医学浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介和应用培训 培训ppt课件

浓度依赖型和时间依浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介和赖型抗菌药物简介和应用应用浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介和应用1 1几个基本概念PK：（Pharmacokinetics）药物代谢动力学，简称药动学 PD：（Pharmacodynamics）药物效应动力学，简称药效学 MIC：（minimum inhibitory concentration）最小 抑菌浓度PAE：(post antibiotic effects）抗菌药物后效应几个基本概念PK：（Pharmacokinetics）药物代2 2PAE（抗菌后效应）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE，但是当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性。PAE（抗菌后效应）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后3 3抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别抗菌药类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（短T1/2）TMIC青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、氨氨曲曲南南、碳碳青青霉霉烯烯类类、克克林霉素林霉素时间依赖性时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、阿齐霉素、氟康唑氟康唑浓度依赖性浓度依赖性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨氨基基糖糖苷苷类类、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、甲甲硝硝唑唑、两两性性霉霉素素BTMIC=lnDose/(VdMIC)T 1/2/ln2 100/DI抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时4 4 药效学指标反映体内活性药效学指标反映体内活性Pharmacodynamic ParametersPharmacodynamic ParametersPharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency)In Vivo Potency)In Vivo Potency)0TMICTMICConcentrationConcentrationTime(hours)Time(hours)MICMICAUC=Area under the concentrationtime curveAUC=Area under the concentrationtime curveCCmaxmax=Maximum plasma concentration=Maximum plasma concentration 药效学指标反映体内活性Pharmacodyn5 5抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别抗菌药类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（短T1/2）TMIC青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、氨氨曲曲南南、碳碳青青霉霉烯烯类类、克林霉素克林霉素时间依赖性时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、阿齐霉素、氟康唑氟康唑浓度依赖性浓度依赖性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨氨基基糖糖苷苷类类、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、甲甲硝硝唑唑、两两性性霉霉素素BTMIC=lnDose/(VdMIC)T 1/2/ln2 100/DI抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时6 6 药效学指标反映体内活性药效学指标反映体内活性Pharmacodynamic ParametersPharmacodynamic ParametersPharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency)In Vivo Potency)In Vivo Potency)0AUC:MICAUC:MICConcentrationConcentrationTime(hours)Time(hours)MICMICAUC=Area under the concentrationtime curveAUC=Area under the concentrationtime curveCCmaxmax=Maximum plasma concentration=Maximum plasma concentration 药效学指标反映体内活性Pharmacodyn7 7抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别抗菌药类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（短T1/2）TMIC青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、氨氨曲曲南南、碳碳青青霉霉烯烯类类、克林霉素克林霉素时间依赖性时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、阿齐霉素、氟康唑氟康唑浓度依赖性浓度依赖性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨氨基基糖糖苷苷类类、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、甲甲硝硝唑唑、两两性性霉霉素素BTMIC=lnDose/(VdMIC)T 1/2/ln2 100/DI抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时8 8 药效学指标反映体内活性药效学指标反映体内活性Pharmacodynamic ParametersPharmacodynamic ParametersPharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency)In Vivo Potency)In Vivo Potency)0AUC:MICAUC:MICTMICTMICCCmaxmax:MIC:MICConcentrationConcentrationTime(hours)Time(hours)MICMICAUC=Area under the concentrationtime curveAUC=Area under the concentrationtime curveCCmaxmax=Maximum plasma concentration=Maximum plasma concentration 药效学指标反映体内活性Pharmacodyn9 9 药物浓度高于药物浓度高于MICMIC的时间占给药间期的百分比（的时间占给药间期的百分比（T T MIC%MIC%），），受此参数制约的抗生素主要是受此参数制约的抗生素主要是-内酰胺类和大环内酰胺类和大环 内酯类。内酯类。24 24小时曲线下面积（小时曲线下面积（AUCAUC）与）与MICMIC的比率（的比率（AUC24h/MICAUC24h/MIC，24hAUIC 24hAUIC），），其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。峰浓度（峰浓度（PeakPeak）与）与MICMIC的比率，的比率，其相关抗菌药物有四环素、其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。氨基苷类及喹诺酮类。用于指导临床用药的药效学参数用于指导临床用药的药效学参数用于指导临床用药的药效学参数1010浓度依赖性：即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等浓度依赖性：即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。1111A 氨基苷类抗菌药物 其特点是具有首次接触效应（FEE）和较长的抗菌后效应（PAE）。这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。A 氨基苷类抗菌药物 1212B 喹诺酮类抗菌药物 此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。动物感染模型的研究表明，AUIC30时，死亡率50%，当此比率100时，则几乎无死亡。B 喹诺酮类抗菌药物 1313时间依赖性：药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类、大环内酯类的多数品种时间依赖性：药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓1414Time above MIC血药浓度或感染组织的药物浓度超过细菌MIC的时间（T）是体内杀菌效果的重要预测指标。（不是血峰浓度）50%以上给药间隔时间的血药浓度MIC则达到最大杀菌效应。抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。最佳用药方案尽可能增大接触时间。Time above MIC血药浓度或感染组织的药物浓度超过1515在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药合理用药 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效；浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药 时间依赖性抗1616谢 谢谢 谢1717