恶性肿瘤流行病学培训ppt课件

恶性肿瘤流行病学恶性肿瘤流行病学1一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战1、恶性肿瘤对人类生存是一大严重威胁、恶性肿瘤对人类生存是一大严重威胁（1）世界癌症流行趋势）世界癌症流行趋势2000年世界癌症发病年世界癌症发病1,006万人，死亡万人，死亡621万人，现患万人，现患2241万人。发病与死亡比万人。发病与死亡比10年前增年前增长约长约22%。世界不同地区发病率明显不同，北。世界不同地区发病率明显不同，北美、澳大利亚美、澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。新西兰及西欧最高，西非最低。（见表（见表1）恶性肿瘤流行病学2一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战恶性肿瘤流行病学2地区地区年龄标化率年龄标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险岁癌症患病风险(%)男男女女男男女女南非南非西非西非南美南美北美北美东亚东亚东南亚东南亚西亚西亚东欧东欧北欧北欧西欧西欧澳大利亚澳大利亚/新西新西兰兰发达国家发达国家发展中国家发展中国家全球全球*217.581.2201.4357.4205.3131.1151.1290.0263.4318.7358.6301.0153.6201.9153.794.1201.8281.5126.2120.1111.3197.2235.1230.6283.2218.3127.9157.89.44.89.316.210.57.08.016.210.914.915.614.48.210.08.76.611.215.37.37.86.912.413.013.215.812.58.09.2表表1全球不同地区癌症发病率（全球不同地区癌症发病率（1/105）比较）比较恶性肿瘤流行病学3地区年龄标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险(%)男女男女65岁前全球平均患癌风险为岁前全球平均患癌风险为10%。WHO专专家家预预测测，2020年年全全球球人人口口80亿亿，癌癌症症发发病病将将达达到到2000万万人人，死死亡亡将将达达到到1200万万人人，癌癌症症将将成成为为新新世世纪纪人人类类第第一一杀杀手手，对对人人类类生生存存构构成成最最严严重重的的威威胁。胁。美美国国癌癌症症流流行行趋趋势势变变化化引引人人注注目目，据据19921998年年报报告告，美美国国从从90年年代代开开始始，癌癌症症发发病病及及死死亡亡率率均均呈呈下下降降趋趋势势，2001年年开开始始美美国国癌癌症症死死亡亡总总例例数数亦亦开开始始下降。下降。恶性肿瘤流行病学465岁前全球平均患癌风险为10%。恶性肿瘤流行病学4（2）中国癌症流行趋势）中国癌症流行趋势90年年代代初初我我国国每每年年死死于于癌癌症症病病例例数数约约130万万，发发病病估估计计为为160万万，居居死死因因第第二二位位。癌癌症症粗粗 死死 亡亡 率率 70年年 代代 为为 83.65/105，90年年 代代 为为108.26/105，上上升升29.42%。调调整整死死亡亡率率70年年代代为为84.58/105，90年代为年代为94.36/105，上升，上升11.56%。其其中中调调整整死死亡亡率率上上升升幅幅度度最最大大的的是是肺肺癌癌，上升上升111.85%。其其中中调调整整死死亡亡率率下下降降幅幅度度最最大大的的是是宫宫颈颈癌癌下降达下降达69%（见表（见表2）恶性肿瘤流行病学5（2）中国癌症流行趋势恶性肿瘤流行病学5表表21991-2000年我国部分地区年我国部分地区*主要癌症主要癌症死亡率死亡率(1/105)变化变化癌症部位癌症部位城市城市农村农村19912000变化变化(%)19912000变化变化(%)全部全部鼻咽鼻咽食管食管胃胃结直肠结直肠肝肝肺肺乳腺乳腺宫颈宫颈膀胱膀胱白血病白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.93恶性肿瘤流行病学6表21991-2000年我国部分地区*主要癌症癌症部位城（3）国内外癌谱变化）国内外癌谱变化国外发病：国外发病：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌前列腺癌死亡：死亡：胃、肝、结直肠癌胃、肝、结直肠癌国内死亡率顺位：国内死亡率顺位：70年代：年代：胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、宫颈癌宫颈癌90年代：年代：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌结直肠癌恶性肿瘤流行病学7（3）国内外癌谱变化恶性肿瘤流行病学7（4）累累积积死死亡亡率率（064岁岁）全全球球平平均均累累积积死死亡率为亡率为10%中中国国大大城城市市累累积积死死亡亡率率为为20%，高高发发区区及及农村农村25%50%（5）中国癌症所致经济损失）中国癌症所致经济损失世世界界银银行行测测算算：1990年年我我国国因因癌癌症症造造成成的的失失能能调调整整生生命命年年占占总总失失能能调调整整生生命命年年的的9.2%，高高于于脑脑血血管管6.3%、心心血血管管2.1%。全全国国因因癌癌症症损损失失的的失失能能调调整整生生命命年年为为185.1万万人人年年，经经济济损损失失高高达达1432.3亿亿元元。2000年年我我国国死死亡亡140万万，发发病病180万万，每每年年用用于于癌癌症症病病人人医医疗疗费费约约800亿亿元元，占占卫卫生生总总费费用用20%，远远高高于于其其他他慢慢性性病病的的医医疗疗药费。药费。恶性肿瘤流行病学8（4）累积死亡率（064岁）全球平均累积死亡率为10%恶性2、恶恶性性肿肿瘤瘤是是医医学学领领域域一一大大科科学学奥奥秘秘和和一一大科学难题大科学难题癌癌症症是是以以细细胞胞异异常常增增殖殖及及转转移移为为特特点点的的一一大大类类疾疾病病，其其病病因因和和发发病病机机制制蕴蕴藏藏着着人人类类生生命命活活动动中中最最深深刻刻的的科科学学奥奥秘秘及及难难题题。癌癌症症的的发发生生及及发发展展，因因其其涉涉足足的的因因素素复复杂杂，阶阶段段多多态态、环环境境和和遗遗传传交交互互作作用用方方式式多多样样揭揭示示其其奥奥秘秘及及其其规规律律，给给科科学学研研究究带带来来了了重大的科学难题。重大的科学难题。恶性肿瘤流行病学92、恶性肿瘤是医学领域一大科学奥秘和一大科学难题恶性肿瘤流行通通过过传传统统的的医医学学研研究究主主要要包包括括流流行行病病学学临临床床及及基基础础医医学学研研究究揭揭示示人人类类癌癌症症发发生生是是环环境境危危险险因因子子与与遗遗传传因因素素交交互互作作用用的的结结果果，纯纯遗遗传传病病因因只只占占10%。随随着着人人类类基基因因组组计计划划、环环境境基基因因组组计计划划、功功能能基基因因组组计计划划、蛋蛋白白组组学学计计划划及及糖糖组组学学计计划划实实施施、分分子子流流行行病病学学研研究究的的进进展展，癌癌症症病病因因及及机机制制将将从从基基因因及及分分子子水水平平加加以以揭揭示示，然然而而它它是是艰艰巨巨的的二二十十一一世世纪纪长长期期研研究究，克克服服现现存存的的巨大科学难题方可解决。巨大科学难题方可解决。恶性肿瘤流行病学10通过传统的医学研究主要包括流行病学临床及基础医学研究揭示二二、肿肿瘤瘤流流行行病病学学功功能能定定位位、研研究究内内容容及及类型主要研究成果类型主要研究成果流流行行病病学学研研究究有有三三条条准准则则，一一是是基基于于人人群群为为基基础础的的研研究究；二二是是充充分分地地对对比比；三三是对比的标志是率。是对比的标志是率。肿肿瘤瘤流流行行病病学学在在上上述述三三准准则则遵遵循循条条件件下下，可可利利用用医医学学和和非非医医学学各各种种方方法法、手手段段实施研究。实施研究。恶性肿瘤流行病学11二、肿瘤流行病学功能定位、研究内容及类型主要研究成果恶性肿瘤1、功能定位、功能定位 （1）提提出出病病因因假假说说：对对病病因因尚尚不不清清楚楚的的条条件件下下通通过过肿肿瘤瘤流流行行病病学学研研究究可可提提出出研研究究方方向向、形形成成假假说说(如如移移民民研研究究、出出生生群群组组研研究究)。（2）验验证证病病因因假假说说：从从循循环环医医学学证证据据已已累累积积一一定定程程度度时时可可实实施施验验证证性性研研究究，提提供供群体无偏估量群体无偏估量(即无偏倚的循证因果证据即无偏倚的循证因果证据)。恶性肿瘤流行病学121、功能定位恶性肿瘤流行病学122、研究内容及类型、研究内容及类型肿肿瘤瘤流流行行病病学学主主要要寻寻求求关关联联证证据据和和因因果果证证据据。在在循循证证医医学学证证据据5级级分分类类其其研研究究内内容容为为：不不同同设设计计功功能能定定位位不不同同，存存在在偏偏倚倚类型不同；统计分析方法不同。类型不同；统计分析方法不同。类型：描述性、分析性、实验性、模型及类型：描述性、分析性、实验性、模型及分子流行病学。分子流行病学。恶性肿瘤流行病学132、研究内容及类型恶性肿瘤流行病学13流行病学研究设计类型流行病学研究设计类型一、基础设计（一、基础设计（Basic designs）1、现况研究（、现况研究（Cross-scetional study）2、病例对照研究（、病例对照研究（Case-control study）3、群组研究（、群组研究（Conort study）二、杂交设计（二、杂交设计（Hybrid dcsigns）1、双向研究（、双向研究（Ambidirectional study）Case-contrcl Cohort结合结合恶性肿瘤流行病学14流行病学研究设计类型结合恶性肿瘤流行病学142、其他杂交设计、其他杂交设计（1）选选择择性性现现况况研研究究：Cohort+cross-职职业业性性研研究，特殊病因研究究，特殊病因研究（2）后向现况研究）后向现况研究：多用于历史回顾法：多用于历史回顾法（3）重复性情况：）重复性情况：Cross+Cross：监测研究：监测研究（4）随访研究：）随访研究：Cross+cohorte某病人群某病人群转归转归（5）重复跟踪研究：）重复跟踪研究：Cohort+cohort 群群组组研研究究，在在进进行行中中发发现现开开始始因因素素没没选选准准，第二年可以采用新的因素，二者重复跟踪第二年可以采用新的因素，二者重复跟踪（6）干干预预跟跟踪踪研研究究：Cohort+etCohort研研究究在在进进行行一一段段时时间间以以后后（若若干干年年），若若看看到到某某因因素素已已经经显显示示作作用用时时，然然后后对对该该因因素素进进行行干预。干预。恶性肿瘤流行病学152、其他杂交设计恶性肿瘤流行病学15三、不完整设计三、不完整设计1、病因学研究（、病因学研究（Ecologle study）肿瘤病因学研究方面更多，十个地区观察相关。肿瘤病因学研究方面更多，十个地区观察相关。2、比例研究（、比例研究（proportional study）因素的不同程度暴露，起不同的健康效应。因素的不同程度暴露，起不同的健康效应。3、地、时聚集性研究（、地、时聚集性研究（space/sime cluster）study多用于环境毒物的研究多用于环境毒物的研究4、家庭集聚性研究（、家庭集聚性研究（Family cluster study）恶性肿瘤流行病学16三、不完整设计恶性肿瘤流行病学16四、实验研究（四、实验研究（Experlmental study）将处理随机分配到人群中将处理随机分配到人群中1、临床试验（、临床试验（Clinlcal frlal）病因因子试验：某药治膀胱癌病因因子试验：某药治膀胱癌该药可以引起其它癌（肾癌）该药可以引起其它癌（肾癌）应用析因分析应用析因分析危险因子处理试验危险因子处理试验冠心病：处理控制其危险因子冠心病：处理控制其危险因子观观察转归停止试验察转归停止试验停止其某项危险因子，停止其某项危险因子，如吸烟，以观察如吸烟，以观察恶性肿瘤流行病学17四、实验研究（Experlmental study）恶性肿瘤2、人群现场试验、人群现场试验(人群干预试验人群干预试验)Community experlmental3、类实验（、类实验（Quasi-experlmental）不不严严格格的的实实验验流流行行病病学学，随随机机情情况况是是不不严严格的，而是根据自然形成的某种状况进行研究。格的，而是根据自然形成的某种状况进行研究。恶性肿瘤流行病学182、人群现场试验(人群干预试验)恶性肿瘤流行病学18流行病学研究中的偏倚类别及控制方法流行病学研究中的偏倚类别及控制方法一、选择偏倚（一、选择偏倚（Selection pias）选择研究对象，入选与落选二者在某选择研究对象，入选与落选二者在某些方面存在明显差异造成不可避免的系统些方面存在明显差异造成不可避免的系统误差，现在只能确定方向，夸大或缩小暴误差，现在只能确定方向，夸大或缩小暴露与疾病的关系程度，即歪曲真实效应的露与疾病的关系程度，即歪曲真实效应的方向，以后是定量化问题。方向，以后是定量化问题。恶性肿瘤流行病学19流行病学研究中的偏倚类别及控制方法恶性肿瘤流行病学191、入院率偏倚（、入院率偏倚（Aohrlssion rate bias）PocaPocasol偏倚选择病例对照不同而出现的偏倚，偏倚选择病例对照不同而出现的偏倚，由于入院率不同而引起的。可能使待研究的因素分由于入院率不同而引起的。可能使待研究的因素分布有差异。布有差异。在地区选出的病例、对照、分布是随机的，就在地区选出的病例、对照、分布是随机的，就不存在该偏倚。不存在该偏倚。2、奈曼比偏倚（、奈曼比偏倚（Cohort cross）现患和新发病例之间存在偏倚现患和新发病例之间存在偏倚新发病人中急死存在，这部分人应看不到，查新发病人中急死存在，这部分人应看不到，查不到。不到。选择现患病例选择现患病例偏倚偏倚研究时点上的幸存者，其易患因素在改变。研究时点上的幸存者，其易患因素在改变。恶性肿瘤流行病学201、入院率偏倚（Aohrlssion rate bias）P3、检出征候偏倚（、检出征候偏倚（Qetection signal bias）局外因素和内在因素引起的症候局外因素和内在因素引起的症候雌激素雌激素子宫内膜癌的征候出现子宫内膜癌的征候出现仔细检查发仔细检查发现子宫内膜的雌激素引起出血。而并非子宫现子宫内膜的雌激素引起出血。而并非子宫内膜癌的本身出血。内膜癌的本身出血。肿瘤病人肿瘤病人肿瘤科，该科发现病人多肿瘤科，该科发现病人多 普通内科普通内科而发现少而发现少恶性肿瘤流行病学213、检出征候偏倚（Qetection signal bias恶性肿瘤流行病学培训ppt课件22二、信息偏倚（二、信息偏倚（Lnformation bias）1、诊断怀疑偏倚（、诊断怀疑偏倚（Oliagnostic suspiciun bias）对怀疑或暴露人诊断倍加注意。对怀疑或暴露人诊断倍加注意。2、暴露怀疑偏倚（、暴露怀疑偏倚（Exposurt Suspiciun bias）调查员倾向性问题引起暴露的错分。调查员倾向性问题引起暴露的错分。3、回忆偏倚（、回忆偏倚（Recall bias）在病例对照中存在在病例对照中存在4、家庭信息偏倚（、家庭信息偏倚（Family soformation bias）聚集性研究中容易出现聚集性研究中容易出现患风湿性关节炎病人，是否有家庭聚集性患风湿性关节炎病人，是否有家庭聚集性往往出现该偏倚往往出现该偏倚恶性肿瘤流行病学23二、信息偏倚（Lnformation bias）恶性肿瘤流行三、混杂偏倚（三、混杂偏倚（Confounding bias）研究中存在一些危险因子，其中一些是暴研究中存在一些危险因子，其中一些是暴露变量，还有些外部变量、疾病变量、以及潜露变量，还有些外部变量、疾病变量、以及潜在变量、混杂变量，可以分析主要暴露变量。在变量、混杂变量，可以分析主要暴露变量。另外的危险因子，在非暴露组而引起疾病另外的危险因子，在非暴露组而引起疾病吸烟吸烟肺癌肺癌非吸烟的其它因子引起肺癌非吸烟的其它因子引起肺癌这个外部变量可以干预主要暴露与疾病的这个外部变量可以干预主要暴露与疾病的相关效应，出现混杂效应、效应修正；前者是相关效应，出现混杂效应、效应修正；前者是偏性，歪曲主要暴露与疾病的程度，效应修正偏性，歪曲主要暴露与疾病的程度，效应修正则是各因子之间的联系效应问题，即增强或缩则是各因子之间的联系效应问题，即增强或缩小主要暴露与疾病间的关联。小主要暴露与疾病间的关联。恶性肿瘤流行病学24三、混杂偏倚（Confounding bias）恶性肿瘤流行设计时控制混杂偏性：设计时控制混杂偏性：（1）限制法：研究对象在某些限制性变量上表）限制法：研究对象在某些限制性变量上表 现一致，以保持同质性。现一致，以保持同质性。（2）匹配法：这种方法（个体、数匹配）应用）匹配法：这种方法（个体、数匹配）应用 较多，自然匹配是双胞胎。较多，自然匹配是双胞胎。在分析时考虑控制混杂偏性：在分析时考虑控制混杂偏性：（1）分层分析法）分层分析法一个变量按向在特征、分层，将在分层内一个变量按向在特征、分层，将在分层内分析暴露变量与疾病的关系，层内保持同质性。分析暴露变量与疾病的关系，层内保持同质性。（2）logistie回归方法回归方法恶性肿瘤流行病学25设计时控制混杂偏性：恶性肿瘤流行病学25流行病学研究方法中的分析方法流行病学研究方法中的分析方法多因素分析方法描述性研究多因素分析方法描述性研究1、回归、回归：（1）多元回归）多元回归（2）逐步回归，以逐步回归方法应用最多）逐步回归，以逐步回归方法应用最多（3）岭回归）岭回归2、判别分析：精度、效率均高于回归分析、判别分析：精度、效率均高于回归分析方法方法Dvserimint arlysis恶性肿瘤流行病学26流行病学研究方法中的分析方法恶性肿瘤流行病学26分子流行病学研究设计分子流行病学研究设计一、概念和特点一、概念和特点“分分子子流流行行病病学学研研究究是是应应用用现现代代的的分分子子生生物物学学、分分子子免免疫疫学学、分分子子遗遗传传学学等等实实验验检检测测技技术术，测测量量各各种种生生物物学学标标志志物物，同同时时采采用用流流行行病病学学研研究究设设计计，从从分分子子基基因因水水平平阐阐明明疾疾病病和和健健康康的的分分布布规规律律及及分分布布机机理理，确确定定其其决决定定因因素素进进而而制制定定出出可可实实施施的的预预防防策策略略和措施，以防治疾病、增进健康和措施，以防治疾病、增进健康”。流流行行病病学学研研究究设设计计的的原原理理、方方法法、模模式式与与现现代代生生物物学学标标志志物物涉涉足足的的诸诸学学科科原原理理、方方法法及及应应用用模模式式，科科学学有有效效地地结结合合。使使其其在在检检验验假假说说阐阐明明发发病病机机理理上上具有双重功能。具有双重功能。恶性肿瘤流行病学27分子流行病学研究设计恶性肿瘤流行病学27特点：特点：1、研究假设；研究设计模式；生物学标志物；三、研究假设；研究设计模式；生物学标志物；三个基本要素构成了分子流行病学研究设计的核心。个基本要素构成了分子流行病学研究设计的核心。研究假设是否明确，设计模式从循证医学估量上是研究假设是否明确，设计模式从循证医学估量上是否最有效；生物学标志物的选择科学性、可靠性、否最有效；生物学标志物的选择科学性、可靠性、可行性是否为最佳选择决定了研究成败。可行性是否为最佳选择决定了研究成败。恶性肿瘤流行病学28特点：恶性肿瘤流行病学282、研究假设能否用分子流行病学研究概括和、研究假设能否用分子流行病学研究概括和 检验假设检验假设（1）传染病特异致病因子、宿主（遗传、免）传染病特异致病因子、宿主（遗传、免 疫）、环境相关的假说依据；疫）、环境相关的假说依据；（2）非传染病、先天性遗传易感性疾病；获得性）非传染病、先天性遗传易感性疾病；获得性 遗传易感性疾病、单基因、多基因类型；遗传易感性疾病、单基因、多基因类型；（3）发病机理研究、致病过程及疾病自然史、环）发病机理研究、致病过程及疾病自然史、环 境与遗传易感性关系。境与遗传易感性关系。3、研究设计模式、研究设计模式所有流行病学研究的设计类型与生物学标志所有流行病学研究的设计类型与生物学标志（暴露标、效应标志、易感性标志科学、有效可行（暴露标、效应标志、易感性标志科学、有效可行的组合可具有多样性模式）的组合可具有多样性模式）恶性肿瘤流行病学292、研究假设能否用分子流行病学研究概括和恶性肿瘤流行病学二、分子流行病学研究设计模式二、分子流行病学研究设计模式1、研究设计模式选择需遵循的原则、研究设计模式选择需遵循的原则（1）研究背景、假设类别及因果证据）研究背景、假设类别及因果证据（2）本研究的假设及研究目的）本研究的假设及研究目的（3）研究模式的选择）研究模式的选择（4）所选模式的研究方法）所选模式的研究方法（5）偏倚控制）偏倚控制（6）研究模式中宏、微观（标志物）结合点）研究模式中宏、微观（标志物）结合点（7）样本大小）样本大小（8）统计方法）统计方法（9）伦理学论证）伦理学论证（10）结果解说）结果解说恶性肿瘤流行病学30二、分子流行病学研究设计模式恶性肿瘤流行病学302、描述性研究概括假说获得暴露与疾病过程、描述性研究概括假说获得暴露与疾病过程 中相关性证据中相关性证据（1）横断面研究：不同人种等位基因频率、）横断面研究：不同人种等位基因频率、基因型。如：溃疡型结肠炎、宫颈癌、基因型。如：溃疡型结肠炎、宫颈癌、肺癌。肺癌。（2）监测性研究：疾病自然史不同阶段、基）监测性研究：疾病自然史不同阶段、基因表达谱变化随时间变化规律。因表达谱变化随时间变化规律。（3）疾病筛检：不同年龄段基因或产物作为）疾病筛检：不同年龄段基因或产物作为筛检疾病的确立高危对象及可疑病例手筛检疾病的确立高危对象及可疑病例手段。例：美国遗传病、代谢病及可进行段。例：美国遗传病、代谢病及可进行筛检的重大疾病（三个筛检的重大疾病（三个suitabke）恶性肿瘤流行病学312、描述性研究概括假说获得暴露与疾病过程恶性肿瘤流行病学用途：用途：A、研究某大群中某些生物学标志的暴露及其、研究某大群中某些生物学标志的暴露及其决定因素。决定因素。B、外、内暴露水平与效应标志间的剂量效应、外、内暴露水平与效应标志间的剂量效应关系。关系。C、影响剂量效应关系的的因素及混杂变量。、影响剂量效应关系的的因素及混杂变量。D、人口学特征对标志物水平的影响。、人口学特征对标志物水平的影响。E、潜在性的遗传易感标志的基因与的相关关、潜在性的遗传易感标志的基因与的相关关系。系。F、获得有价值的筛检方法。、获得有价值的筛检方法。G、人群中有害基因动态变化与疾病长期变化、人群中有害基因动态变化与疾病长期变化趋势的关系。趋势的关系。恶性肿瘤流行病学32用途：恶性肿瘤流行病学323、队列研究验证假说（多采用高危队列小样、队列研究验证假说（多采用高危队列小样 本研究）本研究）前瞻性队列（前瞻性队列（PSA与前列腺癌、与前列腺癌、FP与肝癌、与肝癌、HBV、黄曲霉素与肝癌）、黄曲霉素与肝癌）回顾性队列（回顾性队列（HP与胃癌）与胃癌）4、病例对照概括及检验假设、病例对照概括及检验假设暴露疾病（亚临床、临床）急、慢性病时间暴露疾病（亚临床、临床）急、慢性病时间间隔、半衰期、峰值、累积效应不同多用于表型多间隔、半衰期、峰值、累积效应不同多用于表型多态化、基因型（态化、基因型（HLA分型对宫颈癌糖尿病研究）分型对宫颈癌糖尿病研究）演化及杂交类型演化及杂交类型Nested case-conerol seudy case-cohort seudy恶性肿瘤流行病学333、队列研究验证假说（多采用高危队列小样恶性肿瘤流行病学5、干预研究验证假说、干预研究验证假说如：不饱和脂肪酸膳食对冠心病如：不饱和脂肪酸膳食对冠心病ApoB、ApoAII、ApoE 蛋白多态性影响蛋白多态性影响CoxII对肠化生的干预研究（过氧化及自由基对肠化生的干预研究（过氧化及自由基基因多态性影响）基因多态性影响）叶酸叶酸N管畸形管畸形乙肝疫苗肝癌乙肝疫苗肝癌6、遗传疾病的遗传流行病学研究、遗传疾病的遗传流行病学研究单基因疾病家系单基因疾病家系多基因疾病同胞对、亲子对。多基因疾病同胞对、亲子对。恶性肿瘤流行病学345、干预研究验证假说恶性肿瘤流行病学34外部外部接触接触内部内部剂量剂量生物生物学有学有效剂效剂量量早期早期生物生物学及学及遗传遗传学作学作用用形态形态学、学、结构结构及功及功能改能改变变临床临床疾病疾病环境环境监测监测化学物化学物水平水平大分子大分子加合物加合物体细胞体细胞突变突变诊断诊断研究研究癌前癌前病变病变分子流行分子流行病示例病示例黄曲霉毒素黄曲霉毒素B1示例图示例图饮食中黄饮食中黄曲霉毒素曲霉毒素B1水平水平尿液中黄尿液中黄曲霉毒素曲霉毒素B1水平水平血清黄曲霉血清黄曲霉毒素蛋白毒素蛋白质加合物质加合物P53 mutationalLoadin non-tumoroustissue-FetoproteinexcretionCAT ScanExposureEffect接触的生物标记物范围（从接触到产生作用）和类型的及其对癌症危险评接触的生物标记物范围（从接触到产生作用）和类型的及其对癌症危险评价示意图，黄曲霉毒素价示意图，黄曲霉毒素B1作为生物标记物范围的示例作为生物标记物范围的示例恶性肿瘤流行病学35外部内部生物早期形态临床环境化学物大分子体细胞诊断癌前分子流三、恶性肿瘤预防与控制战略三、恶性肿瘤预防与控制战略1、病因学预防、病因学预防控烟、预防病毒及细菌感染、营养干预、控烟、预防病毒及细菌感染、营养干预、消除职业危害。消除职业危害。2、发病学预防癌症的早期发现、早期诊断及、发病学预防癌症的早期发现、早期诊断及早期治疗早期治疗筛检及早诊、早期根治筛检及早诊、早期根治3、延长生存及提高生活质量、延长生存及提高生活质量恶性肿瘤流行病学36三、恶性肿瘤预防与控制战略恶性肿瘤流行病学36