，微生物检查27271.牙周袋有大量的牙周袋有大量的G、G厌氧菌厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时流脓时2.首选大环内酯类或林可霉素类抗首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。耐受性好。&牙周炎加重期牙周炎加重期牙周炎加重期牙周炎加重期如何选用抗生素如何选用抗生素如何选用抗生素如何选用抗生素牙周袋有大量的G、G厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙28282.牙周病变严重、顽固，如牙周脓牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者，染者，最好使用广谱抗菌素：氯霉素、最好使用广谱抗菌素：氯霉素、利福平口服，短杆菌肽利福平口服，短杆菌肽C局部使用局部使用（局部贴敷、酒精液含漱）（局部贴敷、酒精液含漱）3.致病菌主要是致病菌主要是G+球菌时，应选用球菌时，应选用先锋霉素先锋霉素胶囊、羟氨卞青霉素、克胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。拉维酸钾片、氨卞青霉素等。牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感29294.大量放线菌时，选用万古霉素、大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合使用。使用。5.牙周流脓时，首选大环内酯类或牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。集在炎症灶。耐受性好。大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于3030G G宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症G GMatrixs MetalloproteinaeasMatrixs Metalloproteinaeas，（MMPsMMPs）的产生的产生的产生的产生G G花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物G G牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收二二二二.调节宿主防御功能调节宿主防御功能调节宿主防御功能调节宿主防御功能的药物的药物的药物的药物宿主免疫和炎症二.调节宿主防御功能的药物31311.对免疫和炎症反应的调节对免疫和炎症反应的调节IL-1IL-1、TNFTNF等细胞因子受体拮抗剂等细胞因子受体拮抗剂2.小剂量强力霉素全身应用小剂量强力霉素全身应用 10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid辅助治疗，辅助治疗，Probing Deth对免疫和炎症反应的调节IL-1、TNF等细胞因子受体32323.非甾体类抗炎药应用非甾体类抗炎药应用治疗牙周炎的机制治疗牙周炎的机制 PGE和白三烯合成而阻止牙槽和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。骨吸收。抑制炎症细胞释放抑制炎症细胞释放PGE。IL-1、TNF-等细胞对等细胞对PGE合成的诱导作用。合成的诱导作用。非甾体类抗炎药应用治疗牙周炎的机制3333损伤损伤感染感染细胞膜细胞膜破坏破坏膜磷脂膜磷脂外露外露花生四烯酸花生四烯酸环内内过氧化物氧化物前列前列腺素腺素骨吸收骨吸收环过氧化环过氧化 酶酶NSAID皮质类皮质类固醇固醇磷脂酶磷脂酶A2损伤细胞膜破坏膜磷脂外露花生四烯酸环内过前列骨吸收环过氧化3434常用非甾体类抗炎药物常用非甾体类抗炎药物消炎痛（消炎痛（Ind）布洛芬（布洛芬（Flur）芬必得（芬必得（fenbid）风平）风平(Flur)阿司匹林（阿司匹林（Asp）牙周康。牙周康。常用非甾体类抗炎药物消炎痛（Ind）布洛芬（Flur35354.预防骨质疏松的药物预防骨质疏松的药物5.中药的全身应用中药的全身应用G牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。G预防、控制骨质疏松可能抑制骨预防、控制骨质疏松可能抑制骨质丧失。质丧失。G结论需要进一步证实结论需要进一步证实G有文献报道对有文献报道对JPJP有疗效。有疗效。G调节免疫力的辅助方法须进一步的临调节免疫力的辅助方法须进一步的临床研究。床研究。4.预防骨质疏松的药物5.中药的全身应用牙周炎牙丧失与骨3636第第三三节节牙周病的局部药物治疗牙周病的局部药物治疗冲洗药物冲洗药物药物停留时间短、浓度不足。疗效短暂。药物停留时间短、浓度不足。疗效短暂。涂布药物：涂布药物：刺激性过强。刺激性过强。含漱药物含漱药物口内停留时间短、对袋内菌群无直接影响。口内停留时间短、对袋内菌群无直接影响。缓释及控释药物缓释及控释药物第三节牙周病的局部药物治疗冲洗药物37371冲洗用药冲洗用药G冲洗器：冲洗器：注射针筒加圆针头；注射针筒加圆针头；家用电动加压冲洗器；家用电动加压冲洗器；龈下超声洁牙机。龈下超声洁牙机。A冲洗方式：冲洗方式：龈上、龈下冲洗。龈上、龈下冲洗。专业人员定期执行；专业人员定期执行；患者自己操作。患者自己操作。冲洗用药冲洗器：3838B常用冲洗药物常用冲洗药物 3过氧化氢液过氧化氢液（H2O2）：）：与过氧化氢酶接触时，立刻释放新与过氧化氢酶接触时，立刻释放新生态氧，产生大量气泡，可清创、生态氧，产生大量气泡，可清创、止血、灭菌除臭，改变牙周袋厌氧止血、灭菌除臭，改变牙周袋厌氧环境，抑制和减少厌菌。环境，抑制和减少厌菌。常用冲洗药物3过氧化氢液（H2O2）：3939 是是双双胍胍类类的的高高效效、广广谱谱杀杀菌菌济济，通通过过迅迅速速吸吸附附细细菌菌表表面面，改改变变细细胞胞膜膜结结构构，使使渗渗透透平衡被打破，胞浆沉淀，从而杀菌。平衡被打破，胞浆沉淀，从而杀菌。碘氧疗法碘氧疗法 可可先先将将碘碘化化钾钾置置于于牙牙周周袋袋内内，并并注注入入3%双氧水数滴。双氧水数滴。0.9%盐水液盐水液 0.1-0.2%洗必泰液洗必泰液(氯已定氯已定)是双胍类的高效、广谱杀菌济，通过迅速吸附细菌表面，改变4040IL-1、TNF-等细胞对PGE合成的诱导作用。全身给药1-3个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。调节宿主防御功能的药物罗红霉素roxithromycin别名：阿莫西林、阿莫仙3过氧化氢液（H2O2）：短期大剂量抗生素方案较好可先将碘化钾置于牙周袋内，并注入3%双氧水数滴。PGE和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。第一节药物治疗目的、原则龈沟液浓度血清（2-10倍）2含漱药物含漱药物 0.12%-0.2%0.12%-0.2%洗必泰液（氯已定）洗必泰液（氯已定）2%2%盐水液；盐水液；1 1过氧化氢液。过氧化氢液。复方硼砂液（多贝氏液）；复方硼砂液（多贝氏液）；1:50001:5000高锰酸钾；高锰酸钾；2 2碳酸氢钠。碳酸氢钠。IL-1、TNF-等细胞对PGE合成的诱导作用。含漱41413涂布药涂布药碘碘伏伏：是是一一种种安安全全、低低毒毒刺刺激激小小的的广谱消毒剂；广谱消毒剂；碘甘油：具有收敛灭菌作用；碘甘油：具有收敛灭菌作用；碘酚：是一种腐蚀较强的药物。碘酚：是一种腐蚀较强的药物。涂布药碘伏：是一种安全、低毒刺激小的广谱消毒剂；4242配配合合牙牙周周病病的的基基础础治治疗疗，以以控控制制龈龈炎炎和和牙牙周周炎炎，已已成成为为牙牙周周病病临临床床常常规的治疗方法。规的治疗方法。牙周袋内涂布药物牙周袋内涂布药物配合牙周病的基础治疗，以控制龈炎和牙周炎，已成为牙周病临床常4343缓释剂缓释剂(slow-release preparation)药物缓慢、有控制的从剂型中药物缓慢、有控制的从剂型中释放出来，直接作用于病变组织，释放出来，直接作用于病变组织，能维持病变组织较长时间有效药能维持病变组织较长时间有效药物浓度的特定剂型。物浓度的特定剂型。4缓释抗菌药物缓释抗菌药物缓释剂(slow-releasepreparation)缓4444根面平整和深牙周袋；根面平整和深牙周袋；急性脓肿引流后；急性脓肿引流后；牙周窦道；牙周窦道；冠周炎；冠周炎；不宜全身用药的患者不宜全身用药的患者缓释剂缓释剂适应症适应症根面平整和深牙周袋；缓释剂适应症4545时间长；时间长；浓度高；浓度高；剂量小；剂量小；方便患者；方便患者；依从性好。依从性好。缓释剂缓释剂优点优点时间长；缓释剂优点4646不能渗透到袋壁深层；不能渗透到袋壁深层；药物作用范围局限；药物作用范围局限；多个牙周袋放置费时；多个牙周袋放置费时；可致袋内耐药菌株选择性生长。可致袋内耐药菌株选择性生长。释释放放速速度度不不稳稳定定 袋袋内内药药浓浓度度波波动大。动大。缓释剂缓释剂缺点缺点不能渗透到袋壁深层；缓释剂缺点4747载体生物降解：载体生物降解：可降解、不可降解；可降解、不可降解；药物在机体中的形态：药物在机体中的形态：液液态态、固固态态、半半固固态态（凝凝胶或膏剂）。胶或膏剂）。分类分类载体生物降解：分类4848常用缓释抗菌药物常用缓释抗菌药物载载体体（空空心心纤纤维维、实实心心纤纤维维、微微囊囊、薄薄膜膜、薄薄硬硬片片、细细药药条）；条）；药药物物（甲甲硝硝唑唑、四四环环素素类类、氯已定）氯已定）常用缓释抗菌药物载体（空心纤维、实心纤维、微囊、薄膜、薄硬片49495药物控释系统药物控释系统 控制药物释放给药系统控制药物释放给药系统抗菌药物理想剂型；抗菌药物理想剂型；合理的给药途径；合理的给药途径；用药剂量小，维持时间长；用药剂量小，维持时间长；“0级速度级速度”释放药物，疗效高。释放药物，疗效高。药物控释系统控制药物释放给药系统5050药物贮库药物贮库控释膜控释膜能源部分能源部分特殊传递孔道。特殊传递孔道。控释系统组成控释系统组成药物贮库控释系统组成5151牙周病的治疗药物课件52