性激素类和避孕药ppt课件

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第第34章章 性激素类和避孕药性激素类和避孕药Sexual Hormones and Contraceptive Drug性激素类和避孕药1第34章 性激素类和避孕药性激素类和避孕药1主主要要由由性性腺腺分分泌泌,属属甾甾体体化化合合物物,临临床床用用人人工工合合成成品和其衍生物。品和其衍生物。雌激素(雌激素(estrogen):卵巢卵泡膜细胞分泌:卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇(estradiol,E2)。孕激素(孕激素(progestogen):黄体、妊娠后胎盘分泌:黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素(雄激素(androgen):主要由睾丸间质细胞分泌。:主要由睾丸间质细胞分泌。性激素类和避孕药2主要由性腺分泌,属甾体化合物,临床用人工合成品和其衍生物。性图34-1女性激素的分泌与调节Gonadotropin releasing hormone(GnRH)follicle stimulating hormone(FSH)luteinizing hormone(LH)性激素类和避孕药3图34-1女性激素的分泌与调节Gonadotropin re激素的分泌调节激素的分泌调节下丘脑下丘脑垂体垂体性腺性腺正反馈调节:排卵前雌激素正反馈调节:排卵前雌激素,促垂体前叶分泌,促垂体前叶分泌LH促排卵。促排卵。负反馈调节:黄体期负反馈调节:黄体期 雌激素较高雌激素较高抑制下丘脑分泌抑制下丘脑分泌 GnRH FSH,抑制卵泡发育。,抑制卵泡发育。孕激素较高孕激素较高 抑制垂体前叶抑制垂体前叶LH分泌分泌 抑制排卵抑制排卵抗排卵避孕药:雌激素抗排卵避孕药:雌激素+孕激素,抑制排卵。孕激素,抑制排卵。性激素类和避孕药4激素的分泌调节性激素类和避孕药4作用机制作用机制雌激素雌激素+细胞核受体细胞核受体作用作用DNA 诱导合成特异蛋白质诱导合成特异蛋白质效应效应(子宫肥大,代谢(子宫肥大,代谢)。)。estrogen receptors:ER and ER ER:highest abundance in the female reproductive tract uterus,vagina,ovary,mammary gland,hypothalamus,endothelial cells,and vascular smooth muscle.ER :highest expression in the prostate and ovaries less expression in lung,brain,and vasculature.The two human ERs are 44%identical in overall amino-acid sequence性激素类和避孕药5作用机制性激素类和避孕药5 第一节第一节 雌激素类药及拮抗药雌激素类药及拮抗药 一、雌激素类药物一、雌激素类药物 天然激素作用弱,常用衍生物;油剂吸收缓慢,天然激素作用弱,常用衍生物;油剂吸收缓慢,作用持续时间长。作用持续时间长。常用药物常用药物 雌二醇雌二醇:天然激素,作用弱,注射给药。天然激素,作用弱,注射给药。炔雌醇炔雌醇:雌二醇衍生物,作用强,口服。雌二醇衍生物,作用强,口服。炔雌醚炔雌醚:长效,储存于脂肪,口服长效,储存于脂肪,口服1次,持续次,持续7-10天天 己烯雌酚己烯雌酚:人工合成,作用弱。人工合成,作用弱。性激素类和避孕药6 第一节 雌激素类药及拮生理、药理作用生理、药理作用1.未成熟女性,促进性器官发育,维持女性第二性;未成熟女性,促进性器官发育,维持女性第二性;2.成熟女性,与孕激素协同,参与形成月经周期,增成熟女性,与孕激素协同,参与形成月经周期,增 强子宫对缩宫素的敏感性;阴道上皮增生,浅表细胞强子宫对缩宫素的敏感性;阴道上皮增生,浅表细胞 角化;角化;3.较大量(较大量(1)抗催乳素,抑制乳腺分泌。)抗催乳素,抑制乳腺分泌。(2)抗排卵(负反馈调节)。抗排卵(负反馈调节)。(3)抗雄激素作用。抗雄激素作用。4.引起轻度水钠潴留引起轻度水钠潴留 Bp 促骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合促骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合 促进青春期生长发育促进青春期生长发育 抑制围绝经期骨质丢失。抑制围绝经期骨质丢失。5.LDL,HDL,降低糖耐量;,降低糖耐量;促进凝血(增加凝血因子促进凝血(增加凝血因子II、VII、IX、X)性激素类和避孕药7生理、药理作用性激素类和避孕药7临川应用临川应用1.绝经期综合征(更年期综合征):绝经期综合征(更年期综合征):卵巢功能卵巢功能雌激素雌激素,促性腺激素,促性腺激素,植物神经紊乱神经症状。,植物神经紊乱神经症状。2.预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干枯症;小剂量阴干枯症;小剂量预防冠心病、心梗预防冠心病、心梗。3.卵巢功能不全、闭经卵巢功能不全、闭经:补雌激素,促进性器官、性:补雌激素,促进性器官、性征发育,合用孕激素,形成人工月经周期。征发育,合用孕激素,形成人工月经周期。4.功能性子宫出血功能性子宫出血:促内膜增生,修复创面止血(:促内膜增生,修复创面止血(+孕激素)孕激素)性激素类和避孕药8临川应用性激素类和避孕药85.乳房胀痛和产后退乳乳房胀痛和产后退乳(抗催乳素作用)。(抗催乳素作用)。6.晚期乳腺癌晚期乳腺癌:晚期癌,并绝经:晚期癌,并绝经5年,缓解率年,缓解率40%,绝经,绝经前禁用。前禁用。7.前列腺癌前列腺癌:改善症状,抑制癌生长(抗雄激素作用;负反:改善症状,抑制癌生长(抗雄激素作用;负反馈馈 抑制雄激素分泌)。抑制雄激素分泌)。8.痤疮痤疮:因雄激素过多引起,雌激素对抗雄激素,疗效肯定。因雄激素过多引起,雌激素对抗雄激素,疗效肯定。9.避孕避孕:+孕激素孕激素不良反应不良反应1.常见:呕心、厌食、头昏等,减量反应轻。常见:呕心、厌食、头昏等,减量反应轻。2.长期剂量大长期剂量大(1)刺激内膜过度增殖)刺激内膜过度增殖子宫出血,子宫癌发生子宫出血,子宫癌发生 增加。增加。(2)水钠潴留、胆汁淤积性黄疸)水钠潴留、胆汁淤积性黄疸(高血压、肝功能不良)性激素类和避孕药95.乳房胀痛和产后退乳(抗催乳素作用)。性激素类和避孕药9二、雌激素拮抗药二、雌激素拮抗药雌激素受体调节剂,对抗雌激素生殖系统作用;雌激素受体调节剂,对抗雌激素生殖系统作用;对骨对骨骼、心血管拟似雌激素作用。骼、心血管拟似雌激素作用。氯米酚氯米酚部分激动药,雌激素作用弱。部分激动药,雌激素作用弱。1.作用:作用:阻断下丘脑雌激素受体,抑制负反馈调节阻断下丘脑雌激素受体,抑制负反馈调节垂体前叶促性腺激素分泌垂体前叶促性腺激素分泌,促排卵。,促排卵。2.应用:应用:无排卵型、缺精子型不孕症、闭经、乳房纤无排卵型、缺精子型不孕症、闭经、乳房纤维囊性病、晚期乳癌等。维囊性病、晚期乳癌等。3.不良反应:不良反应:长期致卵巢肥大,卵巢囊肿禁用。长期致卵巢肥大,卵巢囊肿禁用。性激素类和避孕药10二、雌激素拮抗药性激素类和避孕药10第二节第二节 孕激素类药孕激素类药常用药物:常用药物:孕酮(黄体酮,孕酮(黄体酮,progesterone)作用弱,注射给药作用弱,注射给药17-羟孕酮:羟孕酮:甲地孕酮、甲羟孕酮甲地孕酮、甲羟孕酮(孕酮衍生物)(孕酮衍生物)19-去甲睾丸酮:去甲睾丸酮:炔诺酮、炔诺孕酮炔诺酮、炔诺孕酮(妊娠素衍生物(妊娠素衍生物性激素类和避孕药11第二节 孕激素类药性激素类和避孕药11 生理和药理作用生理和药理作用1.生殖系统生殖系统(1)使内膜转为分泌期,利于孕卵着床、发育。)使内膜转为分泌期,利于孕卵着床、发育。大剂量使内膜退化、萎缩。大剂量使内膜退化、萎缩。(2)抑抑制制子子宫宫,降降低低对对缩缩宫宫素素敏敏感感性性,“保保胎胎”。(3)与雌激素一起促进乳腺发育,为哺乳作准备。)与雌激素一起促进乳腺发育,为哺乳作准备。(4)较大剂量抑制排卵(负反馈调节)较大剂量抑制排卵(负反馈调节 LH)。)。2.对抗醛固酮、利尿。对抗醛固酮、利尿。3.轻度升温,在月经周期黄酮相基础体温高轻度升温,在月经周期黄酮相基础体温高.性激素类和避孕药12 生理和药理作用性激素类和避孕药12临床应用临床应用1.功能性子宫出血(缺孕激素)功能性子宫出血(缺孕激素)促内膜同步进入分泌期,发育成熟完全脱落完全。促内膜同步进入分泌期,发育成熟完全脱落完全。2.痛经痛经:多在排卵后(生成:多在排卵后(生成PG ),子宫过度收缩,),子宫过度收缩,孕激素抑制排卵及子宫收缩。孕激素抑制排卵及子宫收缩。子宫内膜异位症:子宫内膜异位症:抑制排卵,无月经周期变化;孕抑制排卵,无月经周期变化;孕 激素使异位子宫内膜退化。激素使异位子宫内膜退化。3.先兆、习惯性流产先兆、习惯性流产 有安胎作用,对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男有安胎作用,对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男 性化,禁用性化,禁用;黄体酮偶使生殖器畸形。黄体酮偶使生殖器畸形。4.子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌:大剂量用于:大剂量用于不宜手术、或术后复发。不宜手术、或术后复发。性激素类和避孕药13临床应用性激素类和避孕药13 第三节第三节 雄激素及同化激素雄激素及同化激素 一、雄激素类药一、雄激素类药 睾酮睾酮(testosterone)天然激素。天然激素。甲睾酮甲睾酮(methyltestosterone)可口服、舌下给药。可口服、舌下给药。丙酸睾酮丙酸睾酮 油剂注射,作用时间长(油剂注射,作用时间长(2-4d)。)。The effects of testosterone are due to its ability to act by at least three different mechanisms:binding to the androgen receptor;conversion in certain tissues to Dihydrotestosterone+ARconversion to estradiol+ER.性激素类和避孕药14 第三节 雄激素及同化激素生理和药理作用生理和药理作用 1.促男性性器官发育发育和第二性征形成,促进精促男性性器官发育发育和第二性征形成,促进精 子的生成和成熟子的生成和成熟 2.抗雌激素作用:直接抗雌激素;负反馈调节,雌抗雌激素作用:直接抗雌激素;负反馈调节,雌 激素分泌激素分泌。3.刺激骨殖造血:红细胞生成素刺激骨殖造血:红细胞生成素;直接兴奋骨髓;直接兴奋骨髓 4.同化作用:促蛋白合成,抑制分解同化作用:促蛋白合成,抑制分解促进肌肉促进肌肉 生长,体重增加,水、钠、钙、磷增加。生长,体重增加,水、钠、钙、磷增加。性激素类和避孕药15生理和药理作用性激素类和避孕药15临床应用临床应用1.睾丸功能不全:用于无睾症、类无睾症、男子性功睾丸功能不全:用于无睾症、类无睾症、男子性功能低下。能低下。2.功能性子宫出血(收缩子宫及血管;使内膜萎缩)功能性子宫出血(收缩子宫及血管;使内膜萎缩)严重者乙烯雌酚严重者乙烯雌酚+黄体酮黄体酮+丙酸睾酮丙酸睾酮3.用于晚期乳腺癌(雌激素依赖性肿瘤,抗雌激素、用于晚期乳腺癌(雌激素依赖性肿瘤,抗雌激素、抗催乳素对乳腺的刺激。)抗催乳素对乳腺的刺激。)4.用于贫血。用于贫血。5.虚弱:消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧虚弱:消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等床、损伤、放疗等性激素类和避孕药16临床应用性激素类和避孕药16二、同化激素(二、同化激素(anabolic hormone)类药)类药苯丙酸诺酮苯丙酸诺酮(南诺龙)(南诺龙)美雄酮美雄酮(去氢甲基睾丸素)(去氢甲基睾丸素)司坦唑醇司坦唑醇(康力龙)(康力龙)1.同化作用强,雄激素样作用弱。同化作用强,雄激素样作用弱。2.应用:慢性消耗性疾病应用:慢性消耗性疾病 严重烧伤、恶液质、手术后康复、恶性肿瘤晚期、严重烧伤、恶液质、手术后康复、恶性肿瘤晚期、老年骨质疏松等老年骨质疏松等3.长期用长期用水钠潴留、女性男性化等水钠潴留、女性男性化等性激素类和避孕药17二、同化激素(anabolic hormone)类药性激素类 第四节第四节 避孕药避孕药能阻止受孕,中断妊娠的药物。能阻止受孕,中断妊娠的药物。一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药组成:组成:雌激素雌激素+孕激素孕激素 性激素类和避孕药18 药理作用药理作用1.抑制排卵(停药后可回复)抑制排卵(停药后可回复)雌激素负反馈抑制雌激素负反馈抑制FSH分泌,抑制卵泡成熟;分泌,抑制卵泡成熟;孕激素负反馈抑制孕激素负反馈抑制LH分泌,抑制排卵。分泌,抑制排卵。2.抗着床:抑制子宫内膜增殖,使其萎缩抗着床:抑制子宫内膜增殖,使其萎缩3.宫颈粘液粘稠度高,不利于精子进入宫颈粘液粘稠度高,不利于精子进入4.其他:影响子宫和输卵管平滑肌活动,抑制黄体其他:影响子宫和输卵管平滑肌活动,抑制黄体分泌激素分泌激素性激素类和避孕药19药理作用性激素类和避孕药19分类及用法分类及用法1.短效口服避孕药短效口服避孕药 炔雌醇炔雌醇+炔诺酮(或甲地孕酮、炔诺孕酮)炔诺酮(或甲地孕酮、炔诺孕酮)月经第月经第5天始,天始,1片片/每晚,连续每晚,连续22天,不可间断,天,不可间断,成功率近成功率近100%。2.长效口服避孕药长效口服避孕药 炔雌醚炔雌醚+炔诺酮(氯地孕酮、甲氯地孕酮)炔诺酮(氯地孕酮、甲氯地孕酮)周期第周期第5天服天服1片,隔片,隔20天再服天再服1片,以后片,以后1片片/月,月,成功率成功率98.3%。3.长效注射避孕药长效注射避孕药 雌激素雌激素+孕激素:开始孕激素:开始2支支/月,后月,后1支支/月。月。4.埋植片埋植片5.多相剂多相剂性激素类和避孕药20分类及用法性激素类和避孕药20不良反应不良反应1.类早孕反应:类早孕反应:2-3月可缓解。月可缓解。2.不规则子宫出血:可加服雌激素。不规则子宫出血:可加服雌激素。3.闭经:超过闭经:超过2个月停药。个月停药。4.乳汁减少乳汁减少 5.凝血亢进:诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞凝血亢进:诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞 6.轻度肝功能损害轻度肝功能损害7.其他:痤疮、皮肤色素沉着、高血压等其他:痤疮、皮肤色素沉着、高血压等 性激素类和避孕药21不良反应性激素类和避孕药21 二、抗着床避孕药(探亲避孕药)二、抗着床避孕药(探亲避孕药)较大量孕激素,影响内膜发育,不利于孕卵着床。较大量孕激素,影响内膜发育,不利于孕卵着床。甲地孕酮片甲地孕酮片(探亲避孕(探亲避孕1号片)号片)炔诺酮片炔诺酮片(探亲避孕片)(探亲避孕片)双炔失碳酯片双炔失碳酯片(53号避孕片)号避孕片)可临时服用,事后每晚可临时服用,事后每晚1片,超过片,超过14天,接服短效口天,接服短效口 服避孕药。服避孕药。性激素类和避孕药22 二、抗着床避孕药(探亲避孕药)性激素类和避孕药22三、男性避孕药三、男性避孕药棉酚棉酚(gossypol)棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。1.作用于睾丸细精管生精上皮,减少精子生成作用于睾丸细精管生精上皮,减少精子生成 无精无精(20mg/天,连服天,连服2月,成功率月,成功率99%)。)。2.不良反应:不良反应:胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾 过量可绝育,应用受限。过量可绝育,应用受限。性激素类和避孕药23三、男性避孕药性激素类和避孕药23四、外用避孕药0.2%孟苯醇醚:强杀精子作用,但避孕失败率高性激素类和避孕药24四、外用避孕药性激素类和避孕药24Testosterone is the principal circulating androgen in men.Estrogens and progestins produce numerous physiological actions.They are used alone or in combination for contraception and for hormone-replacement therapy in postmenopausal women.性激素类和避孕药25Testosterone is the principal
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