抗动脉粥样硬化药培训ppt课件

抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药1 1 概概 述述 n Atherosclerosis Atherosclerosis（ASAS）是心脑）是心脑血管病的主要病理基础。血管病的主要病理基础。n Ross:AS Ross:AS是一种慢性炎症反应。是一种慢性炎症反应。抗动脉粥样硬化药2 概 述 Atherosc 第一节 调血脂药调血脂药n 血脂与血脂与ASAS的关系：的关系：1 1血脂的组成与含量血脂的组成与含量 抗动脉粥样硬化药3 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系：抗动脉抗动脉粥样硬化药4抗动脉粥样硬化药42脂蛋白的组成及功能脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药52脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药5.高脂蛋白血症高脂蛋白血症 抗动脉粥样硬化药6.高脂蛋白血症 抗动脉粥样硬化药6调脂治疗的目标水平调脂治疗的目标水平 n冠心病一级预防冠心病一级预防:饮食调节及非药物治疗饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。应进行药物治疗。n无冠心病危险因子者：无冠心病危险因子者：TC6.24mmol/L(240mg/dl)TC6.24mmol/L(240mg/dl)LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl).LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl).n有冠心病危险因子者有冠心病危险因子者:TC5.72mmol/L(220mg/dl)TC5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl).LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl).抗动脉粥样硬化药7调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防:饮食调节及非药物治 冠心病二级预防：冠心病二级预防：尤其有急尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。早应用越好。抗动脉粥样硬化药8 冠心病二级预防：尤其有急性冠状动脉综合征者常用调血脂药常用调血脂药一、主要降低一、主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物（一）（一）HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 (他汀类）他汀类）抗动脉粥样硬化药9常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物抗动脉粥样 洛伐他汀洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin)他汀类他汀类抗动脉粥样硬化药10 洛伐他汀(Lova药理作用及机制药理作用及机制n1 1调血脂作用：调血脂作用：nLDL-CLDL-CTCTCTG,TG,略略HDL-CHDL-C。n特点：剂量依赖性、特点：剂量依赖性、2 2周疗效明显、周疗效明显、n4 46 6周达高峰、长期应用可维持疗效。周达高峰、长期应用可维持疗效。抗动脉粥样硬化药11药理作用及机制1调血脂作用：抗动脉粥样硬化药11 他汀类药物对血脂水平的影响 药物药物 剂量剂量 血脂及脂蛋白变化（血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TC LDL-C HDL-C (mg/d)TC LDL-C HDL-C TGTG洛伐他汀洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.120.1氟伐他汀氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.37.3普伐他汀普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.012.0辛伐他汀辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.318.3阿伐他汀阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.233.2抗动脉粥样硬化药12 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 作用机制作用机制 n竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoA还原酶，还原酶，Ch 合成。合成。n代偿性增加代偿性增加LDL受体数量及活受体数量及活n减少肝脏减少肝脏VLDL的合成及释放。的合成及释放。抗动脉粥样硬化药13 作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原抗动脉粥样硬化药14抗动脉粥样硬化药142 2非调脂作用非调脂作用n改善血管内皮功能改善血管内皮功能n炎性反应炎性反应n抑制血管平滑肌细胞（抑制血管平滑肌细胞（VSMCsVSMCs ）的增殖和）的增殖和迁移迁移n血小板聚集，抗血栓形成血小板聚集，抗血栓形成n 稳定斑块稳定斑块抗动脉粥样硬化药152非调脂作用改善血管内皮功能抗动脉粥样硬化药15临床应用临床应用n1 1高脂蛋白血症：高脂蛋白血症：aa型、型、bb和和型；型；型糖尿病和肾病综合征致高型糖尿病和肾病综合征致高ChCh血症。血症。n2 2预防心脑血管急性事件：预防心脑血管急性事件：用于冠心病用于冠心病 一级和二级预防，明显一级和二级预防，明显发病率和死亡率。发病率和死亡率。抗动脉粥样硬化药16临床应用1高脂蛋白血症：a型、b和型；抗动脉粥样3 3肾病综合征：肾病综合征：调血脂及调血脂及肾肾 小球膜细胞增殖，延缓肾动脉小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。硬化。4 4抑制血管成形术后再狭窄。抑制血管成形术后再狭窄。抗动脉粥样硬化药173肾病综合征：调血脂及肾 小球膜细胞增殖，延不良反应不良反应n发生率发生率2%2%9%,9%,多见多见GIGI、皮肤潮红、头痛。、皮肤潮红、头痛。n约约1%1%致致GPT,GPT,与剂量有关与剂量有关,停药停药 2 23 3个月个月可恢复。可恢复。n1%1%发生肌病综合征，肌痛、发生肌病综合征，肌痛、CK,CK,严重严重 者可因者可因横纹肌溶解横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（不宜与贝特类合用（10%30%10%30%）。）。抗动脉粥样硬化药18不良反应发生率2%9%,多见GI、皮肤潮红、头痛。拜斯亭事件：拜斯亭事件：2001 2001年年8 8月月8 8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有3131例，其他例，其他国家有国家有2121例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等适、发热、恶心、呕吐等 。抗动脉粥样硬化药19 拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣（二）胆汁酸结合树脂（二）胆汁酸结合树脂n考来烯胺（消胆胺考来烯胺（消胆胺 cholestyraminecholestyramine）n考来替泊（降胆宁考来替泊（降胆宁 colestipol)colestipol)抗动脉粥样硬化药20（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺 cholestyram作用作用 在肠道中与胆汁酸结合：在肠道中与胆汁酸结合：n 食物中脂类吸收；食物中脂类吸收；n 阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用；阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用；n 促肝中促肝中ChCh转化为胆汁酸；转化为胆汁酸；n 肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体受体，活性，活性。TC20%TC20%（5 5）LDL-C25%LDL-C25%抗动脉粥样硬化药21作用 在肠道中与胆汁酸结合：抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药22 临床应用临床应用 用于用于IIaIIa、bb型高脂血症及杂纯合子家族型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症，性高脂血症，对纯合子家族性高脂血症对纯合子家族性高脂血症无效。无效。不良反应不良反应 恶心、腹胀、便秘恶心、腹胀、便秘抗动脉粥样硬化药23 临床应用 抗动脉粥样硬化药23 阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻滞CE的蓄积和泡细胞的形成，有利于Ch逆化转运，使血浆及组织Ch降低。用于II型高脂血症（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺抗动脉粥样硬化药24 阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻二、主要降低二、主要降低TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物(一一)贝特类（苯氧酸类）贝特类（苯氧酸类）n吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrazil,(gemfibrazil,诺衡诺衡)n非诺贝特非诺贝特(fenofibrate,(fenofibrate,力平脂力平脂)n苯扎贝特苯扎贝特(benzafibrate,(benzafibrate,必降脂必降脂)抗动脉粥样硬化药25二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）抗动药理作用药理作用n1.1.调血脂：调血脂：TG 20%TG 20%60%60%、VLDL-C VLDL-C 63%63%、TC 6%TC 6%25%25%、LDL-C 26%LDL-C 26%HDL-C 10%HDL-C 10%30%30%n2.2.抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓抗动脉粥样硬化药26药理作用1.调血脂：TG 20%60%、VLDL-C临床应用临床应用nbb、型和混合型高脂蛋白血症。型和混合型高脂蛋白血症。n苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高尿病伴高TGTG者。者。抗动脉粥样硬化药27临床应用b、型和混合型高脂蛋白血症。抗动脉粥样硬化药 （二）烟酸类（二）烟酸类烟酸烟酸(nicotinic acid)(nicotinic acid)作用作用 n大剂量大剂量TGTG、VLDLVLDL达达20%60%20%60%；LDL-LDL-C C慢慢(57d)(57d)而弱（而弱（10%10%25%25%）；）；HDL HDL 15%15%30%30%；Lp(a)Lp(a)。抗动脉粥样硬化药28 （二）烟酸类烟酸(nicotinic aci 应用应用 ：广谱，对广谱，对、型高型高脂血症均有效。适用于混合型、高脂血症均有效。适用于混合型、高TGTG、低、低HDLHDL及高及高LpLp（a a）血症。）血症。抗动脉粥样硬化药29 应用：抗动脉粥样硬化药29 化构及作用似烟酸，化构及作用似烟酸，不良反应较少而轻，常用。不良反应较少而轻，常用。阿西莫司阿西莫司(acipimox,(acipimox,乐脂平乐脂平)抗动脉粥样硬化药30 化构及作用似烟酸，三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低及多沙唑嗪可降低血浆Lp抗动脉粥样硬化药31三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂 ox-LDLox-LDL促进促进ASAS病变发生和发展。病变发生和发展。LP(a)LP(a)和和VLDLVLDL被氧化可增强其致被氧化可增强其致 AS AS作用。作用。HDL HDL被氧化可转化为致被氧化可转化为致ASAS作用。作用。抗动脉粥样硬化药32 第二节 抗氧化剂 ox-LDL促进AS抗动脉粥样硬化药培训ppt课件33 机制：机制：（1 1）自身被氧化为丙丁酚自由）自身被氧化为丙丁酚自由 基基,LPO,LPO生成。生成。（2 2）改善）改善HDLHDL的特性和功能，的特性和功能，HDLHDL的逆转运效率的逆转运效率。用于用于各类高各类高ChCh血症患者血症患者 抗动脉粥样硬化药34 机制：（1）自身被氧化为丙丁维生素E1、氧自由基生成。氧自由基生成。2 2、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动脉硬化过程。脉硬化过程。3 3、抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。抗动脉粥样硬化药35维生素E1、氧自由基生成。2、防止脂蛋白的氧化修饰 第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty Polyenoic fatty acids)acids)多不饱和脂肪酸类多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated (Polyunsaturated fatty acidsfatty acids，PuFAs)PuFAs)PuFAs PuFAs：n-3n-3型型 海洋生物油脂中海洋生物油脂中 n-6 n-6型型 植物油中植物油中抗动脉粥样硬化药36 第三节 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Pol 一、一、n-3n-3型型PuFAPuFA 二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid,EPA)(Eicosapentaenoic acid,EPA)二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid,DHA)(Docosahexaenoic acid,DHA)-亚麻酸亚麻酸 (-linolenic acid(-linolenic acid，-LNA-LNA）抗动脉粥样硬化药37 一、n-3型PuFA 二十碳五 作用作用 1.1.调血脂：调血脂：TG TG、VLDL,VLDL,HDL-C HDL-C、apoAI/apoAapoAI/apoA 2.2.抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。抗动脉粥样硬化药38 作用 1.调血脂：抗动脉粥样硬化药38 血管扩张血管扩张 ptpt聚集聚集 AA AA TXATXA2 2 -+（花生四烯酸花生四烯酸 ）PGIPGI2 2 +-+-EPA EPA TXATXA3 3 -+（二十碳五二十碳五烯酸烯酸 ）PGI PGI3 3 +-+-抗动脉粥样硬化药39 血管扩张 应用应用 n高高TGTG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。n19991999年，年，GISSIGISSI（1200012000例）近期心梗者例）近期心梗者 用用EPA+DHAEPA+DHA乙酯乙酯850mg/d850mg/d，与，与VEVE 相比，相比，3.53.5年后总死亡率年后总死亡率20%20%，心血，心血 管病死亡率管病死亡率30%30%，猝死率，猝死率45%45%。并改。并改善预后。善预后。抗动脉粥样硬化药40 应用 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。抗 二、二、n-6n-6型型PuFAPuFA月见草油月见草油:含亚油酸含亚油酸70%,70%,-亚麻酸亚麻酸6%-9%6%-9%亚油酸亚油酸(Linoleic acid)(Linoleic acid)抗动脉粥样硬化药41 二、n-6型PuFA抗动脉粥样硬化药41 第四节第四节 粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、冠心舒）硫酸软骨素、冠心舒）酸性糖酯类（糖酐酯、酸性糖酯类（糖酐酯、PSSPSS）抗动脉粥样硬化药42 第四节 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素 作用：作用：1 1调血脂。调血脂。2 2保护动脉内皮。保护动脉内皮。3 3WBCWBC黏附及迁移。黏附及迁移。4 4VSMCsVSMCs增殖和迁移。增殖和迁移。5 5抗血栓形成抗血栓形成 抗动脉粥样硬化药43 作用：1调血脂。抗抗ASAS药的新趋向药的新趋向一、作用于一、作用于RASRAS的抗的抗ASAS药药 ACEI:ACEI:卡托普利、雷米普利等卡托普利、雷米普利等 AT AT1 1拮抗剂拮抗剂:氯沙坦、缬沙坦等氯沙坦、缬沙坦等抗动脉粥样硬化药44 抗AS药的新趋向一、作用于RAS的抗AS二、抗炎性抗二、抗炎性抗ASAS药药 (一一)传统抗炎药传统抗炎药 (二二)阻滞阻滞ASAS发展的活性因子发展的活性因子 1 1补充抑补充抑ASAS病变因子病变因子 2 2拮抗促拮抗促ASAS病变因子病变因子三、基因治疗三、基因治疗抗动脉粥样硬化药45二、抗炎性抗AS药抗动脉粥样硬化药45抗动脉粥样硬化药46抗动脉粥样硬化药46抗动脉粥样硬化药47抗动脉粥样硬化药47