抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可变区（可变区（可变区（可变区（variable region,Vvariable region,Vvariable region,Vvariable region,V区）区）区）区）恒定区恒定区恒定区恒定区（constant region,Cconstant region,Cconstant region,Cconstant region,C区）区）区）区）重链重链重链重链（heavy chainheavy chainheavy chainheavy chain，H H H H）2 2 2 2条条条条轻链轻链轻链轻链（light chainlight chainlight chainlight chain，L L L L）2 2 2 2条条条条,可分为可分为可分为可分为型和型和型和型和型型型型重链的可变区称为重链的可变区称为VHVH，轻链的可变区称为，轻链的可变区称为VLVL重链的恒定区称为重链的恒定区称为CHCH，轻链的恒定区称为，轻链的恒定区称为CLCL可变区（variable region,V区）重链（he 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可变区和恒定区可变区和恒定区免疫球蛋白轻链和重链中靠近免疫球蛋白轻链和重链中靠近N N端氨基酸序列变化较端氨基酸序列变化较大的区域称为大的区域称为可变区可变区(variable region，V)，分别占重分别占重链和轻链的链和轻链的1 14 4和和1 12 2，此区域氨基酸排列顺序随，此区域氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而变化；抗体特异性不同而变化；靠近靠近C C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区恒定区(constant region，C区区)，分别占重链和轻链的分别占重链和轻链的3 34 4和和1 12 2。可变区和恒定区 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。V V 区中，某些位置的氨基酸的组成和排列顺区中，某些位置的氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高，这些区域称为超变区。序变化频率更高，这些区域称为超变区。超变区（超变区（hypervariable region,HVR hypervariable region,HVR）V H V H 和和 V L V L 的三个超变区共同组成的三个超变区共同组成 IgIg的抗的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定簇原结合部位，该部位形成一个与抗原决定簇互补的表面，故超变区又称为决定簇互补区互补的表面，故超变区又称为决定簇互补区（complementarity-ditermining complementarity-ditermining region,CDRregion,CDR）,分别称为分别称为CDR1CDR1、CDR2CDR2、CDR3CDR3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 5040 30 2010 0 CDR1CDR2CDR3 抗 体 分 子 的 多 样 性 酸残基的变异率相应位置上氨基V 区中，某些位置的氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高，这些 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。框架区（框架区（framework regionsframework regions，FRsFRs）V V区中，高变区以外的区域，氨基酸的组成和排列相区中，高变区以外的区域，氨基酸的组成和排列相对稳定，称为框架区对稳定，称为框架区框架区不与抗原直接结合，但能维持高变区结构的框架区不与抗原直接结合，但能维持高变区结构的稳定性稳定性。X X射线晶体衍射分析表明，射线晶体衍射分析表明，FRsFRs的的 保守序列形保守序列形成成片层结构，而片层结构，而CDRsCDRs则位于环形结构中则位于环形结构中框架区（framework regions，FRs）X射线晶 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。铰链区铰链区(hinge region)(hinge region)在在CHlCHl和和CH2CH2之间，含较多脯氨酸和半胱氨酸残基，不易构成之间，含较多脯氨酸和半胱氨酸残基，不易构成氢键。妨碍螺旋结构的形成，而呈伸展状态，从而保持相当柔氢键。妨碍螺旋结构的形成，而呈伸展状态，从而保持相当柔曲性。曲性。铰链区功能为：铰链区功能为：当当IgIg与抗原结合时，该区可转动，以使与抗原结合时，该区可转动，以使IgIg分子两个可变区的抗原结合部位尽量与不同距离的分子两个可变区的抗原结合部位尽量与不同距离的2 2个抗原表位个抗原表位(epitope)(epitope)配合，起弹性和调节作用；配合，起弹性和调节作用；有利于有利于IgIg分子变构，暴分子变构，暴露露lglg的补体结合点。的补体结合点。铰链区对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶敏感，易被这些酶水解。铰链区对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶敏感，易被这些酶水解。IgMIgM和和IgEIgE无铰链区。无铰链区。铰链区(hinge region)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。轻链轻链重链重链免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构四条链对称结构四条链对称结构轻链重链免疫球蛋白的基本结构四条链对称结构 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫球蛋白的其他结构成分免疫球蛋白的其他结构成分连接链（连接链（joining chain joining chain）简称简称 J J 链，由浆细胞合成，连接链，由浆细胞合成，连接 5 5 个单体个单体 IgM IgM 成五聚体，成五聚体，2 2 个个 IgA IgA 成双聚体，故成双聚体，故 J J 链起稳定链起稳定多聚体的作用多聚体的作用分泌片（分泌片（secretory piece secretory piece）简称简称 SP,SP,由上皮细胞合成，和分泌型由上皮细胞合成，和分泌型 IgA IgA 连接，连接，使之不受环境中酶的破坏使之不受环境中酶的破坏 免疫球蛋白的其他结构成分连接链（joining chain 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ig的功能区的功能区 L L 链功能区：链功能区：VL VL、CL CL H H 链功能区：链功能区：VH VH、CH1 CH1、CH2 CH2、CH3 CH3（Ig G Ig G、IgA IgA、IgD IgD）,IgM,IgM 和和 IgE IgE 的重链有五个功能区，多一个功能区，的重链有五个功能区，多一个功能区，CH4 CH4。Ig的功能区 L 链功能区：VL、CL 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、V H V H 和和 V L V L 抗原结合的部位抗原结合的部位 2 2、C L C L 和和 C H 1 C H 1 同种异型遗传标志所在同种异型遗传标志所在 3 3、（IgG）C H 2 C H 2 和和 （IgM）C H 3 C H 3 补补体结合位点体结合位点4 4、(IgG)C H 2 C H 2和和CH3CH3通过胎盘和粘膜通过胎盘和粘膜5 5、（IgG）C H 3 C H 3 及及（IgE）C H 2 C H 2 和和 C H 3 C H 3 Fc Fc 受体结合位点受体结合位点 1、V H 和 V L 抗原结合的部位 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。6 6、抗体的异质性、抗体的异质性 抗体中免疫球蛋白的不均一性抗体中免疫球蛋白的不均一性两方面：两方面：三类：三类：6、抗体的异质性 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1)1)同种型同种型(isotype)(isotype)存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型。存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型。是是同一种属所有个体同一种属所有个体IgIg分子共有的抗原特异性标分子共有的抗原特异性标志。志。为种属型标志，存在于为种属型标志，存在于Ig CIg C区。包括区。包括IgIg的类的类和亚类、型和亚型。和亚类、型和亚型。1)同种型(isotype)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。类类在同一种属的所有个体内，在同一种属的所有个体内，IgIg重链重链C C区所含抗原表位不同，区所含抗原表位不同，据此可将据此可将Ig分为五类分为五类:IgA,IgD,IgE,IgM,IgG亚类亚类同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键的数目和位置同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键的数目和位置不同，据此可以将不同，据此可以将Ig又可以分为亚类又可以分为亚类型型根据轻链根据轻链C区抗原性的不同，将区抗原性的不同，将Ig分为分为和和两型两型亚型亚型 型有型有1-41-4四个亚型四个亚型同种型同种型类同种型 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1 1）类和亚类（根据）类和亚类（根据H H链的抗原性不同）链的抗原性不同）IgG(gamma)IgA (alpha)IgM (mu)IgD (delta)IgE (epsilon)类类亚类亚类亚类亚类IgGIgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgAIgA：IgA1,IgA2IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM2IgM:IgM1,IgM2 类亚类IgG：IgG1,IgG2,IgG3,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。类类类 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。亚类亚类亚类 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2 2）型和亚型）型和亚型(根据轻链根据轻链C区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型)型型 (kappa)型型 (lambda)型型 亚型亚型(链链)：OZ(+)(+)(或或1)1)：第：第190190位位(亮氨酸亮氨酸)OZ(-)(-)(或或2)2)：第：第190190位位(精氨酸精氨酸)Kern(+)()(或或3)3)：第第154154位位(甘氨酸甘氨酸)Kern(-)(-)(或或4)4)：第第154154位位(丝氨酸丝氨酸)抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2)2)同种异型同种异型(allotype)(allotype)同一种属但不同个体来源同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原的抗体分子也具有免疫原性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。为性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。为个体型标志，个体型标志，存在于存在于Ig CIg C区。是区。是IgIg的遗传标志。的遗传标志。2)同种异型(allotype)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3)3)独特型独特型(idiotype(idiotypeId)Id)即使是即使是同一种属、同一个体来源同一种属、同一个体来源的抗体分子，主的抗体分子，主要由于其要由于其CDRCDR区区的氨基酸序列的不同，可显示不同的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型，是的免疫原性，称为独特型，是每个免疫球蛋白分每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志子所特有的抗原特异性标志.3)独特型(idiotypeId)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、免疫球蛋白的分类二、免疫球蛋白的分类二、免疫球蛋白的分类 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgG IgG G 的的含量最高含量最高，占血清，占血清 Ig 总量的总量的 80%80%左右左右半衰期为半衰期为 2023 2023 天，是五类天，是五类 Ig 中中半衰期最长半衰期最长的一类。的一类。有四个亚类：有四个亚类：IgG1G1IgG4G43 3 个月的婴儿能合成个月的婴儿能合成 IgG G，5 5 岁达成人水平，岁达成人水平，40 40 岁后开岁后开始下降。始下降。易通过毛细血管壁，广泛分布于细胞外液中易通过毛细血管壁，广泛分布于细胞外液中特点特点占血清占血清 Ig 总量的总量的 80%80%左右左右IgG特点占血清 Ig 总量的 80%左右 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。功能功能在机体的免疫防御中起重要作用，大多数的抗菌抗体、在机体的免疫防御中起重要作用，大多数的抗菌抗体、抗毒素、抗病毒抗体属于此类抗毒素、抗病毒抗体属于此类唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的 IgIg能从经典途径激活补体能从经典途径激活补体能通过能通过 Fc Fc 段段同多种细胞表面的同多种细胞表面的 Fc RFc R结合，从而发结合，从而发挥挥调理作用、调理作用、ADCCADCC作用作用再次免疫应答产生的抗体再次免疫应答产生的抗体功能在机体的免疫防御中起重要作用，大多数的抗菌抗体、抗毒素、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ADCCADCC（Antibody-dependent cell-mediated Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicitycytotoxicity）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用IgG IgG 或或IgAIgA 与靶细胞结合后其与靶细胞结合后其Fc Fc 段和携带段和携带FcRFcR的的效应细胞（效应细胞（NK cells NK cells、MM和和PMNPMN）或）或FcRFcR的效应的效应细胞（细胞（PMNPMN）结合，释放）结合，释放穿孔素或颗粒酶穿孔素或颗粒酶导致靶细导致靶细胞溶解或凋亡。胞溶解或凋亡。多形核中性多形核中性粒细胞粒细胞简称中性简称中性粒细胞粒细胞(Polymorphonuclear Neutrophils，PMN)，ADCC（Antibody-dependent cell-m 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgM IgM 特点特点占血清占血清IgIg总量的总量的5-10%5-10%五聚体，五聚体，分子量最大分子量最大(900 kd)(900 kd)，又称，又称巨球蛋白巨球蛋白半衰期半衰期 5 5天天 存在形式存在形式:分泌性分泌性 血清中；膜结合性血清中；膜结合性 B B细胞表面细胞表面效价高效价高新生儿新生儿最早合成最早合成的的IgIg感染早期诊断感染早期诊断初次免疫应答初次免疫应答产生的产生的 Ig Ig 血清中特异性血清中特异性IgM IgM 水平增高提示有近水平增高提示有近期感染期感染IgM 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgM J 链IgM 抗 体 结 构分分 泌泌 型型 IgM膜膜 型型 IgMsIgM Iga a Igb b Iga a Igb bIgM J 链IgM 抗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。功能功能激活补体激活补体(能力最强能力最强)脐带血或新生儿血清中脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内感染水平升高表明胎儿有宫内感染B细胞膜细胞膜IgM(mIgM)体液免疫应答体液免疫应答功能激活补体(能力最强)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgA IgA 特点特点占血清占血清IgIg含量的含量的101015%15%半衰期半衰期 5.85.8天天IgA IgA 分两型，即血清型和分泌型分两型，即血清型和分泌型血清型血清型 IgA IgA 主要为单体形式存在血清中主要为单体形式存在血清中分泌型分泌型 IgAIgA 为二聚体形式存在唾液、泪液、初乳、为二聚体形式存在唾液、泪液、初乳、呼吸道和肠道分泌液中，称呼吸道和肠道分泌液中，称 SIgASIgA IgA 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分泌型分泌型 IgA的生成过程的生成过程分泌型 IgA的生成过程 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Origin of Secretory Component of sIgAOrigin of Secretory Component 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。功能功能SIgA SIgA 是黏膜局部抗感染的重要因素，也有中和毒素的作用。是黏膜局部抗感染的重要因素，也有中和毒素的作用。婴儿可从母乳中获得婴儿可从母乳中获得 SIgA SIgA，这是一种重要的，这是一种重要的自然被动免疫。自然被动免疫。能通过能通过 Fc 段同多种细胞表面的段同多种细胞表面的 Fc R结合，从而发挥结合，从而发挥ADCC作用作用功能 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgD IgD 特点特点扁桃体、脾等处的浆细胞产生扁桃体、脾等处的浆细胞产生为单体分子，分子量为为单体分子，分子量为 175KD 175KD 占血清占血清 Ig Ig 总量的总量的 0.2%0.2%左右左右IgD IgD 的铰链区较长，对蛋白酶敏感，因此，半衰期仅的铰链区较长，对蛋白酶敏感，因此，半衰期仅 2.8 2.8 天天 存在形式存在形式 分泌性分泌性 血清中；膜结合性血清中；膜结合性 B B细胞表面细胞表面功能功能IgD IgD 是是 B B 细胞膜表面的抗原受体。在细胞膜表面的抗原受体。在 B B 细胞分化成熟的过细胞分化成熟的过程中，细胞表面除了表达程中，细胞表面除了表达 mIg M mIg M，同时表达，同时表达 mIgD mIgD，是是 B B 细胞成熟的一个标志细胞成熟的一个标志。IgD 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgEIgE特点特点呼吸道和胃肠道浆细胞产生呼吸道和胃肠道浆细胞产生单体分子单体分子血清中血清中含量最低含量最低(占占Ig0.002%)Ig0.002%)半衰期最短半衰期最短 2.52.5天天功能功能IgE IgE 是亲细胞抗体，其是亲细胞抗体，其 C H 4C H 4功能区可与功能区可与肥大细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的嗜碱性粒细胞表面的 Fc R Fc R 结合，能引起结合，能引起 型型变态反应。变态反应。IgE 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单体（单体（单体（单体（IgG,IgE)2IgG,IgE)2价价价价 二聚体二聚体二聚体二聚体(分泌型分泌型分泌型分泌型IgA)4IgA)4价价价价 五聚体五聚体五聚体五聚体(IgM)10(IgM)10价（价（价（价（5 5价）价）价）价）u抗体结合价 单体（IgG,IgE 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgGIgMIgA/SIgAIgDIgE存在形式存在形式单体单体五聚体五聚体单体单体/二聚二聚体体单体单体单体单体血清中总血清中总Ig百百分含量分含量7075510152010.002半衰期半衰期235633出现时间出现时间 出生后出生后三个月三个月出生前出生前出生后四出生后四个月个月晚晚晚晚五大类免疫球蛋白特性比较（五大类免疫球蛋白特性比较（1）IgGIgMIgA/SIgAIgDIgE存在形式单体五聚体单 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IgGIgMIgAIgDIgE与补体结合能力与补体结合能力中和作用中和作用调理作用调理作用ADCCADCC参与粘膜防御参与粘膜防御能穿透胎盘能穿透胎盘参与超敏反应参与超敏反应五大类免疫球蛋白特性比较（五大类免疫球蛋白特性比较（2 2）IgGIgMIgAIgDIgE与补体结合能力中和作用 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫球蛋白的生物学功能 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。u免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF）免疫球蛋白超家族包括分子结构中含有免疫球蛋白免疫球蛋白超家族包括分子结构中含有免疫球蛋白（IgIg）样结构域的所有分子，其多肽链折叠方式与）样结构域的所有分子，其多肽链折叠方式与IgIg折折叠相似，在叠相似，在DNADNA水平上和氨基酸序列上与水平上和氨基酸序列上与IgVIgV区或区或Ig CIg C区区有较高的同源性。有较高的同源性。免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫球蛋白超家族分子的结构示意图免疫球蛋白超家族分子的结构示意图 免疫球蛋白超家族分子的结构示意图 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。组成组成 1.T1.T细胞、细胞、细胞、细胞、B B细胞抗原识别受体和信号传导分子细胞抗原识别受体和信号传导分子细胞抗原识别受体和信号传导分子细胞抗原识别受体和信号传导分子 2.MHC2.MHC及相关分子及相关分子及相关分子及相关分子 3.Ig3.Ig受体受体受体受体 4.4.某些细胞因子受体某些细胞因子受体某些细胞因子受体某些细胞因子受体 5.5.神经系统功能相关分子神经系统功能相关分子神经系统功能相关分子神经系统功能相关分子 6.6.部分白细胞分化抗原（部分白细胞分化抗原（部分白细胞分化抗原（部分白细胞分化抗原（CDCD）组成 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫球蛋白的基因在人染色体上的定位免疫球蛋白的基因在人染色体上的定位H H基因库（重链基因连锁群）第基因库（重链基因连锁群）第1414号染色体号染色体基因库（基因库（链基因连锁群）第链基因连锁群）第2 2号染色体号染色体基因库（基因库（链基因连锁群）第链基因连锁群）第2222号染色体号染色体第二节第二节 免疫球蛋白的基因结构免疫球蛋白的基因结构第二节 免疫球蛋白的基因结构 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、一、一、一、IgIgIgIg的基因结构的基因结构的基因结构的基因结构链链链链 V(V(V(V(约约约约100100100100个个个个)、J(5J(5J(5J(5个个个个)、C(1C(1C(1C(1个个个个)链链链链 V(V(V(V(约约约约30303030个个个个)、J-C(4J-C(4J-C(4J-C(4个个个个)H H H H链链链链 V V V V基因基因基因基因(约约约约95959595个个个个)D D D D基因基因基因基因(27(27(27(27个个个个)J J J J基因基因基因基因(6(6(6(6个个个个)C C C C基因基因基因基因(9(9(9(9个个个个)一、Ig的基因结构 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Human antibody genesHuman antibody genes 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、Ig的基因的重排与表达调控的基因的重排与表达调控二、Ig的基因的重排与表达调控 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Light chain diversity created by variable recombinationC C C C C CT G GC C C T G GProTrpProteinRecombined DNAGerm line DNAC C C C C CT G GC C C C G GProArgC C C C C CT G GC C C C C GProPro Light chain diversity 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ig基因转录的调控基因转录的调控Ig基因转录的调控 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、Ig基因的多样性1 1 1 1、胚系中众多的、胚系中众多的、胚系中众多的、胚系中众多的V V V V、D D D D、J J J J基因片段；基因片段；基因片段；基因片段；2 2 2 2、V-D-JV-D-JV-D-JV-D-J和和和和V-JV-JV-JV-J重排时，基因片段进行随机组合重排时，基因片段进行随机组合重排时，基因片段进行随机组合重排时，基因片段进行随机组合（DNADNADNADNA多样性的主要来源）多样性的主要来源）多样性的主要来源）多样性的主要来源）；3 3 3 3、VDJVDJVDJVDJ连接过程中的核苷酸缺失和连接过程中的核苷酸缺失和连接过程中的核苷酸缺失和连接过程中的核苷酸缺失和N N N N区的核苷酸插区的核苷酸插区的核苷酸插区的核苷酸插入；入；入；入；4 4 4 4、L L L L链链链链H H H H链之间随机配对组合；链之间随机配对组合；链之间随机配对组合；链之间随机配对组合；5 5 5 5、体细胞突变。、体细胞突变。、体细胞突变。、体细胞突变。三、Ig基因的多样性1、胚系中众多的V、D、J基因片段；本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Generation of antibody diversity1 multiple genesD N AV-region proteins4 mutation2 variable recombination3 nucleotide additionV1V3V4V2V5V6VnV mutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesIg Ig 基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟Generation of an 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟(antibody afinity maturation)指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中，指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中，再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。它是由于抗体形成细这种现象称为抗体亲和力成熟。它是由于抗体形成细胞本身的基因突变和抗原对胞本身的基因突变和抗原对B细胞克隆的选择性激活。细胞克隆的选择性激活。机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果，对机体防御和维持自身免疫监控有着十分应的结果，对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的意义。重要的意义。抗体亲和力成熟(antibody afinity matur 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、体液免疫应答一、体液免疫应答u初次应答初次应答机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含量较低、持续时间较短、以后，才能在血清中出现含量较低、持续时间较短、以IgMIgM为为主的抗体，这种现象称为。此时产生的抗体与抗原结合的主的抗体，这种现象称为。此时产生的抗体与抗原结合的强度较低，强度较低，IgGIgG出现的时间较晚。出现的时间较晚。u再次应答再次应答初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久，这种现象称为，也叫回忆应答且维持时间更为长久，这种现象称为，也叫回忆应答第三节第三节 免疫球蛋白的合成和分泌免疫球蛋白的合成和分泌一、体液免疫应答第三节 免疫球蛋白的合成和分泌 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、Ig的类别转换的类别转换 1.定义定义 一个一个B细胞克隆在分化过程中细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片功能性基因片段保持不变，而发生段保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发基因重排，使其表达的抗体分子发生生H链类的改变，称为类别转换（链类的改变，称为类别转换（class switching）2.举例举例 B细胞克隆细胞克隆 IgM IgGIgGIFN-IFN-IL-4IL-4 IgEIgEIL-5IgA二、Ig的类别转换IgGIFN-IL-4IgEIL-5I 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。L VH Cg V2 D2J3 J4 Cg V2D2 J3 Cg V2 D2 J3 Cg V1 V2 D2J3 J4 Cg Ce Ca V2 D2J3 J4 Cm Cd Cg V2D2J3 Cg 1.1.重排基因重排基因2.DNA2.DNA再次重排再次重排3.RNA3.RNA转录本转录本4.mRNA4.mRNA剪切剪切5.5.成熟成熟mRNAmRNA6.Ig6.Igg g 前体多前体多肽肽 V1 V2 D2J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca Ig 分分 子子 类类 别别 转转 换换 的的 机机 理理AB L VH 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗体医疗主题知识宣教培训ppt课件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、免疫球蛋白的表达、装配与分泌 三、免疫球蛋白的表达、装配与分泌 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。L VDJ Cm2 Cm3 Cm4 S M1 M2DNAPoly APoly AI Igm ms mRNAI Igm mm mRNA分分 泌泌 型型 与与 膜膜 型型 IgM IgM 的的 产产 生（生（P57)P57)膜 型 分泌型 IgIg重链重链C C区基因的区基因的3 3端含有编码疏水性跨膜区的两个外显子端含有编码疏水性跨膜区的两个外显子（M1M1、M2M2）及多腺苷酸化位点（）及多腺苷酸化位点（PAPA）。）。mRNAmRNA转录本的可变剪转录本的可变剪切产生两种不同的切产生两种不同的mRNAmRNA，带有，带有M1M1和和M2M2外显子序列者指导膜型外显子序列者指导膜型IgIgm m的合成，的合成，M1M1和和M2M2序列被剪除者指导分泌型序列被剪除者指导分泌型IgIgm m链的合成。链的合成。L VDJ Cm2 Cm3 Cm4 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。uB B细胞的发育过程细胞的发育过程抗原非依赖阶段：骨髓抗原非依赖阶段：骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞原原B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞sIgM+sIgD+活化活化B细胞细胞sIgM+sIgD+抗原抗原记忆记忆B细胞细胞sIgG+sIgA+浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。B B细胞的发育过程细胞的发育过程B细胞的发育过程 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。u抗体的装配、抗体的装配、转运转运与分泌与分泌抗体的装配、转运 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。思考题1 1 抗体和免疫球蛋白的概念抗体和免疫球蛋白的概念2 2 图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能3 3 试述各类免疫球蛋白的特性和功能试述各类免疫球蛋白的特性和功能4 4 抗体多样性产生的机制？抗体多样性产生的机制？5 B5 B细胞的发育过程细胞的发育过程思考题1 抗体和免疫球蛋白的概念 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢!谢谢!