晚期NCSLC系统性治疗综述课件

核工业四一六医院晚期非小细胞肺癌的系统性治疗（NCCN指南2015年相关部分）聂晓红聂晓红2015年年8月月晚期非小细胞肺癌的系统性治疗（NCCN指南2015年相关核工业四一六医院主要内容主要内容3.维持或转换治疗维持或转换治疗5.疾病进展后的疾病进展后的(三线三线)治疗治疗4.二线治疗二线治疗2.一线治疗一线治疗6.小结小结 晚晚 期期NSCLC1.概概 述述主要内容3.维持或转换治疗5.疾病进展后的(三线)治疗4核工业四一六医院肺癌治疗肺癌治疗3阶段流程段流程图第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样一线化疗方案一线化疗方案用完之后病人用完之后病人有效，但是一有效，但是一段时间后疾病段时间后疾病又复发进展了，又复发进展了，再用的化疗方再用的化疗方案案二线方案如二线方案如果没效，可果没效，可以再选择的以再选择的第三个方案第三个方案不能手术切不能手术切除的病人最除的病人最先用的化疗先用的化疗方案方案一线一线二线二线三线三线肺癌治疗3阶段流程图第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样核工业四一六医院晚期晚期NSCLC初始治疗方案的选择初始治疗方案的选择初始治疗方案的选择初始治疗方案的选择：应该考虑采用：应该考虑采用：应该考虑采用：应该考虑采用有最大可有最大可有最大可有最大可能获益且毒性能获益且毒性能获益且毒性能获益且毒性为医生及患者都为医生及患者都为医生及患者都为医生及患者都能接受能接受能接受能接受的药物治的药物治的药物治的药物治疗方案。疗方案。疗方案。疗方案。可以通过肿瘤分期，体重减轻，身体状态和性可以通过肿瘤分期，体重减轻，身体状态和性可以通过肿瘤分期，体重减轻，身体状态和性可以通过肿瘤分期，体重减轻，身体状态和性别来预测患者的生存期。别来预测患者的生存期。别来预测患者的生存期。别来预测患者的生存期。以铂类为基础的化疗可以延长生存期，改善临以铂类为基础的化疗可以延长生存期，改善临以铂类为基础的化疗可以延长生存期，改善临以铂类为基础的化疗可以延长生存期，改善临床症状，与最佳支持治疗相比有更高的生活质床症状，与最佳支持治疗相比有更高的生活质床症状，与最佳支持治疗相比有更高的生活质床症状，与最佳支持治疗相比有更高的生活质量。量。量。量。非小细胞肺癌的组织学诊断是选择系统性化疗非小细胞肺癌的组织学诊断是选择系统性化疗非小细胞肺癌的组织学诊断是选择系统性化疗非小细胞肺癌的组织学诊断是选择系统性化疗的重要依据。的重要依据。的重要依据。的重要依据。晚期NSCLC初始治疗方案的选择：应该考虑采用有最大可核工业四一六医院晚期晚期NSCLC3.3.中位生存期（中位生存期（中位生存期（中位生存期（8-108-10月）月）月）月）4.4.1 1年生存率（年生存率（年生存率（年生存率（3030-40-40）新的化疗药物联合铂类的化疗方案新的化疗药物联合铂类的化疗方案新的化疗药物联合铂类的化疗方案新的化疗药物联合铂类的化疗方案对合适的患者（对合适的患者（对合适的患者（对合适的患者（PS 0-1PS 0-1分）：分）：分）：分）：1.1.总缓解率总缓解率总缓解率总缓解率(2525-35-35)5.25.2年生存率（年生存率（年生存率（年生存率（1010-15-15）2.2.无进展生存期（无进展生存期（无进展生存期（无进展生存期（4-64-6个月）个月）个月）个月）晚期NSCLC3.中位生存期（8-10月）4.1年生存率核工业四一六医院晚期晚期NSCLCn n除了除了厄洛替尼厄洛替尼用于表皮生长因子用于表皮生长因子受体（受体（EGFR）突变阳性的患者之外，）突变阳性的患者之外，n n身体状态较差的患者（身体状态评身体状态较差的患者（身体状态评分分3-4分）不能从细胞毒性分）不能从细胞毒性化疗化疗中获益，中获益，无论其年龄大小。无论其年龄大小。晚期NSCLC 除了厄洛替尼用于表皮生长因子受体（EG核工业四一六医院二、二、NSCLC一线治疗一线治疗1、靶向治疗、靶向治疗靶向治疗靶向治疗ABDC EGFR EGFR敏感突变患敏感突变患敏感突变患敏感突变患者的一线治疗，者的一线治疗，者的一线治疗，者的一线治疗，不推荐作不推荐作不推荐作不推荐作EGFREGFR阴阴阴阴性或状态不明患者性或状态不明患者性或状态不明患者性或状态不明患者的一线治疗的一线治疗的一线治疗的一线治疗EGFREGFR敏感突变敏感突变敏感突变敏感突变的患者的患者的患者的患者 PS PS评分评分评分评分 0-10-1分的分的分的分的晚期或复发性非晚期或复发性非晚期或复发性非晚期或复发性非小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗+化疗化疗化疗化疗 或单纯化疗或单纯化疗或单纯化疗或单纯化疗间变淋巴瘤激酶间变淋巴瘤激酶间变淋巴瘤激酶间变淋巴瘤激酶 （ALKALK）重排的患者）重排的患者）重排的患者）重排的患者E:吉非替尼、埃克替尼吉非替尼、埃克替尼：EGFREGFR敏感突变患者的一线治疗敏感突变患者的一线治疗敏感突变患者的一线治疗敏感突变患者的一线治疗厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼阿法替尼阿法替尼阿法替尼阿法替尼克唑替尼克唑替尼克唑替尼克唑替尼二、NSCLC一线治疗1、靶向治疗靶向治疗ABDC EGF核工业四一六医院一线治疗一线治疗-化疗化疗n n培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂方案用于方案用于非鳞癌非鳞癌的肺癌，的肺癌，与顺铂与顺铂/吉西他滨相比有更好的疗效且更低吉西他滨相比有更好的疗效且更低的毒性。的毒性。n n 对于对于鳞状细胞肺癌鳞状细胞肺癌，与顺铂，与顺铂+培美曲塞相培美曲塞相比，比，顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨化疗具有更好的疗效。化疗具有更好的疗效。n n推荐两种药物联合使用的方案；推荐两种药物联合使用的方案；n n加入第三种细胞毒性药物可提高缓解率，加入第三种细胞毒性药物可提高缓解率，但不能提高总生存。但不能提高总生存。n n对于部分合适的患者，也许对于部分合适的患者，也许 可以使用单可以使用单一药物化疗。一药物化疗。一线治疗-化疗 培美曲塞+顺铂方案用于非鳞癌的肺癌，与顺核工业四一六医院一线治疗一线治疗-化疗化疗n n 顺铂或卡铂顺铂或卡铂顺铂或卡铂顺铂或卡铂已经被证明可以有效地与下列任何一已经被证明可以有效地与下列任何一已经被证明可以有效地与下列任何一已经被证明可以有效地与下列任何一种药物联合化疗：种药物联合化疗：种药物联合化疗：种药物联合化疗：n n紫杉醇，紫杉醇，紫杉醇，紫杉醇，n n多西紫杉醇（多西他赛），多西紫杉醇（多西他赛），多西紫杉醇（多西他赛），多西紫杉醇（多西他赛），n n吉西他滨，吉西他滨，吉西他滨，吉西他滨，n n依托泊苷，依托泊苷，依托泊苷，依托泊苷，n n长春碱，长春碱，长春碱，长春碱，n n长春瑞滨，长春瑞滨，长春瑞滨，长春瑞滨，n n培美曲塞，培美曲塞，培美曲塞，培美曲塞，n n白蛋白结合紫杉醇白蛋白结合紫杉醇白蛋白结合紫杉醇白蛋白结合紫杉醇。一线治疗-化疗 顺铂或卡铂已经被证明可以有效地与下列任何一核工业四一六医院一线治疗一线治疗-化疗化疗n n如果有充分的数据证实其活性和可接受如果有充分的数据证实其活性和可接受范围的毒性，范围的毒性，新的化疗药物与非铂类药物新的化疗药物与非铂类药物的联用的联用也是合理的选择，如吉西他滨也是合理的选择，如吉西他滨/多西多西他赛，吉西他滨他赛，吉西他滨/长春瑞滨。长春瑞滨。n n初始化疗应在初始化疗应在1-2周期后评估其缓解情况，周期后评估其缓解情况，然后每然后每2-4个周期做一次评估。个周期做一次评估。一线治疗-化疗 如果有充分的数据证实其活性和可接受范围的核工业四一六医院三、维持治疗三、维持治疗n n继续维持继续维持是指在一线治疗是指在一线治疗4-6个周期后，个周期后，至少使用一种一线治疗至少使用一种一线治疗方案中的药物方案中的药物，而，而没有疾病进展。没有疾病进展。n n转换治疗转换治疗指的是在患者疾病没有进展指的是在患者疾病没有进展的前提下，在初始的的前提下，在初始的4-6周期一线治疗后，周期一线治疗后，采用一线治疗方案中采用一线治疗方案中未曾使用过未曾使用过的化疗药的化疗药物。物。三、维持治疗 继续维持是指在一线治疗4-6个周期后，核工业四一六医院三、维持治疗三、维持治疗n n 建议建议非鳞非鳞状细胞癌的肺癌患者在状细胞癌的肺癌患者在4-6个周期个周期顺铂顺铂+培美曲塞培美曲塞化疗后，继续使用化疗后，继续使用培美曲塞培美曲塞维持治疗维持治疗(1类推荐类推荐)。n n 建议建议非鳞非鳞性细胞癌的肺癌患者在性细胞癌的肺癌患者在4-6个周期个周期培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂/卡铂卡铂+贝伐单抗贝伐单抗治疗后，继治疗后，继续使用续使用培美曲塞培美曲塞+贝伐单抗贝伐单抗维持治疗维持治疗(1类推类推荐荐)。n n建议建议4-6个周期含铂双药化疗后继续用个周期含铂双药化疗后继续用吉吉西他滨西他滨维持治疗维持治疗(2B类推荐类推荐)。三、维持治疗 建议非鳞状细胞癌的肺癌患者在4-6个周期顺铂+核工业四一六医院三、维持治疗三、维持治疗n n继续维持继续维持：临床试验结果支持：临床试验结果支持：给予给予贝伐单抗贝伐单抗联联合化疗时合化疗时 应持续至疾病进展应持续至疾病进展 或出现不可耐或出现不可耐受的毒性反应。受的毒性反应。n n建议在含铂双药化疗建议在含铂双药化疗+贝伐单抗治疗贝伐单抗治疗4-6个周期后，继续使用贝伐单抗维持治疗。个周期后，继续使用贝伐单抗维持治疗。（1类推荐）。类推荐）。三、维持治疗继续维持：核工业四一六医院三、维持治疗三、维持治疗n n维持治疗药物之间的转换：维持治疗药物之间的转换：n n有两项研究结果显示，肺癌患者在有两项研究结果显示，肺癌患者在4-6个个周期一线治疗后没有出现疾病进展的，以周期一线治疗后没有出现疾病进展的，以培美曲塞或厄洛替尼培美曲塞或厄洛替尼维持治疗可改善维持治疗可改善无进无进展展生存时间和生存时间和总生存总生存时间。时间。n n建议非鳞癌的肺癌患者在建议非鳞癌的肺癌患者在4-6个周期的一个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始使用线含铂双药方案化疗后，开始使用培美曲培美曲塞塞（2B类推荐）进行转换维持。类推荐）进行转换维持。三、维持治疗维持治疗药物之间的转换：核工业四一六医院三、维持治疗三、维持治疗n n在在4-6个周期的一线含铂双药方案化疗后，个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始开始厄洛替尼厄洛替尼治疗（治疗（2B类推荐）。类推荐）。n n建议建议鳞性鳞性细胞癌的肺癌患者在细胞癌的肺癌患者在4-6个周期的个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始一线含铂双药方案化疗后，开始多西他赛多西他赛治疗（治疗（2B类推荐）。类推荐）。n n肺癌一线治疗完成后，对患者进行肺癌一线治疗完成后，对患者进行严密地严密地监护监护，并不采用任何药物也是一种合理的，并不采用任何药物也是一种合理的选择。选择。三、维持治疗在4-6个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始厄洛核工业四一六医院四、后续的治疗四、后续的治疗(二线治疗二线治疗)n n在一线治疗过程中或者治疗后，患者如出在一线治疗过程中或者治疗后，患者如出现疾病进展，可使用现疾病进展，可使用多西他赛，培美曲塞，多西他赛，培美曲塞，或厄洛替尼或厄洛替尼等二线药物进行等二线药物进行单药单药治疗。治疗。n n多西他赛多西他赛优于长春瑞滨或异环磷酰胺。优于长春瑞滨或异环磷酰胺。n n对于腺癌和大细胞癌患者，培美曲塞效果对于腺癌和大细胞癌患者，培美曲塞效果与多西他赛类似，但表现出更低的药物毒与多西他赛类似，但表现出更低的药物毒性。性。n n雷莫芦单抗雷莫芦单抗+多西他赛与多西他赛单药相比，多西他赛与多西他赛单药相比，可以提高生存时间。可以提高生存时间。四、后续的治疗(二线治疗)在一线治疗过程中或者治疗后，患者如核工业四一六医院四、二线治疗四、二线治疗n n厄洛替尼厄洛替尼优于最佳支持治疗。优于最佳支持治疗。n n阿法替尼阿法替尼的适应症为的适应症为EGFR敏感突变患者。敏感突变患者。n n克唑替尼克唑替尼的适应症为的适应症为ALK重排的患者。重排的患者。n n色瑞替尼色瑞替尼适用于适用于ALK重排的、对克唑替尼耐重排的、对克唑替尼耐药或不耐受的患者。药或不耐受的患者。埃克替尼（凯美纳）：一线化疗失败后的埃克替尼（凯美纳）：一线化疗失败后的局部晚期或转移性局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗。的二线治疗。四、二线治疗厄洛替尼优于最佳支持治疗。埃克替尼（凯美核工业四一六医院四、二线治疗四、二线治疗n n2006年年NCCN指南（中国版）指南（中国版）已经推荐吉已经推荐吉非替尼用于二线或三线治疗晚期非替尼用于二线或三线治疗晚期NSCLC。n n目前证据目前证据不支持不支持晚期非小细胞肺癌二线化晚期非小细胞肺癌二线化疗采用疗采用二药联合二药联合方案。方案。n n晚期非小细胞肺癌二线方案选择的主要晚期非小细胞肺癌二线方案选择的主要目目的是延长患者生存期，提高生活质量的是延长患者生存期，提高生活质量。四、二线治疗2006年NCCN指南（中国版）已经推荐吉非替核工业四一六医院五、疾病进展后的治疗五、疾病进展后的治疗(三线治疗三线治疗)对于对于EGFR敏感突变或敏感突变或ALK重排患者重排患者经经靶向药物治疗发生客观衰退的靶向药物治疗发生客观衰退的，除了，除了继续继续给予靶向药物给予靶向药物外，任何其它的药物在疾病外，任何其它的药物在疾病进展后都不应继续使用，除非在特定情况进展后都不应继续使用，除非在特定情况下。下。五、疾病进展后的治疗(三线治疗)对于EGFR敏感突变或核工业四一六医院小小结结n n晚期晚期NSCLCNSCLC，获得组织学类型（鳞或非鳞），获得组织学类型（鳞或非鳞）和分子标记（和分子标记（EGFREGFR、ALKALK、ROS1ROS1等）的信息，等）的信息，对治疗决策有重要意义。对治疗决策有重要意义。n n对合适（对合适（PS 0-1PS 0-1）的晚期并且没有基因突）的晚期并且没有基因突变的变的NSCLCNSCLC患者，患者，含铂类的双药化疗是标准含铂类的双药化疗是标准治疗治疗，不仅能延长生存，还能改善生活质，不仅能延长生存，还能改善生活质量；量；n n对存在特征性基因突变的晚期对存在特征性基因突变的晚期NSCLCNSCLC，针对，针对性的靶向药物能够延长无进展生存期（性的靶向药物能够延长无进展生存期（通通常是先化疗、再靶向治疗常是先化疗、再靶向治疗）。）。小 结晚期NSCLC，获得组织学类型（鳞或非鳞）和分子标记核工业四一六医院小小 结结晚期晚期晚期晚期NSCLCNSCLC紫杉醇紫杉醇或或多西紫杉醇多西紫杉醇长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼克唑替尼克唑替尼化疗药物化疗药物化疗药物化疗药物分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞 抑制血管生成药抑制血管生成药抑制血管生成药抑制血管生成药等等等等系统性治系统性治 疗药物疗药物铂类铂类铂类铂类或或或或小 结晚期NSCLC紫杉醇或多西紫杉醇长春瑞滨吉西他滨吉非替核工业四一六医院小小 结结三线治疗三线治疗三线治疗三线治疗培美曲塞培美曲塞,吉西他滨吉西他滨,多西他赛多西他赛,厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼,贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 NSCLC系统性治疗系统性治疗NP,GP,TP,培美曲塞或加贝伐单抗培美曲塞或加贝伐单抗二线治疗二线治疗维持治疗维持治疗一线治疗一线治疗多西他赛，培美曲塞，分子靶向药多西他赛，培美曲塞，分子靶向药分子靶向药：厄洛替尼分子靶向药：厄洛替尼小 结三线治疗培美曲塞,吉西他滨,多西他赛,厄洛替尼,贝伐单核工业四一六医院Thank You!