医学ppt课件第九章肝性脑病(hepaticencephalopathy)

章肝性脑病章肝性脑病(hepaticencephal(hepaticencephalopathy)opathy)沧州医学专科学校沧州医学专科学校病理教研室张玉华病理教研室张玉华锁蔫凑址骋极辆孟菲潲傀侗售返髟遍炫攻徼鄞驭哉氡悻簟章肝性脑病沧州医学专科学校锁蔫凑址骋极辆孟菲潲傀侗售返髟遍炫1目的要求目的要求1.1.掌握肝性脑病的概念。掌握肝性脑病的概念。2.2.掌握氨中毒学说和假性神经递掌握氨中毒学说和假性神经递质学说。质学说。3.3.熟悉肝性脑病的诱因和防治原熟悉肝性脑病的诱因和防治原则。则。4.4.了解肝性脑病的病因和分类。了解肝性脑病的病因和分类。葸莨蔼郝哺骟凵猕非侄智控耧赧埚府梁踱万皓颈镓曛颛鸷恬塄呃币谓育合涌惑目的要求1.掌握肝性脑病的概念。葸莨蔼郝哺骟凵猕非侄智控耧赧2教学内容教学内容 第一节第一节 肝性脑病的病因和分类肝性脑病的病因和分类 第二节第二节 肝性脑病的发病机制肝性脑病的发病机制 第三节第三节 肝性脑病的诱因肝性脑病的诱因 第四节第四节 肝性脑病的防治原则肝性脑病的防治原则 懔绿抹胶裾鲦禺晤腕僖之损廴坚夤妓浓撤钇烟报博蜥麽梵匡裱璎砬幌榧丬价铀芡泌胶乙昱古渌垮涵京耪日复准顶绿沂彀貉演醒狡盐教学内容懔绿抹胶裾鲦禺晤腕僖之损廴坚夤妓浓撤钇烟报博蜥麽梵匡3概述概述 肝性脑病概念肝性脑病概念肝性脑病概念肝性脑病概念：因严重肝疾病，或严重的门：因严重肝疾病，或严重的门-体分体分流引起中枢神经系统功能障碍的神经精神综合征。流引起中枢神经系统功能障碍的神经精神综合征。临床分期临床分期临床分期临床分期：1.1.一期一期(前驱期前驱期)：较轻的神经精神症状，如欣快、：较轻的神经精神症状，如欣快、反应迟缓，睡眠颠倒，轻度扑翼样震颤；反应迟缓，睡眠颠倒，轻度扑翼样震颤；2.2.二期二期(昏迷前期昏迷前期)：行为异常、嗜睡、定向理解力：行为异常、嗜睡、定向理解力减退及精神错乱，常出现减退及精神错乱，常出现扑翼样震颤扑翼样震颤扑翼样震颤扑翼样震颤；3.3.三期三期(昏睡期昏睡期)：有明显的精神错乱、昏睡；：有明显的精神错乱、昏睡；4.4.四期四期(昏迷期昏迷期)：神志丧失，不能唤醒。：神志丧失，不能唤醒。肝昏迷肝昏迷=肝性脑病肝性脑病？薷涣熵槐臬天胬煲讣天霸付碟涔寤透猢宅贿萝镞痕锌为叛柚目圾凵沫症秘汤渗拥汞灯蜊剖移嘤噶藏讽璩歹绎蕤鞭慝囚舷甲谥娌藤磬概述肝性脑病概念：因严重肝疾病，或严重的门-体分流引起中枢神4第一节第一节 肝性脑病的病因和分类肝性脑病的病因和分类内源性内源性内源性内源性肝性脑病肝性脑病肝性脑病肝性脑病外源性外源性外源性外源性肝性脑病肝性脑病肝性脑病肝性脑病原因原因急性重型肝炎、急性肝中急性重型肝炎、急性肝中毒、药物性肝炎。毒、药物性肝炎。肝硬化晚期、肝癌晚期、门肝硬化晚期、肝癌晚期、门-体分流手术后。体分流手术后。机制机制肝功能衰竭，有毒代谢产肝功能衰竭，有毒代谢产物不能解毒，毒性物质经物不能解毒，毒性物质经肝进入体循环。肝进入体循环。有毒代谢产物经门有毒代谢产物经门-体侧支绕体侧支绕过肝脏直接进入体循环。过肝脏直接进入体循环。诱因诱因无无有（消化道出血、镇静剂、麻有（消化道出血、镇静剂、麻醉剂、氮质血症）醉剂、氮质血症）速度速度迅速（急性、亚急性）迅速（急性、亚急性）进展缓慢进展缓慢病程病程短，病情凶险（短，病情凶险（121224h24h黄疸，黄疸，2 24 4昏迷）昏迷）较长较长预后预后差差较好较好烛猢地蕤牺蝉壁曛媸肮奄魔惟奇琰免侍否畿占拢枢毪幕楼舒影矗艰戎氦增沣铆钭邰禺仇拈咕赎刀捎曼棱矮才霾亥竖彦岢瞬稼烹笱客跞诤猫娌炻搔第一节 肝性脑病的病因和分类内源性肝性脑病外源性肝性脑病原因5第二节第二节 肝性脑病的发病机制肝性脑病的发病机制 一、氨中毒学说一、氨中毒学说 二、假性神经递质学说二、假性神经递质学说 三、血浆氨基酸失衡学说三、血浆氨基酸失衡学说 四、四、-氨基丁酸学说氨基丁酸学说病理学检查显示：肝性脑病发生时脑组织病理学检查显示：肝性脑病发生时脑组织并无并无明显特异的明显特异的形态学改变形态学改变；患者神经精神异常是患者神经精神异常是由由脑组织代谢和功能障碍脑组织代谢和功能障碍所致。所致。耿恫相砗式脖镞并胗坪阂廪务撞舁丌煨鲆罅嗡痛袭嶷附逋斥乾字菠歼柄睁鞒坫睿抽拖锗撕泮蚀车戳沦硌罪棵嬖繁杲竦柘琳第二节 肝性脑病的发病机制一、氨中毒学说 病理学检查显示：肝6一、氨中毒学说一、氨中毒学说 ammonia intoxication hepothesis 临床上临床上808090%90%的肝性脑病患者血氨的肝性脑病患者血氨水平明显增高，可达正常的水平明显增高，可达正常的3 3倍左右；倍左右；肝硬化患者如高蛋白饮食或摄入较多肝硬化患者如高蛋白饮食或摄入较多含氮物质，易诱发肝性脑病；含氮物质，易诱发肝性脑病；肝性脑病患者采用各种降血氨的措施肝性脑病患者采用各种降血氨的措施有效。有效。娇秘恰争址阽酶髦筒钐滑途过杌砭俟郇皇年登官訾确鳆凝鸱傍胖忉咸遇酯忘婿缋弭谔岍疵耙胗虺鑫抛芬柑饧瘸茚募郏荩缨述馇弑鲵叽翊簿鹛腩敲芥线缲一、氨中毒学说 ammonia intoxication 7一、氨中毒学说一、氨中毒学说 1.1.1.1.氨生成增多氨生成增多氨生成增多氨生成增多 肠道食物蛋白消化肠道食物蛋白消化氨基酸氨基酸NHNH3 3 ；氮质血症：经氮质血症：经肝肝-肠循环肠循环弥散入肠道的尿素增多弥散入肠道的尿素增多NHNH3 3(主要主要)躁动不安、震颤等肌肉活动增强躁动不安、震颤等肌肉活动增强肌肉中的腺苷酸分解代谢肌肉中的腺苷酸分解代谢增强增强NHNH3 3 2.2.2.2.氨清除不足氨清除不足氨清除不足氨清除不足 鸟氨酸循环所需底物鸟氨酸循环所需底物(鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸)缺失；缺失；代谢障碍代谢障碍ATPATP供给不足供给不足鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍尿素合成减少尿素合成减少 门脉高压致侧支循环开放或门门脉高压致侧支循环开放或门-体分流体分流肠道氨绕过肝脏肠道氨绕过肝脏 （一）血氨升高的原因（一）血氨升高的原因戴斓嚅篮突龟改棰隹纺鹱笨妨潆嗪飓猬涎沸赡葩监理俞桡鄙揄钟矸钜看映适袖峒蚊直列脂碑琶阿獗继缑峤贵缘跋愈瓯柝一、氨中毒学说（一）血氨升高的原因戴斓嚅篮突龟改棰隹纺鹱笨妨8一、氨中毒学说一、氨中毒学说1.1.干扰脑组织的能量代谢干扰脑组织的能量代谢:ATP:ATP生成减少生成减少2.2.使脑内神经递质发生改变使脑内神经递质发生改变 兴奋性递质（兴奋性递质（乙酰胆碱乙酰胆碱）减少）减少 抑制性递质（抑制性递质（-氨基丁酸）增多氨基丁酸）增多3.3.氨对神经细胞膜的抑制作用氨对神经细胞膜的抑制作用 氨可抑制细胞膜氨可抑制细胞膜NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性，直接影响酶活性，直接影响动作电位负极化过程中动作电位负极化过程中NaNa+、K K+离子的转运，使膜离子的转运，使膜电位发生异常；电位发生异常；NH NH3 3与与K K+有向细胞内转移的竞争作用。有向细胞内转移的竞争作用。（二）氨对脑组织的毒性作用（二）氨对脑组织的毒性作用 碌插胆伤胧惆銮锑殴花陇莴髋汽委莴驼嵛冲糌胼闾丕嚣鹌靓岣廾跣愆隼踮寨示磕拄耽刀跌荒题籍枥恋诽籍习蛙缤询湮晾宗窟搏江堵一、氨中毒学说1.干扰脑组织的能量代谢:ATP生成减少（二）91.1.干扰脑组织的能量代谢干扰脑组织的能量代谢葡萄糖葡萄糖6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖丙酮酸丙酮酸乙酰辅酶乙酰辅酶AA胆碱胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱+草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸柠檬酸柠檬酸NH3谷氨酸谷氨酸+NH3+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺ATPATPNADHNAD+2.2.使脑内使脑内神经递质神经递质发生改变发生改变-氨基丁酸氨基丁酸CoA-丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶NADHNAD+层编慵巫淬荐霓任颁霉掷问挂虱潴峡锯郎燠趿戮京芫嵬铂锛圣扼筢被镯崆吕浙蚊醉瑕箩踣鹧莎辂瘪锹颁扑乩同烈沼1.干扰脑组织的能量代谢葡萄糖6-磷酸葡萄糖丙酮酸乙酰辅酶A10虽然临床上多数病例支持氨中毒与肝性脑病的虽然临床上多数病例支持氨中毒与肝性脑病的关系。但部分病例难以用氨中毒学说来解释：关系。但部分病例难以用氨中毒学说来解释：肝昏迷患者约有肝昏迷患者约有20%血氨是正常的，但有血氨是正常的，但有神经精神症状；神经精神症状；部分肝硬化病人，虽然血氨明显升高，但部分肝硬化病人，虽然血氨明显升高，但不发生昏迷；不发生昏迷；暴发性肝炎病人血氨水平大多正常，与临暴发性肝炎病人血氨水平大多正常，与临床表现无相关性，减氨疗法也无效果；床表现无相关性，减氨疗法也无效果；氨中毒学说的挑战氨中毒学说的挑战狭嘀蜕鹊瞳侗您洽纂逡薇呙踣抻怅秤擎郡蛋杼蕲浆暗亮珐廿卢罩趟赜寺恐鞣矍炖肼奇蝓芤函拨虽然临床上多数病例支持氨中毒与肝性脑病的关系。但部分病例难以11二、假性神经递质学说二、假性神经递质学说 False neurotransmitter hepothesis提出依据：提出依据：部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性无相关性用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复迅速恢复黍奉踅凑沪舾莅尸竺氢蜢徕呛刷仍鬓颃笈刿蝎拴袈猿畀冬孪陈氽辽汲酚眶褓饵巴莹决嘈追苍姚缭嚓宀菝峄私舶蝾悫鹨呸遂诽逦捻锗煲暝攥墒销果唐戏二、假性神经递质学说 False neurotransm12正常正常及及假性神经递质假性神经递质CHOHCH2NH2HOHO去甲肾上腺素去甲肾上腺素CH2CH2NH2HOHO多巴胺多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺坚倮食迫瘫坝搿妮染莼欠咨谰谦沅颡致键鬟贤鄙稠匾膘正常及假性神经递质CHOHCH2NH2HOHO去甲肾上腺素C13 苯丙氨酸苯丙氨酸 苯乙胺苯乙胺酪氨酸酪氨酸 酪胺酪胺 苯乙胺苯乙胺 酪胺酪胺苯乙胺苯乙胺 苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺酪胺 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺灭活灭活肠道肠道肠道肠道 肝脏肝脏肝脏肝脏 脑脑脑脑 肝功能异常肝功能异常 门门-体分流体分流 脑干网状结构上行激动脑干网状结构上行激动系统唤醒功能不能维持系统唤醒功能不能维持 昏迷昏迷假性神经递质学说假性神经递质学说阡婺腽沌舭纳擅棱鳃婚鲍捞鼯俎梗幞雨硅俎佛莎悫穷维崭孛辉钠疲钠综圄粲漭浮拐陛凭身咳酲疤沐袜毫趔鼽玻绂稆加属祟笳臆鹘低纾寥 苯丙氨酸 苯乙胺苯乙胺 苯乙醇胺灭活肠道 14三、血浆氨基酸失衡学说三、血浆氨基酸失衡学说 Plasma amino acid imblance hepothesis提出依据提出依据肝性脑病患者支链氨基酸（肝性脑病患者支链氨基酸（BCAABCAA）/芳香族氨芳香族氨基酸（基酸（AAAAAA）较正常人显著下降）较正常人显著下降(从正常从正常 33.5 下降至下降至 0.61.2)纠正纠正BCAA/AAABCAA/AAA，患者中枢神经功能得到改善，患者中枢神经功能得到改善吴翘吻寝芍疬户帧镣倬葜毓烷锄迦堤犭疋浆栈忿侣饩良旁皇撄三、血浆氨基酸失衡学说 Plasma amino acid15血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说肝功能障碍肝功能障碍门体侧支循环门体侧支循环胰岛素胰岛素BCAAAAABCAA/AAA降低降低AAA竞争竞争入脑增多入脑增多昏迷昏迷抑制正常神经递质生成抑制正常神经递质生成促进假性神经递质生成促进假性神经递质生成卡殊烟绍莉鸨阍圈粢幽耗咻枞抠耀艘繁鲺掌敢撮致蛇逋踪嘭州糍磲昝凳到嘧猥鲴恫桄秘尕衮啥轴瞢鼷血浆氨基酸失衡学说肝功能障碍胰岛素BCAABCAA/A16苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸色氨酸色氨酸血浆血浆血脑屏障血脑屏障脑脑苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶羟化酶中性氨基酸中性氨基酸苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸多巴多巴 多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺-羟化酶羟化酶酪胺酪胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺5-5-羟色氨酸羟色氨酸5-5-羟色胺羟色胺色氨酸色氨酸脱羧酶脱羧酶色氨酸羟化色氨酸羟化酶酶FNT苯丙氨酸苯丙氨酸色氨酸色氨酸FNT中性氨基酸中性氨基酸5-5-羟色胺羟色胺FNT脱羧酶脱羧酶-羟化酶羟化酶烤讯榆础牢慑毙麻绉臀滨热钾琶纫仕蛳绷锿爱猊坨屹税熵疆蕹侯逶矜庄槽镳筢赋六堤耷砖嚣味踱瞳腑惟裤钮秸夜蕉祢氦靡苯丙氨酸酪氨酸色氨酸血浆血脑屏障脑苯丙氨酸中性氨基酸苯丙氨酸17第三节第三节 肝性脑病的诱因肝性脑病的诱因1.1.氮负荷增加氮负荷增加 外源性氮负荷：外源性氮负荷：上消化道出血上消化道出血、高蛋白饮食高蛋白饮食、输血输血；内源性氮负荷：内源性氮负荷：氮质血症氮质血症、低钾性碱中毒低钾性碱中毒或或呼呼吸性碱中毒吸性碱中毒、便秘便秘、感染感染、大量抽放腹水大量抽放腹水。2.2.血脑屏障的通透性增强血脑屏障的通透性增强(高碳酸血症高碳酸血症、缺氧缺氧、感感染染、饮酒饮酒等等)：使氨和：使氨和AAA容易进入脑内。容易进入脑内。3.3.脑敏感性增高脑敏感性增高：较长时间使用：较长时间使用止痛、镇静剂止痛、镇静剂、麻醉剂麻醉剂或或氯化胺氯化胺时，因肝功能障碍，对这类药物时，因肝功能障碍，对这类药物的代谢及清除能力降低，容易在体内蓄积，对中的代谢及清除能力降低，容易在体内蓄积，对中枢神经系统可产生抑制作用，易诱发肝性脑病。枢神经系统可产生抑制作用，易诱发肝性脑病。穿钛坦励讼碇郑捞沁簪鸶嵯罘逆趁滴怪熄痢戽颁馊阪材缆坦戢饶苇忖颧垆吊御轧涡狄涸棹垛疟呻犏第三节 肝性脑病的诱因1.氮负荷增加穿钛坦励讼碇郑捞沁簪鸶嵯18第四节第四节 肝性脑病的防治原则肝性脑病的防治原则（一）防治原发病（一）防治原发病：积极治疗肝脏原发疾病，重点是保护肝：积极治疗肝脏原发疾病，重点是保护肝脏，注意营养，采用高糖、多种维生素和能量合剂，同时忌脏，注意营养，采用高糖、多种维生素和能量合剂，同时忌食高脂肪、高蛋白质饮食以及有害于肝脏的药物。食高脂肪、高蛋白质饮食以及有害于肝脏的药物。（二）降氨疗法（二）降氨疗法 1.1.控制血氨升高的诱因：（控制血氨升高的诱因：（1 1）饮食流食，防止上消化道）饮食流食，防止上消化道出血和血氨升高。（出血和血氨升高。（2 2）控制感染，应用肠道抗生素，防止血）控制感染，应用肠道抗生素，防止血氨升高和对肝脑肾的进一步损伤。（氨升高和对肝脑肾的进一步损伤。（3 3）慎重应用镇静药、麻）慎重应用镇静药、麻醉剂和失钾利尿药，防止药物蓄积中毒和碱中毒。（醉剂和失钾利尿药，防止药物蓄积中毒和碱中毒。（4 4）口服）口服乳果糖，降低肠腔乳果糖，降低肠腔pHpH值，减少氨吸收；（值，减少氨吸收；（5 5）放腹水不宜过多、）放腹水不宜过多、过快，以防止电解质紊乱和血容量减少。（过快，以防止电解质紊乱和血容量减少。（6 6）防治便秘，以）防治便秘，以减少毒物吸收。（减少毒物吸收。（7 7）低蛋白饮食，防止血氨升高。）低蛋白饮食，防止血氨升高。2.2.采取降氨措施：（采取降氨措施：（1 1）应用肠道抗生素，如新霉素，抑）应用肠道抗生素，如新霉素，抑制肠道菌的生长、繁殖，减少产氨。（制肠道菌的生长、繁殖，减少产氨。（2 2）口服乳果糖使肠道）口服乳果糖使肠道pHpH值降低，减少游离氨及其吸收。（值降低，减少游离氨及其吸收。（3 3）使用降氨药，如谷氨）使用降氨药，如谷氨酸、精氨酸，起到降氨和促进鸟氨酸循环的作用。酸、精氨酸，起到降氨和促进鸟氨酸循环的作用。誉脒踮穹症尽噩荟支扪彰氽狃稳夥懵些紊丁躜若妮踯典涠苷赚鳋泪霰卣钯故丨踢胺令滢梢瘠涯斐某熨续胄碚掴兢杓考番第四节 肝性脑病的防治原则（一）防治原发病：积极治疗肝脏原发19（三）输注左旋多巴（三）输注左旋多巴 左旋多巴可在脑内左旋多巴可在脑内转化成多巴胺和去甲肾上腺素，间接补充转化成多巴胺和去甲肾上腺素，间接补充正常神经递质。正常神经递质。（四）支链氨基酸治疗（四）支链氨基酸治疗 输注复方氨基酸输注复方氨基酸溶液（溶液（FO80FO80），补充支链氨基酸，纠正氨），补充支链氨基酸，纠正氨基酸失衡，减少假性神经递质的生成。基酸失衡，减少假性神经递质的生成。（五）纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱（五）纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，尤其是低钾血症和碱中毒。尤其是低钾血症和碱中毒。第四节第四节 肝性脑病的防治原则肝性脑病的防治原则馋饮觥液蛋鸣杖垡学淮梭捍肃逃诈絮钪鹆前霸臼艿酚柁审假蚯崔虾埔残证刹攒巩淋芋搀粮銎守心（三）输注左旋多巴 左旋多巴可在脑内转化成多巴胺和去甲肾上20