抗帕金森病药抗精神失常药课件

11抗帕金森病药抗帕金森病药 2抗帕金森病药 2概概 述述l帕帕金金森森病病（s，）又又称称震震颤颤麻麻痹痹（），是是锥锥体体外外系系功功能能紊紊乱乱引引起起的的一一种种慢慢性性中中枢枢神神经经系系统统神神经经退行性疾病。退行性疾病。l该该病病典典型型临临床床症症状状为为静静止止震震颤颤、肌肌肉肉僵僵直直、运运动动迟迟缓缓和和姿姿势势反反射射受受损损，严严重重患患者者伴伴有有记记忆忆障障碍碍和和痴痴呆呆等等症症状状，如如不不进进行行及及时时有有效效的的治治疗疗，病病情情呈呈慢慢性性进进行行性性加加重重，晚晚期期往往往往全全身身僵僵硬硬，活活动动受受限限，严重影响生活质量。，严重影响生活质量。3概 述帕金森病（s，）又称震颤麻痹（），是锥体外系功4455多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因 l黑黑质质多多巴巴胺胺能能神神经经元元发发出出上上行行纤纤维维到到达达纹纹状状体体，其其末末梢梢与与尾尾-壳壳核核神神经经元元所所形形成成的的突突触触以以多多巴巴胺胺为为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。l同同时时尾尾核核中中的的胆胆碱碱能能神神经经元元与与尾尾-壳壳核核神神经经元元所所形形成的突触以为神经递质起兴奋作用。成的突触以为神经递质起兴奋作用。l正正常常时时两两种种递递质质处处于于动动态态平平衡衡状状态态，共共同同参参与与调调节机体的运动机能。节机体的运动机能。6多巴胺学说帕金森病的病因 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因l帕帕金金森森病病患患者者由由于于黑黑质质病病变变，多多巴巴胺胺合合成成减减少少，使使纹纹状状体体内内多多巴巴胺胺含含量量降降低低，造造成成黑黑质质纹纹状状体体通通路路多多巴巴胺胺能能神神经经功功能能减减弱弱，而而胆胆碱碱能能神神经经功功能能相相对对占占优优势势，因因而而导导致致帕帕金金森森病的肌张力增高等症状。病的肌张力增高等症状。7多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合抗帕金森病药分类抗帕金森病药分类l影响多巴胺能神经类药影响多巴胺能神经类药l 左左旋旋多多巴巴、溴溴隐隐停停、金金刚刚烷烷胺胺、司司来来吉吉兰兰l中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药l 苯海索苯海索l 这这两两类类药药物物治治疗疗作作用用的的基基础础都都在在于于恢恢复复能和胆碱能神经系统功能的平衡状态能和胆碱能神经系统功能的平衡状态8抗帕金森病药分类影响多巴胺能神经类药8左旋多巴（左旋多巴（,）l是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，是递质的前体物质产物，是递质的前体物质。拟多巴胺类药拟多巴胺类药9左旋多巴（,）是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢体内过程体内过程l口口服服后后迅迅速速吸吸收收，t1/2为为13小小时时。吸吸收收率率与与胃胃排排空空时时间间和和胃胃液液的的值值有有关关。如如胃胃排排空空延延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。l左左旋旋多多巴巴在在体体内内代代谢谢后后，大大部部分分转转变变为为多多巴巴胺胺，其其主主要要代代谢谢物物为为3,4-二二羟羟基基苯苯乙乙酸酸和和高高香草酸，并迅速经尿排泄。香草酸，并迅速经尿排泄。10体内过程口服后迅速吸收，t1/2为13小时。吸收率与胃排空体内过程体内过程l由由于于95以以上上的的左左旋旋多多巴巴在在外外周周被被氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶所所脱脱羧羧，再再加加上上肝肝的的首首过过消消除除，因因而而只只有有1的的原原形形药药物物到到达达脑脑循循环环。外外周周脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂可可显显著著增增加加原原形形药药物物通通过过血血脑脑屏屏障障而而进进入脑内。入脑内。11体内过程由于95以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧，药理作用与应用药理作用与应用1.治疗帕金森病治疗帕金森病 对对大大多多数数帕帕金金森森病病患患者者具具有有显显著著疗疗效效，起起病初期用药疗效更为显著。病初期用药疗效更为显著。作作用用特特点点：奏奏效效慢慢，用用药药23周周后后才才出出现现体体征征的的改改善善，16个个月月后后才才获获得得最最大大疗疗效效；对对轻轻症症及及年年轻轻患患者者疗疗效效较较好好，而对重症及年长者患者效果较差。而对重症及年长者患者效果较差。12药理作用与应用1.治疗帕金森病 12药理作用与应用药理作用与应用 -可广泛用于治疗各种类型病人。可广泛用于治疗各种类型病人。-作作用用机机制制：在在脑脑内内转转变变成成，补补充充了了纹纹状状体体中中的的不不足足，抑抑制制胆胆碱碱能能神神经经元元的的功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。13药理作用与应用 -可广泛用于治疗各种类型病人。131414不良反应与注意事项不良反应与注意事项 左左旋旋多多巴巴的的不不良良反反应应大大多多是是由由于于其其在在体体内内生生成的所引起的。成的所引起的。胃胃肠肠道道反反应应：由由于于刺刺激激延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区所所致致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。可与外周脱羧酶抑制剂同服。心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。异常不随意运动：异常不随意运动：“开开-关关”现象现象精精神神障障碍碍：幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂、失失眠眠、焦焦虑虑、恶恶梦和情感抑郁等梦和情感抑郁等 包包括括面面舌舌抽抽搐搐、怪怪相相、摇摇头头及及双双臂臂、双双腿腿或或躯躯干干作作各各种种各各样样的的摇摇摆摆运运动动及及过过大大的的呼呼吸吸运运动动引引起起的的不不规规则则喘喘气气或或换换气气过过度度。长长期期服服用用左左旋旋多多巴巴的的患患者者可可出出现现对对该该药药的的耐耐受受，表表现现为为“开开-关关”现现象象，即即病病人人突突然然多多动动不不安安（开开），而而后后又又出出现现肌肌强强直直运运动动不不能能（关关），两两种种现现象象可可交交替替出出现现，严严重重妨妨碍碍患患者者的的日日常活动。常活动。15不良反应与注意事项 左旋多巴的不良反应大多是由于药物相互作用药物相互作用 l维维生生素素B6是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅酶酶，可可增增强强外外周周组组织织脱脱羧羧酶的活性，使生成增多，副作用加重。酶的活性，使生成增多，副作用加重。l非非选选择择性性单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂如如苯苯乙乙脱脱肼肼和和异异羧羧肼肼，由由于于可可阻阻碍碍的的失失活活，因因而而可可加加重重的的外外周周副副作作用用，引引起起高高血血压压危象，故禁止与左旋多巴合用。危象，故禁止与左旋多巴合用。l抗抗精精神神病病药药和和利利舍舍平平都都可可产产生生类类似似震震颤颤麻麻痹痹的的症症状状，前前者者阻阻断断受受体体，后后者者耗耗竭竭中中枢枢，它它们们都都能能使使左左旋旋多多巴巴失失效效，因此不宜与之合用。因此不宜与之合用。16药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱卡比多巴（）卡比多巴（）l具具有有较较强强的的左左旋旋芳芳香香氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶抑抑制制作作用用，不不能能通通过过血血脑脑屏屏障障而而进进入入脑脑，故故和和左左旋旋多多巴巴合合用用时时，可可减减少少左左旋旋多多巴巴在在外外周周组组织织的的脱脱羧羧作作用用，因因而而可可使使较较多多的的左左旋旋多多巴巴到到达达黑黑质质-纹纹状状体体而而发发挥挥作作用用，从而提高左旋多巴的疗效。从而提高左旋多巴的疗效。l两两药药合合用用的的优优点点如如下下：减减少少左左旋旋多多巴巴的的最最适适剂剂量量；明明显显减减轻轻或或防防止止左左旋旋多多巴巴对对心心脏脏的的毒毒副副作作用用；在在治治疗疗开开始始时时能能更更快快地地达达到到左左旋旋多多巴巴的的有有效剂量。效剂量。17卡比多巴（）具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不能通过溴隐亭溴隐亭()l半合成的麦角生物碱半合成的麦角生物碱l对多巴胺受体有直接激动作用对多巴胺受体有直接激动作用l由由于于其其不不良良反反应应较较多多，仅仅适适合合不不能能耐耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。受左旋多巴治疗的帕金森病患者。18溴隐亭()半合成的麦角生物碱18金刚烷胺（）金刚烷胺（）l原为抗病毒药以预防原为抗病毒药以预防A2型流感。型流感。l抗抗震震颤颤麻麻痹痹的的机机制制可可能能是是促促使使患患者者黑黑质质一一纹纹状状体体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放。内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放。l不不良良反反应应较较轻轻，并并且且是是暂暂时时的的和和可可逆逆的的。长长期期应应用用金金刚刚烷烷胺胺可可出出现现下下肢肢网网状状青青斑斑，可可能能是是因因为为局局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。19金刚烷胺（）原为抗病毒药以预防A2型流感。19司来吉兰（）司来吉兰（）l是是高高选选择择性性的的抑抑制制剂剂。体体内内有有两两种种，即即存存在在于于肠肠道道的的型型和和主主要要存存在在中中枢枢的的型型，它它们们共共同同参参与与的的降降解解。此此药药可可选选择择性性抑抑制制B型型，抑抑制制纹纹状状体体中降解，其结果是基底神经节中保存了。中降解，其结果是基底神经节中保存了。l本本药药又又是是抗抗氧氧化化剂剂，阻阻滞滞氧氧化化应应激激过过程程中中自自由由基基的的形形成成，从从而而保保护护黑黑质质神神经经元元，延延缓缓症症状状的的发展。发展。l与与左左旋旋多多巴巴合合用用，可可增增强强疗疗效效，减减少少后后者者的的剂剂量和副作用，使量和副作用，使“开开-关关”现象消失。现象消失。20司来吉兰（）是高选择性的抑制剂。体内有两种，即存在于肠道的型抗胆碱药抗胆碱药 由由于于左左旋旋多多巴巴的的问问世世，抗抗胆胆碱碱药药已已经经降降为为次次要要位位置置。然然而而，抗抗胆胆碱碱药药对对轻轻症症患患者者、由由于于副副作作用用或或禁禁忌忌证证不不能能耐耐受受左左旋旋多多巴巴以以及及左左旋旋多多巴巴治治疗疗无无效效的的患患者者仍仍然然有有效效。此此外外，抗抗胆胆碱碱药药与与左左旋旋多多巴巴合合用用时时，可可使使半半数数以以上上的的患患者者得得到到进进一一步步改改善善。抗抗胆胆碱碱药药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。21抗胆碱药 由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降苯海索（）苯海索（）l通通过过阻阻断断胆胆碱碱受受体体而而减减弱弱黑黑质质-纹纹状状体体通通路路中中的的作作用用，抗抗震震颤颤效效果果好好，也也能能改改善善运运动动障障碍碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。l不不良良反反应应与与阿阿托托品品相相似似，但但较较轻轻。闭闭角角型型青青光眼、前列腺肥大者慎用。光眼、前列腺肥大者慎用。l对帕金森病疗效不明显，现已少用。对帕金森病疗效不明显，现已少用。22苯海索（）通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中的作用，抗23232424抗精神病药抗精神病药 25抗精神病药 25概概 述述l精精神神分分裂裂症症是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活活动动与与现现实实脱脱离离为为主主要要特特征征的的一一类类常常见见的的精精神病。神病。l根根据据临临床床症症状状，将将其其分分为为两两型型，即即I型型和和型型。前前者者以以阳阳性性症症状状（幻幻觉觉和和妄妄想想）为为主主，后后者者则则以以阴阴性性症症状状（情情感感淡淡漠漠、主主动动性性缺缺乏乏）为为主主。本本节节将将要要述述及及的的药药物物大大多多对对I 型型治治疗疗效效果果好好，对对型型则则效效果较差甚至无效。果较差甚至无效。l精精神神分分裂裂症症是是由由于于中中枢枢多多巴巴胺胺（，）系系统统功功能能亢亢进所致进所致。26概 述精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与脑内能神经系统及功能脑内能神经系统及功能l脑内能神经纤维主要投射至纹状体、广脑内能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢通路泛的边缘系统和新皮质，人类中枢通路可分为可分为4个系统个系统l -黑质黑质-纹状体系统纹状体系统l -中脑中脑-边缘系统边缘系统 l -中脑中脑-皮层系统皮层系统 l -结节结节-漏斗系统漏斗系统是是锥锥体体外外系系运运动动功功能能的的高高级级中中枢枢。各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统的的功功能能均均可可导导致致帕帕金金森森病病。反反之之，系系统统功功能能亢亢进时，则出现多动症。进时，则出现多动症。主主要要调调控控垂垂体体激激素素的的分分泌泌，如如抑抑制制催催乳乳素素的的分分泌泌、促促进进和和的的分分泌泌等等，应应用用抗抗精精神神病病药药物物则则可可产产生生相相反反的的作作用用，是其不良反应的基础。是其不良反应的基础。中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统主主要要调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要调调控控情情绪绪反反应应，后后者者则则主主要要参参与与认认知知、思思想想、感感觉觉、理理解解和和推推理理能能力力的的调调控控。目目前前认认为为I型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与两两个个系系功功能能失失调调（亢亢进）密切相关。进）密切相关。27脑内能神经系统及功能脑内能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边脑内受体及其亚型脑内受体及其亚型 l1983年年以以后后，根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和受受体体与与信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关关系，将受体确定为系，将受体确定为D1和和D2两种亚型两种亚型 28脑内受体及其亚型 1983年以后，根据应用选择性配基的研究结脑内受体及其亚型脑内受体及其亚型 l已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种亚亚型型受受体体（D1、D2、D3、D4和和D5）l其其中中D1和和D5亚亚型型受受体体在在药药理理学学特特征征上上符符合合上上述的述的D1亚型受体亚型受体l而而D2、D3、D4受受体体则则与与上上述述的的D2亚亚型型受受体体相相符合。因此分别被称为符合。因此分别被称为D1样受体和样受体和D2样受体。样受体。l黑黑质质纹纹状状体体系系统统存存在在D1样样受受体体和和D2样样受受体体，中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮质质系系统统主主要要存存在在D2样样受体受体29脑内受体及其亚型 已经证实脑内存在5种亚型受体（D1、D2、亚型受体与精神分裂症亚型受体与精神分裂症l精精神神分分裂裂症症病病因因的的 功功能能亢亢进进假假说说认认为为，精精神神分分裂裂症症（尤尤其其是是I型型）是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统的的D2样样受受体功能亢进所致。体功能亢进所致。l新新近近的的一一些些研研究究表表明明，D1样样受受体体可可能能亦与精神分裂症的病因有关。亦与精神分裂症的病因有关。30亚型受体与精神分裂症精神分裂症病因的 功能亢进假说认为，精神l此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：l -吩噻嗪类（）吩噻嗪类（）l -硫杂蒽类（）硫杂蒽类（）l -丁酰苯类（）丁酰苯类（）l -其他其他抗精神病药分类抗精神病药分类31此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构，将抗精神分裂 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C10侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。吩噻嗪类吩噻嗪类 32 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其 主要通过阻断脑内受体发挥抗精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断肾上腺素受体、M胆碱受体、H1受体和52受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。氯丙嗪氯丙嗪（，冬眠灵）（，冬眠灵）33 主要通过阻断脑内受体发挥抗精神病作用，这也是其长药理作用与机制药理作用与机制l对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 l -抗精神病作用抗精神病作用 l -镇静作用镇静作用l -镇吐作用镇吐作用 l -对体温调节的影响对体温调节的影响l -加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用l对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 l对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 34药理作用与机制对中枢神经系统的作用 34对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l治治疗疗量量服服用用一一定定疗疗程程后后，能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等阳阳性性症症状状，使使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。病人恢复理智，情绪安定，生活自理。35对中枢神经系统的作用抗精神病作用 治疗量服用一定疗程后对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用，称称为为神神经经安定作用。安定作用。l动动物物试试验验中中，氯氯丙丙嗪嗪能能明明显显减减少少自自发发活活动动，易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻麻醉醉；氯氯丙丙嗪嗪能能减减少少动动物物的的攻击行为，使之驯服，易于接近。攻击行为，使之驯服，易于接近。l机机制制可可能能与与阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统统、中中脑脑-皮皮质质通通路的路的D2D2受体有关。受体有关。36对中枢神经系统的作用抗精神病作用 对中枢神经系统有较强对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇静作用镇静作用l正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减少少、感感情情淡淡漠漠和和注注意意力力下下降降、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，而而理理智智正正常常，在在安安静静环环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚。l机机制制：阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的受受体体，抑抑制制冲冲动动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。传入网状结构，使上行激活系统功能降低。37对中枢神经系统的作用镇静作用正常人口服治疗量氯丙嗪后，对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇吐作用镇吐作用l小小剂剂量量即即可可抑抑制制延延脑脑第第四四脑脑室室底底部部极极后后区区催催吐吐化化学学感感受受区区（），大大剂剂量量直直接接抑抑制制呕呕吐吐中中枢枢，能能有有效效对对抗抗去去水水吗吗啡啡的的催催吐吐作作用用。机机制制为阻断的为阻断的 D2受体。受体。l不能对抗前庭刺激引起的呕吐。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。l氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延延脑脑与与催催吐吐化化学学感感受受区区旁旁的的呃逆中枢调节部位。呃逆中枢调节部位。38对中枢神经系统的作用镇吐作用小剂量即可抑制延脑第四脑室对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，不不但但降降低低发发热热机机体体的的体体温温，而而且且还还能能降降低低正正常常体体温温l这这点点与与解解热热镇镇痛痛药药不不同同，后后者者只只降降低低发发热热体体温温而而不降低正常体温。不降低正常体温。39对中枢神经系统的作用对体温调节的影响氯丙嗪对下丘脑体温对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l氯氯丙丙嗪嗪的的降降温温作作用用随随外外界界环环境境温温度度而而变变化化，环环境境温温度度愈愈低低其其降降温温作作用用愈愈明明显显，与与物物理理降降温温同时应用，有协同作用；同时应用，有协同作用；l在在炎炎热热天天气气，氯氯丙丙嗪嗪可可使使体体温温升升高高，这这是是其其干干扰了机体正常散热的结果。扰了机体正常散热的结果。40对中枢神经系统的作用对体温调节的影响氯丙嗪的降温作用随对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。41对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用 可对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用l阻阻断断受受体体可可翻翻转转的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压压。但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用，故不适合于高血压的治疗。用，故不适合于高血压的治疗。l阻阻断断M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，可可引引起起口口干干、便便秘秘和视力模糊等副作用。和视力模糊等副作用。42对植物神经系统的作用阻断受体可翻转的升压效应，还能抑制血管对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响l结结节节-漏漏斗斗系系统统中中的的D2亚亚型型受受体体可可促促使使下下丘丘脑脑分分泌泌多多种种激激素素，如如催催乳乳素素释释放放抑抑制制因因子子、卵卵泡泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子等。刺激素释放因子、黄体生成素释放因子等。l氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断该该系系统统的的D2亚亚型型受受体体，增增加加催催乳乳素素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。l氯氯丙丙嗪嗪也也可可抑抑制制垂垂体体生生长长激激素素的的分分泌泌，故故可可试试用于巨人症的治疗。用于巨人症的治疗。43对内分泌系统的影响结节-漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 l -主要用于主要用于I I型精神分裂症的治疗，尤型精神分裂症的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗长期用药，甚至终生治疗l -对慢性精神分裂症患者疗效较差对慢性精神分裂症患者疗效较差l -对型精神分裂症患者无效，甚至加对型精神分裂症患者无效，甚至加重病情重病情 44临床应用精神分裂症 44临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 l -对其他精神病伴有的兴奋、躁动、对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；效；l -对各种器质性精神病（如脑动脉对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等）硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。后须立即停药。45临床应用精神分裂症 45临床应用临床应用l呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：l -氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。引起的呕吐具有显著的镇吐作用。l -对顽固性呃逆也有显著疗效。对顽固性呃逆也有显著疗效。l -对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。46临床应用呕吐和顽固性呃逆：46临床应用临床应用l低温麻醉：低温麻醉：l 氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可降低患者体温，因而可用于应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等器官的耗低温麻醉，以降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。氧量，有利于某些手术的进行。47临床应用低温麻醉：47临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠l -氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成“冬眠冬眠”合剂，用于合剂，用于“人工冬眠疗法人工冬眠疗法”。l -可使患者深睡，体温、基础代谢及组织可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态，称为低，此种状态，称为“人工冬眠人工冬眠”48临床应用人工冬眠48临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠l -有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。l -人工冬眠多用于严重创伤、感染性休人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。等病症的辅助治疗。49临床应用人工冬眠49不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 l-中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。等。l -M -M受体阻断症状：视力模糊、口干、受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。禁用。50不良反应一般不良反应 50不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 l -受体阻断症状：鼻塞、血压下降、受体阻断症状：鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等。体位性低血压及反射性心悸等。l -内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳腺增生症月经停止、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。和乳腺癌患者禁用。51不良反应一般不良反应 51不良反应不良反应l锥体外系反应锥体外系反应l -急性运动障碍急性运动障碍l 帕金森综合征（）帕金森综合征（）l 静坐不能（）静坐不能（）l 急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（）l -迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（）患患者者表表现现坐坐立立不不安安、反复徘徊反复徘徊 多多出出现现在在用用药药后后第第一一至至第第五五天天。由由于于舌舌、面面、颈颈及及背背部部肌肌肉肉痉痉挛挛，患患者者可可出出现现强强迫迫性性张张口口、伸伸舌舌、斜斜颈颈、呼呼吸吸运运动动障障碍碍及及吞吞咽咽困难困难 长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪后后，部部分分患患者者还还可可引引起起一一种种特特殊殊而而持持久久的的运运动动障障碍碍，表表现现为为口口-面面部部不不自自主主的的刻刻板板运运动动，广广泛泛性性舞舞蹈蹈样样手手足足徐徐动动症症，停停药药后后仍仍长长期期不消失。不消失。其其机机理理可可能能是是因因受受体体长长期期被被阻阻断断，受受体体敏敏感感性性增增加加或或反反馈馈性性促促进进突突触触前前膜膜释释放放增增加加所所致致。此此反反应应难难以以治治疗疗，用用抗抗胆胆碱碱药药反反使使症症状状加加重重，抗抗药使此反应减轻。药使此反应减轻。表表现现为为肌肌张张力力增增高高、面面容容呆呆板板、动动作作迟迟缓缓肌肉震颤、流涎等肌肉震颤、流涎等 由由于于氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断了了黑黑质质-纹纹状状体体通通路路的的D2样样受受体体，使使纹纹状状体体中中的的功功能能减减弱弱、的的功功能能增增强强而而引引起起的的，减减少少药药量量、停停药药可可减减轻轻或或消消除除，也也可可用用抗抗胆胆碱碱药药缓解。缓解。52不良反应锥体外系反应患者表现坐立不安、反复徘徊 多出现在用药不良反应不良反应l心血管系统反应心血管系统反应:体位性低血压，持体位性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴动脉续性低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；冠心病患者易致硬化、高血压患者；冠心病患者易致猝死，应慎用；心电图异常，心律失猝死，应慎用；心电图异常，心律失常。常。l过敏反应过敏反应:常见症状有皮疹、接触性常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。再生障碍性贫血等。53不良反应心血管系统反应:体位性低血压，持续性低血压休克，多不良反应不良反应l药源性精神异常药源性精神异常:氯丙嗪本身可以引起氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。应立即减量或停药。l惊厥与癫痫惊厥与癫痫:少数病人用药过程中出现少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。用，必要时加用抗癫痫药物。54不良反应药源性精神异常:氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识不良反应不良反应l急性中毒急性中毒:一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（间期或间期延长，心电图异常（间期或间期延长，T波低平或波低平或倒置），此时应立即对症治疗，早期宜用倒置），此时应立即对症治疗，早期宜用或提升血压。或提升血压。55不良反应急性中毒:一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 56 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 56氯普噻吨（，又名泰尔登）氯普噻吨（，又名泰尔登）本本类类药药的的代代表表，其其结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，故故有有较较弱弱的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其调调整整情情绪绪、控控制制焦焦虑虑抑抑郁郁的的作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪强强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。适适用用于于带带有有强强迫迫状状态态或或焦焦虑虑抑抑郁郁情情绪绪的的精精神神分分裂裂症症患患者者、焦焦虑虑性性神神经经官官能能症症以以及及更更年年期期抑抑郁郁症症。由由于于其其抗抗肾肾上上腺腺素素与与抗抗胆胆碱碱作作用用较较弱弱，故故不不良良反反应应较较轻轻，锥锥体体外系症状也较少。外系症状也较少。硫杂蒽类硫杂蒽类57氯普噻吨（，又名泰尔登）硫杂蒽类57氟哌啶醇（）氟哌啶醇（）能能选选择择性性阻阻断断D2样样受受体体，有有很很强强的抗精神病作用。的抗精神病作用。不不仅仅有有明明显显控控制制各各种种精精神神运运动动兴兴奋奋的的作作用用，同同时时对对慢慢性性症症状状有有较好疗效。较好疗效。锥锥体体外外系系副副作作用用发发生生率率高高、程程度度严严重重，但但其其对对心心血血管管系系统统的的副副作用较轻、对肝功能影响小。作用较轻、对肝功能影响小。丁酰苯类丁酰苯类58氟哌啶醇（）丁酰苯类58氟哌利多（）氟哌利多（）作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。临临床床上上主主要要用用于于神神经经阻阻滞滞镇镇痛痛术术，增增强强镇镇痛痛药药的的作作用用，如如与与芬芬太太尼尼合合用用，使使病病人人处处于于一一种种特特殊殊的的麻麻醉醉状状态态：痛痛觉觉消消失失、精精神神恍恍惚惚、对对环环境境淡淡漠漠，作作为为一一种种外外科科麻麻醉醉，可可以以进进行小的手术。行小的手术。特特点点是是集集镇镇痛痛、安安定定、镇镇吐吐、抗抗休休克克作作用用于于一一体体。也也用用于于麻麻醉醉前前给给药药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。、镇吐、控制精神病人的攻击行为。丁酰苯类丁酰苯类59氟哌利多（）丁酰苯类59抗躁狂药抗躁狂药 60抗躁狂药 60抗躁狂药抗躁狂药 又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。躁狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制，发生机理是脑内单胺增多或活性过高。一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。61抗躁狂药 又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。躁狂l药理作用药理作用l-治疗剂量对正常人的精神治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。行为没有明显的影响。l-对躁狂症患者和精神分裂对躁狂症患者和精神分裂症的躁狂、兴奋症状具有显著症的躁狂、兴奋症状具有显著作用，使言谈和行为变得正常。作用，使言谈和行为变得正常。碳酸锂碳酸锂62药理作用碳酸锂62作用机制作用机制l在治疗浓度抑制去极化和在治疗浓度抑制去极化和2依赖的和从神经依赖的和从神经末梢释放，而不影响末梢释放，而不影响5的释放；的释放；l摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；l抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；所介导的反应；l影响、影响、2、2的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。碳酸锂碳酸锂63作用机制在治疗浓度抑制去极化和2依赖的和从神经末梢释放，而体内过程体内过程l口服吸收快且完全口服吸收快且完全l锂锂离离子子先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后逐逐渐渐蓄蓄积积于于细细胞胞内内。不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，t1/2约约为为1836小小时时。锂锂虽虽吸吸收收快快，但但通通过过血血脑脑屏屏障障进进入入脑脑组组织织和和神神经经细细胞胞需需要要一一定定时时间间。因因此此锂锂盐盐显效较慢。显效较慢。碳酸锂碳酸锂64体内过程口服吸收快且完全碳酸锂64体内过程体内过程l碳碳酸酸锂锂主主要要自自肾肾排排泄泄，约约80%由由肾肾小小球球滤滤过过的的锂锂在在近近曲曲小小管管与与竞竞争争重重吸吸收收，故故增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进其其排排泄泄，而而缺缺钠钠或或肾肾小小球球滤滤过过减减少少时时，可导致体内锂潴留，引起中毒。可导致体内锂潴留，引起中毒。碳酸锂碳酸锂65体内过程碳酸锂主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小抗抑郁药抗抑郁药 66抗抑郁药 66抗抑郁药抗抑郁药l按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是和要是和5 5）功能降低所致。所以，目前临床使）功能降低所致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：用的抗抑郁药包括：l-三环类抗抑郁药（抑制、三环类抗抑郁药（抑制、5 5再摄取）再摄取）l-再摄取抑制剂再摄取抑制剂l-5 5再摄取抑制剂再摄取抑制剂l-抑制药抑制药67抗抑郁药按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是和5）功l由由于于这这些些药药物物结结构构中中都都有有2个个苯苯环环和和1个个杂杂环环，故统称为三环类（）抗抑郁药。故统称为三环类（）抗抑郁药。l常常用用的的有有丙丙米米嗪嗪（，米米帕帕明明）、去去甲甲丙丙米米嗪嗪（）、阿米替林（）、多塞平（，多虑平）等。、阿米替林（）、多塞平（，多虑平）等。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药68由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类（）l药理作用与机制药理作用与机制l-对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人用正常人用后出现安静、思睡、血压稍降、头晕、后出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现抗胆碱能反应（口干、目眩，并常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。但抑郁症病人连续服药后，视力模糊）。但抑郁症病人连续服药后，出现精神振奋现象，连续出现精神振奋现象，连续23周后疗效周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。才显著，故不作应急治疗用药。l 作用机制尚不明确。目前认为，该药作用机制尚不明确。目前认为，该药主要阻断、主要阻断、5在神经末梢的再摄取，从在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。触传递功能而发挥抗抑郁作用。丙米嗪丙米嗪69药理作用与机制丙米嗪69药理作用与机制药理作用与机制l对植物神经系统的作用：治疗量有明显对植物神经系统的作用：治疗量有明显阻断阻断M胆碱受体的作用，表现为视力模糊、胆碱受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。口干、便秘和尿潴留等。丙米嗪丙米嗪70药理作用与机制对植物神经系统的作用：治疗量有明显阻断M胆碱受药理作用与机制药理作用与机制l对心血管系统的作用：治疗量可降低血对心血管系统的作用：治疗量可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现心电图可出现T波倒置或低平。这些不良波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中浓度增高有关。另外，本药引起心肌中浓度增高有关。另外，本药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。血管病患者慎用。丙米嗪丙米嗪71药理作用与机制对心血管系统的作用：治疗量可降低血压，致心律失l治治疗疗抑抑郁郁症症：用用于于各各种种原原因因引引起起的的抑抑郁郁症症，对对内内源源性性抑抑郁郁症症、更更年年期期抑抑郁郁症症效效果果较较好好。反反应应性性抑抑郁郁症症次次之之，对对精精神神病病的的抑抑郁郁症症状状效效果果较较差差。此此外外，本本药药尚尚可可用于强迫症的治疗。用于强迫症的治疗。l治治疗疗遗遗尿尿症症：对对于于儿儿童童遗遗尿尿可可试试用用丙丙米米嗪治疗。嗪治疗。临床应用临床应用丙米嗪丙米嗪72治疗抑郁症：用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期l焦焦虑虑和和恐恐怖怖症症：在在伴伴有有焦焦虑虑的的抑抑郁郁症症病病人人疗疗效效明明显显，对对恐恐怖怖症症已已有有不不少少报报道道三三环类抗抑郁药有效。环类抗抑郁药有效。临床应用临床应用丙米嗪丙米嗪73焦虑和恐怖症：在伴有焦虑的抑郁症病人疗效明显，对恐怖症已有不l本本类类药药物物对对5再再摄摄取取的的抑抑制制作作用用选选择择性性更更强强，对对其其他他递递质质和和受受体体作作用用甚甚微微，保保留留了了相相似似的的疗疗效效并并克克服服了了的的诸诸多多不不良良反反应应。很很少少引引起起镇镇静静作作用用，不不损损害害精精神神运运动动功功能能。对对心心血血管管和和自自主主神神经系统功能影响很小。经系统功能影响很小。5再摄取抑制药再摄取抑制药74本类药物对5再摄取的抑制作用选择性更强，对其他递质和受体作用l本本类类药药物物具具有有抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑双双重重作作用用，其其抗抑郁效果也需要抗抑郁效果也需要23周才显现出来。周才显现出来。l临临床床常常用用的的包包括括氟氟西西汀汀、帕帕罗罗西西汀汀、舍舍曲曲林林、氟伏沙明、文拉法辛、齐美利定等。氟伏沙明、文拉法辛、齐美利定等。5再摄取抑制药再摄取抑制药75本类药物具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，其抗抑郁效果也需要23氟西汀氟西汀l 强效选择性5摄取抑制剂，比抑制摄取作用强200倍。l氟西汀对肾上腺素受体、组胺受体、受体、M受体、5受体几乎无亲和力。l对抑郁症的疗效与相当。l此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。76氟西汀 强效选择性5摄取抑制剂，比抑制摄取作用强200倍。7帕罗西汀帕罗西汀l 强效5摄取抑制剂，增高突触间隙递质浓度而发挥治疗抑郁症的作用。l抗抑郁疗效与相当，而抗胆碱副作用、体重增加、对心脏影响及镇静等副作用较轻。77帕罗西汀 强效5摄取抑制剂，增高突触间隙递质浓度而发挥治疗抑吗氯贝胺吗氯贝胺l 选择性抑制剂，影响5和代谢。l该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪，l其不良反应明显低于三环类药物及其他抑制剂。l主要不良反应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。78吗氯贝胺 选择性抑制剂，影响5和代谢。78谢谢！79谢谢！79