治疗心衰研究进展ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高血压+心肌缺血、心绞痛+心肌梗死一级预防二级预防+心律失常+心力衰竭-/+受体阻滞剂受体阻滞剂 临床用于心血管疾病临床用于心血管疾病 高血压 累积死亡率累积死亡率(%)018304260Months1008060402061224364854PNE 900 pg/mlPNE 600900 pg/mlPNE 600 pg/mlTwo yearp0.0001Overallp0.0001Vasodilator-Heart Failure Trial II.Francis(1993)心力衰竭患者血浆去甲肾上腺素水平与死亡的关系心力衰竭患者血浆去甲肾上腺素水平与死亡的关系交感神经活性是心衰疾病进展的主要原因交感神经活性是心衰疾病进展的主要原因PresJap.ppt累积死亡率(%)018304260Months100612文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-受体阻滞剂治疗心衰临床研究进展受体阻滞剂治疗心衰临床研究进展临床和实验室均有充分证据支持临床和实验室均有充分证据支持-阻滞剂在心衰中使用阻滞剂在心衰中使用1975:Start of the Swedish Group(Waagstein,Hjalmarson;Swedberg)with small studies in patients with CHF1993:MDC trial with metoprolol1994:CIBIS I with bisoprolol1996:US-Carvedilol-Program1999:CIBIS II with bisoprolol1999:MERIT-HF with metoprolol2001:BEST with bucindolol2001:COPERNICUS with carvedilol2002:Results of COMET(carvedilol vs.metoprolol)expected-受体阻滞剂治疗心衰临床研究进展临床和实验室均有充分证据支文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Lechat Ph et al.Circulation 1994;90:17651773C I B I S (I)心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study安慰剂对照随机试验安慰剂对照随机试验9个欧洲国家个欧洲国家研究目的研究目的:l比索洛尔降低心衰死亡率研究比索洛尔降低心衰死亡率研究l 比索洛尔用于治疗心力衰竭的耐受性比索洛尔用于治疗心力衰竭的耐受性研究时间研究时间:03/1989 -02/1993Lechat Ph et al.Circulation 1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS I:主要入选标准主要入选标准CIBIS Investigators and Committees.Lechat Ph et al.Circulation 1994;90:17651773641641例病人患有例病人患有各种病因引起的稳定慢性心力衰竭各种病因引起的稳定慢性心力衰竭NYHA 心功能心功能 III or IV级级非卧床病人非卧床病人,年龄年龄 18-75岁岁未注册进行心脏移植未注册进行心脏移植至少接受一种利尿剂和一种血管扩张剂治疗至少接受一种利尿剂和一种血管扩张剂治疗(推荐使用推荐使用ACE抑制剂抑制剂)LVEF 80 bpm的慢性心衰患者的存活率的慢性心衰患者的存活率Lechat Ph et al.Rev Contemp Pharmacother 1997;8:7585p 80 bpm的慢性心衰患者的存文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS I:NYHA 心功能改善至少心功能改善至少1级级Lechat Ph et al.Rev Contemp Pharmacother 1997;8:7585安慰剂安慰剂48(15%)48(15%)比索洛尔比索洛尔68(21%)68(21%)*p=0.04*CIBIS I:NYHA 心功能改善至少1级Lechat 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS I:心衰失代偿发作需要住院者心衰失代偿发作需要住院者CIBIS Investigators and Committees,Lechat Ph et al.Circulation 1994;90:17651773PlaceboBisoprolol病人数病人数90906161发作类型发作类型 急性肺水肿急性肺水肿40402929 CHF 失代偿失代偿11178无肺水肿无肺水肿 心源性休克心源性休克 3 0p 80 次次/分的患者分的患者 42%p 0.05 比索洛尔改善心功能（比索洛尔改善心功能（NYHA心功能改善至少心功能改善至少1 1级）级）.Bisoprolol 21%p=0.04.placebo 15%比索洛尔降低住院率比索洛尔降低住院率 32%p 0.01 CIBIS I:主要研究结果Lechat Ph at th文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study双盲双盲,安慰剂对照安慰剂对照,随机死亡率研究随机死亡率研究20个欧洲国家个欧洲国家274274个研究中心，个研究中心，2,6472,647例患者例患者在标准治疗的基础上加用比索洛尔在标准治疗的基础上加用比索洛尔(利尿剂利尿剂+ACE 抑制剂抑制剂)研究时间研究时间:11/1995-03/1998提前终止时间提前终止时间:March 05,1998 (based on 2nd interim analysis,according to Petos rule)平均随访时间平均随访时间:1.3 0.5 yearsCIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913CIBIS II心功能不全比索洛尔研究Cardiac 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究研究目的研究目的CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913一级研究终点一级研究终点全因死亡率全因死亡率次级研究终点次级研究终点心血管死亡率心血管死亡率住院率住院率心血管死亡率和住院率的联合终点心血管死亡率和住院率的联合终点永久撤药率永久撤药率CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究研究目的CI文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究主要入选标准主要入选标准CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者NYHA心功能心功能 III or IV级级ACE抑制剂和利尿剂治疗病情稳定的患者抑制剂和利尿剂治疗病情稳定的患者年龄年龄18 80 岁岁LVEF 35%CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究主要入选文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究 研究设计研究设计CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913 7.507.5010.0010.00 5.005.003.753.75 2.502.50 1.251.25 W1W2W3W4W5W6W7W8W9 W10 W11 W12 W13 W14 W15 W16Week比索洛尔剂量比索洛尔剂量(mg)无导入期无导入期根据患者耐受性调整剂量根据患者耐受性调整剂量CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究 研究设文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究入选病人特征入选病人特征(I)PlaceboBisoprolol(n=1320)(n=1327)统计资料统计资料平均年龄平均年龄61(2280)61(2680)性别性别(M/F)1062(80%)1070(81%)258(20%)257(19%)NYHA 分级分级III1096(83%)1106(83%)IV 224(17%)221(17%)心衰心衰 缺血性心脏病缺血性心脏病654(50%)662(50%)原发性扩张型心肌病原发性扩张型心肌病157(12%)160(12%)其他其他*509(40%)505(38%)平均平均LVEF(SD)27.6(5.5%)27.5(6.0%)*未施行冠状血管造影术或无心梗史CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究入选病人特征文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究入选病人特征入选病人特征(II)CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913PlaceboBisoprolol(n=1320)(n=1327)伴随治疗伴随治疗利尿剂利尿剂13101310(99%)(99%)13051305(98%)(98%)ACE 抑制剂抑制剂12741274(96%)(96%)12731273(96%)(96%)双氢吡啶类钙拮抗剂双氢吡啶类钙拮抗剂2323(2%)(2%)2323(2%)(2%)硝酸盐硝酸盐762762(58%)(58%)773773(58%)(58%)地高辛地高辛670670(51%)(51%)697697(53%)(53%)胺碘酮胺碘酮206206(16%)(16%)185185(14%)(14%)抗凝剂抗凝剂413413(31%)(31%)399399(30%)(30%)抗血小板制剂抗血小板制剂558558(42%)(42%)537537(40%)(40%)CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究入选病人特征文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究存活率存活率CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913康可降低全因死亡率康可降低全因死亡率34%34%1.01.00.80.80.60.60 00 0200200400400600600800800Time after inclusion(days)SurvivalBisoprolol:156 deaths(n=1327)Placebo:228 deaths(n=1320)log rank test,p 0.0001CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究存活率CIB文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究次级研究终点次级研究终点CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913 安慰剂安慰剂比索洛尔比索洛尔 危险比率危险比率 p(log rank(n=1320)(n=1327)(95%Cl)test)所有原因住院率所有原因住院率513 (39%)440 (33%)0.80 (0.710.91)0.0006所有心血管死亡所有心血管死亡161 (12%)119 (9%)0.71 (0.560.90)0.0049联合终点联合终点463 (35%)388 (29%)0.79 (0.690.90)0.0004永久撤药率永久撤药率192 (15%)194 (15%)1.00 (0.821.22)0.98CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究次级研究终点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究基线死亡率结果基线死亡率结果CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913心肌缺血心肌缺血75/66275/662原发性扩张型心肌病原发性扩张型心肌病13/16013/160不明原因不明原因68/50568/505NYHA III116/1106116/1106NYHA IV40/22140/221121/654121/654Bisoprololn/totalPlacebon/total15/15715/15792/50992/509173/1096173/109655/22455/224Total0.40.4相对危险度相对危险度:0.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.8各种病因及各种程度心衰死亡率结果无显著差异各种病因及各种程度心衰死亡率结果无显著差异CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究基线死亡文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II 心功能不全比索洛尔研究心功能不全比索洛尔研究主要研究结果主要研究结果CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:913比索洛尔治疗组显著降低比索洛尔治疗组显著降低全因死亡率全因死亡率(各种病因各种病因34%(p0.0001)猝死猝死44%(p0.0011)所有原因住院率所有原因住院率20%(p0.0006)因心衰加重的住院率因心衰加重的住院率36%(p75 岁：岁：CHF的发病率的发病率10-16%75岁的岁的CHF患者患者(vs 年轻患者年轻患者):-更高的死亡率更高的死亡率+发病率发病率-更长的住院治疗时间（更长的住院治疗时间（10-50倍于年轻患者）倍于年轻患者）qCIBIS II 高危亚组研究入选高危亚组研究入选 71岁患者岁患者21%（n=275）q-已有进一步证据表明单纯根据患者的年龄而不应用已有进一步证据表明单纯根据患者的年龄而不应用 阻滞剂治疗心衰是不合适的阻滞剂治疗心衰是不合适的.q-与年龄与年龄 71岁的患者相比，年龄岁的患者相比，年龄 71岁的患者同样从比索洛尔的治疗中获益岁的患者同样从比索洛尔的治疗中获益.“Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:年老患者慢性心衰的发生随着年龄的增加而增文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:肾功能不全患者肾功能不全患者q 进行性肾功能不全是慢性心衰中的一个主要问题进行性肾功能不全是慢性心衰中的一个主要问题低肾血流量低肾血流量(疾病的主要特征之一疾病的主要特征之一)随着病情进展最终导致随着病情进展最终导致肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)降低降低同样同样NYHA心功能分级或同样左室射血分数（心功能分级或同样左室射血分数（LVEF）的慢性心衰患者的慢性心衰患者,相对于肾功能相对于肾功能代偿的患者代偿的患者,肾功不全的患者预后更差肾功不全的患者预后更差.q CIBIS II高危亚组研究入选肌酐清除率高危亚组研究入选肌酐清除率60ml/min的患者的患者32%（n=415)肾功能不全的患者同样从比索洛尔治疗中获益肾功能不全的患者同样从比索洛尔治疗中获益.Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:肾功能不全患者 进行性肾功能不全是慢性心文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:NYHA IV 患者患者CIBIS II 研究中研究中 NYHA IV 患者占患者占17%(n=224)NYHA III and IV的患者用比索洛尔治疗的患者用比索洛尔治疗,其降低死亡率结果相似其降低死亡率结果相似.Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:NYHA IV 患者CIBIS II 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:伴随治疗的病人伴随治疗的病人洋地黄洋地黄:降低死亡率结果中性降低死亡率结果中性 但对有症状的但对有症状的CHF 治疗仍是一个非常重要的药物治疗仍是一个非常重要的药物“用或不用洋地黄比索洛尔降低死亡率的结果相似用或不用洋地黄比索洛尔降低死亡率的结果相似其他二级终点，住院率及联合终点具有相似的结果其他二级终点，住院率及联合终点具有相似的结果”Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:伴随治疗的病人洋地黄:降低死亡率结果中文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:伴随治疗伴随治疗胺碘酮胺碘酮:室性心律失常经常发生于心衰患者，而且是导致猝死的高危室性心律失常经常发生于心衰患者，而且是导致猝死的高危 因素因素“服用或不服用胺碘酮，比索洛尔降低一级终点及次级终点的结果相似服用或不服用胺碘酮，比索洛尔降低一级终点及次级终点的结果相似”Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:伴随治疗胺碘酮:室性心律失常经常文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:伴随治疗伴随治疗醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂:醛固酮与心衰的发病率和死亡率增加有关醛固酮与心衰的发病率和死亡率增加有关 RALES研究研究:在利尿剂在利尿剂+ACE抑制剂治疗的基础上加低剂量抑制剂治疗的基础上加低剂量 sprionolactone可显著改善存活率可显著改善存活率.再加用再加用 阻滞剂可降低死亡率阻滞剂可降低死亡率 60%“同时服用醛固酮拮抗剂不影响比索洛尔降低死亡率及因心衰加重的同时服用醛固酮拮抗剂不影响比索洛尔降低死亡率及因心衰加重的住院率的结果住院率的结果”Erdmann et al.,European Journal of Heart Failure 3(2001),469-479CIBIS II:伴随治疗醛固酮拮抗剂:醛固酮与心衰文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:高危亚组研究高危亚组研究(I)(Erdmann et al.)高危人群高危人群 PlaceboBisoprolol n=1320n=13272-型糖尿病型糖尿病 155(12%)157(12%)肌酐清除率肌酐清除率=60ml/min 305(68%)893(67%)伴随治疗伴随治疗醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 137(10%)139(10%)地高辛地高辛 670(51%)695(53%)胺碘酮胺碘酮 206(16%)185(14%)=71 275(21%)264(20%)NYHA分级分级NYHA III 1096(83%)1106(83%)NYHA IV 224(17%)221(17%)CIBIS II:高危亚组研究(I)(Erdmann文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:高危亚组研究高危亚组研究比索洛尔降低死亡率结果比索洛尔降低死亡率结果Erdmann et al,Eur-J-Heart-Fail.2001 Aug;3:469-479死亡率（死亡率（%）CIBIS II:高危亚组研究比索洛尔降低死亡率结果E文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:后处理分析后处理分析比索洛尔降低所有原因住院率结果比索洛尔降低所有原因住院率结果Erdmann et al,Eur-J-Heart-Fail.2001 Aug;3:469-479所有原因住院率（所有原因住院率（%）CIBIS II:后处理分析比索洛尔降低所有原因住院率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS II:后处理分析后处理分析比索洛尔降低因心衰加重的住院率结果比索洛尔降低因心衰加重的住院率结果Erdmann et al,Eur-J-Heart-Fail.2001 Aug;3:469-479因心衰加重的住院率（因心衰加重的住院率（%）CIBIS II:后处理分析比索洛尔降低因心衰加重的住文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。q无论患者的年龄、是否存在糖尿病、肾功能损害、是否无论患者的年龄、是否存在糖尿病、肾功能损害、是否 同时应用地高辛、胺碘酮、或是醛固酮拮抗剂，都应该同时应用地高辛、胺碘酮、或是醛固酮拮抗剂，都应该 给患者服用给患者服用 阻滞剂。阻滞剂。q那些严重的心力衰竭患者也应该接受那些严重的心力衰竭患者也应该接受 阻滞剂治疗阻滞剂治疗qCIBIS II 高危亚组研究结果证实：高危心衰患者同样从高危亚组研究结果证实：高危心衰患者同样从 比索洛尔的治疗中获益比索洛尔的治疗中获益高危心衰患者同样从比索洛尔的治疗中获益高危心衰患者同样从比索洛尔的治疗中获益Erdmann et al,Eur-J-Heart-Fail.2001 Aug;3:469-479无论患者的年龄、是否存在糖尿病、肾功能损害、是否高危心衰患者文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS I and CIBIS II荟萃分析荟萃分析基线特征基线特征Leizorovicz et al,Am Heart j 2002;143:301-307CIBIS(n=641)CIBIS II(n=2647)Total(n=3288)年龄年龄(y)(平均平均)59.6459.6460.9460.9460.6960.69心梗史心梗史47.27%47.27%54.99%54.99%53.48%53.48%NYHA IV级级4.99%4.99%16.81%16.81%14.51%14.51%ACE I86.74%86.74%96.86%96.86%94.89%94.89%性别性别(男男)82.53%82.53%80.54%80.54%80.93%80.93%NYHA III级级95.01%95.01%83.19%83.19%85.49%85.49%EF(平均平均)25.5325.5327.4127.4127.0427.04CIBIS I and CIBIS II荟萃分析基线特征文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS:荟萃分析荟萃分析 有效性结果有效性结果 总死亡率结果总死亡率结果:显著降低死亡风险显著降低死亡风险 29.3%(p=0.00003)其他终点结果其他终点结果:心血管死亡心血管死亡:28%猝猝 死死:37%住住 院院 率率:25%住院和住院和/或死亡的联合终点或死亡的联合终点:18%CIBIS:荟萃分析 有效性结果 总死亡率结果:文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIBIS 和和CIBIS II荟萃分析荟萃分析比索洛尔降低总死亡率结果比索洛尔降低总死亡率结果Leizorovicz et al,Am Heart j 2002;143:301-307RR(95%CI)0.50.5Relative risk(RR)(log scale)0.70.70.90.90.80.80.60.61.01.0CIBISTotalCochran Q het.,p=0.420.79(0.57;1.10)0.79(0.57;1.10)CIBIS II0.68(0.56;0.82)0.68(0.56;0.82)0.71(0.60;0.83)0.71(0.60;0.83)CIBIS 和CIBIS II荟萃分析比索洛尔降低总死文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心血管死亡心血管死亡0.72(0.59;0.87)0.72(0.59;0.87)CIBIS 和和 CIBIS II荟萃分析荟萃分析比索洛尔对次级终点的疗效比索洛尔对次级终点的疗效 Leizorovicz et al,Am Heart j 2002;143:301-307RR(95%CI)Relative risk(RR)(log scale)0.70.70.50.51.01.0猝死猝死住院率和死亡住院率和死亡0.63(0.46;0.86)0.63(0.46;0.86)住院率住院率0.85(0.77;0.93)0.85(0.77;0.93)0.82(0.75;0.89)0.82(0.75;0.89)心血管死亡0.72(0.59;0.87)CIBIS 和文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。q CIBIS 和和 CIBIS II是比索洛尔的两个序贯化临床试验是比索洛尔的两个序贯化临床试验q CIBIS 显示比索洛尔具有减少死亡率的倾向（未达到统显示比索洛尔具有减少死亡率的倾向（未达到统 计学意义）计学意义）q 而而CIBIS II的结果却显示高度显著性差异的结果却显示高度显著性差异q CIBIS 和和CIBIS II荟萃分析结果证实荟萃分析结果证实:在各种不同条件下在各种不同条件下,比索洛尔可改善慢性心衰患者的生存情况比索洛尔可改善慢性心衰患者的生存情况CIBIS I and CIBIS II荟萃分析荟萃分析 CIBIS 和 CIBIS II是比索洛尔的两个序贯化临床