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抗原的概念抗原的概念 一、一、抗原（抗原（antigenantigen，AgAg）是能刺激机体免疫系统产生特异性免是能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物（抗体疫应答、并能与相应的应答产物（抗体和和/或效应淋巴细胞）在体内或体外发生或效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。特异性结合的物质。1抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 1二、抗原的特性二、抗原的特性(异物性异物性,特异性特异性)1 1 免疫原性免疫原性2 2抗原性（免疫反应性）抗原性（免疫反应性）3 3完全抗原完全抗原 （complete antigen)complete antigen)4 4半抗原（半抗原（Hapten):Hapten):又称不完全抗原又称不完全抗原5 5载体载体2抗原医疗主题知识宣教6/25/2024二、抗原的特性(异物性,特异性)2抗原医疗主题知识宣教8/12三、耐受原与变应原三、耐受原与变应原 1 1 耐受原耐受原 (tolerogen):(tolerogen):引起机体引起机体产生免疫耐受的抗原。产生免疫耐受的抗原。2 2 变应原变应原 (allergen):(allergen):引起机体引起机体产生变态反应的抗原。产生变态反应的抗原。3抗原医疗主题知识宣教6/25/2024三、耐受原与变应原 3抗原医疗主题知识宣教8/11/20233 第一节第一节 影响抗原分子免疫原性的因素影响抗原分子免疫原性的因素 抗原物质是否具有免疫原性抗原物质是否具有免疫原性,主主要取决于抗原和宿主两方面的因素。要取决于抗原和宿主两方面的因素。4抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 4 一、一、机体因素机体因素:遗传遗传/来源来源 不同种属不同个体互为抗原不同种属不同个体互为抗原,但有差异但有差异.与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主免疫细胞接触过的物质。免疫细胞接触过的物质。抗原与机体之间种族关系越远，组织结构抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。差异越大，免疫原性越强。5抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 5抗原医疗主题知识宣教8/15如：微生物抗原如：微生物抗原人人 强免疫原强免疫原 鸭血清蛋白鸭血清蛋白鸡：弱免疫原鸡：弱免疫原 兔：强免疫原兔：强免疫原6抗原医疗主题知识宣教6/25/2024如：微生物抗原人 强免疫原6抗原医疗主题知识宣教8/6有异物性的物质有异物性的物质异种物质异种物质同种异型（体）物质同种异型（体）物质自身物质自身物质7抗原医疗主题知识宣教6/25/2024有异物性的物质异种物质7抗原医疗主题知识宣教8/11/2027 二二 、抗原因素抗原因素:理化状态理化状态 （一）分子量大小（一）分子量大小 一般一般10KD10KD，强；，强；4 KD4 KD，弱或，弱或 无无 蛋白质：免疫原性最强，如异种动物蛋白质：免疫原性最强，如异种动物 血清、细菌外毒素。血清、细菌外毒素。多糖、核酸：免疫原性弱或无。多糖、核酸：免疫原性弱或无。（二）化学结构的复杂性（二）化学结构的复杂性 结构越复杂，免疫原性越强。结构越复杂，免疫原性越强。8抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 （一）分子量大小 8抗原医疗主题知识宣教88(三三)分子构象和易接近性分子构象和易接近性 抗原分子中的一些特殊化学基抗原分子中的一些特殊化学基团的立体构象是决定此分子是否能与团的立体构象是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面受体结合，从而启相应淋巴细胞表面受体结合，从而启动免疫应答的物质基础。动免疫应答的物质基础。易接近性：抗原的特殊化学基团易接近性：抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体相互接触的与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度。难易程度。9抗原医疗主题知识宣教6/25/20249抗原医疗主题知识宣教8/11/2023910抗原医疗主题知识宣教6/25/202410抗原医疗主题知识宣教8/11/202310三、三、抗原进入机体的方式和途径抗原进入机体的方式和途径数量数量途径途径频率频率 11抗原医疗主题知识宣教6/25/2024三、抗原进入机体的方式和途径11抗原医疗主题知识宣教8/111第二节第二节 抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应 免疫原性的特异性免疫原性的特异性：某种抗原只能刺激机：某种抗原只能刺激机体产生某种特定的应答产物。体产生某种特定的应答产物。如：伤寒杆菌免疫动物产生抗伤寒杆菌抗体如：伤寒杆菌免疫动物产生抗伤寒杆菌抗体 抗原性的特异性抗原性的特异性：抗原只能与其：抗原只能与其相应的抗的抗体或致敏淋巴细胞结合。体或致敏淋巴细胞结合。如：伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结合如：伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结合 12抗原医疗主题知识宣教6/25/2024第二节 抗原的特异性与交叉反应 免疫原性的特异性：某种抗12 一一 表位与抗原决定簇表位与抗原决定簇 抗原决定簇抗原决定簇（antigenic determinant,ADantigenic determinant,AD）:又称表位（又称表位（epitopeepitope），），指抗原分子中决定指抗原分子中决定 抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子 与抗体及与抗体及TCR/BCRTCR/BCR特异结合的部位，也是被免特异结合的部位，也是被免 疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的 物质基础。物质基础。表位的性质、数目和空间构象决定了抗原表位的性质、数目和空间构象决定了抗原 的特异性。的特异性。13抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 一 表位与抗原决定簇13抗原医疗主题知识宣教8/11/2013和性质和性质14抗原医疗主题知识宣教6/25/2024和性质14抗原医疗主题知识宣教8/11/202314构象决定簇：构象决定簇：序列上不相连而依赖于蛋白序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构象形成的决定簇，多暴质或多糖的空间构象形成的决定簇，多暴露于抗原分子表面。露于抗原分子表面。顺序决定簇：顺序决定簇：一段相连的氨基酸序列所形一段相连的氨基酸序列所形成的决定簇，多位于抗原分子内部。成的决定簇，多位于抗原分子内部。功能性表位：功能性表位：隐蔽性表位：隐蔽性表位：分类分类15抗原医疗主题知识宣教6/25/2024分类15抗原医疗主题知识宣教8/11/202315抗原结合价：抗原结合价：能和相应抗体结合的功能和相应抗体结合的功 能性表位的数目。能性表位的数目。半抗原半抗原 单价单价 天然抗原天然抗原 多价多价多价抗原可同时与多种多价抗原可同时与多种/多个抗体结合。多个抗体结合。16抗原医疗主题知识宣教6/25/202416抗原医疗主题知识宣教8/11/202316二二 T T细胞表位与细胞表位与B B细胞表位细胞表位17抗原医疗主题知识宣教6/25/2024二 T细胞表位与B细胞表位17抗原医疗主题知识宣教8/11718抗原医疗主题知识宣教6/25/202418抗原医疗主题知识宣教8/11/202318三三 半抗原半抗原载体效应载体效应概念：载体与半抗原偶联后能诱导机概念：载体与半抗原偶联后能诱导机 体产生体产生抗半抗原及抗抗半抗原及抗载体载体的抗体。的抗体。在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞识别半抗原决定簇，细胞识别半抗原决定簇，T T细胞识别载体决定簇。细胞识别载体决定簇。19抗原医疗主题知识宣教6/25/2024三 半抗原载体效应19抗原医疗主题知识宣教8/11/2019四、抗原抗体反应的特异性四、抗原抗体反应的特异性 抗原的抗原的特异性是相对特异性是相对的，因为天然的的，因为天然的抗原分子表面可存在着抗原分子表面可存在着多种多种表位，不同的表位，不同的抗原分子表面存在抗原分子表面存在相同或相似相同或相似的表位，可的表位，可引起交叉反应。引起交叉反应。20抗原医疗主题知识宣教6/25/2024四、抗原抗体反应的特异性20抗原医疗主题知识宣教8/11/220五五共同抗原和交叉反应共同抗原和交叉反应 共同抗原：共同抗原：两种或两种以上抗原具有两种或两种以上抗原具有的相同或相似的表位。的相同或相似的表位。表位表位1 表位表位2表位表位3表位表位1 A抗原B抗原21抗原医疗主题知识宣教6/25/2024五共同抗原和交叉反应 表位1 表位2表位3表位1 21 交叉反应：交叉反应：抗体与具有相同或相似的表位抗体与具有相同或相似的表位的抗原之间出现的反应。的抗原之间出现的反应。血血 清：清：Ab1Ab1、Ab2+AgA Ab2+AgA 特异性反应特异性反应 Ab1+AgB Ab1+AgB 交叉反应交叉反应 意义意义 与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎 用于疾病诊断：如外斐反应用于疾病诊断：如外斐反应表位表位1表位表位3表位表位1免疫动物A抗原 B抗原表位表位222抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 交叉反应：抗体与具有相同或相似的表位的抗原之间出22第三节第三节 抗原的分类抗原的分类一、根据抗原来源与机体的亲缘关系：一、根据抗原来源与机体的亲缘关系：异种抗原异种抗原/异嗜性抗原异嗜性抗原 同种异型抗原同种异型抗原 自身抗原自身抗原/独特型抗原独特型抗原 23抗原医疗主题知识宣教6/25/2024第三节 抗原的分类23抗原医疗主题知识宣教8/11/202231 1、胸腺依赖抗原、胸腺依赖抗原（thymus dependent antigenthymus dependent antigen，TD-AgTD-Ag）必须有必须有ThTh细胞的辅助才能刺激细胞的辅助才能刺激B B细胞产生细胞产生抗体的抗原。抗体的抗原。2 2、胸腺非依赖抗原、胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen TI-Ag）不须不须ThTh细胞的辅助即可刺激细胞的辅助即可刺激B B细胞产生抗细胞产生抗体的抗原。体的抗原。二、据产生抗体是否需二、据产生抗体是否需ThTh细胞辅助分类细胞辅助分类24抗原医疗主题知识宣教6/25/20241、胸腺依赖抗原（thymus dependent anti24胸腺依赖性抗原Thymus-dependent antigen TD非胸腺依赖性抗原Thymus-independent antigen TI抗原性质蛋白质类LPS等多糖类产生Ig种类IgGIgM引起的免疫反应可引起二次反应只能引起初次反应参与细胞需TH细胞参与不需TH细胞参与抗体免疫类型 细胞免疫体液免疫体液免疫TD抗原和TI抗原的比较25抗原医疗主题知识宣教6/25/2024胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原抗原性质蛋白质类LPS等多糖类25 三、其他分类方法三、其他分类方法 化学组成：蛋白质抗原、多糖抗原等化学组成：蛋白质抗原、多糖抗原等 抗原的性质：完全抗原、半抗原抗原的性质：完全抗原、半抗原 抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原等抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原等 26抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 26抗原医疗主题知识宣教8/126一、病原微生物及其代谢产物一、病原微生物及其代谢产物（一）（一）病原微生物病原微生物 如细菌、病毒、螺旋体，如细菌、病毒、螺旋体，对机体有较强的免疫原性。对机体有较强的免疫原性。（二）（二）细菌的代谢产物细菌的代谢产物 外毒素：外毒素：类毒素类毒素:外毒素经外毒素经0.3%-0.4%0.3%-0.4%的甲醛处理的甲醛处理后后,使其失去毒性而保留免疫原性的物质使其失去毒性而保留免疫原性的物质。第五节第五节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原27抗原医疗主题知识宣教6/25/2024一、病原微生物及其代谢产物第五节 医学上重要的抗原27抗27二、二、动物免疫血清动物免疫血清 用类毒素免疫动物后，动物的血清用类毒素免疫动物后，动物的血清中可含有大量的抗毒素，即动物的免疫中可含有大量的抗毒素，即动物的免疫血清。这种抗血清对人体而言既血清。这种抗血清对人体而言既提供特提供特异性抗体，又是异种蛋白。异性抗体，又是异种蛋白。28抗原医疗主题知识宣教6/25/2024二、动物免疫血清28抗原医疗主题知识宣教8/11/202328三、三、异嗜性抗原异嗜性抗原 又称又称ForssmanForssman抗原抗原，指一类与种属，指一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌如：溶血性链球菌/人肾小球基底人肾小球基底膜之间的共同抗原。膜之间的共同抗原。29抗原医疗主题知识宣教6/25/2024三、异嗜性抗原29抗原医疗主题知识宣教8/11/202329四、同种异型抗原四、同种异型抗原 同一种属不同个体之间的不同抗原。如同一种属不同个体之间的不同抗原。如人类的人类的ABOABO、RhRh血型抗原、血型抗原、HLAHLA等。等。30抗原医疗主题知识宣教6/25/2024四、同种异型抗原 同一种属不同个体之间的不同抗原。如人30五、自身抗原五、自身抗原 隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统隔绝隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统隔绝 的组织受到外伤等因素而暴露，如：脑组织、的组织受到外伤等因素而暴露，如：脑组织、精子外伤暴露。精子外伤暴露。修饰的自身抗原自身组织在理化、生物修饰的自身抗原自身组织在理化、生物 等作用下结构发生改变，如：变性的等作用下结构发生改变，如：变性的IgGIgG。31抗原医疗主题知识宣教6/25/2024五、自身抗原 隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统隔绝31抗31六、肿瘤抗原六、肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（Tumor Specific AntigenTumor Specific Antigen，TSATSA）肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原（Tumor Associated AntigenTumor Associated Antigen，TAATAA）32抗原医疗主题知识宣教6/25/2024六、肿瘤抗原32抗原医疗主题知识宣教8/11/202332 一一.超抗原超抗原(super antigen,SAg):只需极低浓度即可只需极低浓度即可激活激活5%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原。细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原。第六节第六节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂 1989年White提出超抗原的概念。他发现某些细菌或病毒 的产物具很强能力的T细胞激活作用.一般的抗原只能激活外周血中0.00010.001%的T细胞，而超抗原可使225%的T细胞激活。例如:SEA(Staphylococcus enterotoxin A-E);HSP(heat shock protein);SPA(staphylococcus protein A);HIV的gp120.33抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 第六节 非特异性免疫刺激剂 1989年33超抗原的生物学意义n超抗原与T细胞的耐受诱导 胸腺内分化发育过程中的T细胞如果与超抗原结合，就会诱导程序性细胞死亡，导致克隆排除。n超抗原与疾病 葡萄球菌感染所产生的外毒素主要是可溶性的蛋白分子，但是它对靶细胞并无直接的毒性作用，而是通过活化多数T细胞所释放的大量的细胞因子而产生的生物学效应引起的毒素性休克综合症等临床症状。34抗原医疗主题知识宣教6/25/2024超抗原的生物学意义超抗原与T细胞的耐受诱导34抗原医疗主题知34 T cellT cellFrom bacterFrom virusconceptual diagram of superantigen action35抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 T cellT cellFrom bact35超抗原与普通抗原的比较36抗原医疗主题知识宣教6/25/2024超抗原与普通抗原的比较36抗原医疗主题知识宣教8/11/236 二二.佐剂佐剂 概念：概念：一类与抗原一起或预先注入机一类与抗原一起或预先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答或改变免体，能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。疫应答类型的非特异性免疫增强剂。37抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 37抗原医疗主题知识宣教8/11/202337 三三.其他其他n 有丝分裂原：有丝分裂原：n 植物血凝素、刀豆蛋白植物血凝素、刀豆蛋白A T细胞细胞n 细菌脂多糖、葡萄球菌细菌脂多糖、葡萄球菌A蛋白蛋白 B细胞细胞38抗原医疗主题知识宣教6/25/2024 三.其他 有丝分裂原：38抗原医疗主题知识宣教8/1138
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