慢性胃炎一线用药课件

慢性胃炎治疗的一线用药慢性胃炎治疗的一线用药TA-13-03-005-R0慢性胃炎治疗的一线用药TA-13-03-005-R01 达喜是慢性胃炎治疗的一线用药达喜是慢性胃炎治疗的一线用药目目 录录 慢慢 性胃炎的发病机制和治疗性胃炎的发病机制和治疗12 达喜是慢性胃炎治疗的一线用药目 录 慢 性2慢性胃炎发病机制慢性胃炎发病机制多因子失平衡多因子失平衡1.Blecker U,et al.Eur J Pediatr.1999 Jul;158(7):541-6.2.2.李兆申,许国铭等.胃黏膜损伤与保护基础与临床:P1幽门螺杆菌幽门螺杆菌(H.pylori)H.pylori)胆汁酸盐胆汁酸盐胃酸胃蛋白酶胃酸胃蛋白酶胃黏液胃黏液-黏膜屏障黏膜屏障前列腺素前列腺素生长因子生长因子 攻击因子攻击因子 防御修复因子防御修复因子过强过强减弱减弱慢性胃炎发病机制多因子失平衡Blecker U,et a3五、临床表现、诊断与治疗五、临床表现、诊断与治疗4.慢性慢性胃炎的治疗目的是缓解症状和改善胃炎的治疗目的是缓解症状和改善胃黏膜胃黏膜炎炎性反应；治疗应尽可能针对病因，遵循性反应；治疗应尽可能针对病因，遵循个体化个体化原原则。则。五、临床表现、诊断与治疗4慢性胃炎治疗：慢性胃炎治疗：对因治疗对因治疗 攻防攻防并举并举前列腺素前列腺素粘液粘液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障生长因子生长因子胃酸胃酸-胃蛋白酶胃蛋白酶幽门螺杆菌幽门螺杆菌反流胆汁酸反流胆汁酸防御因子防御因子攻击因子攻击因子过强过强减弱减弱失平衡失平衡PPI等抗酸剂等抗酸剂抗胆汁抗胆汁Hp根除根除中国慢性胃炎共识意见（年，上海）中国慢性胃炎共识意见（年，上海）.中华消化杂志年月第卷第期中华消化杂志年月第卷第期慢性胃炎的药物治疗慢性胃炎的药物治疗主要是减少攻击因子和增强黏膜防御因子主要是减少攻击因子和增强黏膜防御因子胃黏膜保护胃黏膜保护慢性胃炎治疗：对因治疗 攻防并举前列腺素粘液-生长因子胃酸-5五、临床表现、诊断与治疗五、临床表现、诊断与治疗6.有胃黏膜糜烂和（或）以反酸、上腹痛等症状有胃黏膜糜烂和（或）以反酸、上腹痛等症状为主者，可根据病情或症状严重程度选用为主者，可根据病情或症状严重程度选用抗酸剂抗酸剂、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂受体拮抗剂或质子泵抑制剂抗酸或抑酸治疗对愈合糜烂和消除上述症状有效抗酸或抑酸治疗对愈合糜烂和消除上述症状有效选择适度抑酸治疗可能更经济且不良反应较少选择适度抑酸治疗可能更经济且不良反应较少五、临床表现、诊断与治疗抗酸或抑酸治疗对愈合糜烂和消除上述症6五、临床表现、诊断与治疗五、临床表现、诊断与治疗7.根据患者症状可选用促动力药、消化酶制剂等。根据患者症状可选用促动力药、消化酶制剂等。上腹饱胀、恶心或呕吐等为主要症状者可用促动力上腹饱胀、恶心或呕吐等为主要症状者可用促动力药，而伴胆汁反流者则可应用促动力药和（或）有药，而伴胆汁反流者则可应用促动力药和（或）有结合胆酸作用的胃黏膜保护剂结合胆酸作用的胃黏膜保护剂。胆汁反流削弱或破坏胃黏膜屏障功能胆汁反流削弱或破坏胃黏膜屏障功能有有结结合合胆胆酸酸作作用用的的铝铝碳碳酸酸镁镁制制剂剂，可可增增强强胃胃黏黏膜膜屏屏障障并并可可结结合合胆胆酸酸，从从而而减减轻轻或或消消除除胆胆汁汁反反流流所所致致的的胃胃黏黏膜损害膜损害五、临床表现、诊断与治疗胆汁反流削弱或破坏胃黏膜屏障功能7 达喜是慢性胃炎治疗的一线用药达喜是慢性胃炎治疗的一线用药目目 录录 慢慢 性胃炎的发病机制和治疗性胃炎的发病机制和治疗12 达喜是慢性胃炎治疗的一线用药目 录 慢 性8达喜达喜的独特作用的独特作用 达喜达喜兼有兼有:消除或减轻胃攻击因子消除或减轻胃攻击因子适度抑酸：适度抑酸：维持胃内维持胃内pHpH4 4的范围的范围结合胆汁：结合胆汁：对于非极性高毒性胆酸吸附率对于非极性高毒性胆酸吸附率100%100%全面增强胃防御修复因子全面增强胃防御修复因子达喜的独特作用 达喜兼有:9达喜达喜在慢性胃炎治疗中的优势在慢性胃炎治疗中的优势适度抑适度抑酸，快速缓解消化不良症状酸，快速缓解消化不良症状全面全面保护保护胃黏膜，改善胃黏膜炎症胃黏膜，改善胃黏膜炎症直接作用患处，长期使用安全性高直接作用患处，长期使用安全性高达喜在慢性胃炎治疗中的优势适度抑酸，快速缓解消化不良症状10达喜达喜 610 610分钟内缓解症状分钟内缓解症状21.5%21.5%42.2%42.2%29.1%29.1%7.2%7.2%患者人数患者人数达喜达喜起效时间起效时间20002000年年4-94-9月月,在德国对达喜在德国对达喜服用患者进行了一特大样服用患者进行了一特大样本的临床用药调查，共回收本的临床用药调查，共回收41634163份问卷份问卷调查显示调查显示63.7%63.7%患者在患者在1010分钟内起效分钟内起效缓解胃痛、胃灼热、缓解胃痛、胃灼热、烧心、反酸等症状烧心、反酸等症状Weingartner U,et al.Pharmazeutische Zeitung,2002,147(50):3-7达喜 610分钟内缓解症状21.5%42.2%29.1%11达喜达喜缓解慢性胃炎消化不良缓解慢性胃炎消化不良症状总有效率症状总有效率9090张德中,萧树东.中华消化杂志,1999,19(1):53*P0.05*P90张德中,萧树东12达喜达喜缓解上腹痛等症状和缓解上腹痛等症状和PPIPPI等效等效全国多中心、随机对照研究显示：达喜全国多中心、随机对照研究显示：达喜或奥美拉唑治疗上腹痛综合或奥美拉唑治疗上腹痛综合症症2 2周，缓解症状总有效率无显著性差异（周，缓解症状总有效率无显著性差异（P0.05)P0.05)孙菁，袁耀宗等 中华消化杂志，2010，36（5）；619-6222周周总有效率（有效率（%）达喜1g tid洛赛克20mg qd010203040506070809010085.7190.43P0.05达喜缓解上腹痛等症状和PPI等效全国多中心、随机对照研究显13胆汁反流广泛存在于慢性胃炎胆汁反流广泛存在于慢性胃炎20.9%20.9%的解剖结构完整的的解剖结构完整的胃炎患者存在胆汁反流胃炎患者存在胆汁反流79%79%的糜烂性食管炎患者存在的糜烂性食管炎患者存在胆汁反流胆汁反流141.Sobala,G.M.,et al.,Reflux gastritis in the intact stomachJ Clin Pathol,1990.43(4):303-6.2.Hirano,I.and J.E.ACG Practice Guidelines:Esophageal Reflux Testingr,Am J Gastroenterol,2007.102(3):668-85胆汁反流广泛存在于慢性胃炎20.9%的解剖结构完整的胃炎患者监测指标监测指标慢性浅表性胃炎慢性浅表性胃炎慢性糜烂性胃炎慢性糜烂性胃炎慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎反流总时间（反流总时间（%）5.314.114.212.116.218.0反流次数反流次数11.919.539.635.234.527.6反流反流5min次数次数2.14.06.46.25.65.4最长反流时间（最长反流时间（min）31.396.668.148.5101.9148.4P0.01胆汁反流的时间越长，次数越多，胃炎的病变程度越重胆汁反流的时间越长，次数越多，胃炎的病变程度越重胆汁反流与慢性胃炎程度呈正相关胆汁反流与慢性胃炎程度呈正相关朱爱勇，等.慢性胃炎患者胃内24小时胆汁监测.中华消化杂志.2002,22（9）：530-531.监测指标慢性浅表性胃炎慢性糜烂性胃炎慢性萎缩性胃炎反流总时间15层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸，层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸，避免游离避免游离胆酸接触损伤胃黏膜。胆酸接触损伤胃黏膜。胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸1Talcid Factbook,20032许国铭主编.胆汁反流相关性疾病.上海科学技术出版社,2002:P933Kurtz W et al.Z Gastroenterol,1991,29:237-41达喜达喜对高毒性胆酸吸附率对高毒性胆酸吸附率100%100%极性极性低毒性低毒性胆酸胆酸次极性次极性中毒性中毒性胆酸胆酸非极性非极性高毒性高毒性胆酸胆酸达达 喜喜胆胆酸酸吸吸附附率率6590100层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸，避免游离胆酸接触损伤胃黏膜16达喜达喜在慢性胃炎治疗中的优势在慢性胃炎治疗中的优势适度抑适度抑酸，快速缓解消化不良症状酸，快速缓解消化不良症状全面全面保护保护胃黏膜，改善胃黏膜炎症胃黏膜，改善胃黏膜炎症直接作用患处，长期使用安全性高直接作用患处，长期使用安全性高达喜在慢性胃炎治疗中的优势适度抑酸，快速缓解消化不良症状17层状网络晶格保护层层状网络晶格保护层:阻隔损伤因子阻隔损伤因子,促进黏膜修复促进黏膜修复黏膜防御屏障黏膜防御屏障达喜作用点达喜作用点研究方法研究方法黏黏液液碳酸氢盐碳酸氢盐层层 上皮细胞层上皮细胞层 胃黏膜血流胃黏膜血流 覆盖形成保护层覆盖形成保护层1313作为作为HCOHCO3 3贮池贮池黏液糖蛋白黏液糖蛋白4646黏膜药物浓度检测黏膜药物浓度检测比色法测氨基己糖比色法测氨基己糖 EGFEGF7 7 促进上皮细胞及腺体修复促进上皮细胞及腺体修复RT/PCRRT/PCR法测法测EGFEGF病理组织学及电镜病理组织学及电镜bFGFbFGF8 8，促进新生血管生成，促进新生血管生成前列腺素前列腺素4,54,5，扩张微血管，扩张微血管增加胃黏膜血流增加胃黏膜血流4,64,6免疫荧光法测免疫荧光法测bFGFbFGF放免法测放免法测PGEPGE2 2激光多普勒血流仪激光多普勒血流仪达喜达喜 ：抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂 1)Talcid Factbook 2003 2)Miederer SE,World Congress of Gastroenterology,1990,Sydney3)Internist(Berl),1993,34(suppl 11):1-12 4)胃肠病学，1999,4(3):1379 5)World Congress of Gastroenterology,1986,6)第二军医大学学报，2000,21(2):1568 7)J Physiol(Paris),2000,94:938 8）Gastroenterology 1996;110(Suppl 4):A276.层状网络晶格保护层:阻隔损伤因子,促进黏膜修复黏膜防御屏障达180.020.040.060.080.0100.0生理生理盐水水吉法吉法酯麦滋林麦滋林瑞巴派特瑞巴派特替普瑞替普瑞酮硫糖硫糖铝达喜达喜分组分组动物数动物数损伤指数损伤指数(mm)对照组对照组1285.415.1达喜达喜1239.712.4*硫糖铝硫糖铝1240.916.2*替普瑞酮替普瑞酮1244.410.5瑞巴派特瑞巴派特1252.013.5 麦滋林麦滋林1257.910.1 吉法酯吉法酯1262.718.5 *与对照与对照组比较：组比较：*P0.01,P0.05 无水乙醇损伤无水乙醇损伤模型模型:达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著中华消化杂志，2008,28（5）：328332胃黏膜保护剂对比实验研究胃黏膜保护剂对比实验研究张冬红张冬红.等等.中华消化杂志中华消化杂志.2008;28(5):328-332分组动物数损伤指数对照组1285.415.1达喜1239.19分组分组动物数动物数损伤指数损伤指数(mm)对照组对照组1178.617.5达喜达喜1237.817.3*瑞巴派特瑞巴派特1240.610.7 硫糖铝硫糖铝1244.218.4吉法酯吉法酯1244.712.2 麦滋林麦滋林1247.314.0 替普瑞酮替普瑞酮1252.714.9与对照与对照组比较：组比较：*P0.01,P0.0580.060.040.020.00.0生理生理盐水水替普瑞替普瑞酮麦滋林麦滋林吉法吉法酯硫糖硫糖铝瑞巴派特瑞巴派特达喜达喜*中华消化杂志，2008,28（5）：328332 阿司匹林阿司匹林损伤模型损伤模型:达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著达喜黏膜保护作用比其它试验药物更显著胃黏膜保护剂对比实验研究胃黏膜保护剂对比实验研究张冬红张冬红.等等.中华消化杂志中华消化杂志.2008;28(5):328-332分组动物数损伤指数对照组1178.617.5达喜1237.20Lambrecht N,et al.Gut 1993,34:329337达喜达喜 服用服用8小时后给予无水小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降约预处理组下降约60达喜达喜 服用服用16小时后给予无水小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降酒精，黏膜损伤指数仍下降40损损伤伤指指数数下下降降()达喜达喜 服用后服用后(小时小时)灌注无水酒精灌注无水酒精达喜达喜 无水酒精无水酒精达喜达喜 胃黏膜保护作用持续胃黏膜保护作用持续至服用至服用8-16小时后小时后达喜达喜黏膜保护作用持续至服用黏膜保护作用持续至服用8 8小时后小时后Lambrecht N,et al.Gut 1993,321达喜达喜在慢性胃炎治疗中的优势在慢性胃炎治疗中的优势适度抑适度抑酸，快速缓解消化不良症状酸，快速缓解消化不良症状全面全面保护保护胃黏膜，改善胃黏膜炎症胃黏膜，改善胃黏膜炎症直接作用患处，长期使用安全性高直接作用患处，长期使用安全性高达喜在慢性胃炎治疗中的优势适度抑酸，快速缓解消化不良症状22达喜达喜层状网络晶格大分子层状网络晶格大分子几乎不吸收入血几乎不吸收入血,安全性高安全性高日本日本OkabeOkabe等临床报告，等临床报告，307307名患者服用达喜达名患者服用达喜达1 1年年无显无显著不良反应著不良反应2 2SFDASFDA批准达喜可以在孕妇中短期使用批准达喜可以在孕妇中短期使用3 3达喜维持胃液在达喜维持胃液在pH3-5pH3-5的治疗适宜范围，不促使的治疗适宜范围，不促使胃泌素胃泌素过多分泌而引起酸反跳过多分泌而引起酸反跳，不影响胃酸的正常生理功能，不影响胃酸的正常生理功能达喜达喜安全性高，长期使用安全安全性高，长期使用安全1.Talcid Factbook,20032.Clinical Expert Opinion Hydrotalcite 3.Talcid CCDS4.达喜SFDA药品说明书达喜层状网络晶格大分子几乎不吸收入血,安全性高达喜安全性23小小 结结达喜适度达喜适度抑酸，快速缓解消化不良症状抑酸，快速缓解消化不良症状达喜全面达喜全面保护胃黏膜，改善胃黏膜炎症保护胃黏膜，改善胃黏膜炎症达喜直接作用达喜直接作用患处，长期使用安全性患处，长期使用安全性高高小 结达喜适度抑酸，快速缓解消化不良症状24Thank you25