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文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本章重点内容提示 染色体数目畸变染色体数目畸变染色体数目畸变染色体数目畸变:三倍体、四倍体、非整倍体及其原因；三倍体、四倍体、非整倍体及其原因；三倍体、四倍体、非整倍体及其原因；三倍体、四倍体、非整倍体及其原因；结构畸变：结构畸变：结构畸变：结构畸变：各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位携带者，罗氏易位；位携带者，罗氏易位；位携带者，罗氏易位；位携带者，罗氏易位；三体综合征（三体综合征（三体综合征（三体综合征（2121、1818、1313）中文、英文名称、主要临床）中文、英文名称、主要临床）中文、英文名称、主要临床）中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制；表现、核型、发病机制；表现、核型、发病机制；表现、核型、发病机制；5p5p-综合征；综合征；综合征；综合征；性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制；核型、发病机制；核型、发病机制；核型、发病机制；LyonLyon假说、假说、假说、假说、X X染色质、染色质、染色质、染色质、X X染色体失活证据、染色体失活证据、染色体失活证据、染色体失活证据、Y Y染色质、核染色质、核染色质、核染色质、核性别；性别；性别；性别；脆性脆性脆性脆性X X染色体、脆性位点、脆性染色体、脆性位点、脆性染色体、脆性位点、脆性染色体、脆性位点、脆性X X染色体综合征染色体综合征染色体综合征染色体综合征2本章重点内容提示染色体数目畸变:2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上千个基因。染色体数目和结构的千个基因。染色体数目和结构的稳定稳定是维持遗传稳是维持遗传稳定性的基础。定性的基础。染色体染色体异常异常可造成可造成许多基因许多基因的增减，严重者可的增减，严重者可造成死胎或流产。能存活到出生的可发生多器官、造成死胎或流产。能存活到出生的可发生多器官、系统受累的染色体病（亦称染色体异常综合征），系统受累的染色体病（亦称染色体异常综合征），或成为外表正常但携带异常染色体的平衡易位携带或成为外表正常但携带异常染色体的平衡易位携带者，其携带的异常染色体会影响后代。者，其携带的异常染色体会影响后代。3 染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上千文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前已报道的人类染色体异常已超过目前已报道的人类染色体异常已超过1000010000种，染色体种，染色体异常综合征超过异常综合征超过100100种。种。n约约50%50%的早期流产胎儿具有染色体异常；的早期流产胎儿具有染色体异常；n人类新生儿中染色体异常的发生率为人类新生儿中染色体异常的发生率为0.5%-1%0.5%-1%；n人群中外表正常但携带异常染色体的比例为人群中外表正常但携带异常染色体的比例为0.25%-0.47%0.25%-0.47%。染色体病已成为染色体病已成为较常见较常见且且危害严重危害严重的疾病。的疾病。因此，因此，认认识识正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊断和咨询原则，对医学生而言意义重大。断和咨询原则，对医学生而言意义重大。4 目前已报道的人类染色体异常已超过10000种，染色体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 染色体研究方法染色体研究方法 一、常规染色体的制备一、常规染色体的制备一、常规染色体的制备一、常规染色体的制备 5 第一节 染色体研究方法 一、常规染色体的制备5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RPMI1640培养基培养基+15%小牛血清小牛血清+植物血凝素植物血凝素=5ml370C，培养，培养68hr加秋水仙素，培养加秋水仙素，培养24hr（抑制细胞分裂）（抑制细胞分裂）收集细胞收集细胞离心，去上清液（离心，去上清液（1000rpm/10min）低渗处理，低渗处理，0.075MKCI，370C，25min预固定，甲醇：冰醋酸预固定，甲醇：冰醋酸=3：1离心，去上清液（离心，去上清液（1000rpm/10min）重复固定三次重复固定三次制片，染色，观察，染色体分析制片，染色，观察，染色体分析正正常常人人外外周周血血或或细细胞胞6 正6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、染色体形态学和显带技术染色体形态学和显带技术 1.1.染色体形态学及非显带核型的识别染色体形态学及非显带核型的识别 1 1）染色体形态：）染色体形态：在染色体狭窄处是在染色体狭窄处是着丝粒着丝粒(centromere,cen),(centromere,cen),将染色体分为短臂将染色体分为短臂(p p)和长臂和长臂(q q)。中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体,cen,cen 位于染色体的位于染色体的1/21/2处；处；亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体,cen,cen 位于染色体的位于染色体的5/85/8处；处；近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体,cen,cen 位于染色体的位于染色体的7/87/8处。处。8二、染色体形态学和显带技术 1.染色体形态学及非显带核型的文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。端粒端粒Sisterchromatids随体随体9端粒Sister chromatids随体9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。端端粒粒：位位于于染染色色体体的的两两端端是是一一种种蛋蛋白白-DNA-DNA结结构构，含含有有TTAGGGTTAGGG六六核核苷苷酸酸重重复复延延伸伸序序列列，其其长长短短与与细细胞胞的的寿寿命命有有关关。作用：保护染色体不被降解；防止染色体末端融合，。作用：保护染色体不被降解；防止染色体末端融合，。随随体体：位位于于近近端端着着丝丝粒粒染染色色体体（13131515，2121、2222）短短臂臂末末端端介介细细丝丝连连接接的的球球状状小小体体。细细丝丝部部位位是是rDNArDNA基基因因所所在在部部位位，转录转录rRNArRNA进而形成核仁。进而形成核仁。10端粒：位于染色体的两端是一种蛋白-DNA结构，含有TTAGG文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2）非显带核型（）非显带核型（KaryotypeKaryotype）的识别）的识别 核核型型：将将一一个个体体细细胞胞中中全全套套染染色色体体按按一一定定方方式式排排列列起起来来所所构构成的图像。成的图像。1960年年在在美美国国丹丹佛佛召召开开首首届届国国际际细细胞胞遗遗传传学学会会议议，讨讨论论并并确确定定了了正正常常人人核核型型的的基基本本特特征征，即即丹丹佛佛体体制制。将将人人类类染染色色体体按按照照大大小小和和着着丝丝粒粒位位置置分分为为23对对，7个个组组。1-22对对为为常常染染色色体，剩余一对与性别决定有关，为性染色体，体，剩余一对与性别决定有关，为性染色体，X,Y。A组：组：13大大B组：组：4、5大大C组：组：612+X中中D组：组：1315中中E组：组：1618小小F组：组：19、20小小G组：组：21、22+Y最小最小112）非显带核型（Karyotype）的识别 核型：将一个体细文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1212文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1313文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。核型的描述核型的描述 染色体总数，染色体总数，性染色体性染色体 正常男性正常男性 ：4646 ，XY XY 正常女性正常女性 ：46 46 ，XXXX 对标本的染色体进行检查分析，称为对标本的染色体进行检查分析，称为核型分析核型分析。14 核型的描述 染色体总数，性染色体 14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、染色体显带技术、染色体显带技术 v简简单单的的GiemsaGiemsa染染色色将将全全部部染染色色体体染染成成同同一一种种颜颜色色，采采用用该该技技术术，仅仅能能较较准准确确地地甄甄别别少少数数几几条条染染色色体体，更更无无法法发发现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。v染染色色体体显显带带：经经不不同同的的方方法法处处理理染染色色体体，经经染染色色后后使使染染色色体体在在纵纵轴轴上上显显示示明明、暗暗或或着着色色深深、浅浅相相间间的的横横纹纹即即显显带（带（BandingBanding）。）。v这这种种带带对对每每一一条条染染色色体体都都是是独独特特的的，可可区区分分和和确确认认每每一一条染色体。条染色体。152、染色体显带技术 简单的Giemsa染色将全部染色体染成同文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1616（1）Q显带（显带（Qbanding）1968年瑞典细胞化学家年瑞典细胞化学家Caspersson等首先应用荧光等首先应用荧光染料氮芥喹因（染料氮芥喹因（quinacrinemustard,QM）处理染色体后，）处理染色体后，在荧光显微镜下可见每条染色体呈现明暗相间、宽窄不在荧光显微镜下可见每条染色体呈现明暗相间、宽窄不同的带纹，称为同的带纹，称为Q带。带。优点：性能稳定，显带效果好；优点：性能稳定，显带效果好；缺点：荧光衰退较快，需及时观察、分析或照像保存。缺点：荧光衰退较快，需及时观察、分析或照像保存。1）主要的几种显带技术）主要的几种显带技术1616（1）Q显带（Q banding）1）主要的几种显带技术文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Q-显带：荧光显带显带：荧光显带17Q-显带：荧光显带17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2 2）G-G-显带显带（G bandingG banding）将将染染色色体体标标本本先先用用胰胰酶酶或或热热、碱碱等等预预处处理理后后再再行行GiemsaGiemsa染染色色，可可获获得得深深浅浅相相间间的的带带纹纹，称称为为G G显显带带,其其带带纹纹与与Q Q带相似带相似。在在光光学学显显微微镜镜下下，Q Q显显带带所所显显示示的的亮亮带带染染成成深深色色，而而暗暗带则染成带则染成浅浅色。色。优优点点：方方法法简简单单，带带纹纹清清晰晰，标标本本可可长长期期保保存存，用用普普通通显显微镜即可分析。微镜即可分析。最常用最常用的染色体显带技术。的染色体显带技术。18 （2）G-显带（G banding）18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G显带深染带，富含显带深染带，富含AT，富含长分散，富含长分散DNA序列（序列（longinterspersedsequence，LINES）是）是DNA的重复区域，不编的重复区域，不编码表达基因。码表达基因。G显带浅带，富含显带浅带，富含GC，含有许多转录基，含有许多转录基因。这种因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。在间期核中呈现较为伸展的状态。除转录基因外，它除转录基因外，它含有短分散含有短分散DNA序列（序列（shortinterspersedDNAsequence，SINES）。包括）。包括Alu序列。染色体上序列。染色体上大多数断裂点和重排大多数断裂点和重排发发生在浅染带。生在浅染带。19 G显带深染带，富含AT，富含长分散DNA序列文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2020文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。46,XY46,XY2146,XY21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。46,XX46,XX2246,XX22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G显带核型显带核型23G显带核型23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）其他显带技术：）其他显带技术：R显显带带：反反G带带。能能够够将将染染色色体体末末端端显显示示为为易易于于识识别别的深带，对于研究染色体末端缺失或重排的深带，对于研究染色体末端缺失或重排特别有用特别有用C显显带带：亦亦称称着着丝丝粒粒显显带带。特特异异显显示示着着丝丝粒粒和和副副缢缢痕痕处的组成型异染色质，并使处的组成型异染色质，并使Y染色体长臂末端着色。染色体长臂末端着色。N显带：特异显示近端着丝粒染色体的显带：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区核仁组织区。24（3）其他显带技术：24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。R R显带：染色体末端显带：染色体末端25R显带：染色体末端25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C C显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带26C显带：着丝粒显带26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。N显带：特异显示近端着丝粒染色体显带：特异显示近端着丝粒染色体27N显带：特异显示近端着丝粒染色体27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相关术语：相关术语：界标界标（landmark)：每条染色体上稳定存在并具有显著：每条染色体上稳定存在并具有显著形态学特征的指标，如着丝粒、端粒、某些恒定存在形态学特征的指标，如着丝粒、端粒、某些恒定存在的带等。的带等。区区（region):两个相邻界标之间的区域。两个相邻界标之间的区域。带带（band)：染色体均由一系列序贯的带组成。：染色体均由一系列序贯的带组成。2 2）显带染色体的描述）显带染色体的描述28相关术语：2）显带染色体的描述28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G-banding界标界标区和带区和带描述内容描述内容l染色体号染色体号l臂的符号臂的符号l区的号区的号l带的号带的号29G-banding 描述内容29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、人类细胞遗传学技术的进展三、人类细胞遗传学技术的进展1.染色体高分辨显带染色体高分辨显带常规常规G显带显带中用于分析的染色体源于中用于分析的染色体源于分裂中期分裂中期细胞，因高细胞，因高度螺旋化而缩短，每套单倍体仅可显示约度螺旋化而缩短，每套单倍体仅可显示约320条带条带。高分辨显带：高分辨显带：应用细胞分裂同步化等技术，可从应用细胞分裂同步化等技术，可从早中期早中期、前中期前中期或或晚前期晚前期细胞获得更长、带纹更丰富的染色体，每细胞获得更长、带纹更丰富的染色体，每套单倍体染色体呈现出套单倍体染色体呈现出550850条条或更多带纹。这些带或更多带纹。这些带纹是由纹是由320条带细分而成的亚带或次亚带，有助于发现更条带细分而成的亚带或次亚带，有助于发现更细微的异常，并使染色体断裂的定位更精确。细微的异常，并使染色体断裂的定位更精确。30三、人类细胞遗传学技术的进展 1.染色体高分辨显带30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高分辨显带高分辨显带31高分辨显带31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。微细胞遗传学（微细胞遗传学（microcytogeneticsmicrocytogenetics）：是运用人）：是运用人类高分辨染色体显带技术，研究染色体细微结构及其改类高分辨染色体显带技术，研究染色体细微结构及其改变后的遗传效应的科学。变后的遗传效应的科学。如：如：Down Down 综合征综合征 即即21-21-三体，实质主要涉及三体，实质主要涉及21q22.321q22.3这一微小的关键片段。这一微小的关键片段。32 微细胞遗传学（microcytogenetics）：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.2.分子细胞遗传学分子细胞遗传学（1）荧光原位杂交）荧光原位杂交（Fluorescenceinsituhybridization，FISH）FISH将细胞遗传学和分子遗传学方法相结合，是将细胞遗传学和分子遗传学方法相结合，是分子细胞遗传学技术。分子细胞遗传学技术。基本原理：基本原理：应用应用Digoxyginin或或Biotin标记探针标记探针DNA，变性成，变性成单链后，与变性后的染色体或细胞核靶单链后，与变性后的染色体或细胞核靶DNA杂交。在杂交。在荧光显微镜下观察并记录结果。荧光显微镜下观察并记录结果。332.分子细胞遗传学（1）荧光原位杂交 33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FISHFISH荧光标记的荧光标记的DNADNA探（探（200-200-500kb500kb）34FISH荧光标记的DNA探（200-500kb）34文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应用：应用：基因定位基因定位基因扩增基因扩增检检测测染染色色体体的的数数目目和和结结构构异异常常，进进行行遗遗传传病病的的诊断和产前诊断。诊断和产前诊断。35 应用：35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3636文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因定位基因定位37基因定位37文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2）DNA纤维荧光原位杂交：纤维荧光原位杂交：首先在载玻片上制备首先在载玻片上制备DNA纤维，然后进行纤维，然后进行FISH。与。与常规常规FISH相比，其优点是精度高。用于人类基因组物理相比，其优点是精度高。用于人类基因组物理图谱绘制，染色质结构分析等。图谱绘制，染色质结构分析等。（3）染色体涂染：）染色体涂染：用荧光染料标记整条染色体或特定染色体区段的用荧光染料标记整条染色体或特定染色体区段的DNA，若同时使用不同颜色标记的探针进行涂染，可将，若同时使用不同颜色标记的探针进行涂染，可将同一核型中的染色体染成不同颜色，清晰显示易位所形同一核型中的染色体染成不同颜色，清晰显示易位所形成的衍生染色体、乃至于更复杂的染色体重排的来源。成的衍生染色体、乃至于更复杂的染色体重排的来源。对于分析隐型或复杂型易位、肿瘤细胞的核型、基因定对于分析隐型或复杂型易位、肿瘤细胞的核型、基因定位等具有重要价值。位等具有重要价值。38（2）DNA纤维荧光原位杂交：38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体涂染（单一颜色）染色体涂染（单一颜色）39染色体涂染（单一颜色）39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体涂染染色体涂染 （24242424种颜色）种颜色）种颜色）种颜色）40染色体涂染（24种颜色）40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（4 4）比较基因组杂交：）比较基因组杂交：从染色体整体或带水平对不同基因组从染色体整体或带水平对不同基因组DNADNA序列拷贝序列拷贝数的差异进行检测和定位数的差异进行检测和定位 。用于研究常规显带分析不易澄清的肿瘤相关染色体用于研究常规显带分析不易澄清的肿瘤相关染色体改变如双微体、标记染色体等，改变如双微体、标记染色体等，并可精确检测染色体并可精确检测染色体三体、单体或片段拷贝数变化等异常，实现对先天畸形、三体、单体或片段拷贝数变化等异常，实现对先天畸形、自然流产等疾病的诊断。自然流产等疾病的诊断。（5 5）基因芯片检测）基因芯片检测CNV(CNV(拷贝数变异拷贝数变异)，微缺失，微重复，微缺失，微重复41（4）比较基因组杂交：41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 染色体变异与多态性染色体变异与多态性一一、概念：、概念：染色体多态性：正常人群中染色体形态的染色体多态性：正常人群中染色体形态的微小微小变异。变异。二、二、染色体多态的染色体多态的类型类型1.染色体长度的差异染色体长度的差异2.随体：出现率、大小、形态等随体：出现率、大小、形态等3.副缢痕：有无、宽窄等副缢痕：有无、宽窄等4.Q、G、C带多态：带的宽窄、形态等带多态：带的宽窄、形态等42第二节 染色体变异与多态性一、概念：42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、染色体多态的特点及意义：三、染色体多态的特点及意义：1.以孟德尔方式传递，在家系中具有恒定性；以孟德尔方式传递，在家系中具有恒定性；2.集中于富含高度重复集中于富含高度重复DNA的组成型异染色质中；的组成型异染色质中；3.一般没有明显的异常或病理学意义，但在遗传分析、一般没有明显的异常或病理学意义，但在遗传分析、基因定位、亲权鉴定和人类学研究上具有重要价值。基因定位、亲权鉴定和人类学研究上具有重要价值。1968年，年，Donahue等在一个家系中发现等在一个家系中发现Duffy血型与血型与1号染色体副缢痕变长相关，将该血型基因（号染色体副缢痕变长相关，将该血型基因（Fy）定位）定位于于1q。Fy亦成为首个被定位的人类常染色体基因。亦成为首个被定位的人类常染色体基因。43三、染色体多态的特点及意义：43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、数目异常一、数目异常二、结构畸变二、结构畸变第三节第三节 染色体畸变染色体畸变44一、数目异常第三节 染色体畸变44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人人类类等等二二倍倍体体生生物物的的精精子子或或卵卵子子所所含含的的全全部部染染色色体体称为一个染色体组。精子或卵子为称为一个染色体组。精子或卵子为单倍体单倍体。一一个个体体细细胞胞中中染染色色体体数数为为46条条，为为二二倍倍体体：2n。体体细细胞染色体数目偏离胞染色体数目偏离46条，即为染色体数目异常条，即为染色体数目异常1.整倍体异常：整倍体异常：体细胞中染色体体细胞中染色体成组成组地增加，形成整倍体异常。地增加，形成整倍体异常。一、一、数目异常及产生原因数目异常及产生原因45 一、数目异常及产生原因45文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三倍体形成原因：双雌受精和双雄受精三倍体形成原因：双雌受精和双雄受精23，X23，X23，X23，X23，X23，Y69,XXY69,XYY69,XXX69,XXY69,XXX23，X23，X23，X23，X23，X23，Y23，Y23，X23，YA.69,XXX的形成的形成B.69,XXY的形成的形成B.69,XYY的形成的形成A.69,XXX的形成的形成C.69,XXY的形成的形成46三倍体形成原因：双雌受精和双雄受精23，X23，X23，X2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四倍体四倍体：体细胞中有四个染色体组。：体细胞中有四个染色体组。形成原因：核内复制（染色体复制形成原因：核内复制（染色体复制2次，细胞分裂次，细胞分裂1次）次）核内有丝分裂（染色体正常复制核内有丝分裂（染色体正常复制1次，细胞未分裂）次，细胞未分裂）47四倍体：体细胞中有四个染色体组。形成原因：核内复制（染色文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.非整倍体非整倍体（aneuploid）体细胞中染色体在体细胞中染色体在46条基础上增、减条基础上增、减1条或几条，分别称条或几条，分别称为超或亚二倍体，是临床上为超或亚二倍体，是临床上最常见最常见的染色体数目异常。的染色体数目异常。单体单体（monosomy）：）：某号染色体少一个拷贝。某号染色体少一个拷贝。如如Turner综合征，综合征，45，X，是人类最常见的染色体单体综，是人类最常见的染色体单体综征；对于常染色体而言，即便最小的征；对于常染色体而言，即便最小的21，22号的单体也难号的单体也难以存活。以存活。三体三体（trisomy）：某号染色体多一个拷贝。在人类染色）：某号染色体多一个拷贝。在人类染色体数目畸变中体数目畸变中最常见最常见。如。如21三体：三体：47，XX，+21。482.非整倍体（aneuploid）48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。形成原因形成原因：不分离；：不分离；丢失丢失 减数减数I I不分离不分离 减数分裂不分离减数分裂不分离不分离不分离 减数减数IIII不分离不分离 有丝分裂不分离有丝分裂不分离 （卵裂不分离）（卵裂不分离）1）不分离（）不分离（non-disjunction）：）：即在细胞分裂时染色体即在细胞分裂时染色体不能正常分开；不能正常分开；49 形成原因：不分离；丢失 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1 1）减数分裂不分离：在减数分裂中染色体不分离。）减数分裂不分离：在减数分裂中染色体不分离。减减不不分分离离：成成熟熟配配子子中中，1/21/2含含n n1 1条条染染色色体体；另另1/21/2含含n-1n-1条条染染色色体体。正正常常受受精精后后，胚胚胎胎中中，1/21/2为为超二倍体（超二倍体（2n+12n+1），），1/21/2为亚二倍体（为亚二倍体（2n-12n-1）。）。减减不不分分离离：成成熟熟配配子子中中：1/21/2为为正正常常（n n）；1/41/4含含n+1n+1条条染染色色体体，1/41/4含含n-1n-1条条染染色色体体。正正常常受受精精后后，胚胚胎胎中中1/21/2为为正正常常二二倍倍体体，1/41/4为为超超二二倍倍体体（2n+12n+1），1/41/4为亚二倍体（为亚二倍体（2n-12n-1）。）。50 （1）减数分裂不分离：在减数分裂中染色体不分离。50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。减数分裂减数分裂I I不分离不分离 减数分裂减数分裂IIII不分离不分离 精子精子 51 减数分裂I不分离 减数分裂II不分离文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵裂不分离卵裂不分离 ：受精卵在卵裂初期发生姐妹染色单体不分离。：受精卵在卵裂初期发生姐妹染色单体不分离。可可产产生生由由两两种种或或三三种种细细胞胞系系构构成成的的嵌嵌合合型型个个体体（如如47/4547/45或或46/47/4546/47/45）。）。嵌合体嵌合体：含有不同核型细胞系的个体称为嵌合体。：含有不同核型细胞系的个体称为嵌合体。体体内内细细胞胞系系的的类类型型和和比比例例取取决决于于染染色色体体不不分分离离发发生生的的早早晚晚，发发生生越越晚晚，正正常常的的二二倍倍体体细细胞胞所所占占的的比比例例越越大大，临临床床症症状状也也越越轻轻。反反之亦然。之亦然。（2 2）有丝分裂不分离（卵裂不分离）有丝分裂不分离（卵裂不分离）52 卵裂不分离：受精卵在卵裂初期发生姐妹染色单体不分离文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有丝分裂不分离（卵裂不分离）有丝分裂不分离（卵裂不分离）46 46 46 46 46 46 46 46 46 46 47 45 47 45 46/47/45 46/47/45 嵌合体嵌合体 53有丝分裂不分离（卵裂不分离）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2）染色体丢失）染色体丢失染色体丢失染色体丢失：在有丝分裂进行到中至后期时，某一染色：在有丝分裂进行到中至后期时，某一染色单体的单体的着丝粒未与纺锤丝相连着丝粒未与纺锤丝相连，不能被牵引至细胞的一，不能被牵引至细胞的一极，或者在向一极移动时，由于某种原因导致极，或者在向一极移动时，由于某种原因导致移动迟缓移动迟缓，发生后期延迟，二者均可导致该染色单体无法参与新细发生后期延迟，二者均可导致该染色单体无法参与新细胞核的形成而滞留在细胞质中，最终分解消失。胞核的形成而滞留在细胞质中，最终分解消失。结果也可使个体形成嵌合体结果也可使个体形成嵌合体:46/4554 2）染色体丢失染色体丢失：在有丝分裂进行到中至后文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体丢失染色体丢失 46 46 46 46 4545 46 46 46 46 45 4545 45 嵌合体嵌合体 46/4546/4555染色体丢失 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、结构畸变二、结构畸变 染染色色体体结结构构畸畸变变：在在某某种种因因素素的的作作用用下下，染染色色体体断断裂裂（breakage）及随后的异常重接（）及随后的异常重接（rejoin）。）。1染色体结构畸变的描述方法染色体结构畸变的描述方法简式：简式：仅用仅用断裂点断裂点（breakpoint）来描述染色体的结构）来描述染色体的结构改变。按国际规定，需依次写明染色体总数，性染色体改变。按国际规定，需依次写明染色体总数，性染色体组成，之后用一个字母（如组成，之后用一个字母（如t）或三联字母（如）或三联字母（如del）来表）来表示重排染色体的类型，并在括弧内注明相关染色体号，示重排染色体的类型，并在括弧内注明相关染色体号，在另一个括弧内注明断裂点所在的臂、区、带号。在另一个括弧内注明断裂点所在的臂、区、带号。详式详式：简式所采用的规定在详式中仍然适用。不同的是：简式所采用的规定在详式中仍然适用。不同的是在最后的括弧中，不是描述断裂点，而是描述在最后的括弧中，不是描述断裂点，而是描述重排染色重排染色体带的组成体带的组成。56二、结构畸变 染色体结构畸变：在某种因素的作用下文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.2.常见的染色体结构畸变类型常见的染色体结构畸变类型 1）缺失）缺失deletion-del2）易位）易位translocation-t相互易位相互易位Reciprocaltranslocation罗伯逊易位罗伯逊易位Robertsoniantranslocation-rob3）等臂染色体）等臂染色体isochromosome-i4）插入）插入insertion-ins5）倒位）倒位inversion-inv6）重复）重复duplication-dup7）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体dicentricchromosome-dic8）环状染色体）环状染色体ringchromosomer572.常见的染色体结构畸变类型 1）缺失 deletion-d文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1）缺失）缺失deletion-del简式简式46，XX/XY，del(1)(q21)详式详式46，XX/XY，del（1）（）（pterq21）581）缺失 deletion-del简式 46，XX/X文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缺失缺失59缺失59文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2）易位（）易位（translocation-t）（最常见的染色体结构畸变）（最常见的染色体结构畸变）2q215q31简式：简式：46，XY，t（2；5）（）（q21；q31）详式：详式：46，XY，t（2；5）（）（2pter2q21：5q315qter；5pter5q31：2q212qter）60 2）易位（translocation-t）2q215文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常常常常染染染染色色色色体体体体间间间间相相相相互互互互易易易易位位位位时时时时，号号号号序序序序靠靠靠靠前前前前者者者者描描描描述述述述在在在在前前前前。若若若若易易易易位位位位发发发发生在性染色体和常染色体之间，则性染色体描述在前。生在性染色体和常染色体之间，则性染色体描述在前。生在性染色体和常染色体之间，则性染色体描述在前。生在性染色体和常染色体之间，则性染色体描述在前。61常染色体间相互易位时，号序靠前者描述在前。若易位发生在性染色文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相互易位的染色体在中期形成四射体相互易位的染色体在中期形成四射体62相互易位的染色体在中期形成四射体62文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。D/DD/GG/G1314罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation-rob）罗伯逊易位罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation)，又称着，又称着丝粒融合（丝粒融合（centricfusion），），指两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近发生断裂，二指两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近发生断裂，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体。者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体。两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失。两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失。63D/D D/G G/G1314罗伯逊易位（Rob文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。平平衡衡易易位位：两两条条非非同同源源染染色色体体发发生生交交换换后后，基基因因组组成成保保持持不不变变，对对基基因因表表达达和和个个体体发发育育一一般般无无明明显显影影响。响。平平衡衡易易位位携携带带者者：表表型型正正常常，具具有有平平衡衡易易位位染染色色体体的个体。的个体。64 平衡易位：两条非同源染色体发生交换后，基因组成保持不变，文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。6565文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。等臂染色体（等臂染色体（isochromosome-iso）66等臂染色体（isochromosome-iso）66文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。插入（插入（insertion-ins）67插入（insertion-ins）67文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。重复重复（duplication-dup）68 重复（duplication-d文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ABBA倒位（倒位（inversion-inv）69AB倒位（inversion-inv）69文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。倒倒位位70倒 位70文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentricchromosome-dic）71双着丝粒染色体（dicentric chromosome-d文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。p21p21q31q31环状染色体环状染色体(ringchromosome-r)2q312q312p212p2172p21环状染色体(ring chromosome-r)2q3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环状染色体环状染色体73 环状染色体73文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环状染色体环状染色体74 环状染色体74文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节 常见的染色体病常见的染色体病 研研究究表表明明，大大约约50%或或更更多多的的自自发发流流产产儿儿有有染染色色体体异异常常。异异常常类类型型包包括括三三体体性性、单单体体性性、三三倍倍体体、四四倍倍体体等等。几几乎乎涉涉及及到到所所有有的的染染色色体体，但但较较为为集集中中在在某某些些染染色色体的改变。体的改变。加加强强对对染染色色体体异异常常的的筛筛查查，为为患患者者及及其其家家族族成成员员提提供婚育指导及产前诊断具有重要的意义。供婚育指导及产前诊断具有重要的意义。一、自然流产一、自然流产75第三节 常见的染色体病 研究表明，大约文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、出生缺陷二、出生缺陷 部分染色体异常的胚胎能存活至出生。但染色部分染色体异常的胚胎能存活至出生。但染色体的畸变可涉及许多基因，出生的患儿将表现出多体的畸变可涉及许多基因，出生的患儿将表现出多器官、系统受累的综合征症状。染色体改变不同，器官、系统受累的综合征症状。染色体改变不同，临床表现也不尽相同。临床表现也不尽相同。但染色体异常综合征的但染色体异常综合征的普遍特点普遍特点如下：如下：生长发育迟缓（生长发育迟缓（growthretardation）智力低下（智力低下（mentalretardation）特征性异常体征（特征性异常体征（specificsomaticabnormalities）76二、出生缺陷 部分染色体异常的胚胎文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自然流产自然流产77自然流产77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新生儿发病率新生儿发病率78新生儿发病率78文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、常染色体异常三、常染色体异常综合征综合征常染色体异常综合征：指第常染色体异常综合征：指第1-22号染色体数目或结构异号染色体数目或结构异常而引起的疾病。常而引起的疾病。1.Down综合征综合征1866年，英国医生年，英国医生LangdonDown首先描述该病首先描述该病的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称Downsyndrome。法国的。法国的细胞遗传学家细胞遗传学家Lejeune证实，患者核型中证实，患者核型中多了一条多了一条21号染色体号染色体，故称为，故称为21三体综合征三体综合征。最早被确认也是最早被确认也是最常见最常见的人类染色体病的人类染色体病 79三、常染色体异常综合征 常染色体异常综合征：指第1-2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1）发病率：）发病率：1/600-1/8002）临床表现：）临床表现：严重智力低下严重智力低下，缺乏抽象的思维能力。发育，缺乏抽象的思维能力。发育迟缓，迟缓，面容呆滞面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎，耳朵小。平，张口伸舌，流涎，耳朵小。部分患者伴有先天性心脏病；部分患者伴有先天性心脏病；皮肤纹理异常：皮肤纹理异常：通贯手；三叉点通贯手；三叉点t高位，患者高位，患者atd角高角高于正常人；第于正常人；第1、2趾间距宽。趾间距宽。白血病的发病率明显高于常人。白血病的发病率明显高于常人。实验室检查：实验室检查：SOD-1酶活性酶活性增加增加50%。80 1）发病率：1/600-1/80080文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DownSyndrome81 Down Syndrome81文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Down（唐氏）综合征患者（唐氏）综合征患者82Down（唐氏）综合征患者82文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8383文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8484文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3）不同类型及其核型、原因）不同类型及其核型、原因）不同类型及其核型、原因）不同类型及其核型、原因（1 1）典型的）典型的）典型的）典型的21-21-三体：三体：三体：三体：核核核核型型型型：4747，XXXX（XYXY），+21+21，即即即即具具具具有有有有三三三三条条条条2121号染色体，占号染色体，占号染色体，占号染色体，占92.5%92.5%。原因原因原因原因：减数分裂期：减数分裂期：减数分裂期：减数分裂期2121号染色体不分离号染色体不分离号染色体不分离号染色体不分离。此此此此型型型型的的的的发发发发生生生生率率率率随随随随母母母母亲亲亲亲的的的的年年年年龄龄龄龄增增增增高高高高亦亦亦亦增增增增高高高高。85 3）不同类型及其核型、原因85文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。典型典型21三体的核型三体的核型86典型21三体的核型86文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8787文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8888文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2 2）嵌合型：占）嵌合型：占2.5%2.5%核型核型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），），+21+21。症症状状较较典典型型2121三三体体轻轻。其其症症状状与与其其三三体体核核型型细细胞胞所所占占比比例例有有关关，比比例例越越大大症症状状相相对对越越重重，反反之之亦然。亦然。原因原因：卵裂过程中：卵裂过程中2121号染色体不分离号染色体不分离89（2）嵌合型：占2.5%89文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）易易位位型型：约约占占5%。常常为为年年龄龄较较轻轻的的夫夫妇妇所所生生。其其多多余余的的21号号染染色色体体并并非非独独立立存存在在，而而是是易易位位到到了了另另一一条条近近端端着着丝丝粒粒染染色色体体上上（如如14、13、15号号等等）。患患者者的染色体数仍为的染色体数仍为46条，称为假二倍体。条，称为假二倍体。核型核型：14/21易位：易位：46，XX（XY），），-14，+t（14；21）(p11;q11)原因原因：双亲之一是平衡易位携带者双亲之一是平衡易位携带者如：如：45，XX（XY)，-14，-21，+t（14；21）（）（p11;q11)9090文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正正常常14/2114/21平平衡易位携衡易位携带者带者易位型易位型21三体三体2121单体型单体型(流产流产)1414单体型单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致可能致死死)91正常14/21平衡易位携带者易位型21单体型14单体型14三文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4）诊断）诊断：产前诊断：产前诊断出生后诊断出生后诊断方法：细胞遗传学核型分析方法：细胞遗传学核型分析分子细胞遗传学分子细胞遗传学FISH分子生物学分子生物学PCR、SouthernBlot等。等。9292文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞遗传学细胞遗传学分子遗传学分子遗传学羊膜腔穿刺、取绒毛羊膜腔穿刺、取绒毛93细胞遗传学分子遗传学 羊膜腔穿刺、取绒毛93文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。9494文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。核核型型分分析析95核 型 分 析95文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FISH96 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Down综合征的分子生物学诊断方法综合征的分子生物学诊断方法97Down综合征的分子生物学诊断方法97文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。定量PCR方法：定量扩增21号染色体多态位点所在区域，检测PCR产量及多态分型。无创DNA产前筛查方法：孕妇母体外周血中含有胎儿游离DNA，二代测序技术检测21号染色体相对数量。98定量PCR方法：定量扩增21号染色体多态位点所在区域，检测P文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.EdwardSyndrome18三体综合征三体综合征 1960年年Edward等等首首先先描描述述，故故称称为为Edward综综合合征征，18号染色体三体号染色体三体18三体。三体。1）发病率：）发病率：1/40005000（占新生儿）（占新生儿）2）临临床床表表现现：表表型型复复杂杂，存存活活时时间间短短，平平均均寿寿命命70天天。特特征征性性的的表表现现如如：生生长长发发育育障障碍碍，耳耳廓廓畸畸形形，耳耳位位低低，小小下下颌颌，特殊握拳姿式，摇椅形足底。特殊握拳姿式，摇椅形足底。992.Edward Syndrome18三体综合征 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Edward综合征综合征100Edward综合征100文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。101101文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3）不同类型及其核型、原因）不同类型及其核型、原因（1）典型）典型18三体：占三体：占80%。核型核型：47，XX（XY），），+18原因：原因：减数分裂减数分裂18号染色体不分离号染色体不分离（2）嵌合型：）嵌合型：占占20%。核型：核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），），+18，原因：原因：卵裂过程卵裂过程18号染色体不分离，号染色体不分离，102 3）不同类型及其核型、原因102文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。典型18三体的核型103典型18三体的核型103文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.PatausSyndrome13三体综合征三体综合征1960年年Patau等首先描述，故称为等首先描述，故称为Patau综合征。综合征。13号染色体三体号染色体三体13三体。三体。
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