慢性乙型肝炎防治指南解读课件

慢性乙型肝炎防治指南解读慢性乙型肝炎防治指南解读1新指南强调HBV DNA 水平是影响HBV母婴传播的最关键因素HBV DNA 水平是影响HBV 母婴传播的最关键因素。HBV DNA 水平较高(106 IU/ml)母亲的新生儿更易发生母婴传播新指南强调HBV DNA 水平是影响HBV母婴传播的最关键2母婴传播免疫失败组HBV DNA水平显著高于对比组Singh AE,et al、J Viral Hepat、2011 Jul;18(7):468-73、从2000年到2005年,从省登记处共筛选了12例研究者(HBsAg阳性母亲分娩的婴儿经过免疫预防后仍感染HBV)和52例对比者(HBsAg阳性母亲分娩的婴儿经过免疫预防后未感染HBV),分析HBsAg阳性母亲的产前HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平母婴传播免疫失败组HBV DNA水平显著高于对比组Singh3一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势新的治疗目标叫临床治愈新增中国数据,服务中国患者新的关注,给予特别人群一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势4新指南卷首语:全面考虑个体化治疗本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策,但不是强制性标准,也不估计包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此,临床医生在面对某一患者时,应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上,依照自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源,制定全面合理的诊疗方案慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)新指南卷首语:全面考虑个体化治疗本指南旨在帮助临床医生在慢性5一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势新的治疗目标叫临床治愈新增中国数据,服务中国患者新的关注,给予特别人群一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势6新增术语乙型肝炎康复既往有急性或慢性乙型肝炎病史,HBsAg 阴性,HBsAb 阳性或阴性,抗-HBc 阳性,HBV DNA 低于最低检测限,ALT 在正常范围慢性乙型肝炎急性发作临床治愈ALT升至正常上限10倍以上持续病毒学应答且HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转、ALT 正常、肝组织学轻微或无病变慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)新增术语乙型肝炎康复既往有急性或慢性乙型肝炎病史,HBsAg7新治疗目标:临床治愈治疗目标:最大限度地长期抑制HBV 复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC 及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。关于部分适合的患者尽估计追求慢性乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg 消失,并伴有ALT 复常和肝脏组织学的改善 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性患者,停药后获得持久的HBsAg 消失,可伴或不伴HBsAg 血清学转换HBeAg 阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT 复常,并伴有HBeAg 血清学转换;HBeAg 阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV DNA 检测不到)基本理想治疗终点满意慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)新治疗目标:临床治愈治疗目标:最大限度地长期抑制HBV 复制8如何临床治愈 重新认识患者哪些人群更容易实现临床治愈？哪些人群更容易实现停药？哪些人群更容易实现停药后不复发？哪些人群更易实现s抗原转阴？EFFORT研究1:基线ALT2ULN,HBV DNA9log copies/ml且24周HBV DNA300copies/ml,改用TDF或加用ADV治疗118,142(A1)”推荐意见5推荐意见6抗病毒治疗推荐意见及支持证据:HBeAg阳性初治“对初治患者13新指南充分肯定了优化治疗的价值和意义 研究1表明,除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。据此提出了NAs治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡依照HBV DNA监测结果给予优化治疗NAs治疗中预测疗效和优化治疗患者特征病毒学应答耐药率血清学应答LdT早期应答好患者24周HBV DAN300copies/ml88、6%5、5%41、3%部分合适的患者应最大限度追求HBeAg血清学转换1、J Sun,et al、Hepatology、2014;59:1283-92、新指南充分肯定了优化治疗的价值和意义 研究1表明,除14临床研究如何指导临床实践整体人群LDT治疗24周应答佳的患者LDT治疗24周应答不佳的患者LDT+ADV联合治疗LDT单药治疗LDT单药治疗鼓舞患者接着单药治疗,争取尽早获得HBeAg血清学转换及时调整治疗方案,推荐联合治疗,实现持久病毒抑制和极低耐药率临床研究如何指导临床实践整体人群LDT治疗LDT治疗LDT+15 推荐意见6:核苷(酸)类药物:建议总疗程至少4 年,在达到HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后,再巩固治疗至少3 年(每隔6 个月复查一次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发(B1)Chi H,et al、Aliment Pharmacol Ther、2015 May;41(9):867-76、巩固治疗时间持续病毒学复发危险比HBeAg血清学转换后,巩固治疗时间延长至3年纳入94例接受NA治疗至少一年并能够停药的患者,开始治疗时患者估计为HBeAg阳性或阴性,停药时所有患者均为HBeAg阴性且HBV DNA不可测(200 IU/mL)、。巩固治疗定义第一次HBV DNA不可测治疗(HBeAg阳性患者HBeAg转阴)至停用NA 推荐意见6:核苷(酸)类药物:建议总疗程至少4 年16基线HBVDNA2ULN24周HBVDNA300copies/ml,应坚持治疗HBeAg血清学转换LdT治疗2年时能够在获得88、6%病毒学抑制的基础上,让41、3%的患者获得HBeAg血清学转换3年的巩固治疗更长的巩固治疗时间能够让患者病毒学复发的风险大大降低关于部分合适患者,通过尽早实现HBeAg血清学转换最大限度缩短疗程,以提高患者依从性,满足患者需求如何让HBeAg(+)初治慢乙肝患者在替比夫定治疗下尽快获得临床治愈的目标？基线HBV DNA 2ULN2417一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势新的治疗目标叫临床治愈新增中国数据,服务中国患者新的关注,给予特别人群一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南新在强调个体化治疗大趋势18全部22条推荐意见中,特别人群占据11条孕妇、儿童是重中之重新指南重中之重:特别人群全部22条推荐意见中,特别人群占据11条新指南重中之重:特别19妊娠相关情况处理推荐意见:全面关注推荐意见18妊娠期间乙型肝炎发作患者，ALT 轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦或替比夫定抗病毒治疗(A1)推荐意见19对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，如应用干扰素治疗，建议终止妊娠(B2)。若应用的是妊娠B 级药物(替比夫定或替诺福韦)或拉米夫定，治疗可继续；若应用的是恩替卡韦和阿德福韦酯，需换用替比夫定或替诺福韦继续治疗，不建议终止妊娠(A1)推荐意见20为进一步减少HBV 母婴传播，妊娠中后期HBV DNA 载量大于2106IU/ml，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可于妊娠第28 周开始给予妊娠B类药物或拉米夫定，建议于产后13 个月停药，停药后可以母乳喂养(B1)妊娠相关情况处理推荐意见:全面关注推荐意见18妊娠期间乙型肝20特别人群,需要特别关注1.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会、中华实验和临床感染病杂志(电子版)、2014;8(1):104-107、2.OttJJ,etal、BMCInfectDis、2012Jun9;12:131、3.LaiCL,etal、Lancet2003;362:2089-2094、母婴传播是我国乙型肝炎最主要的传播途径,约30-50%HBV感染者来自母婴 传播1我国育龄女性中约8%为慢性HBV感染者,其中1/3为慢乙肝患者1胎儿或1岁以内婴儿一旦发生HBV感染,90%将发展为慢性感染3亚太地区HBsAg阳性的育龄期女性(20-39岁)中,HBeAg阳性率约为25-35%2特别人群,需要特别关注乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会21联合免疫可有效阻断母婴传播,但母体高病毒载量会影响其成功率1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会、中华肝脏病杂志、2011;19(1):13-24、2.Zhang L,et al、Vaccine、2014 Oct 21;32(46):6091-7、3.Zou H,et al、J Viral Hep 2012;19:e18、一项多中心前瞻性研究,纳入1202对HBsAg阳性母亲和及其分娩的8-12月龄婴儿,所有婴儿均完成免疫预防(乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗或仅为乙肝疫苗)免疫失败率(%)11/18811/6529/36729/1014P=0、036P=0、021HBsAg(+)母亲HBsAg(+)且HBeAg(+)母亲单用乙型肝炎疫苗母婴传播的阻断率为87、8%1接受主动联合被动免疫(乙肝免疫球蛋白+疫苗)的婴儿(母亲HBsAg阳性),病毒载量越高,免疫失败风险越高3一项回顾性研究,纳入869例HBsAg阳性母亲分娩的婴儿,出生后均接受乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗联合免疫免疫失败率(%)P0、001HBVDNA水平(log10copies/mL)P0、001P0、0010/4263/9519/2825/66乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗母婴阻断率更高2联合免疫可有效阻断母婴传播,但母体高病毒载量会影响其成功率22妊娠晚期开始应用NA有利于降低HBV母婴传播Zhang H,et al、Hepatology、2014 Aug;60(2):468-76、婴儿52周HBsAg阳性率(%)*0/30910/352P=0、002一项前瞻开放性干预研究,共纳入HBeAg阳性,HBV DNA 6 log10 拷贝/mL,ALT正常的妊娠女性700例。孕28周开始接受NA治疗直至产后4周或不治疗(对比组363例),分娩了316/370例婴儿。所有婴儿均接受联合免疫(25例失访),随防至52周*实际处理分析的结果。实际处理分析(on-treatment analysis),包括方案偏倚的研究对象,但排除治疗前退出、失访或提早终止研究的研究对象妊娠晚期开始应用NA有利于降低HBV母婴传播Zhang H,23新增肾损害患者的处理推荐意见:与时俱进差不多存在肾脏疾患及其高危风险的CHB 患者尽估计幸免应用阿德福韦酯替诺福韦酯存在肾损害风险的CHB 患者推荐使用替比夫定或恩替卡韦治疗(B1)2015 2015 LdT可作为慢性HBV感染合并 肾功能不全或肾脏替代治疗患者一线抗病毒药物。同时应依照 肌酐清除率调整剂量 A1 接受TDF或ETV长期治疗的患者,应每年监测肾功能 基于低等级证据的选择性 推荐2015 中国新增肾损害患者的处理推荐意见:与时俱进差不多存在肾脏疾患及其24我国慢性肾脏病(CKD)*患病率达10、8%1*我国CKD定义为eGFR60ml/min、1、73m2或出现蛋白尿纳入47,204名成年人,旨在调查中国人群中CKD的患病率1.ZhangL,etal、Lancet、2012Mar3;379(9818):815-22、2.Chen YC,et al、BMC Nephrol、2015 Jul 22;16:110、我国慢性肾脏病患病率达10、8%在台湾进行的一项全国性队列研究,纳入慢性HBV感染且未使用核苷(酸)类似物治疗的成人患者(n=17758)和未感染HBV的成年人(n=71032)。评估13年CKD累计发生率CKD累计发生率(%)P0、001 HBV感染者CKD#发生率显著高于非HBV人群2#CKD定义:住院或门诊患者满足ICD-9-CM 585,且大病登记卡中无终末期肾病我国慢性肾脏病(CKD)*患病率达10、8%1*我国CKD定HBV感染患者ESRD发生风险显著高于非HBV感染组Chen YC,et al、Kidney Int、2015 May;87(5):1030-8、P0、001P0、001P0、001P0、001P0、001P0、001ESRD累积发生率(%)一项全国性队列研究,于1999年-2010年间在台湾纳入17758例未使用NAs的CHB患者和71032例无HBV的对比组患者,旨在探究慢性HBV感染与终末期肾病的相关性HBV感染患者ESRD发生风险显著高于非HBV感染组Chen26只有替比夫定在联合治疗方案中提供长期治疗的肾脏安全性不管是ETV+ADV依然LAM+ADV方案,均无法逆转ADV导致的eGFR下降情况;LdT+ADV方案,可逆转ADV导致的eGFR下降情况,最终eGFR与对比组相似QiX,etal、Medicine(Baltimore)、2015;94(15):e646、对照组ADVETV+ADVLAM+ADVLdT+ADV2009-2013年,一项回顾性对比研究195例CHB患者接受LAM+ADV、LdT+ADV、ETV+ADV治疗,旨在评估NA长期联合治疗对中国CHB患者eGFR的影响。ADV单药治疗患者未获得病毒学应答,调整为联合治疗后eGFR的变化(MDRD公示)*ADV单药治疗后,与对比组相比,三组eGFR均显著下降(P0、001)*联合ETV治疗,随访24个月,结果eGFR进一步下降(P0、001vs对比组)*联合LAM治疗,随访24个月,结果eGFR进一步下降(P0、001vs对比组)基线eGFR变化(ml/min)-2年-1年0年1年2年n=36n=12n=29n=15联合治疗ADV单药治疗-10-20-30-40只有替比夫定在联合治疗方案中不管是ETV+ADV依然LAM+27感谢您的聆听！感谢您的聆听！感谢您的聆听！28