正常心肌的能量代谢说课讲解课件

心肌能量代谢药物心肌能量代谢药物在缺血性心脏病中的应用在缺血性心脏病中的应用 王王营营心肌能量代谢药物王营 心肌能量代谢与治疗的概念心肌能量代谢与治疗的概念 万爽力作用机制万爽力作用机制 万爽力万爽力在缺血性心脏病中的应用在缺血性心脏病中的应用 内内容容内容心心脏脏心心脏脏是是一一个个高高耗耗能能器器官官：是是一一个个高高耗耗能能器器官官：心心脏脏耗耗能能位位居居所所有有器器官官之之首首，成成人人心心脏脏收收缩缩每每日日约约平平均均成成人人心心脏脏收收缩缩每每日日约约平平均均1010万万次次，泵泵出出血血液液约约万万次次，泵泵出出血血液液约约8 8千千升升，千千升升，心心脏脏需需通通过过能能量量代代谢谢将将储储存存在在脂脂肪肪酸酸或或葡葡萄萄糖糖中中的的化化学学能能 转转 化化 为为 机机 械械 能能，心心 脏脏 每每 天天 需需 要要 通通 过过 代代 谢谢 获获 得得ATP，以维持正常功能，以维持正常功能心脏能量的储备极少：心脏能量的储备极少：心脏能量的储备极少：心脏能量的储备极少：不足不足不足不足1 1分钟，分钟，分钟，分钟，人人体体预存的预存的ATP能量只能维持能量只能维持15秒，跑完一百秒，跑完一百公尺后就全部用完公尺后就全部用完心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官6公斤公斤心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首，成人心脏收缩心脏是如何将储存在脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为心肌纤维中肌动蛋白与肌球蛋白相互作用的机械能的？心脏是如何将储存在脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为心肌纤维中肌三羧酸循环（Krebscycle）三大营养素（糖、脂肪、蛋白质）最终代谢的通三大营养素（糖、脂肪、蛋白质）最终代谢的通路路由乙酸由乙酸CoACoA与草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬与草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸，经一系列反应，再降解成草酰乙酸酸，经一系列反应，再降解成草酰乙酸循环中将质子传递给循环中将质子传递给NAD+NAD+和和FADFAD使之成为使之成为NADHNADH+H+H+和和FADH2FADH2，并产生，并产生CO2CO2和一部分和一部分ATPATP。NADHHNADHH和和FADH2FADH2在呼吸链中被氧化磷酸化产生在呼吸链中被氧化磷酸化产生大量的大量的ATPATP和和H2OH2OKrebs1953Krebs1953年获得诺贝尔医学奖年获得诺贝尔医学奖三羧酸循环（Krebscycle）三大营养素（糖、脂肪、蛋心肌能量代谢过程底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循环NADHH和FADH2在线粒体的呼吸链中进行氧化磷酸化产生ATPATP的转运和利用心肌能量代谢过程底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线粒心脏心脏ATP来源来源60703040正常心肌的能量代谢正常心肌的能量代谢-底物的利用底物的利用心脏是心脏是“杂食者杂食者”，可以利用许多不同的能量底物，包，可以利用许多不同的能量底物，包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸：心脏ATP来源60703040正常心肌的能量代谢正常心肌的能量代谢正常心肌的能量代谢-底物的利用底物的利用ATPH2O正常心肌的能量代谢-底物的利用ATPH2O正常心肌的能量代谢说课讲解课件心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗心心肌肌能能量量代代谢谢治治疗疗是是指指药药物物在在不不改改变变心心率率、血血压压和和冠冠状状动动脉脉血血流流的的前前提提下下，通通过过改改善善心心肌肌细细胞胞的的能能量量代代谢谢过过程程，使使心心肌肌细细胞胞获获得得更更多多的的能能量量物物质质，来来满满足足保保存存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法心心肌肌能能量量代代谢谢治治疗疗不不是是通通过过增增加加供供能能和和减减少少耗耗能能实实现现的的，而而是是利利用用有有限限的的氧氧气气、底底物物资资源源来来产产生生更更多多的的能能源物质，消除代谢产物的不良影响源物质，消除代谢产物的不良影响因因此此，代代谢谢治治疗疗是是对对原原有有治治疗疗的的补补充充和和完完善善，不不是是替替代原有治疗代原有治疗心肌能量代谢治疗已成为多种疾病治疗的新靶点心肌能量代谢治疗已成为多种疾病治疗的新靶点心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和可能促进能量代谢的药物极化液、1-6二磷酸果糖左卡尼丁辅酶Q10、细胞色素C、硫辛酸磷酸肌酸曲美他嗪（万爽力）、雷诺嗪可能促进能量代谢的药物极化液、1-6二磷酸果糖 心肌能量代谢治疗的概念心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制万爽力作用机制 万爽力万爽力在缺血性心脏病中的应用在缺血性心脏病中的应用 内内容容内容等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%11%的氧；在消的氧；在消的氧；在消的氧；在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATPATP每消耗每消耗1个个O2分子分子葡萄糖葡萄糖Vs游离脂肪酸游离脂肪酸6ATPVs4.3ATP,几乎为几乎为1/3消耗同样的氧消耗同样的氧,葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高12%-28%(不同不同FFA),刺激糖代谢和刺激糖代谢和刺激糖代谢和刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢或抑制脂肪酸代谢或抑制脂肪酸代谢或抑制脂肪酸代谢成为心肌代谢治疗的新方案成为心肌代谢治疗的新方案成为心肌代谢治疗的新方案成为心肌代谢治疗的新方案-优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧；在消耗等量氧缺血心肌的能量代谢轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增强，重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中毒并导致细胞凋亡缺血心肌的能量代谢轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化万爽力抑制FFA的氧化长链FFA必须经过氧化才能生成乙酰CoA，例如16碳的FFA需7次氧化才能最终生成8个乙酰CoA、7个NADH和FADH万爽力抑制FFA的氧化长链FFA必须经过氧化才能生成乙酰 氧氧化化的的生生化化历历程程 乙酰乙酰CoAFADFADH2NAD+NADHRCH2CH2CO-SCoA（脂酰辅酶（脂酰辅酶A-活化脂肪酸）活化脂肪酸）脂酰脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶脂酰脂酰CoACoA-烯脂酰烯脂酰CoA CoA 水化酶水化酶-羟脂酰羟脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶-酮酯酰酮酯酰CoA硫解酶硫解酶RCHOHCH2COScoARCOCH2CO-SCoARCH=CH-CO-SCoA+CH3COSCoAR-COScoAH H2 2O O CoASHTCATCA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoAATPATPH H2 20 0呼吸链呼吸链H H2 20 0呼吸链呼吸链 乙酰乙酰CoACoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 3-酮脂酰辅酶酮脂酰辅酶A 三羧酸循环三羧酸循环氧化氧化、水合、水合、再再氧化氧化、硫解、硫解每次切掉两个每次切掉两个碳原子直至脂碳原子直至脂肪酸分子完全肪酸分子完全转变成乙酰辅转变成乙酰辅酶酶A为止为止 2次脱氢反应中各产生次脱氢反应中各产生1分子的分子的NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）线粒体膜线粒体膜氧化的生化历程乙酰CoAFADFADH2NAD+N 乙酰乙酰CoA脂酰脂酰CoACoA-酮酯酰酮酯酰CoA硫解酶硫解酶RCOCH2CO-SCoA+CH3COSCoAR-COScoACoASHTCATCA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoAATPATP 乙酰乙酰CoACoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 3-酮脂酰辅酶酮脂酰辅酶A 三羧酸循环三羧酸循环万爽力作用机制万爽力作用机制葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶氧化脱羧氧化脱羧脂肪酸代谢形成脂肪酸代谢形成NADH万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了NADHNADH的生成，的生成，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进了葡萄糖氧化丙酮酸脱氢酶活性增加，促进了葡萄糖氧化胞质胞质线粒体线粒体NADH=烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸乙酰CoA脂酰CoA-酮酯酰CoA硫解酶RCOCH2vv通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制3-3-酮酮酮酮酰酰酰酰辅辅辅辅酶酶酶酶A A硫硫硫硫解解解解酶酶酶酶（3KAT3KAT）活活活活性性性性，部部部部分分分分抑抑抑抑制制制制游游游游离离离离脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸氧氧氧氧化化化化,进进进进而而而而活活活活化化化化丙丙丙丙酮酮酮酮酸酸酸酸脱脱脱脱氢氢氢氢酶酶酶酶，促促促促进进进进葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖氧氧氧氧化化化化,使使使使心心心心脏脏脏脏代代代代谢谢谢谢转转转转向向向向高高高高效效效效葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖氧氧氧氧化化化化，利利利利用用用用有有有有限限限限的的的的氧氧氧氧产产产产生生生生更更更更多多多多ATPATP，这一能量底物改变使心脏，这一能量底物改变使心脏，这一能量底物改变使心脏，这一能量底物改变使心脏ATPATP生产效率增加生产效率增加生产效率增加生产效率增加12%12%BananiEl,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.曲美他嗪（万爽力）作用机理曲美他嗪（万爽力）作用机理通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂 心肌能量代谢治疗的概念心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制万爽力作用机制 万爽力万爽力在缺血性心脏病中的应用在缺血性心脏病中的应用 内内容容内容万爽力临床应用与相关研究万爽力临床应用与相关研究慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛Sellieretal1986Dalla-Voltaetal1990Detryetal(TEMS)1994Michaelidesetal1997Szwedetal(TRIMPOL)1997胡大一等胡大一等2000Ciapponietal2006左心功能不全左心功能不全Luetal1998Belardinellietal2001Vitale2004朱文玲等朱文玲等2005Fragassoetal2006PTCAKober et al 1993Birand et al 1997Steg et al 2001Polonski et al 2002CABGFebiani et al 1992Vedrinne et al 1996Tunerir et al 1999Iskesen et al 2006糖尿病性冠心病糖尿病性冠心病Szwed et al(TRIMPOL I)1999Fragasso et al 2003Rosano et al 2003Padial et al 2005老年冠心病老年冠心病Rosanoetal2003Kolbeletal(TIGER)2003Vitaleetal2004缺血性心肌病缺血性心肌病Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005万爽力临床应用与相关研究慢性稳定型心绞痛Sellieret万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛心肌缺血治疗心肌缺血治疗 降低氧耗降低氧耗降低氧耗降低氧耗 增加氧供增加氧供增加氧供增加氧供 冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉扩张(硝、钙硝、钙硝、钙硝、钙)阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 溶栓治疗溶栓治疗溶栓治疗溶栓治疗 PCI/CABG PCI/CABG PCI/CABG PCI/CABG通过药物或介入方法，改变血流动力学通过药物或介入方法，改变血流动力学氧耗，氧耗，供氧供氧心肌缺血治疗降低氧耗增加氧供通过药物或血液动力学药物治疗心绞痛的局限性血液动力学药物治疗心绞痛的局限性 血血液液动动力力学学药药物物治治疗疗心心绞绞痛痛的的机机理理仅仅着着眼眼于于扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限心心肌肌耗耗氧氧量量的的降降低低有有一一定定限限度度，因因为为心心脏脏必必须须维维持持足够的作功才能保证生命足够的作功才能保证生命血液动力学药物治疗心绞痛的局限性血液动力学药物治疗心绞 一项包括一项包括23个临床研究和个临床研究和1378例病人的荟萃分析例病人的荟萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效CiapponiA,etal.TheCochraneCollaboration:TheCochraneLibrary2006,Issue12005Oct19(4):CD003614万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛CiapponiA,etal.TheCochra 万爽力减少心绞痛发作万爽力减少心绞痛发作 The Cochrane Collaboration,2006万爽力更佳万爽力更佳万爽力减少心绞痛发作TheCochraneCo万爽力减少硝酸甘油用量万爽力减少硝酸甘油用量The Cochrane Collaboration,2006万爽力更佳万爽力更佳万爽力减少硝酸甘油用量TheCochraneCollab万爽力延长至万爽力延长至STST段压低段压低1mm1mm的时间的时间The Cochrane Collaboration,2006万爽力更佳万爽力更佳万爽力延长至ST段压低1mm的时间TheCochrane与安慰剂相比，万爽力不论单独使用或与传统抗心与安慰剂相比，万爽力不论单独使用或与传统抗心 绞痛药物联合使用，对稳定性心绞痛有很好的疗效绞痛药物联合使用，对稳定性心绞痛有很好的疗效 万爽力的治疗很少有患者因副作用而中止万爽力的治疗很少有患者因副作用而中止 CiapponiA,etal.TheCochraneCollaboration:TheCochraneLibrary2006,Issue12005Oct19(4):CD003614荟萃分析结论荟萃分析结论CiapponiA,etal.TheCochran万爽力万爽力降低稳定性心绞痛患者死亡率降低稳定性心绞痛患者死亡率万爽力？METROMETRO研究研究研究研究S Iyengar et al.Am J Cardiovasc Drugs.2009;9:293-7.METRO研究SIyengaretal.AmJ曲美他嗪曲美他嗪显著降低稳定性心绞痛患者的死亡风险显著降低稳定性心绞痛患者的死亡风险S Iyengar S Iyengar et al.Am J Cardiovasc Drugs.et al.Am J Cardiovasc Drugs.2009;9:293-7.2009;9:293-7.抗心绞痛治疗预测心肌梗死后6个月死亡风险的OR值P值曲美他嗪（n=48）尼可地尔（n=77）硝酸酯（n=198）钙拮抗剂（n=25）风险降低风险增加曲美他嗪SIyengaretal.AmJCard万爽力在指南中的地位万爽力在指南中的地位万爽力在指南中的地位代谢性药物：代谢性药物：曲美他嗪曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左室功能，缓化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左室功能，缓解心绞痛。可与解心绞痛。可与受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用，受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用，常用剂量为常用剂量为60mg/d，分，分3次口服（次口服（bb，B B）中国中国2007年慢性稳定性心绞痛诊疗指南年慢性稳定性心绞痛诊疗指南万爽力万爽力是惟一明确指出的代谢类药物是惟一明确指出的代谢类药物慢性稳定性心绞痛诊疗指南慢性稳定性心绞痛诊疗指南2007,中华心血管病杂志，中华心血管病杂志，2007，35：195代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，是美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会(AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）稳定型心 绞痛治疗指南中惟一明确指出的代谢类药物是欧洲心脏病学会（ESC）稳定型心绞痛治疗指南 惟一明确指出的代谢类药物 Ref:1.GuidelinesManagementofstableanginapectoris,EuropeanHeartJournal(1997)18,394-4132.ACC/AHA/ACP-ASIMGuidelinesforManagementofPatientsWithChronicStableAngina,1999:2092-2197.3.ACC/AHA2002GuidelinesUpdatefortheManagementofPatientsWithChronicStableAngina-FullText,2002:47-58.曲美他嗪（万爽力）曲美他嗪（万爽力）是美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会(AHA）和美国Authors:DouglasP.ZipesMD,MACC PeterLibbyMDRobertO.BonowMDEugeneBraunwaldMD,MD(hon),ScD(hon),FRCPBRAUNWALDSHEARTDISEASE“曲美他嗪曲美他嗪(万爽力万爽力)已被证实可以抑制脂肪酸氧化，减少心绞痛发作次数，治疗心绞痛同时对患者没有血流动力学影响。”最新第最新第最新第最新第8 8版版版版Authors:BRAUNWALDSHEARTDIS万爽力治疗缺血性心肌病万爽力治疗缺血性心肌病万爽力治疗缺血性心肌病万爽力治疗缺血性心肌病荟萃分析万爽力治疗缺血性心肌病荟萃分析研究数量研究数量:9患者数量患者数量:453随机安慰剂对照随机安慰剂对照:9患者年龄患者年龄:平均平均60岁岁(5378岁岁)已确诊的缺血性心肌病已确诊的缺血性心肌病万爽力万爽力:960mg随访期随访期:平均平均460天天(15730天天)CiapponiAetal.CochraneLibrary.2006:2New Study万爽力治疗缺血性心肌病荟萃分析研究数量:9Ciapponi万爽力万爽力对左室射血分数的作用对左室射血分数的作用(加权平均加权平均)安慰剂使用前安慰剂使用前安慰剂使用后安慰剂使用后治疗前治疗前万爽力治疗后万爽力治疗后CiapponiAetal.CochraneLibrary.2006:2LVEF（%）New Study万爽力对左室射血分数的作用(加权平均)安慰剂使用前Ciap万爽力万爽力对心功能分级的作用对心功能分级的作用级级NYHA级级NYHA级级NYHA级级NYHA安慰剂使用前 5%42%46%7%安慰剂使用后 5%14%68%14%万爽力治疗前 4%43%47%6%万爽力治疗后 19%60%21%0%CiapponiAetal.CochraneLibrary.2006:2New Study万爽力对心功能分级的作用级NYHA级NYHA级NY万爽力万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率降低缺血性心肌病患者死亡率万爽力？万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究住院率的临床研究NapoliDPetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.研究目的：研究目的：研究目的：研究目的：观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果住院率的效果 研究设计：研究设计：研究设计：研究设计：随机开放对照试验，入组随机开放对照试验，入组61例严重的缺血性例严重的缺血性心肌病患者心肌病患者(左室射血分数为左室射血分数为30%)，随机分为常规治疗，随机分为常规治疗+万爽力组万爽力组(n=30)和仅常规治疗组和仅常规治疗组(n=31)，用药和随访，用药和随访4年年 评估方法：评估方法：评估方法：评估方法：患者在基线及每患者在基线及每6个月时评估，项目包括超个月时评估，项目包括超声心动图、声心动图、6分钟行走试验及分钟行走试验及C反应蛋白反应蛋白New Study万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究Napo研究结果研究结果-全因死亡和心衰住院全因死亡和心衰住院 经经过过4年年时时间间的的治治疗疗，与与对对照照组组相相比比，万万爽爽力力能能显显著著降降低低全全因因死死亡亡率率达达56%(P 0.0047)，同同时时显显著著减减少少因因发发生生心心力力衰竭而导致的住院率达衰竭而导致的住院率达47%(P 0.002)Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.累计生存率累计生存率未住院患者未住院患者比例比例联合联合万爽力万爽力组组对照组对照组联合联合万爽力万爽力组组对照组对照组研究结果-全因死亡和心衰住院经过4年时间的治疗，与对照组相万万万万爽爽爽爽力力力力长长长长期期期期治治治治疗疗疗疗能能能能显显显显著著著著降降降降低低低低缺缺缺缺血血血血性性性性心心心心肌肌肌肌病病病病患患患患者者者者的的的的全全全全因因因因死死死死亡亡亡亡率率率率及及及及心心心心衰衰衰衰住住住住院院院院率率率率，明明明明显显显显改改改改善善善善左左左左室室室室射射射射血血血血分分分分数数数数、纽纽纽纽约约约约心心心心功功功功能能能能分分分分级级级级及及及及运运运运动动动动耐耐耐耐量量量量，并并并并减减减减少少少少心心心心衰衰衰衰患患患患者的左室重构者的左室重构者的左室重构者的左室重构研究结论研究结论万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住联合代谢治疗全面治疗心功能不全2010年12月5日心脏（Heart）杂志在线发表一项万爽力的荟萃分析，结果证实万爽力不仅能改善缺血与非缺血心肌病的心功能，也能改善预后联合代谢治疗全面治疗心功能不全2010年12月5日心脏（心衰时心肌的能量代谢心脏前后负荷增加，导致能量需求增加心肌重构使单位重量的毛细血管减少，氧弥散距离加大，心肌细胞层面相对缺氧心衰时ATP酶的活性下降20%-40%，能量利用发生障碍肌酸转运体功能下降 Pcr水平可下降30%-40%，Pcr/ATP心脏能量储备指数明显下降能量代谢底物利用向葡萄糖转化，即向胚胎型模式转化，是一种代偿机制胰岛素抵抗、葡萄糖代谢也下降心衰时心肌的能量代谢心脏前后负荷增加，导致能量需求增加正常心肌的能量代谢说课讲解课件万爽力万爽力-独特的代谢作用机理独特的代谢作用机理v曲美他嗪将曲美他嗪将FFA氧化代谢转向葡萄糖氧化代谢，以提高心肌细胞的能氧化代谢转向葡萄糖氧化代谢，以提高心肌细胞的能量代谢效率和作功，从而改善心功能量代谢效率和作功，从而改善心功能心脏（改变底物利用的变化）心脏（改变底物利用的变化）v此外，心力衰竭时，肌细胞内此外，心力衰竭时，肌细胞内FFA浓度升高，导致心肌细胞线粒体内浓度升高，导致心肌细胞线粒体内氧化磷酸化与电子传递过程解耦联，从而使心肌细胞有氧代谢效率降氧化磷酸化与电子传递过程解耦联，从而使心肌细胞有氧代谢效率降低、无效氧耗增加，加重心肌能量代谢障碍；而曲美他嗪可阻断低、无效氧耗增加，加重心肌能量代谢障碍；而曲美他嗪可阻断FFA的这种解耦联作用，从而提高心力衰竭时心肌细胞的能量代谢效率，的这种解耦联作用，从而提高心力衰竭时心肌细胞的能量代谢效率，改善改善线粒体的氧化机能障碍线粒体的氧化机能障碍优化线粒体能量代谢优化线粒体能量代谢改善心脏功能改善心脏功能脂肪脂肪葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖脂肪脂肪万爽力-独特的代谢作用机理曲美他嗪将FFA氧化代谢转向葡其他可能的机制试验观察到万爽力明显改善胰岛素抵抗与受体阻断剂有协同作用升高Pcr/ATP比值降低心衰患者BNP及炎性细胞因子水平其他可能的机制试验观察到万爽力明显改善胰岛素抵抗慢性心衰治疗理念的进步慢性心衰治疗理念的进步慢性心衰治疗理念的进步小小结结小结祝大家心情愉快祝大家心情愉快祝大家心情愉快