妊娠期合理用药主题讲座培训ppt课件

妊娠期合理用妊娠期合理用药主主题讲座下座下载妊娠期合理用药主题讲座下载1妊娠期合理用药妊娠期合理用药妊娠期合理用药妊娠期合理用药妊娠期合理用药主题讲座下载2妊娠期合理用药妊娠期合理用药主题讲座下载2简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾 妊娠期合理用药主题讲座下载3简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短的历史回顾简短 怀孕的妇女都希望怀孕的妇女都希望生一个健康的婴儿，生一个健康的婴儿，祈求不要生一个畸形祈求不要生一个畸形婴儿。婴儿。妊娠期合理用药主题讲座下载4 怀孕的妇女都希望生一个健康的婴儿，祈求不要生一个畸形 在医学领域中早就在医学领域中早就有很多人致力于研究有很多人致力于研究发生畸形的原因。发生畸形的原因。妊娠期合理用药主题讲座下载5 在医学领域中早就有很多人致力于研究发生畸形的原因。妊 致畸的定义是某些因素导致畸的定义是某些因素导致胎儿的器官发育不良，包致胎儿的器官发育不良，包括形态及功能两个方面。括形态及功能两个方面。妊娠期合理用药主题讲座下载6 致畸的定义是某些因素导致胎儿的器官发育不良，包括形态 致畸的最典型的表致畸的最典型的表现为胎儿的发育不良或现为胎儿的发育不良或死亡；发生癌瘤以及畸死亡；发生癌瘤以及畸形，也就是器官形态或形，也就是器官形态或功能的缺陷功能的缺陷。妊娠期合理用药主题讲座下载7 致畸的最典型的表现为胎儿的发育不良或死亡；发生癌瘤 有有1 1到到3 3的的婴婴儿儿在在出出生时会表现出先天性缺陷。生时会表现出先天性缺陷。妊娠期合理用药主题讲座下载8 有1到3的婴儿在出生时会表现出先天性缺陷。妊娠期合 根据根据19881988年卫生部的资料年卫生部的资料在我国出生缺陷的的发生率为在我国出生缺陷的的发生率为13.7/13.7/10001000，江苏为江苏为10.22/10.22/10001000。不过这只是出生时能观察到的不过这只是出生时能观察到的缺陷，不包括以后发现的畸形缺陷，不包括以后发现的畸形或功能障碍。或功能障碍。妊娠期合理用药主题讲座下载9 根据1988年卫生部的资料在我国出生缺陷的 19411941年澳大利亚眼科医生年澳大利亚眼科医生GreggGregg报道了母亲在妊娠期报道了母亲在妊娠期间感染风疹与先天性白内障间感染风疹与先天性白内障有关。以后确定还与先天性有关。以后确定还与先天性心脏病、耳聋、小脑畸形、心脏病、耳聋、小脑畸形、智力低下、血小板减少性紫智力低下、血小板减少性紫癜等出生缺陷有关。癜等出生缺陷有关。妊娠期合理用药主题讲座下载10 1941年澳大利亚眼科医生Gregg报道了母亲在妊娠 母亲第一次感染风疹，母亲第一次感染风疹，又在妊娠四周以前又在妊娠四周以前，有，有80%80%发生畸形，发生畸形，4-114-11周为周为66%66%。妊娠期合理用药主题讲座下载11 母亲第一次感染风疹，又在妊娠四周以前，有80%发生畸 在上世纪五十年代虽然在上世纪五十年代虽然知道有些药物在孕期可知道有些药物在孕期可能导致流产或死胎，但能导致流产或死胎，但还没有认识到药物可能还没有认识到药物可能导致胎儿畸形。导致胎儿畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载12 在上世纪五十年代虽然知道有些药物在孕期可能导致流产或死 因此许许多多妇妇女女在在妊妊娠娠期期间间，不不包包括括分分娩娩期期，很很可可能能服服用用一一次次或或多多次次药药物物(不不包包括括维维生生素类药物和补铁药物）。素类药物和补铁药物）。妊娠期合理用药主题讲座下载13 因此许多妇女在妊娠期间，不包括分娩期，很可能服用一次或多 6060年代以前在妊娠期年代以前在妊娠期间服用过药物的妇女估间服用过药物的妇女估计为计为8080。妊娠期合理用药主题讲座下载14 60年代以前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为80。妊 在在6060年代曾经发生过己年代曾经发生过己烯雌酚（烯雌酚（DESDES）及反应停事）及反应停事件。由于文化大革命。一件。由于文化大革命。一切科学知识被封锁，大家切科学知识被封锁，大家都在愚昧无知的状态下进都在愚昧无知的状态下进行医疗工作。行医疗工作。妊娠期合理用药主题讲座下载15 在60年代曾经发生过己烯雌酚（DES）及反应停事件。由 7070年代文化大革命之年代文化大革命之后由于新闻媒体介绍妊娠后由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所生的胎儿可期间用药，所生的胎儿可能发生异常因此在孕期用能发生异常因此在孕期用药的妇女明显减少药的妇女明显减少。妊娠期合理用药主题讲座下载16 70年代文化大革命之后由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所 在那个时代由于医生在那个时代由于医生对药物与出生缺陷的关对药物与出生缺陷的关系认识不足，往往会不系认识不足，往往会不恰当地建议孕妇终止妊恰当地建议孕妇终止妊娠。娠。妊娠期合理用药主题讲座下载17 在那个时代由于医生对药物与出生缺陷的关系认识不足，为此有的医生又过为此有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇分谨慎，不敢为孕妇用药。用药。妊娠期合理用药主题讲座下载18 为此有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇用药。妊娠期合理用药 随随着着经经济济形形式式的的快快速速发发展展、计计划划生生育育知知识识的的普普及及与与婚婚育育观观念念的的改改变变，女女性性妊妊娠娠年年龄龄的的增增大大。受受孕孕后后倍倍加加关关切下一代的健康。切下一代的健康。妊娠期合理用药主题讲座下载19 随着经济形式的快速发展、计划生育知识的普及与婚育观念 许许多多妇妇女女不不是是计计划划妊妊娠娠，而而是是意意外外妊妊娠娠，因因此此在在得得知知自自己己怀怀孕孕之之前前可可能能已已经经服服用用过过一一些些药药物物，惧惧怕怕药药物物影影响响到胎儿，因此忧心忡忡。到胎儿，因此忧心忡忡。妊娠期合理用药主题讲座下载20 许多妇女不是计划妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己怀孕 有一部分女性在开始有一部分女性在开始妊娠时往往已患有某些妊娠时往往已患有某些慢性疾病需要长期服用慢性疾病需要长期服用治疗的药物。但又惧怕治疗的药物。但又惧怕药物影响到胎儿，期望药物影响到胎儿，期望得到医生的解释指导得到医生的解释指导。妊娠期合理用药主题讲座下载21 有一部分女性在开始妊娠时往往已患有某些慢性疾病需要长期 在孕妇及一部分医务在孕妇及一部分医务人员中可能有一些错误人员中可能有一些错误的概念，认为孕期用药的概念，认为孕期用药就会导致胎儿畸形。就会导致胎儿畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载22 在孕妇及一部分医务人员中可能有一些错误的概念，认为孕 事实上对对胎胎儿儿发发生生畸畸形形的的原原因因目目前前还还没没有有很很清清楚楚地地认认识识，有有三三分分之之二二的的畸畸形形不不能能确确切切的的查明原因。查明原因。妊娠期合理用药主题讲座下载23 事实上对胎儿发生畸形的原因目前还没有很清楚地认识，有三 很多畸形与遗传因素很多畸形与遗传因素有关，有有关，有10%与染色体与染色体异常有关。异常有关。妊娠期合理用药主题讲座下载24 很多畸形与遗传因素有关，有10%与染色体异常有关。妊 3到到5由子宫内感由子宫内感染造成，而另外有染造成，而另外有3到到5则可能是由母体则可能是由母体的一些基础性疾病，如的一些基础性疾病，如糖尿病引起的。糖尿病引起的。妊娠期合理用药主题讲座下载25 3到5由子宫内感染造成，而另外有3到5则可 仅仅有有很很小小的的一一部部分分，大大约约占占总总数数的的1 1到到2 2，被被认认为为与妊娠期间的药物使用有关与妊娠期间的药物使用有关。妊娠期合理用药主题讲座下载26 仅有很小的一部分，大约占总数的1到2，被认为与妊娠 5050年代已经有链霉素年代已经有链霉素导致新生儿听神经损害，导致新生儿听神经损害，抗甲状腺药物可以导致抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿的报告新生儿甲状腺肿的报告但未引起充分注意但未引起充分注意。妊娠期合理用药主题讲座下载27 50年代已经有链霉素导致新生儿听神经损害，抗 19491949年美国的年美国的Smith Smith 及及SmithSmith认为每一个孕妇孕期认为每一个孕妇孕期都应服用己烯雌酚预防妊都应服用己烯雌酚预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新娠、死产及不明原因的新生儿死亡。生儿死亡。妊娠期合理用药主题讲座下载28 1949年美国的Smith 及Smith认为每一个孕 但但Williams J.DickmammWilliams J.Dickmamm用设计用设计周密的研究阐明这一意见不周密的研究阐明这一意见不正确，不应继续应用这一疗正确，不应继续应用这一疗法。当时他也没想到服药的法。当时他也没想到服药的孕妇所生的女儿以后发生了孕妇所生的女儿以后发生了问题。问题。妊娠期合理用药主题讲座下载29 但Williams J.Dickmamm用设计周密妊娠期合理用药主题讲座下载30妊娠期合理用药主题讲座下载30 到到6060年代发现当时服年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的己烯雌酚的孕妇所生的女儿有的竟在青春期发女儿有的竟在青春期发生阴道腺病，甚至转变生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌。为阴道透明细胞癌。妊娠期合理用药主题讲座下载31 到60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿有的 这一事件在这一事件在6060年代引起年代引起一场狂澜。即所谓一场狂澜。即所谓DESDES（己（己烯雌酚）事件。烯雌酚）事件。妊娠期合理用药主题讲座下载32 这一事件在60年代引起一场狂澜。即所谓DES（己烯雌酚 DickmannDickmann应该是在应该是在药物与胎儿畸形关系药物与胎儿畸形关系方面的先驱人物。方面的先驱人物。妊娠期合理用药主题讲座下载33 Dickmann应该是在药物与胎儿畸形关系方面的先驱人 反应停事件反应停事件Thaladomide,沙利度胺沙利度胺妊娠期合理用药主题讲座下载34 反应停事件妊娠期合理用药主题讲座下载34 6060年代之前虽然知道年代之前虽然知道有些药物孕妇忌服，但有些药物孕妇忌服，但没有十分关注药物的致没有十分关注药物的致畸作用。更多注意的是畸作用。更多注意的是可能导致流产与死胎可能导致流产与死胎。妊娠期合理用药主题讲座下载35 60年代之前虽然知道有些药物孕妇忌服，但没有十分关注 6060年代西德研制了一种治年代西德研制了一种治疗妊娠反应的新药疗妊娠反应的新药“反应停反应停”，效果很好，在全世界，效果很好，在全世界1717个国家使用。但不久有个国家使用。但不久有1500015000名有海豹畸形名有海豹畸形（PhecomeliaPhecomelia）的新生儿或）的新生儿或肢体畸形儿出生。肢体畸形儿出生。妊娠期合理用药主题讲座下载36 60年代西德研制了一种治疗妊娠反应的新药“反应停”，在自然情况下这种四肢畸在自然情况下这种四肢畸形非常少见。除此之外还有形非常少见。除此之外还有缺眼、无耳、腭裂、骨骼发缺眼、无耳、腭裂、骨骼发育不全等出生缺陷。育不全等出生缺陷。妊娠期合理用药主题讲座下载37 在自然情况下这种四肢畸形非常少见。除此之外还有缺眼、由于及时地应用现代的由于及时地应用现代的流行病研究方法很快地证流行病研究方法很快地证实是妊娠早期服用反应停实是妊娠早期服用反应停（thaladomidethaladomide）所致。）所致。及时停止使用，从而制止及时停止使用，从而制止了悲剧的延续。了悲剧的延续。妊娠期合理用药主题讲座下载38 由于及时地应用现代的流行病研究方法很快地证实是妊娠早 6060年代年代在开始应用反应停的几在开始应用反应停的几年间没有被怀疑有致畸作用。年间没有被怀疑有致畸作用。但在确定其致畸作用导致海豹但在确定其致畸作用导致海豹畸形后，风声鹤悷，草木皆兵，畸形后，风声鹤悷，草木皆兵，任何一种药物都被认为是可能任何一种药物都被认为是可能是反应停。是反应停。妊娠期合理用药主题讲座下载39 60年代在开始应用反应停的几年间没有被怀疑有致畸作用 反应停事件是坏事，但反应停事件是坏事，但也唤醒大家重视孕期用药也唤醒大家重视孕期用药问题。问题。妊娠期合理用药主题讲座下载40 反应停事件是坏事，但也唤醒大家重视孕期用药问题。妊娠 过去认为胎盘有屏障作用过去认为胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不可以保护胎儿不受药物的不良影响。良影响。6060年代反应停的灾年代反应停的灾难急剧地改变了这一观点难急剧地改变了这一观点。妊娠期合理用药主题讲座下载41 过去认为胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影 现在知道现在知道有些药物不有些药物不但可以通通过胎盘，而且但可以通通过胎盘，而且在妊娠早期胚胎器官分化在妊娠早期胚胎器官分化的关键时刻可以导致肢体的关键时刻可以导致肢体及其他器官的畸形及其他器官的畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载42 现在知道有些药物不但可以通通过胎盘，而且在妊娠早期胚新药的上市新药的上市 新药的上市新药的上市致死实验致死实验 LD50致畸实验致畸实验致突变实验致突变实验 染色体改变染色体改变妊娠期合理用药主题讲座下载43新药的上市 新药的上市妊娠期合理用药主题讲座 一种新的药物上市之一种新的药物上市之前几乎所有的制造商都没前几乎所有的制造商都没有可能在孕妇进行实验判有可能在孕妇进行实验判定是否对胎儿有害，但能定是否对胎儿有害，但能提供动物实验的报告提供动物实验的报告。妊娠期合理用药主题讲座下载44 一种新的药物上市之前几乎所有的制造商都没有可能在孕妇进 因此在大部分说明书上注因此在大部分说明书上注明动物实验无致畸现象，但明动物实验无致畸现象，但没有孕期用药的资料，要慎没有孕期用药的资料，要慎重使用。重使用。妊娠期合理用药主题讲座下载45 因此在大部分说明书上注明动物实验无致畸现象，但没有孕 动物试验致畸，在人可能动物试验致畸，在人可能致畸。也也可能不致畸。致畸。也也可能不致畸。动物试验不致畸，在人仍动物试验不致畸，在人仍有一小部分可能致畸。有一小部分可能致畸。妊娠期合理用药主题讲座下载46 妊娠期合理用药主题讲座下载46 反应停在在大白鼠及小反应停在在大白鼠及小白鼠对胎仔并不导致畸形，白鼠对胎仔并不导致畸形，但在人类导致致了灾难性但在人类导致致了灾难性的畸形。的畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载47 反应停在在大白鼠及小白鼠对胎仔并不导致畸形，但在人类 虽然有的药物在动虽然有的药物在动物致畸，但在人类并不物致畸，但在人类并不一定致畸。但这些药物一定致畸。但这些药物仍然暂时被视为在孕期仍然暂时被视为在孕期禁止使用或慎的药物。禁止使用或慎的药物。妊娠期合理用药主题讲座下载48 虽然有的药物在动物致畸，但在人类并不一定致畸。例如大剂量糖皮质激素例如大剂量糖皮质激素在动物可以导致裂颚，但在动物可以导致裂颚，但以后证实在人类用一般剂以后证实在人类用一般剂量可能并不致畸。量可能并不致畸。妊娠期合理用药主题讲座下载49 例如大剂量糖皮质激素在动物可以导致裂颚，但以后证实在 Bendectin Bendectin 是抗敏安是抗敏安（DoxylamineDoxylamine，）与维生素，）与维生素B6B6的复方制剂，在的复方制剂，在5050年代，年代，用来治疗妊娠恶心及呕吐的用来治疗妊娠恶心及呕吐的常用药物，常用药物，7070年代在美国法年代在美国法庭有许多诉讼案件，状告药庭有许多诉讼案件，状告药厂厂BendectinBendectin有致畸作用有致畸作用，妊娠期合理用药主题讲座下载50 Bendectin 是抗敏安（Doxylamine，因此制造商于因此制造商于19821982年将该药年将该药从市场撤出。结果市场上就没从市场撤出。结果市场上就没有美国有美国FDAFDA批准的治疗妊娠恶批准的治疗妊娠恶心及呕吐的药物。在美国及加心及呕吐的药物。在美国及加拿大因恶心呕吐住院的孕妇大拿大因恶心呕吐住院的孕妇大增。有的还因此终止妊娠增。有的还因此终止妊娠。妊娠期合理用药主题讲座下载51 因此制造商于1982年将该药从市场撤出。结果市场上就 该药从撤除之后一些非特殊该药从撤除之后一些非特殊的出生缺陷率并未降低。的出生缺陷率并未降低。妊娠期合理用药主题讲座下载52 该药从撤除之后一些非特殊的出生缺陷率并未降低。妊娠期合理 在加拿大经过文献复习委在加拿大经过文献复习委员会向卫生部提出该药材的安员会向卫生部提出该药材的安全性报告。以后全性报告。以后BendectinBendectin在在加拿大又以加拿大又以DilectinDilectin的名称重的名称重新问世。以后在南非、西班牙新问世。以后在南非、西班牙及泰国以及泰国以Doxymin#Doxymin#及维生素及维生素B6B6组合的药物重新供应组合的药物重新供应。妊娠期合理用药主题讲座下载53 在加拿大经过文献复习委员会向卫生部提出该药材的安全性 有些药物，例如水杨酸有些药物，例如水杨酸及杀精子药物曾经被认为及杀精子药物曾经被认为有致畸作用，但后来经过有致畸作用，但后来经过大规模及有很好对照的研大规模及有很好对照的研究又证实是安全的究又证实是安全的。妊娠期合理用药主题讲座下载54 有些药物，例如水杨酸及杀精子药物曾经被认为有致畸作用，由于目前还不能对所由于目前还不能对所有药物的致畸作用都有深有药物的致畸作用都有深入地了解，因此医生及病入地了解，因此医生及病人面临这一问题时很难处人面临这一问题时很难处理理。妊娠期合理用药主题讲座下载55 由于目前还不能对所有药物的致畸作用都有深入地了解 由于每年都有很多由于每年都有很多一一类药类药上市，对胎儿的影上市，对胎儿的影响不能确切了解。响不能确切了解。妊娠期合理用药主题讲座下载56 由于每年都有很多一类药上市，对胎儿的影响不能确切了解。药物上市之前不可能先在药物上市之前不可能先在妊娠妇女作药物对胎儿的妊娠妇女作药物对胎儿的致畸试验。致畸试验。药物在上市之前不可药物在上市之前不可能在妊娠妇女先进行对能在妊娠妇女先进行对胎儿有无不良影响的研胎儿有无不良影响的研究结果。究结果。妊娠期合理用药主题讲座下载57药物上市之前不可能先在妊娠妇女作药物对胎儿的致畸试验。因此上市后的追踪观察因此上市后的追踪观察就非常重要。就非常重要。妊娠期合理用药主题讲座下载58 因此上市后的追踪观察就非常重要。妊娠期合理用药主题讲座 目前各个国家都有药目前各个国家都有药物不良反应监测机构，物不良反应监测机构，监测上市的药物应用后监测上市的药物应用后有无不良反应，监测内有无不良反应，监测内容也包括对胎儿的不良容也包括对胎儿的不良影响。影响。妊娠期合理用药主题讲座下载59 目前各个国家都有药物不良反应监测机构，监测上市的 这种报告制度很有价值，以这种报告制度很有价值，以后可以从不同的统计角度明后可以从不同的统计角度明确这种药物的致畸危险。提确这种药物的致畸危险。提示是否需要重点进行研究。示是否需要重点进行研究。妊娠期合理用药主题讲座下载60 这种报告制度很有价值，以后可以从不同的统计角度明确这种 如有许多孕妇服用某一如有许多孕妇服用某一种药物，有少数报告发生种药物，有少数报告发生胎儿畸形，如不是某一种胎儿畸形，如不是某一种固定的畸形，发生率又较固定的畸形，发生率又较低，在低，在1%-5%1%-5%之间，这种畸之间，这种畸形有可能是人群中自然生形有可能是人群中自然生发的。发的。妊娠期合理用药主题讲座下载61 如有许多孕妇服用某一种药物，有少数报告发生胎儿畸形，这些个案报告未经统这些个案报告未经统计证实，但已被误认为计证实，但已被误认为有致畸作用。有致畸作用。妊娠期合理用药主题讲座下载62 这些个案报告未经统计证实，但已被误认为有致畸作用。妊 如有少数孕期妇女应用某如有少数孕期妇女应用某种可能有问题的药物后导致种可能有问题的药物后导致胎儿有相似的畸形或出现某胎儿有相似的畸形或出现某种特殊的畸形，提示药物与种特殊的畸形，提示药物与胎儿畸形之间可能有强烈的胎儿畸形之间可能有强烈的相关关系。相关关系。妊娠期合理用药主题讲座下载63 如有少数孕期妇女应用某种可能有问题的药物后导致胎儿有相 例如反应停与海豹豹畸例如反应停与海豹豹畸形之间的相关关系，就形之间的相关关系，就是这样被引起重视的。是这样被引起重视的。海豹畸形本是很少见的海豹畸形本是很少见的畸形，突然增加显然有畸形，突然增加显然有新的因素出现。新的因素出现。妊娠期合理用药主题讲座下载64 例如反应停与海豹豹畸形之间的相关关系，就是这样被引起重 8080年代发生异维年代发生异维A A酸的酸的致畸问题也是很好的例致畸问题也是很好的例证，异维证，异维A A酸是治疗皮肤酸是治疗皮肤痤疮的药物。痤疮的药物。妊娠期合理用药主题讲座下载65 80年代发生异维A酸的致畸问题也是很好的例 19801980年以后异维年以后异维A A酸酸isotretinoinisotretinoin在北美应用在北美应用以治疗痤疮，在此之前已以治疗痤疮，在此之前已经知道在动物实验对胎仔经知道在动物实验对胎仔有致畸作用。有致畸作用。妊娠期合理用药主题讲座下载66 1980年以后异维A酸isotretinoin在北美 在药瓶的标签上也注明，在药瓶的标签上也注明，但仍然有些儿童发生异维但仍然有些儿童发生异维A A酸胚胎病变，主要由于意外酸胚胎病变，主要由于意外妊娠、避孕失败妊娠、避孕失败或未重视说或未重视说明书中的提示明书中的提示导致料不良后导致料不良后果。因此导致新生儿畸形。果。因此导致新生儿畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载67 在药瓶的标签上也注明，但仍然有些儿童发生异维A酸胚胎病变 1984 NEJM1984 NEJM发表发表154154例胎例胎儿暴露于异维儿暴露于异维A A酸，其中酸，其中9595例例终止妊娠，终止妊娠，1212例自然流产，例自然流产，2626例婴儿没有重要的畸形，例婴儿没有重要的畸形，2121例有出生缺陷。（例有出生缺陷。（35.935.9%）妊娠期合理用药主题讲座下载68 1984 NEJM发表154例胎儿暴露于异维A酸，其 其中小耳或无耳其中小耳或无耳1515例，小例，小颌颌6 6例，先天性心脏并及主例，先天性心脏并及主动脉弓畸形动脉弓畸形8 8例。胸腺畸形例。胸腺畸形7 7例，视网膜或视神经畸形例，视网膜或视神经畸形6 6例，中枢神经系统畸形例，中枢神经系统畸形1818例。例。妊娠期合理用药主题讲座下载69 其中小耳或无耳15例，小颌6例，先天性心脏并及主动脉弓 这些畸形与头部这些畸形与头部神经嵴的细胞受到影神经嵴的细胞受到影响有关（响有关（cephalic cephalic neural-crest cell neural-crest cell activityactivity）妊娠期合理用药主题讲座下载70 这些畸形与头部神经嵴的细胞受到影响有关（cephal 如何证实药物的致如何证实药物的致畸作用要有可靠的统畸作用要有可靠的统计资料计资料妊娠期合理用药主题讲座下载71 如何证实药物的致畸作用要有可靠的统计资料妊娠期合理用 虽然有三致实验证虽然有三致实验证明药物的安全性，但明药物的安全性，但不可能先在孕妇进行不可能先在孕妇进行试验。试验。妊娠期合理用药主题讲座下载72 虽然有三致实验证明药物的安全性，但不可能先在孕妇进行 在在60年代初期确定反应年代初期确定反应停的致畸作用之后到停的致畸作用之后到1996年只有不到年只有不到30种药物被确种药物被确定对人类有致畸作用，在定对人类有致畸作用，在临床应用的品种更少。临床应用的品种更少。妊娠期合理用药主题讲座下载73 在60年代初期确定反应停的致畸作用之后到1996年只 由此可知只有少数几种由此可知只有少数几种药物明确对胎儿有害，药物明确对胎儿有害，其他其他的药物只是可能的药物只是可能，因此在有，因此在有些情况下医生也很难决定用些情况下医生也很难决定用药对母体的利益是否超过对药对母体的利益是否超过对胎儿的潜在危险。胎儿的潜在危险。妊娠期合理用药主题讲座下载74 由此可知只有少数几种药物明确对胎儿有害，其他的例如孕妇服用反应停后导例如孕妇服用反应停后导致的海豹畸形致的海豹畸形 例如反应停是在许多例如反应停是在许多孕妇在服用后，较多的孕妇在服用后，较多的孕妇出现海豹畸形，显孕妇出现海豹畸形，显示二者之间有明显的关示二者之间有明显的关系。系。妊娠期合理用药主题讲座下载75例如孕妇服用反应停后导致的海豹畸形 例如反应停是在许多孕 如何证实反应停与新如何证实反应停与新生儿肢体畸形有关。生儿肢体畸形有关。Weicker1962 Weicker1962年通年通过病例过病例-对照研究证明。对照研究证明。妊娠期合理用药主题讲座下载76 如何证实反应停与新生儿肢体畸形有关。妊娠期合理用药主题孕期服用反应停孕期服用反应停 新生儿数新生儿数 有畸形有畸形 无畸形无畸形曾经服药曾经服药 34（a）2（b）未服药未服药 16（c）88（d）合计合计 50 90 反应停与肢体畸形的关系反应停与肢体畸形的关系妊娠期合理用药主题讲座下载77孕期服用反应停 新生儿数 有畸形 36例孕妇服用反应停，例孕妇服用反应停，34例有不同的畸形占例有不同的畸形占94.4%。104例未服药的例未服药的16例有畸例有畸形占形占15.3%。妊娠期合理用药主题讲座下载78 36例孕妇服用反应停，34例有不同的畸形占94.4%。经过经过2 2 统计统计 p p值小于值小于0.0010.001 再经交叉乘积比再经交叉乘积比 ad/bc ad/bc计计算算 曾经服药曾经服药 34（a）2（b）未服药未服药 16（c）88（d）妊娠期合理用药主题讲座下载79 经过2 统计 p值小于0.001妊娠期合理用药主题34X88 =93.5 2X16 Odds ratio=93.5妊娠期合理用药主题讲座下载8034X88 妊娠期合理用药主题讲座下载80 充分说明反应停导致充分说明反应停导致新生儿肢体畸形。新生儿肢体畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载81 充分说明反应停导致新生儿肢体畸形。妊娠期合理用药主题讲 进一步前瞻性研究进一步前瞻性研究结果更加可信结果更加可信妊娠期合理用药主题讲座下载82 进一步前瞻性研究结果更加可信妊娠期合理用药主题讲座下 前瞻性研究前瞻性研究暴露暴露 产儿数产儿数出现率出现率用过用过 10 14 24 41.66%未同过未同过 51 21431 21485 0.24%有肢体畸形有肢体畸形 无畸形无畸形 合计合计妊娠期合理用药主题讲座下载83 前瞻性研究暴 RR=暴露组肢体畸形发生率暴露组肢体畸形发生率非暴露组肢体畸形发生率非暴露组肢体畸形发生率 妊娠期合理用药主题讲座下载84 41.66%0.24%RR=173.6=173.6妊娠期合理用药主题讲座下载85 41.66%=173.由此充分证实反应停由此充分证实反应停与新生儿肢体畸形的关与新生儿肢体畸形的关系。系。妊娠期合理用药主题讲座下载86 由此充分证实反应停与新生儿肢体畸形的关系。妊娠期合理 维维A酸液时经过统计酸液时经过统计确定其致畸作用的。确定其致畸作用的。妊娠期合理用药主题讲座下载87 维A酸液时经过统计确定其致畸作用的。妊娠期合理RR=25.6;95%RR=25.6;95%可信限可信限,11.4 to 57.511.4 to 57.5证实了维证实了维A A酸有致畸作用酸有致畸作用妊娠期合理用药主题讲座下载88RR=25.6;95%可信限,11.4 to 57 以后陆续证明酒精可以以后陆续证明酒精可以有朝天鼻、塌鼻梁、发育不有朝天鼻、塌鼻梁、发育不良的小脸、短人中以及发育良的小脸、短人中以及发育不全的上下颌畸形。不全的上下颌畸形。妊娠期合理用药主题讲座下载89 以后陆续证明酒精可以有朝天鼻、塌鼻梁、发育不良的小脸 以后又重视对行为方面的以后又重视对行为方面的长期不良影响。这比体格异长期不良影响。这比体格异常的影响可能更大。常的影响可能更大。妊娠期合理用药主题讲座下载90 以后又重视对行为方面的长期不良影响。这比体格异常的影 开始时只知道异维开始时只知道异维A A酸可酸可能导致脑部发育。近年的观能导致脑部发育。近年的观察服用异维察服用异维A A酸表型正常的酸表型正常的儿童也有仍可能有异常的神儿童也有仍可能有异常的神经系统发育经系统发育。妊娠期合理用药主题讲座下载91 开始时只知道异维A酸可能导致脑部发育。近年的观 到目前已经知道有几种药到目前已经知道有几种药物影响脑的发育物影响脑的发育如卡马西平（如卡马西平（CarbmazepineCarbmazepine）异维异维A A酸（酸（isotretinoinisotretinoin）苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoinphenytoin）丙戊酸（丙戊酸（valproic acidvalproic acid）华法林（华法林（warfarinwarfarin）。妊娠期合理用药主题讲座下载92 到目前已经知道有几种药物影响脑的发育如卡马西平（C 丙戊酸可导致神经管发丙戊酸可导致神经管发育缺陷引起的认知障碍育缺陷引起的认知障碍（cognitive brain cognitive brain dysfunctiondysfunction）系在长大以）系在长大以后才能表现出来。后才能表现出来。妊娠期合理用药主题讲座下载93 丙戊酸可导致神经管发育缺陷引起的认知障碍（cognit妊娠期合理用药主题讲座下载94妊娠期合理用药主题讲座下载94 综合以上知识，要确综合以上知识，要确定某一种药物有致畸作定某一种药物有致畸作用，需要可靠的资料证用，需要可靠的资料证实。不要相信道听途说实。不要相信道听途说的消息。的消息。妊娠期合理用药主题讲座下载95 综合以上知识，要确定某一种药物有致畸作用，需要可靠的资 19631963年年WHOWHO制定提高药物制定提高药物安全性计划。要求各个成员安全性计划。要求各个成员国建立药物不良反应的监察国建立药物不良反应的监察报告制度，包括广泛的产前报告制度，包括广泛的产前咨询、产后调查及随咨询、产后调查及随访。访。妊娠期合理用药主题讲座下载96 1963年WHO制定提高药物安全性计划。要求各个成员 通过各个成员国严格的通过各个成员国严格的病例登记、保管与整理，病例登记、保管与整理，因此有条件因此有条件 设立国际药物设立国际药物监察、合作中心，定期交监察、合作中心，定期交流经验。流经验。妊娠期合理用药主题讲座下载97 通过各个成员国严格的病例登记、保管与整理，因此有条件 我国现在已经有药物不我国现在已经有药物不良反应监测机构，虽然建良反应监测机构，虽然建立不久，还未形成规模，立不久，还未形成规模，但已经不断发布一些药物但已经不断发布一些药物不良反应的报告，特别是不良反应的报告，特别是有些中药的不良反应，值有些中药的不良反应，值得注意得注意。妊娠期合理用药主题讲座下载98 我国现在已经有药物不良反应监测机构，虽然建立不久，还未 19781978年瑞典首先建立了年瑞典首先建立了孕期及哺乳期用药的指导孕期及哺乳期用药的指导系统。将药物分为系统。将药物分为A A、B1B1、B2B2、B3B3、C C、D D、E E七个等级。七个等级。妊娠期合理用药主题讲座下载99 1978年瑞典首先建立了孕期及哺乳期用药的指导系统。19791979年美国年美国FDAFDA紧随其后紧随其后建立了建立了A A、B B、C C、D D、X X五个五个等级的妊娠期用药的分类等级的妊娠期用药的分类系统。澳大利亚及德国也系统。澳大利亚及德国也各自建立自己的系统。各自建立自己的系统。妊娠期合理用药主题讲座下载100 1979年美国FDA紧随其后建立了A、B、C、D、X五 目前中国还没有孕期目前中国还没有孕期用药的正式文件公布。用药的正式文件公布。我国的药事制度大多参我国的药事制度大多参考美国考美国FDAFDA公布的文件。公布的文件。妊娠期合理用药主题讲座下载101 目前中国还没有孕期用药的正式文件公布。我国的药事制度 美国美国FDAFDA规定在药物介绍规定在药物介绍的文件上要标明妊娠期用药的文件上要标明妊娠期用药的分级。其标记为的分级。其标记为 =A A、B B、C C、D D及及X X五个五个级别级别。妊娠期合理用药主题讲座下载102 美国FDA规定在药物介绍的文件上要标明妊娠期用药的分 A A、B B、C C、D D、及、及X X五个标五个标记是指药物对胎儿的危害记是指药物对胎儿的危害程度。程度。妊娠期合理用药主题讲座下载103 A、B、C、D、及X五个标记是指药物对胎儿的危害程度。妊A A级级 在设对照组的研究在设对照组的研究中，在妊娠前三个月的妇女中，在妊娠前三个月的妇女未发现药物对胎儿产生危害未发现药物对胎儿产生危害的迹象（并且也没有在其后的迹象（并且也没有在其后6 6个月具有危害的证据）个月具有危害的证据）。原文原文妊娠期合理用药主题讲座下载104A级 在设对照组的研究中，在妊娠前三个月的妇女未发现药B B级级 在动物繁殖的研究在动物繁殖的研究中中 （并未进行孕妇的对照（并未进行孕妇的对照研究）研究），未见到药物对胎，未见到药物对胎儿的不良影响，或在动物繁儿的不良影响，或在动物繁殖的研究中未发现药物有副殖的研究中未发现药物有副作用。作用。原文原文妊娠期合理用药主题讲座下载105B级 在动物繁殖的研究中（并未进行孕妇的对照研究）但这些副作用未在设有对但这些副作用未在设有对照组的，妊娠早期三个月的照组的，妊娠早期三个月的妇女中得到证实（但也没有妇女中得到证实（但也没有在其后在其后6 6个月中具有危害的个月中具有危害的证据）证据）妊娠期合理用药主题讲座下载106 但这些副作用未在设有对照组的，妊娠早期三个月的妇女中C C级级 在动物研究证明药在动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡），胚胎死亡），或尚无设对照或尚无设对照组的妊娠妇女及动物进行研组的妊娠妇女及动物进行研究。究。原文原文妊娠期合理用药主题讲座下载107C级 在动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡 本类药物只有在权衡本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后方可使用。的危害之后方可使用。妊娠期合理用药主题讲座下载108 本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之D D级级 有明确依据，药物对有明确依据，药物对人类胎儿有危害性。但尽管人类胎儿有危害性。但尽管如此，孕妇用药后绝对有益如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物挽救孕妇的（例如用该药物挽救孕妇的生命，或用其他较安全的药生命，或用其他较安全的药物治疗无效的疾病）。物治疗无效的疾病）。原文原文妊娠期合理用药主题讲座下载109D级 有明确依据，药物对人类胎儿有危害性。但尽管如此，孕妇X X级级 对动物和人类的药对动物和人类的药物研究物研究 或人类用药经验表或人类用药经验表明，药物对胎儿有害，明，药物对胎儿有害，而且而且孕妇用这类药物无益，孕妇用这类药物无益，因此因此禁用于妊娠或可能怀孕的妇禁用于妊娠或可能怀孕的妇女女。原文原文妊娠期合理用药主题讲座下载110X级 对动物和人类的药物研究 或人类用药经验表明，药物 前面已经介绍过因为前面已经介绍过因为确定一种药物与出生缺确定一种药物与出生缺陷的关系很不容易。很陷的关系很不容易。很多药物与出生缺陷的关多药物与出生缺陷的关系并不十分明确。系并不十分明确。妊娠期合理用药主题讲座下载111 前面已经介绍过因为确定一种药物与出生缺陷的关系很不容 目前并不是每一种药目前并不是每一种药物都有如此详尽的研究物都有如此详尽的研究报告。因此有报告。因此有A A、B B、C C、D D及及X X级别的分类。级别的分类。妊娠期合理用药主题讲座下载112 目前并不是每一种药物都有如此详尽的研究报告。因此有A 由于由于我国还没有类似分我国还没有类似分类。临床医生只能参考已类。临床医生只能参考已经有的经有的FDAFDA及瑞典的资料，及瑞典的资料，结合病人的实际情况作出结合病人的实际情况作出建议。建议。妊娠期合理用药主题讲座下载113 由于我国还没有类似分类。临床医生只能参考已经有的FD 医生处理病人时一定要医生处理病人时一定要注意到注意到病人是否已经受病人是否已经受孕，或可能受孕。孕，或可能受孕。用药用药之前多问一句话可以减之前多问一句话可以减少很多麻烦。少很多麻烦。妊娠期合理用药主题讲座下载114 医生处理病人时一定要注意到病人是否已经受孕，或可能受孕妊娠期合理用药主题讲座下载115妊娠期合理用药主题讲座下载115 要熟悉地知道自己常要熟悉地知道自己常用的属于用的属于X X类类,D,D类的药物。类的药物。这一类药物不多。也要这一类药物不多。也要比较熟悉地知道自己最比较熟悉地知道自己最常用的药物那一些属于常用的药物那一些属于C C类。类。妊娠期合理用药主题讲座下载116 要熟悉地知道自己常用的属于X类,D类的药物。这一类药 下面的资料来自自下面的资料来自自MIMSMIMS，不全的部分从瑞，不全的部分从瑞典的完整资料中补充。典的完整资料中补充。妊娠期合理用药主题讲座下载117 下面的资料来自自MIMS，不全的部分从瑞典的完整资料 X级及级及D级药物级药物妊娠期合理用药主题讲座下载118 X级及D级药物妊娠期合理用药主题讲座下载118 属于属于X X类的药物类的药物妊娠期合理用药主题讲座下载119 属于X类的药物妊娠期合理用药主题讲座下载119 包括所有的性激素包括所有的性激素及相关的药物都属于及相关的药物都属于X X 类，只有黄体酮属于类，只有黄体酮属于D D类。妊娠期无特殊需类。妊娠期无特殊需要不应使用。要不应使用。妊娠期合理用药主题讲座下载120 包括所有的性激素及相关的药物都属于X 类，只有黄体酮雌二醇，雌二醇，EstradiolEstradiol达那唑，达那唑，DanazolDanazol地索高诺酮，地索高诺酮，Desogestrel Desogestrel 左炔诺酮，左炔诺酮，Levogestrel Levogestrel妊娠期合理用药主题讲座下载121雌二醇，Estradiol妊娠期合理用药主题讲座下载121孕二烯酮，孕二烯酮，Gestodene Gestodene戈舍瑞林，戈舍瑞林，GoserelinGoserelin氯烯雌醚，氯烯雌醚，ChlorotrianiseneChlorotrianisene妊娠期合理用药主题讲座下载122孕二烯酮，Gestodene妊娠期合理用药主题讲座下载12前列腺素，前列腺素，Alprostadil Alprostadil米索前列醇，米索前列醇，MisoprostalMisoprostal非那雄胺，非那雄胺，Finasteride Finasteride 妊娠期合理用药主题讲座下载123前列腺素，Alprostadil妊娠期合理用药主题讲座下载激素类激素类雌二醇雌二醇Estradiol Estradiol 雌酮雌酮Estrone Estrone 达那唑达那唑Danazol Danazol 地索高诺酮地索高诺酮Desogestrel Desogestrel 非那雄胺非那雄胺Finasteride Finasteride 睾酮睾酮Testosterone Testosterone 戈舍瑞林戈舍瑞林Goserelin Goserelin 己二烯雌酚己二烯雌酚Dienestrol Dienestrol 己酸羟孕酮己酸羟孕酮 HyclroxyprogesteronecaproateHyclroxyprogesteronecaproate己烯雌酚己烯雌酚Diethylstilbestrol Diethylstilbestrol 甲地孕酮甲地孕酮Megestml Megestml 甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone Methyltestosterone 甲羟孕酮甲羟孕酮MedroxyprogesteroneMedroxyprogesterone 妊娠期合理用药主题讲座下载124激素类妊娠期合理用药主题讲座下载124甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone Methyltestosterone 甲羟孕酮甲羟孕酮Medroxyprogesterone Medroxyprogesterone 利萘孕酮利萘孕酮LynestrenolLynestrenol （类似多力妈）（类似多力妈）氯烯雌醚氯烯雌醚Chlorotrianisene Chlorotrianisene 那法瑞林那法瑞林NafarelinNafarelin尿促卵泡素尿促卵泡素Urofollitropine Urofollitropine 尿促性素尿促性素 Human menopausal Human menopausal gonadotrophin gonadotrophin 尿促性素尿促性素Menotrophin Menotrophin 炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiot Ethinylestradiot 炔诺酮炔诺酮Norethisterone Norethisterone 炔诺孕酮炔诺孕酮Norgestrel Norgestrel 绒促性素绒促性素 Chorionic gonadotrophin Chorionic gonadotrophin 妊娠期合理用药主题讲座下载125甲睾酮Methyltestosterone 氯米芬氯米芬Clomifene Clomifene 氯烯雌醚氯烯雌醚Chlorotrianisene Chlorotrianisene 那法瑞林那法瑞林Nafarelin Nafarelin 乙炔雌二醇甲酯乙炔雌二醇甲酯MestranoI MestranoI 异炔诺酮异炔诺酮Noretynodrel Noretynodrel 孕二烯酮孕二烯酮Gestodena Gestodena 左炔诺孕酮左炔诺孕酮Levonorgestrel Levonorgestrel 二甲脱氢孕酮二甲脱氢孕酮Medrogestone Medrogestone 哌嗪雌酮硫酸酯哌嗪雌酮硫酸酯Estropipate Estropipate 比卡鲁胺比卡鲁胺Bicalutamide Bicalutamide 康士德，治疗前列腺康士德，治疗前列腺癌的抗雄激素制剂癌的抗雄激素制剂妊娠期合理用药主题讲座下载126妊娠期合理用药主题讲座下载126一部分降脂药属于一部分降脂药属于X X类类阿托伐他汀阿托伐他汀Atorvastatin Atorvastatin 氟伐他汀氟伐他汀Fluvastatin Fluvastatin 普伐他汀普伐他汀Pravastatin Pravastatin 辛伐他汀辛伐他汀SimvastatinSimvastatin 妊娠期合理用药主题讲座下载127一部分降脂药属于X类妊娠期合理用药主题讲座下载127 影响代谢的药物影响代谢的药物甲甲氨氨蝶蝶呤呤Methotrexate Methotrexate 抗抗癌癌药。导致死胎药。导致死胎氟尿嘧啶氟尿嘧啶Fluorouracil Fluorouracil 诺龙诺龙Nandrolone Nandrolone 碘碘化化钠钠Sodium Sodium iodide iodide X X，用为怯痰剂属于，用为怯痰剂属于D D 妊娠期合理用药主题讲座下载128妊娠期合理用药主题讲座下载128皮肤用药皮肤用药阿维阿维A Aacitretin A Aacitretin 阿维阿维A A酯酯Etretinate Etretinate 异维甲酸异维甲酸Isotretinoin Isotretinoin 精神神经药精神神经药艾司唑仑艾司唑仑Estazolam Estazolam 舒乐安定舒乐安定 羟基安定羟基安定Temazepam Temazepam 氟西泮氟西泮FlurazepamFlurazepam 妊娠期合理用药主题讲座下载129皮肤用药妊娠期合理用药主题讲座下载129 其他其他 康复龙康复龙OxymethoIone OxymethoIone 鼻通鼻通利巴韦林利巴韦林Ribavirin Ribavirin 防治流感滴鼻防治流感滴鼻 碘甘油碘甘油Iodinated glycerol Iodinated glycerol 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸Chenodeoxycholic acid Chenodeoxycholic acid 治疗单纯胆固醇结石治疗单纯胆固醇结石 妊娠期合理用药主题讲座下载130 其他 妊娠期合理用药主题讲座下载130利巴韦林，利巴韦林，RibavarinRibavarin。抗。抗 病毒药治疗病毒性肺炎。国病毒药治疗病毒性肺炎。国内有滴鼻剂。内有滴鼻剂。妊娠期合理用药主题讲座下载131利巴韦林，Ribavarin。抗 病毒药治疗病毒性肺炎。D D类及类及C C类类 属于属于D D类的要药物较多，类的要药物较多，C C类更多只能分大类。只类更多只能分大类。只能介绍与妇产科医生有关能介绍与妇产科医生有关的药物。的药物。妊娠期合理用药主题讲座下载132D类及C类妊娠期合理用药主题讲座下载132 抗癌药抗癌药 所有的抗肿瘤药都属于所有的抗肿瘤药都属于D D类不难记忆。影响代谢的类不难记忆。影响代谢的抗癌药属于抗癌药属于X X类。事实上类。事实上在妊娠期很少使用。在妊娠期很少使用。妊娠期合理用药主题讲座下载133 抗癌药妊娠期合理用药主题讲座下载1 抗生素抗生素 氨基糖苷类及四环氨基糖苷类及四环素族类属于素族类属于D D类抗生类抗生素。素。妊娠期合理用药主题讲座下载134 抗生素妊娠期合理用药主题讲座下载134 抗生素抗生素链霉素链霉素Streptomycin Streptomycin 卡那霉素卡那霉素KanamycIn KanamycIn 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素Amikacin Amikacin 四环素四环素Tetracycline Tetracycline 多西环素多西环素Doxycycline Doxycycline 米诺环素米诺环素MinocycJine MinocycJine 金霉素金霉素Chlortetracycline Chlortetracycline 妥布霉素妥布霉素TobramycinTobramycin 妊娠期合理用药主题讲座下载135 抗生素妊娠期合理用药主题讲座下载135 妊娠后期每天服用四妊娠后期每天服用四环素环素1gm 1gm，三天即可导，三天即可导致乳牙出现黄斑，以后致乳牙出现黄斑，以后转变为灰色或褐色，牙转变为灰色或褐色，牙釉质受损，影响长骨正釉质受损，影响长骨正常生长。常生长。妊娠期合理用药主题讲座下载136 妊娠后期每天服用四环素1gm，三天即可导致乳牙出现 氨基糖苷类药物可以氨基糖苷类药物可以通过胎盘进入胎儿体内，通过胎盘进入胎儿体内，损害第八对脑神经，导损害第八对脑神经，导致先天性耳聋或前庭损致先天性耳聋或前庭损害。有肾细胞毒性。可害。有肾细胞毒性。可能导致早产或新生儿呼能导致早产或新生儿呼吸衰竭死亡。吸衰竭死亡。妊娠期合理用药主题讲座下载137 氨基糖苷类药物可以通过胎盘进入胎儿体内，损害第八对脑 妊娠早期用链霉素发妊娠早期用链霉素发生第八对脑神经或前庭生第八对脑神经或前庭损害的发生率为损害的发生率为3%-11%3%-11%。发生率与用药量不完全发生率与用药量不完全相关。相关。妊娠期合理用药主题讲座下载138 妊娠早期用链霉素发生第八对脑神经或前庭损害的发生率为 D D类中还有氯霉素，现类中还有氯霉素，现已不再使用，导致灰婴综已不再使用，导致灰婴综合症，出生时表现为紫紺、合症，出生时表现为紫紺、腹胀、苍白、皮肤灰色、腹胀、苍白、皮肤灰色、因呼吸循环衰竭而死亡。因呼吸循环衰竭而死亡。妊娠期合理用药主题讲座下载139 D类中还有氯霉素，现已不再使用，导致灰婴综合症，出生时 其他抗感染药物其他抗感染药物妊娠期合理用药主题讲座下载140 其他抗感染药物妊娠期合理用药主题讲座下载140 磺胺类多属于磺胺类多属于C C类。动物类。动物实验有致畸作用，未在人类实验有致畸作用，未在人类证实有致畸作用。但有可能证实有致畸作用。但有可能导致胎儿血液中游离胆红素导致胎儿血液中游离胆红素升高，发生新生儿黄疸加重。升高，发生新生儿黄疸加重。妊娠期合理用药主题讲座下载141 磺胺类多属于C类。动物实