抗动脉粥样硬化药物培训ppt课件

抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物1第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。2抗动脉粥样硬化药物第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是病因、2第一节 调血脂药1.脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)3抗动脉粥样硬化药物第一节 调血脂药1.脂蛋白系统3抗动脉粥样硬化药物3 血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆总胆固醇总胆固醇 TC4抗动脉粥样硬化药物 血浆42.血浆脂质代谢紊乱或或高密度脂蛋白（HDL）浓度正常都称为血浆脂质代谢紊乱都称为血浆脂质代谢紊乱。n血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（LDL）n中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度5抗动脉粥样硬化药物2.血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）浓56抗动脉粥样硬化药物6抗动脉粥样硬化药物67一、主要降低TC和LDL的药物(一)他汀类抑制剂 羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶是内源性Ch合成的关键步骤,抑制 HMG COA还原酶则减少内源性Ch合成。HMGCoA还原酶抑制剂称他汀类（statins），抗动脉粥样硬化药物7一、主要降低TC和LDL的药物(一)他汀类抗动脉粥样硬化药78【体内过程】他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。抗动脉粥样硬化药物8【体内过程】他汀类药物一般以羟酸型者吸收较89抗动脉粥样硬化药物9抗动脉粥样硬化药物910【药理作用】1调血脂作用及作用机制调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用他汀类有明显的调血脂作用对对LDLLDLC C的降低作用最强，的降低作用最强，TCTC次之次之降降TGTG作用很弱作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药调血脂作用呈剂量依赖性，用药2 2周出现周出现明显疗效，明显疗效，4 46 6周达高峰周达高峰HDLHDLC C略有升高。略有升高。抗动脉粥样硬化药物10【药理作用】1调血脂作用及作用机制抗动脉粥样硬化药1011抗动脉粥样硬化药物11抗动脉粥样硬化药物1112HMG-CoA还原酶Ch合成LDL受体表达Apo B-100合成LDL IDL清除VLDL合成抗动脉粥样硬化药物12HMG-CoA还原酶Ch合成LDL受体表达Apo B-11213 2非调血脂作用非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡抗动脉粥样硬化药物13 2非调血脂作用抗动脉粥样硬化药物1314减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 抗动脉粥样硬化药物14减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳1415 主要用于杂合子家族性和非家族性 a、b和型高脂蛋白血症 也可用于 2型糖尿病和肾病综合征引起的高 Ch血症【临床床应用用】抗动脉粥样硬化药物15 主要用于杂合子家族性和非家族性 a、b和型1516 亦可用于 肾病综合征、血管成形术后再狭窄预防心脑血管急性事件缓解器官移植后的排异反应治疗骨质疏松症抗动脉粥样硬化药物16 亦可用于 抗动脉粥样硬化药物1617【不良反应及注意事项】不良反应较少而轻大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常 偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重.应引起重视抗动脉粥样硬化药物17【不良反应及注意事项】不良反应较少而轻抗动脉粥样硬化药1718 (二)胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，考来替泊（降胆宁，colestipol）【药理作用】此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。其强度与剂量有关，apo B也相应降低，但 HDL几无改变对TG和VLDL的影响较小。抗动脉粥样硬化药物18 (二)胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cho1819【作用机制】CH7-羟化酶肝.胆汁酸 肠道 重吸收.负反馈 考来烯胺考来烯胺 肠道 络合物 排出体外 胆汁酸重吸收 胆汁酸 7-羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸 肝CH 肠胆汁酸 CH 吸收抗动脉粥样硬化药物19【作用机制】CH7-羟化酶肝.胆汁酸 肠道 重1920肝CH肝细胞表面LDL受体LDL 向肝中转移 LDL清除 LDL-C、TC HMGCoA 还原酶活性肝合成CH与与HMGCoA还原酶抑还原酶抑制剂合用制剂合用，降脂作用增强降脂作用增强 抗动脉粥样硬化药物20肝CH肝细胞表面LDL受体HMGCoA与HMG2021【临床应用】适用于 a及 b及家族性杂合子高脂蛋白血症对纯合子家族性高 Ch血症无效对 b型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。抗动脉粥样硬化药物21【临床应用】适用于 a及 b及家族性杂合子高脂蛋白血2122不良反应】少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等可干扰脂溶性维生素吸收。抗动脉粥样硬化药物22不良反应】少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等2223 二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类【药理作用】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDLC、TC、LDLC；能升高HDLC。但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。抗动脉粥样硬化药物23 二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类抗动脉粥样2324【临床应用】用于原发性高 TG血症 对Ill型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋 白血症有较好的疗效 亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。抗动脉粥样硬化药物24【临床应用】用于原发性高 TG血症抗动脉粥样硬化2425(二)烟酸(nicotinic acid)【药理作用】烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚胺的作用无关；烟酸降低血浆TG和VLDL，服后14h生效。降低LDL作用慢而弱，用药57日生效，35周达Emax 与胆汁酸结合树脂伍用，作用增强，升高血浆 HDL最近认为烟酸是少有的降低LP(a)的药物抗动脉粥样硬化药物25(二)烟酸(nicotinic acid)【药理作25抗动脉粥样硬化药物培训ppt课件26【应用及不良反应】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种类型的高脂蛋白血症，降低高VLDL和LDL。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，烟酸是首选药物。长期应用显著降低非致死性心肌梗塞发生率，但不减少总死亡率。烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。27抗动脉粥样硬化药物【应用及不良反应】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种类型2728三、降低Lp（a）的药物 脂蛋白（a）(Lp（a）)是血浆中一种特殊的脂蛋白，其理化性质和组成与LDL有很大的共同性流行病学调查证明，血浆血浆 LP（a）升高是）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是PTCA后再狭窄的危险因素。后再狭窄的危险因素。降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治AS研究的热点。现将有一定疗效的药物列于表抗动脉粥样硬化药物28三、降低Lp（a）的药物 脂蛋白（a）(Lp（a）)是2829抗动脉粥样硬化药物29抗动脉粥样硬化药物2930 第二节 抗氧化剂 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为致动脉粥样硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。发展的重要措施。抗动脉粥样硬化药物30 第二节 抗氧化剂 氧自由基（oxygen free r3031抗动脉粥样硬化药物31抗动脉粥样硬化药物3132 普罗布考（丙丁酚，Probucol）【药理作用】为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强(为vit E的5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。能抑制 HMG COA还原酶，使Ch合成减少并能增加 LDL的清除，血浆 LDLC水平降低，HDL-C降低30%，.对VLDL、TG影响较少提高 HDL数量和活性，增加 HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。抗动脉粥样硬化药物32 普罗布考（丙丁酚，Probucol）【药理3233【作用机制】普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。1抗氧化作用2调血脂作用 3对动脉粥样硬化病变的影响【临床应用】用于各型高 Ch血症对继发于肾病综合征或糖尿病的型脂蛋白血症也有效。有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病变过程可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛,改善缺血性心电图抗动脉粥样硬化药物33【作用机制】普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可3334第三节多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids）又称多不饱和脂肪酸类(PUFAs）EPADHA抗动脉粥样硬化药物34第三节多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Polyenoic 3435一、n3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）二十二碳六烯酸（docosahe。enolc acid,DHA）1调血脂作用降低 TG及 VLDL TG的作用较强，升高 HDL C，明显升高 HDL2，apo Aapo A 比值明显加大。DHA能降低 TC和LDLC，而 EPA作用弱抗动脉粥样硬化药物35一、n3型多烯脂肪酸抗动脉粥样硬化药物35362非调血脂作用 抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用抑制VSMCS的增殖和迁移增加红细胞的可塑性，改善微循环对动脉粥样硬化早期的白细胞一内皮细胞炎性反应的多种细胞因子表达呈明显的抑制作用。抗动脉粥样硬化药物362非调血脂作用 抗动脉粥样硬化药物3637【临床应用】适用于高 TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善亦可用于糖尿病并发高脂血症等。抗动脉粥样硬化药物37【临床应用】适用于高 TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预3738抗动脉粥样硬化药物38抗动脉粥样硬化药物3839抗动脉粥样硬化药物39抗动脉粥样硬化药物3940谢谢!祝同学们学习进步!抗动脉粥样硬化药物40谢谢!祝同学们学习进步!抗动脉粥样硬化药物40