成人严重感染和感染性休克的早期目标导向治疗课件

成人严重感染和感染性成人严重感染和感染性休克的早期目标导向治休克的早期目标导向治疗疗成人严重感染和感染性休克的早期目标导向治疗1定义定义n n全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（systemic inflammatory systemic inflammatory response syndromeresponse syndrome，SIRSSIRS）：由严重的生理损）：由严重的生理损伤和病理改变引发全身炎症反应的一种临床过伤和病理改变引发全身炎症反应的一种临床过程。程。并且具备以下并且具备以下 2 2项或项或 2 2项以上体征项以上体征:体温体温 3838或或 36;90 90次次 /min;/min;呼吸频率呼吸频率 20 20次次 /min/min或动脉血二氧化碳分压或动脉血二氧化碳分压 (PaCO2)(PaCO2)12 10 12 109 9/L/L或或 4 0.10 0.10。n n全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染 (sepsis(sepsis，systemic infectionsystemic infection）：）：由由细菌感染引发全身性炎症反应的临床过程，即细菌感染引发全身性炎症反应的临床过程，即 sepsis=SIRS+infectionsepsis=SIRS+infection。定义全身炎症反应综合征（systemic inflammat2n n严重全身性感染严重全身性感染严重全身性感染严重全身性感染 (severe sepsis)(severe sepsis)：全身性感染伴有：全身性感染伴有器官功能障碍，组织灌注不足或低血压等。灌注器官功能障碍，组织灌注不足或低血压等。灌注不足可引起乳酸性酸中毒、少尿或急性意识障碍不足可引起乳酸性酸中毒、少尿或急性意识障碍等。等。n n感染性休克感染性休克感染性休克感染性休克(septic shock)(septic shock)：严重全身性感染患者严重全身性感染患者虽经恰当的输液复苏治疗，感染性低血压依然存虽经恰当的输液复苏治疗，感染性低血压依然存在，同时伴有灌注不足或器官功能障碍，即使应在，同时伴有灌注不足或器官功能障碍，即使应用血管活性药物或正性肌力药物，低血压被缓解，用血管活性药物或正性肌力药物，低血压被缓解，但低灌注或器官功能障碍却持续存在，患者仍处但低灌注或器官功能障碍却持续存在，患者仍处于感染性休克状态。于感染性休克状态。严重全身性感染(severe sepsis)：全身性感染伴3成人严重感染和感染性休克的早期目标导向治疗课件4休克的病理生理机制休克的病理生理机制n n微循环学说微循环学说2020世纪世纪6060年代，年代，LilleheiLillehei等通过大等通过大量的实验，观察了休克时器官血流量和血流动量的实验，观察了休克时器官血流量和血流动力学状态，认识到休克是一个以急性微循环障力学状态，认识到休克是一个以急性微循环障碍为特征的临床综合征，提出了休克的微循环碍为特征的临床综合征，提出了休克的微循环学说，认为有效的循环血量减少，导致机体微学说，认为有效的循环血量减少，导致机体微循环障碍和重要器官灌注不足，引起组织细胞循环障碍和重要器官灌注不足，引起组织细胞功能紊乱。休克分为三个阶段：功能紊乱。休克分为三个阶段：微循环缺血期、微循环缺血期、微循环缺血期、微循环缺血期、微循环淤血期、弥散性血管内凝血期微循环淤血期、弥散性血管内凝血期微循环淤血期、弥散性血管内凝血期微循环淤血期、弥散性血管内凝血期。休克的病理生理机制微循环学说5n n氧代谢学说氧代谢学说 从氧输送和氧消耗以及组织氧需的关系上，从氧输送和氧消耗以及组织氧需的关系上，探讨休克对全身及组织缺氧的影响，是在微循探讨休克对全身及组织缺氧的影响，是在微循环学说基础上，对休克认识的深化。根据休克环学说基础上，对休克认识的深化。根据休克的发展过程，可将休克分为的发展过程，可将休克分为内脏器官缺氧期和内脏器官缺氧期和内脏器官缺氧期和内脏器官缺氧期和全身器官缺氧期全身器官缺氧期全身器官缺氧期全身器官缺氧期。氧代谢学说6n n炎症反应和多器官功能障碍学说炎症反应和多器官功能障碍学说 -致病因素致病因素致病因素致病因素 应激激素分泌应激激素分泌应激激素分泌应激激素分泌 组织缺血缺氧组织缺血缺氧组织缺血缺氧组织缺血缺氧 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩炎症细胞炎症细胞炎症细胞炎症细胞儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制 肾上腺能受体敏感性下降肾上腺能受体敏感性下降肾上腺能受体敏感性下降肾上腺能受体敏感性下降 内脏血管重新开放内脏血管重新开放内脏血管重新开放内脏血管重新开放(再灌注再灌注再灌注再灌注)炎症介质炎症介质炎症介质炎症介质(TNFTNF、血小板活化因子、血小板活化因子、血小板活化因子、血小板活化因子)产生、黏附分子合成产生、黏附分子合成产生、黏附分子合成产生、黏附分子合成SIRS SIRS 瀑布效应瀑布效应瀑布效应瀑布效应微循环障碍、休微循环障碍、休微循环障碍、休微循环障碍、休克克克克MODSMODS炎症反应和多器官功能障碍学说7二次打击学说二次打击学说第一次打击第一次打击第一次打击第一次打击休克、创伤、感染、烧伤休克、创伤、感染、烧伤休克、创伤、感染、烧伤休克、创伤、感染、烧伤严重的严重的严重的严重的SIRSSIRSSIRSSIRSMODSMODS第二次打击第二次打击第二次打击第二次打击休克、感染、缺氧休克、感染、缺氧休克、感染、缺氧休克、感染、缺氧康复康复康复康复SIRSSIRS继发性继发性继发性继发性MODSMODS康复康复康复康复二次打击学说第一次打击严重的SIRSSIRSMODS第二次打8临床表现临床表现 休克代偿期休克代偿期休克代偿期休克代偿期 休克抑制期休克抑制期休克抑制期休克抑制期休克程度休克程度休克程度休克程度 轻轻 重重 神志与精神情况神志与精神情况神志与精神情况神志与精神情况 清楚，伴有痛苦的表清楚，伴有痛苦的表 意识模糊，甚至昏迷意识模糊，甚至昏迷 现，精神紧张现，精神紧张/烦躁烦躁口渴口渴口渴口渴 口渴口渴 非常口渴，但可能无主诉非常口渴，但可能无主诉皮肤粘膜色泽皮肤粘膜色泽皮肤粘膜色泽皮肤粘膜色泽 开始苍白开始苍白 显著苍白，肢端青紫显著苍白，肢端青紫皮肤粘膜温度皮肤粘膜温度皮肤粘膜温度皮肤粘膜温度 正常，发凉正常，发凉 冰冷（肢端更明显）冰冷（肢端更明显）脉搏脉搏脉搏脉搏 100100次次/分以下，有力分以下，有力 速而细弱，或摸不清速而细弱，或摸不清血压血压血压血压 收缩压正常或稍升高，收缩压正常或稍升高，收缩压在收缩压在90mmHg90mmHg以下或以下或 舒张压增高，脉压缩小舒张压增高，脉压缩小 测不到测不到周围循环周围循环周围循环周围循环 正常正常 毛细血管充盈非常迟缓，毛细血管充盈非常迟缓，表浅静脉塌陷表浅静脉塌陷尿量尿量尿量尿量 正常正常 尿少或无尿尿少或无尿估计失血量（估计失血量（估计失血量（估计失血量（%）800ml800ml以下（以下（20%20%以下）以下）8008001600ml1600ml以上以上 （20 20 40%40%）以上）以上临床表现 休克代偿期 9感染性休克临床特点感染性休克临床特点n n属于分布性休克，典型的血流动力学特点是心输出量升高或正常，体循环阻力心输出量升高或正常，体循环阻力降低降低，导致血液重新分布血液重新分布，常见的临床特征是低血压、脉搏洪大、四肢末梢温低血压、脉搏洪大、四肢末梢温暖。暖。感染性休克临床特点属于分布性休克，典型的血流动力学特点是心输10感染性休克的诊断标准感染性休克的诊断标准n n有明确的感染灶；n n有全身炎症反应存在；n n收缩压低于90mmHg，或较原来基础值下降40mmHg，经液体复苏后1小时不能恢复或需血管活性药物维持；n n伴有器官组织的低灌注，如尿量小于30ml/小时，或有急性意识障碍等；n n血培养可能有致病微生物生长。感染性休克的诊断标准有明确的感染灶；111.组织氧输送（组织氧输送（DO2）：）：单位时间内心脏 泵血提供给组织细胞的氧量。DODO2 2=COCaO=COCaO2 2=COCO(1.34(1.34HbHb SaOSaO2 2)10)10 正常值：正常值：500600 ml/minm500600 ml/minm2 2 1.组织氧输送（DO2）：单位时间内心脏 泵血提供给组织122.氧耗量（氧耗量（VO2）：）：单位时间内组织器官所消耗的氧量，也称为氧摄取或氧利用。VOVO2 2=CO1.34Hb(SaO=CO1.34Hb(SaO2 2SvOSvO2 2)正常值：正常值：160220 mL/minm160220 mL/minm2 22.氧耗量（VO2）：单位时间内组织器官所消耗的氧量，也133.氧摄取率（氧摄取率（O2ER）：）：单位时间内组织的氧耗量占氧输送的比值。O O2 2ER=VOER=VO2 2/DO/DO2 2100100 正常值：正常值：20%30%20%30%3.氧摄取率（O2ER）：单位时间内组织的氧耗量占氧输送的14 病理性氧供依赖：病理性氧供依赖：在正常的基础代谢情况下，在正常的基础代谢情况下，DODO2 2在一定范围内降低时，组织通过提高在一定范围内降低时，组织通过提高O O2 2ERER以满足以满足氧需要，使氧需要，使VOVO2 2不依赖于不依赖于DODO2 2而保持相对不变，此现象而保持相对不变，此现象称称非氧供依赖非氧供依赖。当。当DODO2 2降到某一临界值时，降到某一临界值时，VOVO2 2则随则随DODO2 2下降而呈线性降低，这种关系称下降而呈线性降低，这种关系称生理性氧供依赖生理性氧供依赖。在一些危重病如感染性休克、失血性休克、在一些危重病如感染性休克、失血性休克、ARDSARDS、呼、呼吸衰竭等情况下，吸衰竭等情况下，DODO2 2在临界值以上时，在临界值以上时，VOVO2 2与与DODO2 2呈线性依赖关系，称呈线性依赖关系，称病理性氧供依赖病理性氧供依赖。提示全身组织。提示全身组织存在氧债或缺氧。存在氧债或缺氧。病理性氧供依赖：在正常的基础代谢情况下，DO2在一154.动脉血乳酸浓度：动脉血乳酸浓度：正常值：正常值：1 11.5 mmol/L1.5 mmol/L 意义：反映组织器官的灌注情况。动态监测乳意义：反映组织器官的灌注情况。动态监测乳酸浓度变化或计算乳酸清除率可能是更好的监酸浓度变化或计算乳酸清除率可能是更好的监测指标。测指标。4.动脉血乳酸浓度：165.混合静脉血氧饱和度（混合静脉血氧饱和度（SvO2）：）：全身各全身各部静脉血混合后的静脉血的氧饱和度。部静脉血混合后的静脉血的氧饱和度。正常值：正常值：65 65 75%75%意义：可反映全身组织的供氧情况，也可以反意义：可反映全身组织的供氧情况，也可以反映心输出量，动脉血氧含量与机体氧耗量情况。映心输出量，动脉血氧含量与机体氧耗量情况。5.混合静脉血氧饱和度（SvO2）：全身各部静脉血混合后176.胃肠粘膜胃肠粘膜pH值（值（pHi）：）：用用特殊的导管间特殊的导管间接测量胃肠腔内的二氧化碳分压。接测量胃肠腔内的二氧化碳分压。是目前唯一应用于临床、直接监测胃肠道粘膜是目前唯一应用于临床、直接监测胃肠道粘膜灌注及氧代谢的技术，是反映休克引起胃肠道灌注及氧代谢的技术，是反映休克引起胃肠道低灌注的敏感指标。低灌注的敏感指标。pHi=6.1+1gpHi=6.1+1g（HCOHCO3 3-/PrCO/PrCO2 20.03k0.03k）正常值：正常值：7.35 7.35 7.457.456.胃肠粘膜pH值（pHi）：用特殊的导管间接测量胃肠腔内18治疗现状治疗现状n n 2002 2002年年1010月欧洲危重病学会、美国危重病学月欧洲危重病学会、美国危重病学会和国际感染论坛在西班牙会和国际感染论坛在西班牙巴塞罗那巴塞罗那共同发起了共同发起了拯救全身性感染的全球性行动倡议拯救全身性感染的全球性行动倡议拯救全身拯救全身性感染运动。性感染运动。20042004年，全球年，全球1111个专业组织的专家个专业组织的专家代表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了第一个代表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了第一个被国际广泛接受的指南。被国际广泛接受的指南。20062006年，为进一步落实年，为进一步落实指南在临床的应用，提炼出明确降低病死率的核指南在临床的应用，提炼出明确降低病死率的核心的几项内容，形成一个联合治疗的套餐，称之心的几项内容，形成一个联合治疗的套餐，称之为为“感染的集束化治疗感染的集束化治疗”（sepsis bundlesepsis bundle）。）。治疗现状 2002年10月欧洲危重病学会、美国危重病学19感染的集束化治疗（感染的集束化治疗（sepsis bundlesepsis bundle）n n6 6 6 6小时复苏集束化治疗：小时复苏集束化治疗：小时复苏集束化治疗：小时复苏集束化治疗：6h6h内达到复苏目标：内达到复苏目标：中心静脉压（中心静脉压（CVPCVP）8 812mmHg12mmHg；平均动脉压平均动脉压65mmHg65mmHg；尿量尿量0.5ml/kg/h0.5ml/kg/h；ScvOScvO2 2或或SvOSvO2 270%70%。感染的集束化治疗（sepsis bundle）6小时复苏集束20n n确诊严重感染后立即开始并在确诊严重感染后立即开始并在确诊严重感染后立即开始并在确诊严重感染后立即开始并在6小时内必须完成的小时内必须完成的小时内必须完成的小时内必须完成的治疗措施：治疗措施：治疗措施：治疗措施：血清乳酸水平测定；血清乳酸水平测定；抗生素使用前留取病原学标本；抗生素使用前留取病原学标本；急诊在急诊在3 3小时内，小时内，ICUICU在在1 1小时内开始广谱抗生素治疗；小时内开始广谱抗生素治疗；如果有低血压或血乳酸如果有低血压或血乳酸4mmol/L4mmol/L，立即给予液体复苏，立即给予液体复苏（20ml/kg20ml/kg），如果低血压不能纠正，加用血管活性药物，），如果低血压不能纠正，加用血管活性药物，维持平均动脉压维持平均动脉压65mmHg65mmHg；持持续低血压或血乳酸续低血压或血乳酸4mmol/L4mmol/L，液体复苏使，液体复苏使CVP8mmHgCVP8mmHg，ScvOScvO2 270%70%。时间紧迫，尽可能在时间紧迫，尽可能在1 12 2小时内放置中心静脉导管，监测小时内放置中心静脉导管，监测CVPCVP和和 ScvOScvO2 2，开始液体复苏，开始液体复苏，6 6小时内达到以上目标小时内达到以上目标，“黄金黄金6 6小时小时”确诊严重感染后立即开始并在6小时内必须完成的治疗措施：21n n24242424小时集束化治疗内容：小时集束化治疗内容：小时集束化治疗内容：小时集束化治疗内容：积极的血糖控制，积极的血糖控制，150mg/dl150mg/dl；小剂量糖皮质激素的应用；小剂量糖皮质激素的应用；机械通气患者的平台压机械通气患者的平台压30cmH30cmH2 2O O；重组活化蛋白重组活化蛋白C C的使用。的使用。“白银白银2424小时小时”24小时集束化治疗内容：22n n Rivers Rivers等组织的一项随机、对照、单中心的等组织的一项随机、对照、单中心的研究表明，若能在严重感染发生研究表明，若能在严重感染发生6 6小时内实现复小时内实现复苏目标，严重感染的苏目标，严重感染的2828天病死率能从天病死率能从49.2%49.2%降低降低到到33.3%33.3%，6060天病死率从天病死率从56.9%56.9%降低到降低到44.3%44.3%；n n 英国的一项前瞻性、双中心的研究显示，英国的一项前瞻性、双中心的研究显示，101101例严重感染和感染性休克患者纳入观察，在例严重感染和感染性休克患者纳入观察，在6 6小时内达到感染的集束化治疗复苏目标组病死率小时内达到感染的集束化治疗复苏目标组病死率为为23%23%，而，而6 6小时未达标组病死率为小时未达标组病死率为49%49%；与；与2424小时内未达标组比较，小时内未达标组比较，7171例严重感染和感染性休例严重感染和感染性休克患者，若在克患者，若在2424小时内达到复苏目标，则病死率小时内达到复苏目标，则病死率从从50%50%下降到下降到29%29%。Rivers等组织的一项随机、对照、单中心的23 如何达到目标？如何达到目标？1.1.积极的液体复苏；积极的液体复苏；2.2.输注浓缩的红细胞；输注浓缩的红细胞；3.3.多巴酚丁胺的应用（最大剂量可达多巴酚丁胺的应用（最大剂量可达20ug/kgmin20ug/kgmin）。）。如何达到目标？24EGDT最新进展最新进展n n1.镇静镇痛镇静镇痛 有利于降低脓毒症患者的氧耗有利于降低脓毒症患者的氧耗n n2.液体复苏的反应性液体复苏的反应性补液过程中，补液过程中，CVPCVP数值的动态变化能更好地体数值的动态变化能更好地体现液体复苏的反应性，以液体复苏反应性指标代现液体复苏的反应性，以液体复苏反应性指标代替替CVPCVP值作为复苏的第一指标。正压通气者，可值作为复苏的第一指标。正压通气者，可用每搏输出量变异率（用每搏输出量变异率（SVV)SVV)、脉压变异率（、脉压变异率（PPV)PPV)，此外，尚有收缩压变异（，此外，尚有收缩压变异（SPV)SPV)等指标。等指标。EGDT最新进展1.镇静镇痛 25n n3.滴定平均动脉压（滴定平均动脉压（MAP)在实施在实施EGDTEGDT时将平均动脉压水平提高到时将平均动脉压水平提高到75-75-85mmHg85mmHg应该作为滴定平均动脉压的最佳水平，应该作为滴定平均动脉压的最佳水平，平均动脉压不低于平均动脉压不低于65mmHg65mmHg是达标后血管活性药是达标后血管活性药撤离试验时的最低需要水平。撤离试验时的最低需要水平。n n4.上腔静脉血二氧化碳分压上腔静脉血二氧化碳分压P(cv-a）CO2 正常值正常值 5mmHg5mmHg3.滴定平均动脉压（MAP)26n n5.血管活性药撤离试验血管活性药撤离试验在完成在完成EGDTEGDT目标以后，应立即开始做血管活目标以后，应立即开始做血管活性药撤离试验。性药撤离试验。每每5-105-10分钟减少去甲肾上腺素分钟减少去甲肾上腺素0.2-0.2-0.4ug/(kg.h0.4ug/(kg.h）至）至MAPMAP降低至降低至65-75mmHg65-75mmHg的阈值，的阈值，进一步判断液体反应性指标以明确是继续补液还进一步判断液体反应性指标以明确是继续补液还是继续应用血管活性药物。是继续应用血管活性药物。5.血管活性药撤离试验27