常见治疗深部真菌感染药物的比较-课件

常见治疗深部真菌感染药物的比较常见治疗深部真菌感染药物的比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件1常见治疗深部真菌感染药物的比较常见治疗深部真菌感染药物的比较抗真菌药物的发展抗真菌药物的发展NystatinAmphotericin B(1958)Griseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazole L-AmB ABCD ABLCTerbinafineVoriconPosaconSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件2抗真菌药物的发展NystatinAmphotericin B系统性抗真菌药物分类常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件3系统性抗真菌药物分类常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt抗真菌药物作用机制p细胞壁细胞壁 p细胞膜细胞膜p核酸核酸p其他：其他：作用于线粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件4抗真菌药物作用机制细胞壁 常见治疗深部真菌感染药物的比较 多烯类两性霉素Bp优点优点抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准金标准p缺点缺点 毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)不能透过血脑屏障给药需从小剂量递增常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件5多烯类两性霉素B优点常见治疗深部真菌感染药物的比较 pp 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件6 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康多烯类两性霉素B脂质剂型常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件7多烯类两性霉素B脂质剂型常见治疗深部真菌感染药物的比较 多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小:1.6-11 mAmphotec ABCD两性霉素B脂质体复合物 两性霉素B胶样分散剂 两性霉素B脂质体Ambisome L-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物，盘状颗粒颗粒大小:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂质微粒中，单层的脂质体颗粒大小:0.08 mAbelcet,ABLC常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件8多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小:1.两性霉素B及三种脂质基制剂比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件9两性霉素B及三种脂质基制剂比较常见治疗深部真菌感染药物的比较两性霉素B及三种脂质基制剂比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件10两性霉素B及三种脂质基制剂比较常见治疗深部真菌感染药物的比较两性霉素B及三种脂质基制剂比较p输药反应输药反应L-AmB发生率较发生率较ABLC，ABCD及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有ABCD在首次用药时需用小剂量试验在首次用药时需用小剂量试验p输药时间输药时间L-AmB最短最短(3060分钟分钟)，ABLC每小时每小时2.5mg/kg，ABCD每小时每小时1mg/kgpL-AMB最具优势最具优势p疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件11两性霉素B及三种脂质基制剂比较输药反应L-AmB发生率较AB两性霉素B应用建议p两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性p适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等p没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐p尽管缺乏临床证据，但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。p多项临床研究发现在毛霉病治疗中，两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。p含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B（1.0mg/kg/d）且要降低肾毒性风险的患者2011ATS 指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件12两性霉素B应用建议两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性B吡咯类咪唑类：咪唑类：克霉唑克霉唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑益康唑益康唑吡咯类吡咯类三唑类：三唑类：氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑口服吸收差，毒副作用大，多局部用药使用常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件13吡咯类咪唑类：吡咯类三唑类：口服吸收差，常见治疗深部真菌感染三唑类p治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物p具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点p三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450P450酶，具有一定酶，具有一定的肝毒性的肝毒性常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件14三唑类治疗深部真菌感染的一线药物常见治疗深部真菌感染药物的比 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件15 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康三唑类-比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件16三唑类-比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件16氟康唑p药代动力学特点药代动力学特点p亲水的羟基，80%原型肾排无肝脏蓄积，组织分布广，口服不受食物pH影响p蛋白结合率12%，半衰期30hrs每日一次给药，首剂加倍（负荷剂量给药法）推荐用法：首日400mg(200ml)IV以后200mg(100ml)IV Qd p生物利用度90%序贯疗法无需改变剂量p能透过血脑屏障隐球菌脑膜炎巩固和维持治疗常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件17氟康唑药代动力学特点常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt氟康唑p不良反应：不良反应：最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等p临床应用：临床应用：念珠菌感染治疗及高危人群的预防；中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗；还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件18氟康唑不良反应：常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件氟康唑-应用建议p念珠菌血症：如果患者的临床状况稳定，而且最近未接受唑类治疗，可以选择氟康唑如果患者临床状况不稳定，或是念珠菌种属未鉴别出，可以选择两性霉素B及其含脂制剂，或棘白菌素类药物p如果念珠菌种类已经明确，应选择特异的有效药物。白色，热带，近平滑氟康唑光滑，克柔棘白菌素类/两性霉素Bp非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑IDSA guideline-2009ATS guideline-2011常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件19氟康唑-应用建议念珠菌血症：IDSA guideline-真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*氟康唑抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件20 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康伊曲康唑p理化特征：理化特征：高亲脂性、亲角质性、蛋白结合高亲脂性、亲角质性、蛋白结合率高，不溶于水；率高，不溶于水；p下图示伊曲康唑组织浓度和血药浓度的比值下图示伊曲康唑组织浓度和血药浓度的比值给予伊曲康唑（单剂量200mg）后组织浓度和血药浓度比值常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件21伊曲康唑理化特征：高亲脂性、亲角质性、蛋白结合率高，不溶于水伊曲康唑p胶囊制剂生物利用度较低（胶囊制剂生物利用度较低（36%），胃酸可促进药物吸收。），胃酸可促进药物吸收。p伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂，增加了伊曲康唑伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂，增加了伊曲康唑的溶解度，提高了药物的吸收和生物利用度。的溶解度，提高了药物的吸收和生物利用度。p血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率99%，不能通过血脑屏障。不能通过血脑屏障。p主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物。肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物。肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无需调整剂量。需调整剂量。p不易被透析除去。不易被透析除去。常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件22伊曲康唑胶囊制剂生物利用度较低（36%），胃酸可促进药物吸收 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件23 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康伊曲康唑：对各种念珠菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.20062006年西班牙研究年西班牙研究常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件24伊曲康唑：对各种念珠菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Est伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.20062006年西班牙研究年西班牙研究常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件25伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Est伊曲康唑p曲霉病p念珠菌病p隐球菌病（非脑膜炎）p组织胞浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、孢子丝菌病等深部真菌感染-一线用药p皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件26伊曲康唑曲霉病常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件2伏立康唑伏立康唑化学结构氟康唑加入一个甲基 氟代嘧啶环 取代三唑环 常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件27伏立康唑伏立康唑化学结构氟康唑加入一个甲基 氟代嘧啶环 伏立康唑常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件28伏立康唑常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件28伏立康唑-适应症p伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感染p侵袭性曲霉菌病一线治疗（2008IDSA/2011ATS）p对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括光滑、克柔念珠菌)p由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件29伏立康唑-适应症伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、伏立康唑p口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗p组织分布广泛，可通过血脑屏障p首次给药应给予负荷剂量常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件30伏立康唑口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗常见治疗深部真菌感染伏立康唑-安全性p伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。肝脏细胞色素肝脏细胞色素P450 同工酶同工酶 弱代谢弱代谢（亚洲人（亚洲人1520%，高加索人，高加索人23%）/强代谢强代谢p药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Clin Infect Dis,2008,46(2):201-11.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections:A Randomized Controlled Trial.Clin Infect Dis,2012.常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件31伏立康唑-安全性伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。Vori伏立康唑-安全性p常见视觉障碍常见视觉障碍 视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光 口服发生率口服发生率15%静脉发生率静脉发生率30%p最常见导致停药的药物相关性不良事件：最常见导致停药的药物相关性不良事件：肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件32伏立康唑-安全性常见视觉障碍常见治疗深部真菌感染药物的比较 泊沙康唑p伊曲康唑的衍生物。伊曲康唑的衍生物。p抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑p对曲霉的活性与两性霉素对曲霉的活性与两性霉素B相似相似p对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差差p三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件33泊沙康唑伊曲康唑的衍生物。常见治疗深部真菌感染药物的比较 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*泊沙康唑抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件34 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康泊沙康唑p只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限p较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高p饱和吸收现象（饱和吸收现象（800mg），高脂饮食有助吸收），高脂饮食有助吸收p严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（FDA，2006）200 mg 3/日（日（A-I）常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件35泊沙康唑只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限常见治疗深部真菌棘白菌素p-（1，3）-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁菌细胞壁p破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂p分子量大，无口服制剂分子量大，无口服制剂p有三个品种有三个品种 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件36棘白菌素-（1，3）-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*棘白菌素抗菌谱常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件37 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康棘白菌素-特点p真菌选择性好真菌选择性好，安全性高安全性高p哺乳动物无细胞壁，哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性较低。药对人体的毒性较低。p抗菌谱较广抗菌谱较广p体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂（耐药的（耐药的白念）白念），对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎，对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性芽生菌、粗球孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性p对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效p分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药p不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件38棘白菌素-特点真菌选择性好，安全性高常见治疗深部真菌感染药物卡泊芬净p对念珠菌抗菌活性与两性霉素对念珠菌抗菌活性与两性霉素B相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶p对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净p与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素B或伏立康唑联合应用可增强的抗真菌活性或伏立康唑联合应用可增强的抗真菌活性pIDSA指南指南推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。疗的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(5):503-35.常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件39卡泊芬净对念珠菌抗菌活性与两性霉素B相似，优于吡咯类和氟胞嘧米卡芬净p已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强p对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差p预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染预防造血干细胞移植患者的侵袭性真菌感染p可用于儿童真菌感染的预防和治疗可用于儿童真菌感染的预防和治疗常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件40米卡芬净已上市棘白霉素类药物中米卡芬净抗菌活性最强常见治疗深阿尼芬净p对近平滑念珠菌作用较差对近平滑念珠菌作用较差p独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，独特的体内代谢：通过生物转化在生物体内缓慢降解，药物半衰期约为药物半衰期约为24 h，降解产物半衰期约为，降解产物半衰期约为4 d，降解产物降解产物则经胆汁由粪便排泄则经胆汁由粪便排泄p对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调对于任何程度肝损伤的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量；肾功能不全的患者也不需要剂量调整整剂量；肾功能不全的患者也不需要剂量调整常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件41阿尼芬净对近平滑念珠菌作用较差常见治疗深部真菌感染药物的比较注注：加加号号表表示示毒毒性性程程度度：-,-,无无毒毒性性,+,+，轻轻度度；+中中度度；+，重度，重度;NR;NR为无研究数据为无研究数据 a a包括低钾血症和低镁血症包括低钾血症和低镁血症;Clinical Infectious Diseases 2006;43:S28-39.抗真菌药物毒性比较常见治疗深部真菌感染药物的比较 ppt课件42注：加号表示毒性程度：-,无毒性,+，轻度；+中度；+