慢性肾病CKD相关性矿物质及骨代谢紊乱课件

慢性慢性肾病病CKDCKD相关性相关性矿物物质及骨代及骨代谢紊乱紊乱慢性肾病CKD相关性矿物质及骨代谢紊乱慢性肾病CKD相关性矿1CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 背景背景 关于关于CKD-MBD自自自自20052005年年年年KDIGOKDIGO建议将以往的建议将以往的建议将以往的建议将以往的“肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良”及及及及“肾性骨病肾性骨病肾性骨病肾性骨病”范畴扩大范畴扩大范畴扩大范畴扩大为为为为“慢性肾病（慢性肾病（慢性肾病（慢性肾病（CKDCKD）相关性矿物质及骨代谢紊乱（）相关性矿物质及骨代谢紊乱（）相关性矿物质及骨代谢紊乱（）相关性矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBDCKD-MBD）”，CKD-MBDCKD-MBD已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点1 1。1.卜磊,et al.,Chin J Nephrol,January 2010,Vol.26,No.1.2.Kidney International(2009)76(Suppl 113),S3-S8.背景 关于CKD-MBD自2005年KDIGO建议将以往的“CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 治疗治疗治疗治疗3 3 小小结4 4CKD-MBD 背景1 CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 治疗治疗治疗治疗3 3 小小结4 4CKD-MBD 背景1 FGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKFGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CK机制：机制：钙磷代磷代谢紊乱与紊乱与SHPT从CKD第3期即需监测iPTH及血清钙、磷变化 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in CKD，2002机制：钙磷代谢紊乱与SHPT从CKD第3期即需监测iPT机制：机制：钙磷代磷代谢紊乱与紊乱与SHPTLevin A,Bakris G L,Molitch M,et al.Prevalence of abnormal serum vitamin D.PTH,calcium,and phosphorus in patients with chronic kidney disease:results of the study to evaluate early kidney diseaseJ.Kidney Int,2007,71(1):3138.机制：钙磷代谢紊乱与SHPTLevin A,Bakris 机制：机制：钙磷代磷代谢紊乱与紊乱与SHPT慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至25ml/min25ml/min时，肾排磷降低、时，肾排磷降低、时，肾排磷降低、时，肾排磷降低、血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降低，血中总钙降低。血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降低，血中总钙降低。血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降低，血中总钙降低。血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降低，血中总钙降低。高血磷还可直接抑制肾高血磷还可直接抑制肾高血磷还可直接抑制肾高血磷还可直接抑制肾1-1-羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾1 1，25-(OH)2D325-(OH)2D3的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。1 1，25-(0H)2D325-(0H)2D3减少又可使骨对减少又可使骨对减少又可使骨对减少又可使骨对PTHPTH发生不同程度的抵抗，甲状发生不同程度的抵抗，甲状发生不同程度的抵抗，甲状发生不同程度的抵抗，甲状旁腺因之代偿性分泌增高。旁腺因之代偿性分泌增高。旁腺因之代偿性分泌增高。旁腺因之代偿性分泌增高。肾衰竭时不仅肾衰竭时不仅肾衰竭时不仅肾衰竭时不仅PTHPTH及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及维生素维生素维生素维生素AA的清除率亦降低，这两项均有促使的清除率亦降低，这两项均有促使的清除率亦降低，这两项均有促使的清除率亦降低，这两项均有促使PTHPTH释放的作用。释放的作用。释放的作用。释放的作用。对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对PTHPTH的抵抗及由此而继发的甲旁亢。的抵抗及由此而继发的甲旁亢。的抵抗及由此而继发的甲旁亢。的抵抗及由此而继发的甲旁亢。机制：钙磷代谢紊乱与SHPT慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸 继发性甲状旁腺功能亢性甲状旁腺功能亢进肾单位减少磷潴留低钙血症1，25-（OH）2D3水平肠道钙吸收肠道钙吸收甲状旁腺功能亢进 继发性甲状旁腺功能亢进肾单位减少磷潴留低钙继发性甲状旁腺功能亢性甲状旁腺功能亢进（SHPT）SHPTSHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1 1，也是，也是，也是，也是CKD-MBDCKD-MBD患者中最患者中最患者中最患者中最常见的异常表现之一常见的异常表现之一常见的异常表现之一常见的异常表现之一2 2。PTHPTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关3 3。透析患者透析患者透析患者透析患者PTH600pg/mlPTH600pg/ml，死亡率显著增加，死亡率显著增加，死亡率显著增加，死亡率显著增加1.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,Chin J Nephrol 2005,21(11):698-699.2.JSDT,Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008;12(6):514-525.3.Francesca Tentori,et al.,Am J Kidney Dis 2008;52:519-530.4.Kidney International 2009;76(Suppl 113):S22-S49.PTH的合成和分泌增强SHPT的发病机制的发病机制1,4继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）SHPT是矿物质代谢紊乱的FGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKFGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CK机制：机制：肾性骨病性骨病维生素维生素维生素维生素DD是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作用是是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作用是是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作用是是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作用是增强机体对钙、磷的利用，促进新骨形成，维生素增强机体对钙、磷的利用，促进新骨形成，维生素增强机体对钙、磷的利用，促进新骨形成，维生素增强机体对钙、磷的利用，促进新骨形成，维生素DD可促可促可促可促进肠道对钙、磷的吸收及肾小管对钙、磷的重吸收，使血进肠道对钙、磷的吸收及肾小管对钙、磷的重吸收，使血进肠道对钙、磷的吸收及肾小管对钙、磷的重吸收，使血进肠道对钙、磷的吸收及肾小管对钙、磷的重吸收，使血浆中钙、磷浓度增高，还可通过维生素浆中钙、磷浓度增高，还可通过维生素浆中钙、磷浓度增高，还可通过维生素浆中钙、磷浓度增高，还可通过维生素DD受体作用抑制甲受体作用抑制甲受体作用抑制甲受体作用抑制甲状旁腺分泌状旁腺分泌状旁腺分泌状旁腺分泌PTHPTH11。CKDCKD患者患者患者患者SHPTSHPT可进一步引起肾性骨病，初始时可无症状，可进一步引起肾性骨病，初始时可无症状，可进一步引起肾性骨病，初始时可无症状，可进一步引起肾性骨病，初始时可无症状，随着疾病进展，到后期时可出现骨关节疼痛，骨畸形和骨随着疾病进展，到后期时可出现骨关节疼痛，骨畸形和骨随着疾病进展，到后期时可出现骨关节疼痛，骨畸形和骨随着疾病进展，到后期时可出现骨关节疼痛，骨畸形和骨折等临床表现。折等临床表现。折等临床表现。折等临床表现。1 Holick M F.Vitamin D and the kidneyJ.Kidney Int,1987,32(6):912 1 Holick M F.Vitamin D and the kidneyJ.Kidney Int,1987,32(6):912 929.929.机制：肾性骨病维生素D是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作机制：机制：肾性骨病性骨病高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎，高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎，高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎，高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎，特征是骨重塑增加和骨量异常特征是骨重塑增加和骨量异常特征是骨重塑增加和骨量异常特征是骨重塑增加和骨量异常 （甲状旁腺功能亢进性骨病特点：破骨细胞数量和活性增加，骨髓纤维化和骨转化速率（甲状旁腺功能亢进性骨病特点：破骨细胞数量和活性增加，骨髓纤维化和骨转化速率（甲状旁腺功能亢进性骨病特点：破骨细胞数量和活性增加，骨髓纤维化和骨转化速率（甲状旁腺功能亢进性骨病特点：破骨细胞数量和活性增加，骨髓纤维化和骨转化速率 增加）增加）增加）增加）低转运性骨病：表现为骨矿化和骨形成的减少，包括骨软低转运性骨病：表现为骨矿化和骨形成的减少，包括骨软低转运性骨病：表现为骨矿化和骨形成的减少，包括骨软低转运性骨病：表现为骨矿化和骨形成的减少，包括骨软化症和无动力性骨病化症和无动力性骨病化症和无动力性骨病化症和无动力性骨病 （骨软化症：骨矿化过程受阻，成骨细胞和破骨细胞活性下降，铝中毒可引起该病）（骨软化症：骨矿化过程受阻，成骨细胞和破骨细胞活性下降，铝中毒可引起该病）（骨软化症：骨矿化过程受阻，成骨细胞和破骨细胞活性下降，铝中毒可引起该病）（骨软化症：骨矿化过程受阻，成骨细胞和破骨细胞活性下降，铝中毒可引起该病）（无动力性骨病：成骨细胞减少，骨矿化减少，病因包括高钙血症、铝中毒、高龄、糖（无动力性骨病：成骨细胞减少，骨矿化减少，病因包括高钙血症、铝中毒、高龄、糖（无动力性骨病：成骨细胞减少，骨矿化减少，病因包括高钙血症、铝中毒、高龄、糖（无动力性骨病：成骨细胞减少，骨矿化减少，病因包括高钙血症、铝中毒、高龄、糖 尿病、尿病、尿病、尿病、SHPTSHPT过度治疗。患者对钙的缓冲能力下降，易发持续的高钙血症）过度治疗。患者对钙的缓冲能力下降，易发持续的高钙血症）过度治疗。患者对钙的缓冲能力下降，易发持续的高钙血症）过度治疗。患者对钙的缓冲能力下降，易发持续的高钙血症）混合性骨营养不良：特征为甲状旁腺功能亢进性骨病和骨混合性骨营养不良：特征为甲状旁腺功能亢进性骨病和骨混合性骨营养不良：特征为甲状旁腺功能亢进性骨病和骨混合性骨营养不良：特征为甲状旁腺功能亢进性骨病和骨矿化障碍并存。高转运，骨量可以正常，骨矿化异常矿化障碍并存。高转运，骨量可以正常，骨矿化异常矿化障碍并存。高转运，骨量可以正常，骨矿化异常矿化障碍并存。高转运，骨量可以正常，骨矿化异常机制：肾性骨病高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨FGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKFGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CK机制：成机制：成纤维细胞因子胞因子23成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子23(FGF23(FGF23)23)是调节磷代谢平衡的最重要因子是调节磷代谢平衡的最重要因子11FGFFGF2323通过抑制肾近曲小管上皮细胞的钠与磷协同转运蛋白减少磷通过抑制肾近曲小管上皮细胞的钠与磷协同转运蛋白减少磷的重吸收，从而使磷酸盐排出增多。的重吸收，从而使磷酸盐排出增多。FGFFGF2323也能使也能使11羟化酶活性降羟化酶活性降低，导致低，导致1,25(OH)2vitD31,25(OH)2vitD3的生成减少，从而降低血磷的生成减少，从而降低血磷22。ShimadaShimada等等33发现发现FGFFGF2323基因敲除小鼠出现高磷血症，基因敲除小鼠出现高磷血症，1,25(OH)2D31,25(OH)2D3水平增加。水平增加。血磷增高可能是刺激血磷增高可能是刺激FGFFGF2323分泌的最主要因素。分泌的最主要因素。CKDCKD患者血浆中的患者血浆中的FGFFGF2323水平比正常人群明显增高，目前水平比正常人群明显增高，目前FGFFGF2323在在CKDCKD中的作用尚完全未明了。由于中的作用尚完全未明了。由于FGFFGF2323是下调维生素是下调维生素DD的细胞的细胞因子，因此，血浆中增高的因子，因此，血浆中增高的FGFFGF2323有可能促进维生素有可能促进维生素DD的缺乏，最的缺乏，最后导致后导致SHPTSHPT。1 Marsell R,Grundberg E,Krajisnik T,et al.Fibroblast growth factor23 is associated with parathyroid hormone and renal function in a populationbased cohort of elderly menJ.Eur J Endocrinol,2008,158(1):125129.2 Shimada T,Hasegawa H,Yamazaki Y,et al.FGF 23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasisJ.J Bone Miner Res,2004,19(3):429435.3 Shimada T,Kakitani M,Yamazaki Y,et al.Targeted ablation of FGF23 demonstrates an essential physiological role of FGF23 in phosphate and vitamin D metabolismJ.J Clin Invest,2004,113(4):561568.机制：成纤维细胞因子23成纤维细胞生长因子23(FGF23FGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKFGF23FGF23钙钙磷代磷代磷代磷代谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱SHPTSHPT异异异异位位位位钙钙化化化化肾肾性骨病性骨病性骨病性骨病CKD-MBD机制机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CK机制：异位机制：异位钙化化CKDCKDMBDMBD的一种表现形式是异位钙化，在的一种表现形式是异位钙化，在的一种表现形式是异位钙化，在的一种表现形式是异位钙化，在CKDCKD的患者中冠状动脉的患者中冠状动脉的患者中冠状动脉的患者中冠状动脉及全身其他血管的钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生及全身其他血管的钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生及全身其他血管的钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生及全身其他血管的钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生钙化的血管其钙化的进展速度较普通人更快。钙化的血管其钙化的进展速度较普通人更快。钙化的血管其钙化的进展速度较普通人更快。钙化的血管其钙化的进展速度较普通人更快。可能的机制：血钙磷过饱和、可能的机制：血钙磷过饱和、可能的机制：血钙磷过饱和、可能的机制：血钙磷过饱和、PTHPTH升高后钙磷的被动沉积、细胞介导升高后钙磷的被动沉积、细胞介导升高后钙磷的被动沉积、细胞介导升高后钙磷的被动沉积、细胞介导的主导调节过程、炎症因子引起内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增殖等。的主导调节过程、炎症因子引起内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增殖等。的主导调节过程、炎症因子引起内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增殖等。的主导调节过程、炎症因子引起内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增殖等。由于血管钙化限制了血管壁的扩张，不能适应心动周期中血压的变化，由于血管钙化限制了血管壁的扩张，不能适应心动周期中血压的变化，由于血管钙化限制了血管壁的扩张，不能适应心动周期中血压的变化，由于血管钙化限制了血管壁的扩张，不能适应心动周期中血压的变化，因此导致因此导致因此导致因此导致CKDCKD晚期透析患者心血管事件病死率增加。晚期透析患者心血管事件病死率增加。晚期透析患者心血管事件病死率增加。晚期透析患者心血管事件病死率增加。机制：异位钙化CKDMBD的一种表现形式是异位钙化，在CKCKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 1 1生化异常生化异常生化异常生化异常CKD-MBDCKD-MBD的诊断依赖于生化参数的实验室检查的诊断依赖于生化参数的实验室检查的诊断依赖于生化参数的实验室检查的诊断依赖于生化参数的实验室检查因此何时开始检查这些参数显得非常重要。尽管因此何时开始检查这些参数显得非常重要。尽管因此何时开始检查这些参数显得非常重要。尽管因此何时开始检查这些参数显得非常重要。尽管CKD-MBDCKD-MBD的生化异常可能从的生化异常可能从的生化异常可能从的生化异常可能从CKD3CKD3期开始，但期开始，但期开始，但期开始，但其发生的比率和严重程度有很大的差异。其发生的比率和严重程度有很大的差异。其发生的比率和严重程度有很大的差异。其发生的比率和严重程度有很大的差异。因此，指南推荐因此，指南推荐因此，指南推荐因此，指南推荐CKD3CKD3期期期期(儿童从儿童从儿童从儿童从CKD2CKD2期期期期)开始开始开始开始监测血清钙、磷、甲状旁腺激素监测血清钙、磷、甲状旁腺激素监测血清钙、磷、甲状旁腺激素监测血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)(PTH)和碱性磷和碱性磷和碱性磷和碱性磷酸酶活性水平。酸酶活性水平。酸酶活性水平。酸酶活性水平。诊断断1生化异常诊断 PTH、钙、磷、磷监测频率率iPTH3期期每12个月1次6月内 至少1次/月；6月后 1次/3个月视基线水平和CKD进展情况而定4期期每3个月1次每6-12个月1次5期或透期或透析析每3个月1次3月内 至少1次/月；3月后 1次/3月通常1次/3个月每3-6个月1次Ca3期期每12个月1次3月内 1次/月；3月后 1次/3个月每6-12个月1次4期期每3个月1次每3-6个月1次5期或透期或透析析每月1次1月内 1次/2周；1月后 1次/月至少1-2次/月每1-3个月1次P3期期每12个月1次3月内 1次/月；3月后 1次/3个月每6-12个月1次4期期每3个月1次每3-6个月1次5期或透析期或透析每月1次1月内 1次/2周；1月后 1次/月至少1-2次/月每1-3个月1次CKD分分期期K/DOQI1中国专家共识中国专家共识2JSDT3KDIGO41.K/DOQI,Am J Kidney Dis 2003;42(4 Suppl 3):S1-S201.2.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,Chin J Nephrol 2005,21(11):698-699.3.JSDT,Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008;12(6):514-525.4.KDIGO,Kidney International 2009;76(Suppl 113)PTH、钙、磷监测频率iPTH3期每12个月1合理的合理的监测间监测间期期CKD3CKD3期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每6 61212个月，个月，个月，个月，PTHPTH则根据基则根据基则根据基则根据基线水平和线水平和线水平和线水平和CKDCKD进展情况决定。进展情况决定。进展情况决定。进展情况决定。CKD4CKD4期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每3-63-6个月，个月，个月，个月，PTHPTH每每每每6 61212个个个个月。月。月。月。CKD5CKD5期：包括期：包括期：包括期：包括CKD5d(CKD5CKD5d(CKD5期并在进行血液透析期并在进行血液透析期并在进行血液透析期并在进行血液透析)，血清钙、磷每，血清钙、磷每，血清钙、磷每，血清钙、磷每1 13 3个月，个月，个月，个月，PTHPTH每每每每3 36 6个月。个月。个月。个月。CKD4CKD4期一期一期一期一CKD5dCKD5d期：碱性磷酸酶活性每期：碱性磷酸酶活性每期：碱性磷酸酶活性每期：碱性磷酸酶活性每1212个月，个月，个月，个月，在在在在PTHPTH水平升高时要增加检测频度。水平升高时要增加检测频度。水平升高时要增加检测频度。水平升高时要增加检测频度。合理的监测间期CKD3期：血清钙、磷每612个月，PTH则 血血钙、血磷的目、血磷的目标范范围K/DOQI1中国专家共识2JSDT3KDIGO4,5血血血血钙钙的目的目的目的目标标范范范范围围CKD 3期期正常范围8.6-10.3 mg/dl8.4-9.6mg/dl正常范围4（健康人：8.5-10.0或10.5mg/dl；CKD患者的血钙有一定波动5）CKD 4期期CKD 5期或透期或透析析8.4-9.5 mg/dl8.4-10.2mg/dl8.4-10.0 mg/dl血磷的目血磷的目血磷的目血磷的目标标范范范范围围CKD 3期期2.7-4.6 mg/dl2.7-4.6mg/dl正常范围4（2.5-4.5mg/dl5）CKD 4期期CKD 5期或透期或透析析3.5-5.5 mg/dl3.5-5.5mg/dl3.5-6.0 mg/dl尽量接近正常范围51.K/DOQI,Am J Kidney Dis 2003;42(4 Suppl 3):S1-S201.2.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,Chin J Nephrol 2005,21(11):698-699.3.JSDT,Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008;12(6):514-525.4.K Uhlig et al.,Am J Kidney Dis 2010;55:773-799.5.KDIGO,Kidney International 2009;76(Suppl 113)血钙、血磷的目标范围K/DOQI1中国专家共识22骨骨骨活检在临床应用很少，所以骨病的诊断具有挑战性。骨活检在临床应用很少，所以骨病的诊断具有挑战性。骨活检在临床应用很少，所以骨病的诊断具有挑战性。骨活检在临床应用很少，所以骨病的诊断具有挑战性。临床上还没发现可靠的、易于使用的诊断肾性骨病的临床上还没发现可靠的、易于使用的诊断肾性骨病的临床上还没发现可靠的、易于使用的诊断肾性骨病的临床上还没发现可靠的、易于使用的诊断肾性骨病的生化指标。生化指标。生化指标。生化指标。骨质疏松的传统诊断方法为低骨质疏松的传统诊断方法为低骨质疏松的传统诊断方法为低骨质疏松的传统诊断方法为低骨密度骨密度骨密度骨密度(BMD)(BMD)，而由于，而由于，而由于，而由于病理生理机制的不同，在病理生理机制的不同，在病理生理机制的不同，在病理生理机制的不同，在CKD1-3CKD1-3期仍可称其为传统期仍可称其为传统期仍可称其为传统期仍可称其为传统意义上的骨质疏松意义上的骨质疏松意义上的骨质疏松意义上的骨质疏松在在在在CKDCKD晚期晚期晚期晚期(3(35 5期期期期)随着矿物质代谢紊乱的出现，随着矿物质代谢紊乱的出现，随着矿物质代谢紊乱的出现，随着矿物质代谢紊乱的出现，患者出现了肾性骨病，此时患者出现了肾性骨病，此时患者出现了肾性骨病，此时患者出现了肾性骨病，此时BMDBMD的降低应诊断为的降低应诊断为的降低应诊断为的降低应诊断为“CKD-MBDCKD-MBD伴低骨密度伴低骨密度伴低骨密度伴低骨密度”诊断断2骨骨活检在临床应用很少，所以骨病的诊断具有挑战性。临床上骨密度骨密度特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增加和骨折，但两者的病理生理机制不同。加和骨折，但两者的病理生理机制不同。加和骨折，但两者的病理生理机制不同。加和骨折，但两者的病理生理机制不同。CKD-MBDCKD-MBD可导可导可导可导致骨骼质量的异常，而骨密度可正常甚至升高。致骨骼质量的异常，而骨密度可正常甚至升高。致骨骼质量的异常，而骨密度可正常甚至升高。致骨骼质量的异常，而骨密度可正常甚至升高。因此，因此，因此，因此，CKD3CKD3期期期期CKD5CKD5期患者，指南不建议常规进行期患者，指南不建议常规进行期患者，指南不建议常规进行期患者，指南不建议常规进行BMDBMD测定，因为不同于普通人群，测定，因为不同于普通人群，测定，因为不同于普通人群，测定，因为不同于普通人群，BMDBMD不能预测骨折风不能预测骨折风不能预测骨折风不能预测骨折风险，而且险，而且险，而且险，而且BMDBMD不能预测肾性骨营养不良的类型。不能预测肾性骨营养不良的类型。不能预测肾性骨营养不良的类型。不能预测肾性骨营养不良的类型。CKD5CKD5期及透析的患者骨密度明显低于普通人。但此时骨期及透析的患者骨密度明显低于普通人。但此时骨期及透析的患者骨密度明显低于普通人。但此时骨期及透析的患者骨密度明显低于普通人。但此时骨密度与骨折的相关性已不像普通人那么明显密度与骨折的相关性已不像普通人那么明显密度与骨折的相关性已不像普通人那么明显密度与骨折的相关性已不像普通人那么明显骨密度特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增加和PTH和碱性磷酸和碱性磷酸酶酶PTHPTH是与骨组织学相关的重要因子，是与骨组织学相关的重要因子，是与骨组织学相关的重要因子，是与骨组织学相关的重要因子，碱性磷酸酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶能反能反能反能反映了成骨细胞的活性。映了成骨细胞的活性。映了成骨细胞的活性。映了成骨细胞的活性。血清血清血清血清PTHPTH及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关(包括包括包括包括死亡的相对危险度死亡的相对危险度死亡的相对危险度死亡的相对危险度)，与骨组织形态测定结果也有一定，与骨组织形态测定结果也有一定，与骨组织形态测定结果也有一定，与骨组织形态测定结果也有一定的相关性。的相关性。的相关性。的相关性。血清血清血清血清PTHPTH或骨特异性碱性磷酸酶测定用于评价骨病，或骨特异性碱性磷酸酶测定用于评价骨病，或骨特异性碱性磷酸酶测定用于评价骨病，或骨特异性碱性磷酸酶测定用于评价骨病，其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平PTH和碱性磷酸酶PTH是与骨组织学相关的重要因子，碱性磷酸骨活骨活检检KDIGO 工作组建议，对于工作组建议，对于 CKD 35 期、包括透析患者期、包括透析患者(5D)，进行，进行骨骨活检活检是应该的。包括不能解释的骨折、是应该的。包括不能解释的骨折、骨痛、低磷或高钙血症、罕见的铝中毒；骨痛、低磷或高钙血症、罕见的铝中毒；骨活检还被用于除外动力性骨病需要给骨活检还被用于除外动力性骨病需要给予双磷酸盐治疗的患者。予双磷酸盐治疗的患者。骨活检KDIGO 工作组建议，对于 CKD 35 期、包诊诊断断3.3.血管钙化血管钙化血管钙化血管钙化心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正相关。心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正相关。心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正相关。心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正相关。不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特异性有所不同。不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特异性有所不同。不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特异性有所不同。不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特异性有所不同。CKDCKD患者血管钙化的诊断标准为患者血管钙化的诊断标准为患者血管钙化的诊断标准为患者血管钙化的诊断标准为CTCT下的冠状动脉钙化积分。下的冠状动脉钙化积分。下的冠状动脉钙化积分。下的冠状动脉钙化积分。其他一些简便的方法如腹部侧位其他一些简便的方法如腹部侧位其他一些简便的方法如腹部侧位其他一些简便的方法如腹部侧位XX线片、动脉脉搏波速度及超声心动线片、动脉脉搏波速度及超声心动线片、动脉脉搏波速度及超声心动线片、动脉脉搏波速度及超声心动图图图图(瓣膜钙化瓣膜钙化瓣膜钙化瓣膜钙化)也可作为参考。也可作为参考。也可作为参考。也可作为参考。在普通人群中通过电子束在普通人群中通过电子束在普通人群中通过电子束在普通人群中通过电子束CTCT及多层螺旋及多层螺旋及多层螺旋及多层螺旋CTCT诊断出来的冠状动脉钙化，诊断出来的冠状动脉钙化，诊断出来的冠状动脉钙化，诊断出来的冠状动脉钙化，与心血管事件呈显著正相关。与心血管事件呈显著正相关。与心血管事件呈显著正相关。与心血管事件呈显著正相关。诊断CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 CKD-MBD 背景背景1 1 机制机制2 2 诊断诊断诊断诊断3 3 治治疗4 4CKD-MBD 背景1 SHPT治治疗建建议中国中国专家共家共识专家共识建议的专家共识建议的SHPT治疗原则治疗原则活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,Chin J Nephrol,Nov.2005,Vol 21,No.11.CKD 3-5期的患者，血浆iPTH超过相应目标范围（CKD 3期70 pg/ml，CKD 4期110 pg/ml，CKD 5期或透析300 pg/ml）时，需给予活性Vit D制剂；治疗前必须纠正钙、磷水平异常，使钙磷乘积小于55 mg2/dl2。SHPT治疗建议中国专家共识专家共识建议的SHPT治疗原则SHPT治治疗建建议KDIGO指南指南重症SHPT药物治疗失败者，建议行甲状旁腺切除术CKD 3-5期患者CKD 5D患者KDIGO,Kidney International(2009)76(Suppl 113):s50-s99.SHPT治疗建议KDIGO指南重症SHPT药物治疗失败者，手手手手术术活性活性活性活性维维生素生素生素生素DD降磷降磷降磷降磷调钙调钙治治疗手术活性维生素D降磷调钙治疗手手手手术术活性活性活性活性维维生素生素生素生素DD降磷降磷降磷降磷调钙调钙治治疗手术活性维生素D降磷调钙治疗治治疗疗-降磷降磷调钙调钙CKD4CKD45 5期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治疗的策略是纠正这一平期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治疗的策略是纠正这一平期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治疗的策略是纠正这一平期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治疗的策略是纠正这一平衡。具体措施：衡。具体措施：衡。具体措施：衡。具体措施：通过饮食的调整限制磷的摄入（推荐每日摄入磷限制在通过饮食的调整限制磷的摄入（推荐每日摄入磷限制在通过饮食的调整限制磷的摄入（推荐每日摄入磷限制在通过饮食的调整限制磷的摄入（推荐每日摄入磷限制在8008001000 1000 mgmg）；）；）；）；通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收(碳酸钙、醋酸钙、碳酸镧、司碳酸钙、醋酸钙、碳酸镧、司碳酸钙、醋酸钙、碳酸镧、司碳酸钙、醋酸钙、碳酸镧、司维拉姆等维拉姆等维拉姆等维拉姆等)；透析患者还可通过改变透析的方式和时间来增强磷的清除（血液透析充透析患者还可通过改变透析的方式和时间来增强磷的清除（血液透析充透析患者还可通过改变透析的方式和时间来增强磷的清除（血液透析充透析患者还可通过改变透析的方式和时间来增强磷的清除（血液透析充分，增加透析频率也可以降低血磷）。分，增加透析频率也可以降低血磷）。分，增加透析频率也可以降低血磷）。分，增加透析频率也可以降低血磷）。最终目的是维持血磷在正常范围内。最终目的是维持血磷在正常范围内。最终目的是维持血磷在正常范围内。最终目的是维持血磷在正常范围内。指南建议维持血清钙在正常范围指南建议维持血清钙在正常范围指南建议维持血清钙在正常范围指南建议维持血清钙在正常范围钙剂、活性维生素钙剂、活性维生素钙剂、活性维生素钙剂、活性维生素DD等等等等治疗-降磷调钙CKD45期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治治治疗疗-降磷降磷调钙调钙CKD3CKD3期期期期-CKD5d-CKD5d期伴高磷血症患者，如果存在期伴高磷血症患者，如果存在期伴高磷血症患者，如果存在期伴高磷血症患者，如果存在持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性骨病、持续低血清骨病、持续低血清骨病、持续低血清骨病、持续低血清PTHPTH（150pg/ml800g/L)(800g/L)，同时存在以下情况：，同时存在以下情况：，同时存在以下情况：，同时存在以下情况：(1)(1)严重的高严重的高严重的高严重的高钙血症钙血症钙血症钙血症;(2);(2)组织学进展性骨疾病组织学进展性骨疾病组织学进展性骨疾病组织学进展性骨疾病;(3);(3)严重瘙痒药物严重瘙痒药物严重瘙痒药物严重瘙痒药物和透析治疗无效和透析治疗无效和透析治疗无效和透析治疗无效;(4);(4)进展性骨外钙化或钙化防御。进展性骨外钙化或钙化防御。进展性骨外钙化或钙化防御。进展性骨外钙化或钙化防御。术后可能出现术后可能出现术后可能出现术后可能出现“骨饥饿综合征骨饥饿综合征骨饥饿综合征骨饥饿综合征”，因此应密切监测，因此应密切监测，因此应密切监测，因此应密切监测血清总钙和离子钙水平。血清总钙和离子钙水平。血清总钙和离子钙水平。血清总钙和离子钙水平。方法：方法：方法：方法：1 1、次全切除、次全切除、次全切除、次全切除2 2、全切除并把一个甲状旁腺移植到前臂、全切除并把一个甲状旁腺移植到前臂、全切除并把一个甲状旁腺移植到前臂、全切除并把一个甲状旁腺移植到前臂3 3、全部切除、全部切除、全部切除、全部切除外科治疗Surgical treatments:当药物治疗无其他其他药药物物其它骨质疏松治疗药物如二膦酸盐、生长激素等其它骨质疏松治疗药物如二膦酸盐、生长激素等 应用二膦酸盐：建议治疗前进行骨活检应用二膦酸盐：建议治疗前进行骨活检钙敏感受体激动剂钙敏感受体激动剂 钙敏感受体激动剂是一种微小的有机分子物，对钙敏感受体激动剂是一种微小的有机分子物，对CaRCaR产生变构激活作产生变构激活作用，增进用，增进CaRCaR对细胞外钙的敏感度，从而在较低于正常的血清钙水平对细胞外钙的敏感度，从而在较低于正常的血清钙水平时也能使受体活化，抑制时也能使受体活化，抑制PTHPTH的分泌的分泌其他药物其它骨质疏松治疗药物如二膦酸盐、生长激素等总结总结CKD-MBDCKD-MBD与与与与CKDCKD患者患者患者患者(尤其是维持性血液透析患者尤其是维持性血液透析患者尤其是维持性血液透析患者尤其是维持性血液透析患者)的预后密切相的预后密切相的预后密切相的预后密切相关关关关对对对对CKD-MBDCKD-MBD的发病机制的研究，可为的发病机制的研究，可为的发病机制的研究，可为的发病机制的研究，可为CKD-MBDCKD-MBD的治疗时机和治的治疗时机和治的治疗时机和治的治疗时机和治疗方法的选择提供重要依据。疗方法的选择提供重要依据。疗方法的选择提供重要依据。疗方法的选择提供重要依据。有必要在透析前即对有必要在透析前即对有必要在透析前即对有必要在透析前即对SHPTSHPT进行进行进行进行早期、规律监测早期、规律监测早期、规律监测早期、规律监测由于检测和生物学方面的差异，对于由于检测和生物学方面的差异，对于由于检测和生物学方面的差异，对于由于检测和生物学方面的差异，对于CKD 3-5DCKD 3-5D期患者，推荐根据生化期患者，推荐根据生化期患者，推荐根据生化期患者，推荐根据生化指标的变化趋势及所有指标的变化趋势及所有指标的变化趋势及所有指标的变化趋势及所有CKD-MBDCKD-MBD相关检测结果来决定治疗方案，而相关检测结果来决定治疗方案，而相关检测结果来决定治疗方案，而相关检测结果来决定治疗方案，而非使用单一实验室指标非使用单一实验室指标非使用单一实验室指标非使用单一实验室指标目前的治疗方法主要有：饮食控制，血液透析，磷结合剂，维生素目前的治疗方法主要有：饮食控制，血液透析，磷结合剂，维生素目前的治疗方法主要有：饮食控制，血液透析，磷结合剂，维生素目前的治疗方法主要有：饮食控制，血液透析，磷结合剂，维生素DD及其衍生物制剂及甲状旁腺切除术及其衍生物制剂及甲状旁腺切除术及其衍生物制剂及甲状旁腺切除术及其衍生物制剂及甲状旁腺切除术总结CKD-MBD与CKD患者(尤其是维持性血液透析患者)的谢谢谢谢!53谢谢!53关于关于CKD-MBD患者患者SHPT治治疗的国内外指的国内外指南南活性维生素活性维生素D的合理应用的合理应用专家协作组专家协作组|中国中国 2活性维生素D在CKD SHPT中合理应用的专家共识K/DOQI|美国美国 1慢性肾病骨代谢及疾病临床实践指南JSDT|日本日本 3对长期透析患者SHPT治疗的临床实践指南KDIGO|国际性国际性 4CKD-MBD诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南20032005200620094份指南均对CKD患者血钙、血磷、血iPTH的监测进行了规范，并就如何使用Vit D、控制异常iPTH水平提出了建议。1.K/DOQI,Am J Kidney Dis,Vol 42,No.4,Suppl 3(October),2003.2.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,Chin J Nephrol,Nov.2005,Vol 21,No.11.3.JSDT,Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008;12(6):514-525.4.KDIGO,Kidney International(2009)76(Suppl 113)K/DOQI：美国肾脏病基金会肾脏病预后质量倡议；JSDT：日本透析治疗协会；KDIGO：改善全球肾脏病预后组织。关于CKD-MBD患者SHPT治疗的国内外指南活性维生素DThank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程55