心境稳定剂的临床应用ppt课件

心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用1 1 双相障碍的概念双相障碍的概念 双相障碍（双相障碍（Bipolar disorder，BPD）也称双相情感障碍，也称双相情感障碍，一般是指既有一般是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍心境障碍。双相障碍一般呈发作性病程，。双相障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以以混合方式存在，发作间歇期可完全可以以混合方式存在，发作间歇期可完全缓解。缓解。心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 双相障碍的概念 双相障碍（Bipol2 2CCMD-3之双相障碍目前发作符合某一躁狂或抑郁标准以前有相反的临床相或混合性发作如在躁狂发作后又有抑郁发作或混合性发作心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用CCMD-3之双相障碍目前发作符合某一躁狂或抑郁标准如在躁狂3 3双相障碍的临床分型双相 I 型：至少有一次躁狂发作和一次或多次严至少有一次躁狂发作和一次或多次严重抑郁发作交替出现重抑郁发作交替出现双相 II 型：严重抑郁和轻躁狂发作交替出现严重抑郁和轻躁狂发作交替出现混合发作型：抑郁和躁狂短时间内同时发生抑郁和躁狂短时间内同时发生快速循环型：一年内至少出现一年内至少出现4 4次抑郁和躁狂发次抑郁和躁狂发作作软双相 ：临床无明显躁狂或轻躁狂发作临床无明显躁狂或轻躁狂发作心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍的临床分型双相 I 型：至少有一次躁狂发作和一次或多4 4DSM-IVDSM-IV之双相障碍的临床分型之双相障碍的临床分型 临床亚型临床亚型临床亚型临床亚型 本次发作本次发作本次发作本次发作 以往发作以往发作以往发作以往发作双相双相双相双相I I I I型障碍型障碍型障碍型障碍 单次躁狂发作单次躁狂发作单次躁狂发作单次躁狂发作 躁狂躁狂躁狂躁狂 无无无无 最近为轻躁狂发作最近为轻躁狂发作最近为轻躁狂发作最近为轻躁狂发作 轻躁狂轻躁狂轻躁狂轻躁狂 躁狂躁狂躁狂躁狂/混合混合混合混合 最近为躁狂发作最近为躁狂发作最近为躁狂发作最近为躁狂发作 躁狂躁狂躁狂躁狂 抑郁抑郁抑郁抑郁/躁狂躁狂躁狂躁狂/混合混合混合混合 最近为混合发作最近为混合发作最近为混合发作最近为混合发作 混合混合混合混合 抑郁抑郁抑郁抑郁/躁狂躁狂躁狂躁狂/混合混合混合混合 最近为抑郁发作最近为抑郁发作最近为抑郁发作最近为抑郁发作 抑郁抑郁抑郁抑郁 躁狂躁狂躁狂躁狂/混合混合混合混合 双相双相双相双相IIIIIIII型障碍型障碍型障碍型障碍 抑郁抑郁抑郁抑郁/轻躁狂轻躁狂轻躁狂轻躁狂 抑郁抑郁抑郁抑郁/轻躁狂轻躁狂轻躁狂轻躁狂 环性心境障碍环性心境障碍环性心境障碍环性心境障碍 不足诊断的轻度不足诊断的轻度不足诊断的轻度不足诊断的轻度 躁狂和抑郁症状躁狂和抑郁症状躁狂和抑郁症状躁狂和抑郁症状心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用DSM-IV之双相障碍的临床分型 临床亚型 5 5双相障碍的治疗原则原则以药物治疗为主，坚持以药物治疗为主，坚持以药物治疗为主，坚持以药物治疗为主，坚持三大原则三大原则三大原则三大原则：1.1.综合治疗原则综合治疗原则 应应应应采采采采取取取取精精精精神神神神药药药药物物物物、心心心心理理理理治治治治疗疗疗疗和和和和危危危危机机机机干干干干预预预预等等等等综综综综合合合合措措措措施施施施。其其其其目目目目的的的的在在在在于于于于提提提提高高高高疗疗疗疗效效效效、增增增增加加加加依依依依从从从从性性性性、预预预预防防防防复复复复发发发发和和和和自自自自杀杀杀杀，改改改改善社会功能和提高患者的生活质量。善社会功能和提高患者的生活质量。善社会功能和提高患者的生活质量。善社会功能和提高患者的生活质量。2.2.长期治疗原则长期治疗原则 急性治疗期、巩固治疗期、维持治疗期急性治疗期、巩固治疗期、维持治疗期急性治疗期、巩固治疗期、维持治疗期急性治疗期、巩固治疗期、维持治疗期3.3.患者和家属共同参与治疗原则患者和家属共同参与治疗原则 DQZ 2DQZ 2心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍的治疗原则以药物治疗为主，坚持三大原则：心境稳定剂的6 6双相障碍的药物治疗原则药物治疗原则选用最安全有效的药物，以选用最安全有效的药物，以选用最安全有效的药物，以选用最安全有效的药物，以心境稳定剂心境稳定剂心境稳定剂心境稳定剂为主为主为主为主根据病情需要及时联合用药根据病情需要及时联合用药根据病情需要及时联合用药根据病情需要及时联合用药一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物避免转相避免转相避免转相避免转相定期监测血药浓度，评估疗效和不良反应定期监测血药浓度，评估疗效和不良反应定期监测血药浓度，评估疗效和不良反应定期监测血药浓度，评估疗效和不良反应 DQZ 3DQZ 3 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍的药物治疗原则选用最安全有效的药物，以心境稳定剂为主7 7 经典的心境稳定剂 DQZ 4DQZ 4 DQZ 4DQZ 4心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 经典的心境稳定剂 8 8心境心境稳定定剂（MSs）vv定义定义-有效控制躁狂和有效控制躁狂和有效控制躁狂和有效控制躁狂和/或抑郁发作，但不会引起转或抑郁发作，但不会引起转或抑郁发作，但不会引起转或抑郁发作，但不会引起转 相、变频相、变频相、变频相、变频-长期使用可有效预防躁狂和长期使用可有效预防躁狂和长期使用可有效预防躁狂和长期使用可有效预防躁狂和/或抑郁的复发或抑郁的复发或抑郁的复发或抑郁的复发vv传统的传统的传统的传统的MSMS 锂盐锂盐锂盐锂盐(碳酸锂）碳酸锂）碳酸锂）碳酸锂）、丙戊酸盐、丙戊酸盐、丙戊酸盐、丙戊酸盐（丙戊酸丙戊酸丙戊酸丙戊酸钠、钠、钠、钠、丙戊酸丙戊酸丙戊酸丙戊酸镁）镁）镁）镁）、卡马西平、卡马西平、卡马西平、卡马西平vv新型新型新型新型的的的的MSMS 拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪 、妥泰、第二代、妥泰、第二代、妥泰、第二代、妥泰、第二代（非典型）（非典型）（非典型）（非典型）抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物（奥氮平、思瑞康、维思通、氯氮平）（奥氮平、思瑞康、维思通、氯氮平）（奥氮平、思瑞康、维思通、氯氮平）（奥氮平、思瑞康、维思通、氯氮平）心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用心境稳定剂（MSs）定义-有效控制躁狂和/或抑郁发作，但不9 9 锂盐 历史1940 1940 用于高血压、心脏病的治疗，但因其毒性作用而废用于高血压、心脏病的治疗，但因其毒性作用而废 弃。弃。1949 1949 用枸橼酸锂或碳酸锂治疗躁狂发作、预防复发。用枸橼酸锂或碳酸锂治疗躁狂发作、预防复发。1957 1957 提出有效血浓度和血锂监测的重要性。提出有效血浓度和血锂监测的重要性。1965 1965 欧洲广泛应用。欧洲广泛应用。1970 1970 美国美国FDAFDA批准使用。批准使用。19901990爱尔兰批准用于癫痫的治疗。爱尔兰批准用于癫痫的治疗。19961996用于治疗心境障碍用于治疗心境障碍 DQZ 5DQZ 5心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 锂盐 历史1940 用于高血压、心脏病1010 锂盐 适应症（一）（一）单药特异性治疗单药特异性治疗躁狂发作躁狂发作，可使的患者得到改善，疗，可使的患者得到改善，疗效相当或优于抗精神病药物，与抗抽搐类心境稳定剂相当效相当或优于抗精神病药物，与抗抽搐类心境稳定剂相当 单药维持治疗单药维持治疗预防预防BPDBPD复发复发预防躁狂复发的有效率为，预防躁狂复发的有效率为，预防抑郁复发的有效率为预防抑郁复发的有效率为 作为作为预防预防BP-DBP-D自杀自杀的一线药物的一线药物 可作为抗抑郁剂的可作为抗抑郁剂的增效剂增效剂并预防转躁并预防转躁 改善活动过多及改善活动过多及动作增多动作增多 治疗儿童和成人的治疗儿童和成人的攻击行为攻击行为 为缩短住院时间为缩短住院时间 DQZ 6DQZ 6心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 锂盐 适应症（一）单药特异性治疗躁狂发作，可使1111 锂盐 适应症（二）（二）对BP-D有效，但疗效不如抗抑郁剂防止BP-D转躁对难治性BP-D有增效作用 DQZ 7DQZ 7心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 锂盐 适应症（二）对BP-D有效，但疗效不如抗抑郁剂1212锂盐适应症（三）（三）首选：、经典的纯躁狂发作者、经典的纯躁狂发作者、既往躁狂发作次数少者、既往躁狂发作次数少者、病程为躁狂发作、病程为躁狂发作正常间歇期正常间歇期 抑郁发作者。抑郁发作者。4 4、双相的时相顺序为躁狂、双相的时相顺序为躁狂抑郁者。抑郁者。5 5、既往用过锂治疗反应良好者。、既往用过锂治疗反应良好者。6 6、家族中有心境障碍史者，特别是、家族中有心境障碍史者，特别是BP-IBP-I、BP-II BP-II型中的躁狂发作者。型中的躁狂发作者。DQZ 9 DQZ 9 DQZ 9 DQZ 9心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用锂盐适应症（三）首选：、经典的纯躁狂发作者1313锂盐 适应症 （四）（四）锂盐是当今具有特殊性预防心境障碍自杀锂盐是当今具有特殊性预防心境障碍自杀的惟一药物。的惟一药物。应用锂盐的自杀率低于不使用锂盐的应用锂盐的自杀率低于不使用锂盐的7 7倍。倍。其机理可能与锂盐提高边缘前脑其机理可能与锂盐提高边缘前脑5-5-HTHT功能功能有关。有关。DQZ 10DQZ 10心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用锂盐 适应症 （四）锂盐是当今具有特殊性1414锂盐 疗效欠佳者BP-DBP-D、BP-IIBP-II型抑郁发作型抑郁发作混合性发作混合性发作药物继发性躁狂药物继发性躁狂发作频繁发作频繁快速循环型快速循环型伴有精神病性症状伴有精神病性症状伴有物质依赖伴有物质依赖 DQZ 11DQZ 11心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用锂盐 疗效欠佳者BP-D、BP-II型抑郁发作1515锂盐局限性对情感高涨、失眠无效损害社会活动，甚至低于正常水平损害动作速度 DQZ 12DQZ 12心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用锂盐局限性对情感高涨、失眠无效损害社会活动，甚1616锂盐联合治疗BZD非典型抗精神病药抗抑郁剂ECT心理治疗中医药治疗 DQZ 13DQZ 13心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用锂盐联合治疗BZD非典型抗精神病药抗抑郁剂EC1717碳酸锂碳酸锂(Lithium Carbonate)qq对急性躁狂的疗效优于抗精神病药。但不能良好地控制过度兴奋及严重行为对急性躁狂的疗效优于抗精神病药。但不能良好地控制过度兴奋及严重行为对急性躁狂的疗效优于抗精神病药。但不能良好地控制过度兴奋及严重行为对急性躁狂的疗效优于抗精神病药。但不能良好地控制过度兴奋及严重行为障碍，对与心境不协调的精神病性症状无效；障碍，对与心境不协调的精神病性症状无效；障碍，对与心境不协调的精神病性症状无效；障碍，对与心境不协调的精神病性症状无效；qq对攻击行为有效；对攻击行为有效；对攻击行为有效；对攻击行为有效；qq能减轻能减轻能减轻能减轻BP-DBP-D发作时的症状严重程度，但却不能完全阻断发作时的症状严重程度，但却不能完全阻断发作时的症状严重程度，但却不能完全阻断发作时的症状严重程度，但却不能完全阻断BP-DBP-D，尤其是，尤其是，尤其是，尤其是BP-IIBP-II型的抑型的抑型的抑型的抑郁发作；郁发作；郁发作；郁发作；qq对混合性发作的效果不好；对混合性发作的效果不好；对混合性发作的效果不好；对混合性发作的效果不好；qq对快速循环发作疗效甚微，不如卡马西平或丙戊酸钠；对快速循环发作疗效甚微，不如卡马西平或丙戊酸钠；对快速循环发作疗效甚微，不如卡马西平或丙戊酸钠；对快速循环发作疗效甚微，不如卡马西平或丙戊酸钠；qq预防预防预防预防BPDBPD复发效果较好，可用于长期维持治疗；复发效果较好，可用于长期维持治疗；复发效果较好，可用于长期维持治疗；复发效果较好，可用于长期维持治疗；qq预防心境障碍的自杀（是唯一预防预防心境障碍的自杀（是唯一预防预防心境障碍的自杀（是唯一预防预防心境障碍的自杀（是唯一预防自杀的心境稳定剂）自杀的心境稳定剂）自杀的心境稳定剂）自杀的心境稳定剂）qq注意严重的副反应，特别是中毒问题注意严重的副反应，特别是中毒问题注意严重的副反应，特别是中毒问题注意严重的副反应，特别是中毒问题 DQZ 14 DQZ 14心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用碳酸锂(Lithium Carbonate)对急性躁狂的疗1818碳酸锂 需要需要7-107-10天起效天起效对于快速循环型疗效对于快速循环型疗效23%23%对难治性抑郁症有增效作用对难治性抑郁症有增效作用可以预防躁狂复发可以预防躁狂复发 ，2 2年随访复发年随访复发11%11%左右，左右，而安慰剂为而安慰剂为75%75%。每日剂量每日剂量1000-15001000-1500mg/d mg/d，分分3 3次服用次服用血锂浓度急性治疗血锂浓度急性治疗0.6-1.20.6-1.2mmol/Lmmol/L 维持治疗维持治疗0.4-0.80.4-0.8mmol/lmmol/l老年和儿童剂量要低老年和儿童剂量要低 DQZ 15DQZ 15 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用碳酸锂 需要7-10天起效对于快速循环型疗效23%1919 用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速 循环发作及混合性发作循环发作及混合性发作循环发作及混合性发作循环发作及混合性发作,丙戊酸盐较锂盐更为有效丙戊酸盐较锂盐更为有效丙戊酸盐较锂盐更为有效丙戊酸盐较锂盐更为有效 对双相障碍有预防复发的作用对双相障碍有预防复发的作用对双相障碍有预防复发的作用对双相障碍有预防复发的作用 丙戊酸盐与碳酸锂均是目前使用最为普遍的心境丙戊酸盐与碳酸锂均是目前使用最为普遍的心境丙戊酸盐与碳酸锂均是目前使用最为普遍的心境丙戊酸盐与碳酸锂均是目前使用最为普遍的心境 稳定剂。疗效与碳酸锂相当，是对碳酸锂反应稳定剂。疗效与碳酸锂相当，是对碳酸锂反应稳定剂。疗效与碳酸锂相当，是对碳酸锂反应稳定剂。疗效与碳酸锂相当，是对碳酸锂反应 不佳或不能耐受患者的较为理想的替换药物不佳或不能耐受患者的较为理想的替换药物不佳或不能耐受患者的较为理想的替换药物不佳或不能耐受患者的较为理想的替换药物 DQZ 16 DQZ 16丙戊酸盐丙戊酸盐(Valproate)心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速心境稳定剂的临床应2020丙戊酸钠对躁狂疗效仅次于锂盐对快速型比锂盐更有效，也有预防作用日量300-400mg、每日3次口服剂量不超过1.8g，血药浓度50-100ug/L DQZ 17DQZ 17心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用丙戊酸钠对躁狂疗效仅次于锂盐对快速型比锂盐更有效，也有2121丙戊酸盐的使用注意事项丙戊酸盐的使用注意事项 不良反应以胃肠道症状为主不良反应以胃肠道症状为主 长期服用增加体重长期服用增加体重 轻度的肝酶抑制作用轻度的肝酶抑制作用 DQZ 18 DQZ 18DQZDDQZD心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用丙戊酸盐的使用注意事项不良反应以胃肠道症状为主心境稳定剂的临2222卡马西平卡马西平(Carbamazepine)治治疗疗急急性性躁躁狂狂发发作作，适适用用于于碳碳酸酸锂锂治治疗疗无无效效或或快快速速循循环环发发作作或或混混合合性性发发作作患患者者，但但但但对对对对双双双双相相相相抑抑抑抑郁郁郁郁发发发发作作作作疗疗疗疗效甚微效甚微效甚微效甚微可与碳酸锂合用，但剂量要相应减小可与碳酸锂合用，但剂量要相应减小肝肝酶酶的的诱诱导导剂剂，与与其其他他药药物物合合用用时时会会降降低低后后者者的的血血药浓度药浓度主主要要不不良良反反应应：镇镇静静、共共济济失失调调、血血液液异异常常和和胃胃肠肠道症状道症状 DQZ 19心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用治疗急性躁狂发作，适用于碳酸锂治疗无效或快速循环发作或混合性2323卡马西平对躁狂有效，适应于对锂盐治疗无效或快速型日量600-1200mg/d、血药浓度6-12ug/ml维持量300-600mg/d、血药浓度6ug/ml DQZ 20DQZ 20心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用卡马西平对躁狂有效，适应于对锂盐治疗无效或快速型日量62424新型的心境稳定剂新型的心境稳定剂 拉莫三嗪拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通，利必通)DQZ 21 DQZ 21心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用新型的心境稳定剂心境稳定剂的临床应用2525拉莫三嗪拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通，利必通)对对对对双双双双相相相相抑抑抑抑郁郁郁郁的的的的疗疗疗疗效效效效可可可可达达达达72%72%72%72%，但但但但对对对对双双双双相相相相躁躁躁躁狂狂狂狂疗疗疗疗效效效效不不不不好好好好。治治治治疗疗疗疗剂量剂量剂量剂量50mg50mg50mg50mg200mg200mg200mg200mg。单一或与其他心境稳定剂合用可治疗双相快速循环发作单一或与其他心境稳定剂合用可治疗双相快速循环发作单一或与其他心境稳定剂合用可治疗双相快速循环发作单一或与其他心境稳定剂合用可治疗双相快速循环发作 难治性抑郁的增效剂难治性抑郁的增效剂难治性抑郁的增效剂难治性抑郁的增效剂诱发转相优于抗抑郁药诱发转相优于抗抑郁药诱发转相优于抗抑郁药诱发转相优于抗抑郁药维持治疗耐受性好，不增加体重维持治疗耐受性好，不增加体重维持治疗耐受性好，不增加体重维持治疗耐受性好，不增加体重 随随随随机机机机对对对对照照照照研研研研究究究究证证证证实实实实可可可可预预预预防防防防各各各各类类类类发发发发作作作作的的的的复复复复发发发发，抑抑抑抑郁郁郁郁 躁躁躁躁狂狂狂狂，已已已已在在在在30303030多个国家批准用于双相障碍多个国家批准用于双相障碍多个国家批准用于双相障碍多个国家批准用于双相障碍 2002200220022002年被年被年被年被APAAPAAPAAPA推荐为双相抑郁的一线用药推荐为双相抑郁的一线用药推荐为双相抑郁的一线用药推荐为双相抑郁的一线用药 LTGLTG有一定副作用，特别注意皮疹有一定副作用，特别注意皮疹有一定副作用，特别注意皮疹有一定副作用，特别注意皮疹 DQZ 22 DQZ 22 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通)对双相抑郁的疗效可2626利必通利必通用于双相抑郁的治疗用于双相抑郁的治疗病人：门诊中度至重度病人：门诊中度至重度病人：门诊中度至重度病人：门诊中度至重度BP-IBP-I型抑郁患者型抑郁患者型抑郁患者型抑郁患者 （n=195n=195）治疗时间：七周治疗时间：七周治疗时间：七周治疗时间：七周评估标准：评估标准：评估标准：评估标准：HAMDHAMD，MADRSMADRS，CGICGI用药方法：利必通用药方法：利必通用药方法：利必通用药方法：利必通5050mg-200mg mg-200mg，50mg/50mg/两周两周两周两周递加递加递加递加结果：与安慰剂比较，治疗组抑郁症状显著改结果：与安慰剂比较，治疗组抑郁症状显著改结果：与安慰剂比较，治疗组抑郁症状显著改结果：与安慰剂比较，治疗组抑郁症状显著改 善，第三周即有显著差异善，第三周即有显著差异善，第三周即有显著差异善，第三周即有显著差异。DQZ 23 DQZ 23Calabrese ed.(1999)心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用利必通用于双相抑郁的治疗Calabrese ed.(192727利必通利必通、锂盐与安慰剂在预防、锂盐与安慰剂在预防BPI患者患者复发方面的作用复发方面的作用方法：分两个阶段分别对方法：分两个阶段分别对方法：分两个阶段分别对方法：分两个阶段分别对349349例和例和例和例和175175例采用开例采用开例采用开例采用开放式和随机双盲法放式和随机双盲法放式和随机双盲法放式和随机双盲法结果：利必通及锂盐在预防各种发作的复发上均结果：利必通及锂盐在预防各种发作的复发上均结果：利必通及锂盐在预防各种发作的复发上均结果：利必通及锂盐在预防各种发作的复发上均显著比安慰剂有效，利必通预防抑郁相复发比预显著比安慰剂有效，利必通预防抑郁相复发比预显著比安慰剂有效，利必通预防抑郁相复发比预显著比安慰剂有效，利必通预防抑郁相复发比预防躁狂相复发更好。防躁狂相复发更好。防躁狂相复发更好。防躁狂相复发更好。因此利必通在预防因此利必通在预防因此利必通在预防因此利必通在预防BPIBPI患者情感发作的复发有效，患者情感发作的复发有效，患者情感发作的复发有效，患者情感发作的复发有效，特别是预防抑郁相的复发。特别是预防抑郁相的复发。特别是预防抑郁相的复发。特别是预防抑郁相的复发。DQZ 24 DQZ 24Bowden ed.(2003)心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用利必通、锂盐与安慰剂在预防BPI患者复发方面的作用方法：分两2828利必通利必通对快速循环患者的疗效对快速循环患者的疗效内容：内容：内容：内容：4141例快速循环患者及例快速循环患者及例快速循环患者及例快速循环患者及3434例非快速循环患例非快速循环患例非快速循环患例非快速循环患 者（者（者（者（现症为躁狂、或轻躁狂、或混合状态、或现症为躁狂、或轻躁狂、或混合状态、或现症为躁狂、或轻躁狂、或混合状态、或现症为躁狂、或轻躁狂、或混合状态、或 抑郁）用利必通治疗。抑郁）用利必通治疗。抑郁）用利必通治疗。抑郁）用利必通治疗。结果：所有类型患者都有显著改善，患者耐受性结果：所有类型患者都有显著改善，患者耐受性结果：所有类型患者都有显著改善，患者耐受性结果：所有类型患者都有显著改善，患者耐受性良好，不引起体重增加，也不需要象锂盐那样需良好，不引起体重增加，也不需要象锂盐那样需良好，不引起体重增加，也不需要象锂盐那样需良好，不引起体重增加，也不需要象锂盐那样需监测血药浓度。但在临床使用时要警惕可能出现监测血药浓度。但在临床使用时要警惕可能出现监测血药浓度。但在临床使用时要警惕可能出现监测血药浓度。但在临床使用时要警惕可能出现的皮疹的副作用。的皮疹的副作用。的皮疹的副作用。的皮疹的副作用。DQZ 25 DQZ 25Bowden(1999)心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用利必通对快速循环患者的疗效内容：41例快速循环患者及34例非2929因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例利必通利必通利必通利必通组组组组%（n=65n=65n=65n=65）丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠%（n=68n=68）震颤震颤震颤震颤3 32828脱发脱发脱发脱发3 31010恶心恶心恶心恶心12122424头痛头痛头痛头痛14146 6呕吐呕吐呕吐呕吐6 61313眩晕眩晕眩晕眩晕9 91111体重增加体重增加体重增加体重增加3 31010皮疹皮疹皮疹皮疹6 64 4情感障碍情感障碍情感障碍情感障碍8 8101010.Mullens L.Clinical experience with lamotrigine monotherapy in adults with newly diagnosed epilepsy.Clinical Drug Investigation,1998;16(2):125-33 .DQZ 27 利必通利必通：安全性良好：安全性良好不良反应发生率低于丙戊酸钠不良反应发生率低于丙戊酸钠心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用因不良事件退出治疗的比例利必通组%丙戊酸钠%震颤328脱发3030 利必通利必通：中枢神经系统副作用少：中枢神经系统副作用少 三项单药治疗对照研究的汇总资料显示，在新诊断的或复发性癫痫患者中，因不良反应退出卡马西平常规剂量治疗的比例比拉莫三嗪（利必通常规剂量100300mg/d）高一倍。因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例因不良事件退出治疗的比例利必通利必通利必通利必通组组组组%（n=443n=443n=443n=443）卡马西平组卡马西平组卡马西平组卡马西平组%（n=246n=246）皮疹皮疹皮疹皮疹6.16.18.98.9无力无力无力无力1.11.13.73.7恶心恶心恶心恶心0.70.72.02.0头晕头晕头晕头晕0.50.51.61.6嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡0.20.22.42.4共济失调共济失调共济失调共济失调0 02.02.0白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少0 00.40.4肝功能升高肝功能升高肝功能升高肝功能升高0 01.21.2因不良事件退出治疗因不良事件退出治疗因不良事件退出治疗因不良事件退出治疗9.59.519.119.1因中枢神经系统副作用退出因中枢神经系统副作用退出因中枢神经系统副作用退出因中枢神经系统副作用退出治疗治疗治疗治疗2.52.57.77.7*Mullens L.Clinical experience with lamotrigine monotherapy in adults with newly diagnosed epilepsy.Clinical Drug Investigation,1998;16(2):125-33 .DQZ 28心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 利必通：中枢神经系统副作用少因不良事件退出治3131利必通利必通：与其它药物相互作用少与其它药物相互作用少Patsalos PN,Perucca E.Clinically important drug interactions in epilepsy:interactions between antiepileptic drugs and other drugs.Lancet Neurology.2003,2:473-81 DQZ 29苯妥苯妥苯妥苯妥英钠英钠英钠英钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯托吡酯托吡酯异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类?抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药地高辛地高辛地高辛地高辛?降脂药降脂药降脂药降脂药/口服避孕药口服避孕药口服避孕药口服避孕药+(200+(200mg/d)mg/d)注:“”表示有相互作用；“”表示无相互作用；“/”表示理论上有可能，但目前尚未有实例；“?”表示不详心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用利必通：与其它药物相互作用少Patsalos PN,P3232利必通利必通：对其它抗癫痫药物影响小对其它抗癫痫药物影响小Patsalos PN,Perucca E.Clinically important drug interactions in epilepsy:general features and interactions between antiepileptic drugs.Lancet Neurology.2003,2:347-56.DQZ 30 原药原药原药原药加用药加用药加用药加用药苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯托吡酯托吡酯卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠 拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯？注:“”表示血浆浓度上升或下降；“”表示血浆浓度轻度下降；“”表示血浆浓度明显下降；“”表示血浆浓度明显上升；“”表示无影响；“?”表示不详心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用利必通：对其它抗癫痫药物影响小Patsalos PN,3333用法用量用法用量第第第第1&21&2周周周周 第第第第3&43&4周周周周通常维持剂量通常维持剂量通常维持剂量通常维持剂量2525mgmg(每日一次每日一次每日一次每日一次)5050mgmg(每日一次每日一次每日一次每日一次)100-200100-200mg(mg(每日一次或分两每日一次或分两每日一次或分两每日一次或分两次口服次口服次口服次口服)为了达到维持量，可为了达到维持量，可为了达到维持量，可为了达到维持量，可每隔每隔每隔每隔1-21-2周增加周增加周增加周增加50-10050-100mgmg性状：淡黄色，方圆形片性状：淡黄色，方圆形片规格：规格：50mg*30零售价：零售价：138 元元 DQZ 31心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用用法用量第1&2周 第3&4周通常维持剂量25mg50mg3434双相障碍的药物选择（个人意见 仅供参考）心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍的药物选择（个人意见 仅供3535 双相障碍躁狂发作的治疗 一线药物：锂盐锂盐 非典型抗精神病药非典型抗精神病药 二线药物：抗癫痫药（丙戊酸盐、卡马西平）抗癫痫药（丙戊酸盐、卡马西平）不选择：拉莫三嗪：拉莫三嗪 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 双相障碍躁狂发作的治疗 一线药物：心境稳定剂的临3636双相障碍躁狂发作的预防单药锂盐锂盐+拉莫三嗪丙戊酸盐心静稳定剂+非典型抗精神病药 心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍躁狂发作的预防单药锂盐心境稳定剂的临床应用3737 药物继发性躁狂 一线药物：非典型抗精神病药 不选择：单药锂盐心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 药物继发性躁狂 一线药物：不选择：单药锂盐心境3838双相障碍抑郁发作的治疗 一线药物：一线药物：拉莫三嗪拉莫三嗪 非典型抗精神病药（思瑞康）非典型抗精神病药（思瑞康）二线药物：二线药物：锂盐锂盐+抗抑郁药（抗抑郁药（SSRIsSSRIs）不选择：不选择：单纯抗抑郁药、单药锂盐、卡马西平、单纯抗抑郁药、单药锂盐、卡马西平、氯氮平氯氮平心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍抑郁发作的治疗 一线药物：心境稳定剂的临床应用3939抗抑郁抗抑郁剂（ADs）uuADsADs用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗BPDBPD是应非常严肃思考和对待的问题是应非常严肃思考和对待的问题是应非常严肃思考和对待的问题是应非常严肃思考和对待的问题uuADsADs有转躁和引发快速循环型的危险有转躁和引发快速循环型的危险有转躁和引发快速循环型的危险有转躁和引发快速循环型的危险uuADsADs只能用于严重而病程又长的只能用于严重而病程又长的只能用于严重而病程又长的只能用于严重而病程又长的BPDBPD者，对于轻度、中度者，对于轻度、中度者，对于轻度、中度者，对于轻度、中度BPDBPD不宜使用不宜使用不宜使用不宜使用uu混合性发作及混合性发作及混合性发作及混合性发作及RCRC的抑郁发作原则上禁用的抑郁发作原则上禁用的抑郁发作原则上禁用的抑郁发作原则上禁用AdsAds，可选用拉可选用拉可选用拉可选用拉莫三嗪莫三嗪莫三嗪莫三嗪或或或或第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药 uuADsADs使使使使BPDBPD缓解后，是否需缓解后，是否需缓解后，是否需缓解后，是否需AdsAds维持治疗有不同意见维持治疗有不同意见维持治疗有不同意见维持治疗有不同意见心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 抗抑郁剂（ADs）ADs用于治疗BPD是应非常严肃思考和4040双相抑郁双相抑郁药物治物治疗优选方案方案碳酸锂（或碳酸锂（或ACs）+拉莫三嗪（拉莫三嗪（LTG）和和/或或APs 用于急性期及维持治疗用于急性期及维持治疗 锂锂盐盐尤宜于有严重自杀危险者尤宜于有严重自杀危险者 三者合用适于严重或伴有精神病性症三者合用适于严重或伴有精神病性症状者状者 对轻、中度对轻、中度BP-D选用选用LTG或或II APs心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相抑郁药物治疗优选方案碳酸锂（或ACs）+拉莫三嗪（LTG4141双相抑郁治双相抑郁治疗的的优选方案方案uuValVal（或或或或CBZCBZ）+LTGLTG和和和和/或或或或II APsII APs 用于用于用于用于RCRCRCRC及混合性发作的急性期及维持治疗及混合性发作的急性期及维持治疗及混合性发作的急性期及维持治疗及混合性发作的急性期及维持治疗uuMECTMECT（ECTECT）+LTGLTG和和和和/或或或或II APsII APs 用于治疗难治用于治疗难治用于治疗难治用于治疗难治BPBP及及及及RCRC，混合性混合性混合性混合性 缓解后间断给缓解后间断给缓解后间断给缓解后间断给ECTECT数次，稳定后停数次，稳定后停数次，稳定后停数次，稳定后停ECTECT，以以以以药物维持药物维持药物维持药物维持心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相抑郁治疗的优选方案Val（或CBZ）+LTG和/或II 4242双相障碍抑郁发作的预防单药锂盐丙戊酸盐拉莫三嗪心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍抑郁发作的预防单药锂盐心境稳定剂的临床应用4343双相障碍混合性发作的治疗一线药物：非典型抗精神病药 丙戊酸盐 拉莫三嗪不选择：锂盐心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍混合性发作的治疗一线药物：心境稳定剂的临床应用4444双相障碍快速循环发作的治疗一线药物：一线药物：拉莫三嗪拉莫三嗪+心静稳定剂心静稳定剂 （丙戊酸盐、卡马西平）（丙戊酸盐、卡马西平）非典型抗精神病药（思瑞康）非典型抗精神病药（思瑞康）不选择：不选择：抗抑郁药抗抑郁药 锂盐锂盐心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍快速循环发作的治疗一线药物：心境稳定剂的临床应用4545双相障碍 I 型的治疗躁狂发作：锂盐 非典型抗精神病药（奥氮平、思瑞康、维思通）抑郁发作：拉莫三嗪心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍 I 型的治疗躁狂发作：心境稳定剂的临床应用4646双相障碍 II 型的治疗一线药物：拉莫三嗪 非典型抗精神病药 锂盐（躁狂发作）二线药物：苯二氮杂卓类 不选择：锂盐（抑郁发作）心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用双相障碍 II 型的治疗一线药物：二线药物：心境稳定4747难治性双相障碍的治疗 一线药物：锂盐+拉莫三嗪 锂盐+非典型抗精神病药 二线药物：锂盐+第二代抗抑郁药（慎用）增效剂：锂盐 拉莫三嗪心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用难治性双相障碍的治疗 一线药物：二线药物：心境稳定4848药物物联合治合治疗uuMS联合治疗：联合治疗：2-32-3种种MS联合治疗急性发作联合治疗急性发作uuMS与其它药物（附加）联合与其它药物（附加）联合 双相障碍联合治疗的时代变化三种以上药物双相障碍联合治疗的时代变化三种以上药物联合治疗者由联合治疗者由7070年的年的30%30%90 90 年代的年代的43%43%uu单药治疗不能使单药治疗不能使BP完全缓解完全缓解心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 药物联合治疗MS联合治疗：2-3种MS联合治疗急性发4949 结结 论论1 1、BPDBPD的治疗必须以的治疗必须以的治疗必须以的治疗必须以MSs MSs 为基础，不论为为基础，不论为为基础，不论为为基础，不论为BP-M BP-M 或或或或 BP-DBP-D发作时，且长期使用。发作时，且长期使用。发作时，且长期使用。发作时，且长期使用。2 2、拉莫三嗪对、拉莫三嗪对、拉莫三嗪对、拉莫三嗪对BP-DBP-D急性治疗与预防疗效优于锂盐，诱发转相优于抗抑郁剂。急性治疗与预防疗效优于锂盐，诱发转相优于抗抑郁剂。急性治疗与预防疗效优于锂盐，诱发转相优于抗抑郁剂。急性治疗与预防疗效优于锂盐，诱发转相优于抗抑郁剂。3 3、BP-DBP-D时，首先选用时，首先选用时，首先选用时，首先选用MS(MS(锂盐锂盐锂盐锂盐)与拉莫三嗪（与拉莫三嗪（与拉莫三嗪（与拉莫三嗪（LTGLTG）合用，如用抗抑郁剂，慎用）合用，如用抗抑郁剂，慎用）合用，如用抗抑郁剂，慎用）合用，如用抗抑郁剂，慎用TCAsTCAs，若用，若用，若用，若用SSRIsSSRIs时应用足够剂量时应用足够剂量时应用足够剂量时应用足够剂量MSsMSs以防转躁，或使以防转躁，或使以防转躁，或使以防转躁，或使BPDBPD发作变频或变为快速发作变频或变为快速发作变频或变为快速发作变频或变为快速循环发作。循环发作。循环发作。循环发作。4 4、拉莫三嗪作为、拉莫三嗪作为、拉莫三嗪作为、拉莫三嗪作为BP-DBP-D预防治疗的时机建议为在躁狂稳定后抑郁发作前使用。预防治疗的时机建议为在躁狂稳定后抑郁发作前使用。预防治疗的时机建议为在躁狂稳定后抑郁发作前使用。预防治疗的时机建议为在躁狂稳定后抑郁发作前使用。5 5、目前的抗抑郁药物用于治疗双相情感障碍患者的抑郁发作可能诱发躁狂发作目前的抗抑郁药物用于治疗双相情感障碍患者的抑郁发作可能诱发躁狂发作目前的抗抑郁药物用于治疗双相情感障碍患者的抑郁发作可能诱发躁狂发作目前的抗抑郁药物用于治疗双相情感障碍患者的抑郁发作可能诱发躁狂发作或快速循环状态（特别是或快速循环状态（特别是或快速循环状态（特别是或快速循环状态（特别是TCAsTCAs）。6 6 6 6、经典情感稳定剂（如：锂盐、卡马西平和丙戊酸钠等）和非典型抗精神病药、经典情感稳定剂（如：锂盐、卡马西平和丙戊酸钠等）和非典型抗精神病药、经典情感稳定剂（如：锂盐、卡马西平和丙戊酸钠等）和非典型抗精神病药、经典情感稳定剂（如：锂盐、卡马西平和丙戊酸钠等）和非典型抗精神病药（如：思瑞康、利培酮、奥氮平等）的应用对躁狂症状预防的价值好于对抑郁症（如：思瑞康、利培酮、奥氮平等）的应用对躁狂症状预防的价值好于对抑郁症（如：思瑞康、利培酮、奥氮平等）的应用对躁狂症状预防的价值好于对抑郁症（如：思瑞康、利培酮、奥氮平等）的应用对躁狂症状预防的价值好于对抑郁症状的预防。状的预防。状的预防。状的预防。7 7 7 7、目前尚无同时对抑郁和躁狂发作治疗均明确有效的药物。、目前尚无同时对抑郁和躁狂发作治疗均明确有效的药物。、目前尚无同时对抑郁和躁狂发作治疗均明确有效的药物。、目前尚无同时对抑郁和躁狂发作治疗均明确有效的药物。DQZ 32DQZ 32DQZ 32DQZ 32心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用 结 论1、5050谢 谢！心境稳定剂的临床应用心境稳定剂的临床应用谢 谢！心境稳定剂的临床应用5151