抗原医学讲座培训ppt课件

抗原医学抗原医学讲座座抗原医学讲座1抗原及其相关概念抗原及其相关概念 一、抗原一、抗原(Antigen，Ag)能启动机体的免疫应答，且能与其能启动机体的免疫应答，且能与其免疫应答产物免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)特特异性结合，并发生一系列生物学效应的异性结合，并发生一系列生物学效应的物质。物质。2 2抗原医学讲座抗原医学讲座抗原及其相关概念2抗原医学讲座2 二、抗原的两种基本特性二、抗原的两种基本特性 1.1.免疫原性免疫原性(immunogenecity)指抗原分指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗产生特异性抗体及免疫效应细胞体及免疫效应细胞)的性质。的性质。AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体3 3抗原医学讲座抗原医学讲座 二、抗原的两种基本特性AgTBT浆细胞致敏T3 2.抗原性抗原性(antigenicity，又称免疫反应性，又称免疫反应性)指抗原分子与免疫应答产物指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。发生特异性结合的性质。AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗原性抗原性抗原性抗原性4 4抗原医学讲座抗原医学讲座 2.抗原性(antigenic4二二 决定免疫原性的条件决定免疫原性的条件一）异物性一）异物性 异物性是构成抗原物质的关键。异物性是构成抗原物质的关键。什么东西是异物呢？非己物质即为异什么东西是异物呢？非己物质即为异物。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关物。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性系越远，组织结构差异越大，其免疫原性就越强。异物一般可分为三类：就越强。异物一般可分为三类：5 5抗原医学讲座抗原医学讲座二 决定免疫原性的条件一）异物性5抗原医学讲座51.异种物质：如细菌、病毒、异种血清等。2.同种异体物质：如血型抗原、组织相容性抗原等。3.自身物质：在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的隐蔽的自身成分，经外伤、感染等因素可使之暴露，被免疫细胞识别为非己物质。经感染、药物、辐射等因素损伤、改变或修饰了的自身成分也是异物，具有免疫原性。6 6抗原医学讲座抗原医学讲座1.异种物质：如细菌、病毒、异种血清等。6抗原医学讲座6（二）理化特性1 大分子：凡具有免疫原性的物质均为大分子的有机物，分子量越大，其免疫原性越强。抗原物质的分子量一般在10KD以上，大于100KD为强抗原，小于4000基本无抗原性。因为大分子物质表面可携带较多的抗原决定簇，同时大分子物质化学结构较稳定，在体内不易降解，存留时间长，因此对淋巴细胞的刺激作用更强。7 7抗原医学讲座抗原医学讲座（二）理化特性7抗原医学讲座72复杂的化学组成与结构：一般蛋白质是良好的免疫原。化学结构越复杂，其免疫原性就越强。带有苯环的氨基酸其免疫原性比不带苯环的氨基酸和单纯的直链氨基酸强得多。如明胶虽分子量为100KD，但结构简单，是直链氨基酸，因此免疫原性很弱。若在明胶分子上连接2的酪氨酸，其免疫原性大大加强。8 8抗原医学讲座抗原医学讲座2复杂的化学组成与结构：一般蛋白质是良好的免疫原。化学结构83物理状态：一般蛋白质在聚合状态比单体免疫原性强。颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。因此将免疫原性弱的可溶性物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。9 9抗原医学讲座抗原医学讲座3物理状态：一般蛋白质在聚合状态比单体免疫原性强。9抗原医9（三）免疫途径和机体应答性 具有异物性和复杂结构的大分子物质是决定抗原免疫原性的主要条件。但抗原进入机体的途径不同，产生的免疫效果也不同。人工免疫时，多数抗原需经皮内、皮下或肌肉注射、喷雾等方式进入机体，才能取得良好免疫效果。若口服则易被消化、降解而丧失免疫原性。1010抗原医学讲座抗原医学讲座（三）免疫途径和机体应答性10抗原医学讲座10 抗原物质的免疫原性与机体的应答性抗原物质的免疫原性与机体的应答性也有关。机体对某种抗原的应答能力受遗也有关。机体对某种抗原的应答能力受遗传基因的控制。另外，机体对抗原的应答传基因的控制。另外，机体对抗原的应答能力也受机体的年龄、生理状态、营养状能力也受机体的年龄、生理状态、营养状况、个体发育等因素影响。况、个体发育等因素影响。1111抗原医学讲座抗原医学讲座 11抗原医学讲座11三三 抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应 抗原的特异性是免疫应答中最重要的抗原的特异性是免疫应答中最重要的特点。抗原特异性既表现在免疫原性上，特点。抗原特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上。即某种抗原分子也表现在免疫反应性上。即某种抗原分子只能诱导相应的淋巴细胞活化，产生免疫只能诱导相应的淋巴细胞活化，产生免疫应答产物；而该抗原只能与受其刺激活化应答产物；而该抗原只能与受其刺激活化的淋巴细胞的产物（抗体或效应的淋巴细胞的产物（抗体或效应T T细胞）结细胞）结合，产生免疫效应。合，产生免疫效应。1212抗原医学讲座抗原医学讲座三 抗原的特异性与交叉反应 抗原的特异性是免12 这好比钥匙和锁的关系。一把钥匙只这好比钥匙和锁的关系。一把钥匙只能开一把锁。钥匙和锁之间在构型上是互能开一把锁。钥匙和锁之间在构型上是互相匹配的，是特异的。如机体受到白喉杆相匹配的，是特异的。如机体受到白喉杆菌的感染，体内就会产生针对白喉外毒素菌的感染，体内就会产生针对白喉外毒素（AgAg）的抗体。该抗体（白喉抗毒素）只）的抗体。该抗体（白喉抗毒素）只能中和白喉外毒素，而不能中和其他细菌能中和白喉外毒素，而不能中和其他细菌产生的毒素。产生的毒素。抗原的特异性是由其结构上的特殊化抗原的特异性是由其结构上的特殊化学基团即抗原决定簇决定的。学基团即抗原决定簇决定的。1313抗原医学讲座抗原医学讲座 这好比钥匙和锁的关系。一把钥匙只能开一把锁。13（一）抗原决定簇1基本概念：抗原决定簇是存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原分子和TCR、BCR及抗体特异性结合的部位，又称表位。1414抗原医学讲座抗原医学讲座（一）抗原决定簇14抗原医学讲座14 2 2结构与组成：抗原决定簇一般由结构与组成：抗原决定簇一般由5 58 8个氨基酸残基、葡萄糖残基或核苷酸残基个氨基酸残基、葡萄糖残基或核苷酸残基组成。这些多肽或多糖的组成不同及在空组成。这些多肽或多糖的组成不同及在空间构象上的不同，决定了抗原的不同特异间构象上的不同，决定了抗原的不同特异性。性。3 3分类：一种抗原物质可有多种抗原分类：一种抗原物质可有多种抗原决定簇，根据其在抗原物质上的位置可分决定簇，根据其在抗原物质上的位置可分为功能性抗原决定簇和隐蔽性抗原决定簇为功能性抗原决定簇和隐蔽性抗原决定簇。1515抗原医学讲座抗原医学讲座 2结构与组成：抗原决定簇一般由58个氨基酸残基、15 4 4抗原结合价：指一个抗原分子上能与抗原结合价：指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的功能性抗原决定簇的相应抗体分子结合的功能性抗原决定簇的总数。总数。天然抗原一般含多个及多种不同的天然抗原一般含多个及多种不同的抗原决定簇，可结合多个抗体分子，因此抗原决定簇，可结合多个抗体分子，因此为多价抗原。多价抗原一般在体外的抗原为多价抗原。多价抗原一般在体外的抗原抗体反应中可出现肉眼可见的凝集反应。抗体反应中可出现肉眼可见的凝集反应。半抗原为单价，只能结合一个抗体分子中半抗原为单价，只能结合一个抗体分子中的一个抗原结合部位（的一个抗原结合部位（FabFab片段），在体外片段），在体外的抗原抗体反应中不出现可见的凝集反应。的抗原抗体反应中不出现可见的凝集反应。1616抗原医学讲座抗原医学讲座 4抗原结合价：指一个抗原分子上能与相应抗体分子16四、半抗原四、半抗原 1.1.半抗原（半抗原（hapten，又称不完全抗原，又称不完全抗原incomplete antigen ）无免疫原性，只有无免疫原性，只有抗原性的物质。抗原性的物质。2.2.载体（载体（carrier）赋予半抗原以免疫原赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。性的蛋白质。半抗原半抗原 +蛋白质蛋白质 完全抗原完全抗原1717抗原医学讲座抗原医学讲座四、半抗原17抗原医学讲座17五 共同抗原和交叉反应 1共同抗原：在两种不同的抗原之间存在相同或相似的抗原决定簇，带有这种相同抗原决定簇的抗原称为共同抗原。如立克次体和变形杆菌是两种不同的微生物，但两者之间存在相同的抗原决定簇。1919抗原医学讲座抗原医学讲座五 共同抗原和交叉反应19抗原医学讲座19 2交叉反应：一种抗体对具有相同或相似抗原决定簇的两种不同抗原（共同抗原）都能结合，产生免疫反应，称为交叉反应。如机体受立克次体感染后产生的抗体既可与立克次体结合，也可和变形杆菌结合。2020抗原医学讲座抗原医学讲座 20抗原医学讲座20 交叉反应可用于某些临床感染的诊断。交叉反应可用于某些临床感染的诊断。如立克次体感染时，由于立克次体不能在如立克次体感染时，由于立克次体不能在人工培养基上生长，不易得到其抗原成分，人工培养基上生长，不易得到其抗原成分，因此可用变形杆菌抗原代替立克次体抗原，因此可用变形杆菌抗原代替立克次体抗原，检测体内相应的抗体。此即外斐反应，是检测体内相应的抗体。此即外斐反应，是一种交叉凝集反应。一种交叉凝集反应。2121抗原医学讲座抗原医学讲座 交叉反应可用于某些临床感染的诊断。如立克次体21六六 抗原的分类抗原的分类 （一）、根据抗原性质 1.完全抗原：具有免疫原性和免疫反应性的抗具有免疫原性和免疫反应性的抗原称为完全抗原。原称为完全抗原。异种蛋白质、细菌、病毒等为完全抗原。天然的异种蛋白质、细菌、病毒等为完全抗原。天然的完全抗原表面既含完全抗原表面既含B B细胞表位，也含细胞表位，也含T T细胞表位，可同细胞表位，可同时激活时激活T T和和B B细胞。细胞。2222抗原医学讲座抗原医学讲座六 抗原的分类22抗原医学讲座22 2.半抗原：只有反应原性，没有免疫原性的抗原物质称为半抗原。半抗原单独不能启动免疫应答，与蛋白载体结合后才能获得免疫原性。小分子物质如多糖、类脂、某些药物、简单的化学物质等可作为半抗原，进入机体后可吸附在体内细胞或蛋白上即成为完全抗原。2323抗原医学讲座抗原医学讲座 2.半抗原：只有反应原性，没有免疫原性的抗原物质称为半抗23 因此，也可将半抗原看做载体颗粒上的抗原决定簇。在免疫应答中，B细胞识别半抗原，Th细胞识别载体表位。半抗原-载体可刺激机体分别产生抗半抗原的抗体和抗蛋白载体的抗体。2424抗原医学讲座抗原医学讲座 因此，也可将半抗原看做载体颗粒上的抗原决定簇24（二）、根据抗原刺激（二）、根据抗原刺激B B细胞产生抗体是否需细胞产生抗体是否需要要 T T细胞辅助细胞辅助 1.1.胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus-dependent thymus-dependent antigen,antigen,TD-Ag TD-Ag)如，多数蛋白质抗原如，多数蛋白质抗原如，多数蛋白质抗原如，多数蛋白质抗原 2.2.2.2.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus-independentthymus-independent antigen,TI-Ag antigen,TI-Ag)如，细菌脂多糖，聚合如，细菌脂多糖，聚合如，细菌脂多糖，聚合如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素鞭毛素鞭毛素鞭毛素2525抗原医学讲座抗原医学讲座（二）、根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要25抗原医学讲座252626抗原医学讲座抗原医学讲座26抗原医学讲座26 1 1 胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen,TD-Agthymus dependent antigen,TD-Ag）TDTD抗原在没有抗原在没有ThTh细胞的帮助下，不能直接刺激细胞的帮助下，不能直接刺激B B细胞产生抗体。蛋白质分子为细胞产生抗体。蛋白质分子为 TD-Ag.TD-Ag.在结构上，这在结构上，这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基 ，但拷贝，但拷贝数很少数很少.2727抗原医学讲座抗原医学讲座 1 胸腺依赖抗原 TD抗原在没有Th细胞的帮助下27 2 2 胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen,TI-Agthymus independent antigen,TI-Ag）胸腺非依赖抗原能直接胸腺非依赖抗原能直接(directly)(directly)刺激刺激B B细胞产生细胞产生抗体，而无需抗体，而无需T T细胞的帮助。一般来说，多糖细胞的帮助。一般来说，多糖(polysaccharides)polysaccharides)为为TITI抗原。抗原。为多聚体样结构为多聚体样结构,即相同即相同的抗原决定基重复多次的抗原决定基重复多次.2828抗原医学讲座抗原医学讲座 2 胸腺非依赖抗原 胸腺非依赖抗原能直接(di28抗原医学讲座培训ppt课件29(四)、根据与人体的亲缘关系 1.异种抗原（xenogenic Ag）来自不同种属的抗原。如病原微生物（细菌、病毒）、细菌外毒素、类毒素、抗毒素等。3030抗原医学讲座抗原医学讲座(四)、根据与人体的亲缘关系30抗原医学讲座30 2.同种异型抗原（allogenic Ag）来自同一种属不同个体抗原或指来自同种生物、不同个体的抗原。如红细胞抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）和组织相容性抗原。3.自身抗原（autoantigen）来自自身的抗原。能引起自身免疫应答的自身组织成分。3131抗原医学讲座抗原医学讲座 2.同种异型抗原（allogenic Ag）来自同一种31同种异型同种异型异种抗原异种抗原3232抗原医学讲座抗原医学讲座同种异型异种抗原32抗原医学讲座32重要的抗原重要的抗原（一）、病原微生物（一）、病原微生物 1 1 细菌性抗原细菌性抗原伤寒杆菌伤寒杆菌伤寒杆菌伤寒杆菌链球菌链球菌链球菌链球菌痢疾杆菌痢疾杆菌痢疾杆菌痢疾杆菌3333抗原医学讲座抗原医学讲座重要的抗原伤寒杆菌链球菌痢疾杆菌33抗原医学讲座33GG-菌胞壁菌胞壁菌胞壁菌胞壁GG菌胞壁菌胞壁菌胞壁菌胞壁3434抗原医学讲座抗原医学讲座G-菌胞壁G菌胞壁34抗原医学讲座342 2 病毒性抗原病毒性抗原 衣壳：蛋白衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白包膜：糖蛋白腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒口蹄疫病毒口蹄疫病毒口蹄疫病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒狂犬病病毒狂犬病病毒狂犬病病毒3535抗原医学讲座抗原医学讲座2 病毒性抗原腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒35抗原医学353636抗原医学讲座抗原医学讲座36抗原医学讲座36真菌真菌真菌真菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌(1,000X oil)(1,000X oil)疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫3 其他病原微生物其他病原微生物3737抗原医学讲座抗原医学讲座真菌白色念珠菌(1,000X oil)疟原虫3 其他病37(二二)、细菌的外毒素与类毒素、细菌的外毒素与类毒素 1.1.外毒素外毒素 细菌分泌的毒性蛋白质。具有细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。毒性与免疫原性。2.2.类毒素类毒素 经经0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛处理过的失甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。去毒性保留免疫原性的外毒素。3838抗原医学讲座抗原医学讲座(二)、细菌的外毒素与类毒素38抗原医学讲座38三、血型抗原三、血型抗原 人类血型抗原已报导人类血型抗原已报导2323个系统个系统1 ABO1 ABO1 ABO1 ABO（H H H H）血型系统：）血型系统：）血型系统：）血型系统：A A A A、B B B B、ABABABAB、O O O O四型四型四型四型 人类人类人类人类ABOABOABOABO（H H H H）血型系统的分类）血型系统的分类）血型系统的分类）血型系统的分类 血型血型血型血型 抗原（抗原（抗原（抗原（RBCRBCRBCRBC）抗体（血清）抗体（血清）抗体（血清）抗体（血清）A A A A型型型型 A A A A抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗B B B B抗体抗体抗体抗体 B B B B型型型型 B B B B抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗A A A A抗体抗体抗体抗体 ABABABAB型型型型 ABABABAB抗原抗原抗原抗原 无抗无抗无抗无抗A A A A、抗、抗、抗、抗B B B B抗体抗体抗体抗体 O O O O型型型型 无无无无A A A A、B B B B抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗A A A A、抗、抗、抗、抗B B B B抗体抗体抗体抗体 3939抗原医学讲座抗原医学讲座三、血型抗原39抗原医学讲座392 Rh2 Rh血型系统血型系统 1.1.恒河猴（恒河猴（Macacus rhesus）RBCRBC家兔家兔抗恒河猴抗恒河猴RBCRBC抗体抗体（免疫血清）（免疫血清）+人人RBCRBC凝集反应（凝集反应（+）人人RBCRBC 恒河猴恒河猴RBCRBC RHCE RHCE基因（基因（+）RHDRHD基因基因 （+）RHCERHCE基因（基因（+）RHDRHD基因基因 （-）共同抗原，称共同抗原，称Rh抗原。抗原。D抗原（抗原（+）Rh+D抗原（抗原（）Rh-4040抗原医学讲座抗原医学讲座2 Rh血型系统共同抗原，称Rh抗原。D抗原（+）40 2.实际意义实际意义 新生儿溶血症新生儿溶血症 孕妇孕妇(Rh-)胎儿胎儿(Rh+)抗抗Rh抗体抗体新生儿新生儿RBC(Rh+)溶血反应溶血反应4141抗原医学讲座抗原医学讲座孕妇(Rh-)胎儿(Rh+)抗Rh抗体新生儿RBC(Rh+414242抗原医学讲座抗原医学讲座42抗原医学讲座42四四 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的具有免疫原性的大分子物质的总称。包括两类：1肿瘤特异性抗原（TSA）：某种肿瘤细胞表面特有的抗原，如人类黑色素瘤、结肠癌等细胞表面的特有肿瘤抗原，可用单克隆抗体检测。4343抗原医学讲座抗原医学讲座四 肿瘤抗原43抗原医学讲座43 2肿瘤相关抗原（TAA）：非肿瘤细胞特有的抗原，正常细胞也可表达，但细胞癌变时其含量会显著增高。肿瘤相关抗原无严格的肿瘤特异性。TAA包括病毒诱发的肿瘤抗原和胚胎性抗原。4444抗原医学讲座抗原医学讲座 2肿瘤相关抗原（TAA）：非肿瘤细胞特有的抗44 如乙型肝炎病毒诱发的肝癌，癌细胞会表达乙型肝炎病毒的抗原。胚胎性抗原最常检测的是甲胎蛋白（AFP）。AFP是胎儿血清中正常成分，出生后血清中含量甚微。若发生原发性肝癌时，血清中AFP含量显著升高，可用于临床原发性肝癌的诊断。4545抗原医学讲座抗原医学讲座 如乙型肝炎病毒诱发的肝癌，癌细胞会表达乙型肝45 五五 其他抗原其他抗原：某些食物、花粉、药物、激素等物质可作为抗原或半抗原引起机体的超敏反应。4646抗原医学讲座抗原医学讲座 五 其他抗原：46抗原医学讲座46