医学ppt课件人类染色体与染色体病

遗传病的主要类型遗传病的主要类型1 1、单基因病、单基因病 2 2、多基因病、多基因病3 3、染色体病、染色体病 复习知识点复习知识点遗传病的主要类型3、染色体病 复习知识点1知识目标知识目标能力目标能力目标情感目标情感目标1.掌握染色掌握染色体的形态结体的形态结构构2.掌握染色体掌握染色体畸变和染色畸变和染色体病体病培养综合运培养综合运用知识的能用知识的能力力1.激发学生激发学生探索染色体探索染色体的兴趣的兴趣 教学目标教学目标知识目标能力目标情感目标1.掌握染色体的形态结构2.掌握染色2教学重点教学重点1.染色体的形态结构染色体的形态结构2.染色体的畸变染色体的畸变教学难点教学难点染色体的畸变染色体的畸变为重点为重点 为难点为难点教学重点1.染色体的形态结构教学难点染色体的畸变为重点321 三体综合征（唐氏综合症，又称先天性愚型）三体综合征（唐氏综合症，又称先天性愚型）弱智指挥家周舟弱智指挥家周舟 21 三体综合征（唐氏综合症，又称先天性愚型）弱智指挥家周舟4第一节 人类染色体一一 、人体染色体形态、人体染色体形态 染色单体染色单体次缢痕次缢痕短臂短臂（p p）长臂长臂（q q）随体随体着丝粒着丝粒（主缢痕主缢痕）第一节 人类染色体一、人体染色体形态 染色单体次缢痕短臂5二、染色体的类型1/2-5/81/2-5/8中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体5/8-7/85/8-7/8亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体7/87/8 近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体中中部部亚亚中中部部近近端端部部端端部部-末端处末端处二、染色体的类型1/2-5/8中央着丝粒5/8-7/8亚中着6第二节 染色体的识别一、染色体的分组一、染色体的分组第二节 染色体的识别一、染色体的分组7医学ppt课件人类染色体与染色体病8二、染色体核型 1 1、核型：、核型：一个体细胞中的全部染色体称为核型。一个体细胞中的全部染色体称为核型。即指是即指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征配对，分组排列所构成的图像。态特征配对，分组排列所构成的图像。二、染色体核型 1、核型：一个体细胞中的全部染色体称为核型。9 包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。如正常男性的核型为46，XY2、核型描述2、核型描述10三、染色体的显带技术 用用特殊的染色方法特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一条条可使染色体在其长轴上显出一条条明暗交替或染色深浅不同的横纹明暗交替或染色深浅不同的横纹带带 p pq q3 32 21 11 12 23 34 46 64 43 32 21 1 5 52 21 13 31 12 21 12 21 12 23 35 54 41 12 21 13 32 24 41p311p31三、染色体的显带技术pq3165213121123 111 1、Q Q带带：Q Q显显带带用用荧荧光光染染料料对对染染色色体体标标本本进进行行染染色色，然然后后在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察。Q Q带带保保存存时时间间短短，而而且且需需要要在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察，因因而而，限限制制了了Q Q显显带带技技术的应用术的应用(一)常见带型的类型、特点及临床应用1、Q带：Q显带用荧光染料对染色体标本进行染色，然后在荧光122 2、G G带：染色体标本用带：染色体标本用热、碱、蛋白酶热、碱、蛋白酶等预处理后，再等预处理后，再用用GiemsaGiemsa染色，可以显示出与染色，可以显示出与Q Q带相似的带纹。带相似的带纹。G G带带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用得到了广泛的应用2、G带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giem13医学ppt课件人类染色体与染色体病143 3、R带：所显示的带纹与G G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed bandreversed band）3、R带：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R154、C带：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色4、C带：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、116l l 采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示多的染色体，能显示550-850550-850条带，甚至条带，甚至20002000条带以上条带以上l l 高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带的水平，高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带的水平，使我们能确认那些更微小的染色体结构改变使我们能确认那些更微小的染色体结构改变 5.高分辨G带 采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、17医学ppt课件人类染色体与染色体病18(二二)显带染色体的命名显带染色体的命名(二)显带染色体的命名19第三节染色体畸变uu 染色体畸变的概念染色体畸变的概念 是指染色体是指染色体数目或结构数目或结构发生改变发生改变uu 染色体畸变原因染色体畸变原因1 1、化学因素；、化学因素；2 2、物理因素；、物理因素；3 3、生物因素；、生物因素；4 4、母、母亲年龄亲年龄uu 染色体的畸变类型染色体的畸变类型1 1、染色体数目畸变、染色体数目畸变 ；2 2、染色体结构畸变、染色体结构畸变第三节染色体畸变 染色体畸变的概念20：染色体数目：染色体数目多倍体多倍体二倍体二倍体单倍体单倍体 超二倍体超二倍体三体三体亚二倍体亚二倍体单体单体 整倍性改变整倍性改变 非整倍性改变非整倍性改变1、染色体数目畸变以染色体组以染色体组为单位的增为单位的增减减只有少数几只有少数几只有少数几只有少数几条的增减条的增减条的增减条的增减：染色体数目：染色体数目：染色体数目多倍体超二倍体整倍性改变 1、染色体数目畸变以染21染色体数目畸变的机制 1 1、多倍体产生的机制多倍体产生的机制（1 1）双雄受精）双雄受精23X23X23Y23Y23X23X69XXY69XXY23X23X23Y23Y23Y23Y69XYY69XYY23X23X23X23X23X23X69XXX69XXX染色体数目畸变的机制 1、多倍体产生的机制23X23Y2322（2 2）双雌受精）双雌受精 69XXY69XXY23X23X23X23X23Y23Y69XXX69XXX23X23X23X23X23X23X（3 3）核内复制）核内复制 （2）双雌受精 69XXY23X23Y69XXX23X23X232、非整倍体产生的机制n n主要是由于细胞分裂时主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失染色体不分离或丢失引起引起n n染色体不分离可以发生在有丝分裂，也可发生在减染色体不分离可以发生在有丝分裂，也可发生在减数分裂，但两者导致的遗传学效应不同数分裂，但两者导致的遗传学效应不同n n染色体丢失只发生在有丝分裂中染色体丢失只发生在有丝分裂中2、非整倍体产生的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失24减数分裂染色体不分离减数分裂染色体不分离25二、染色体结构畸变 （一）染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变的基础首先是断裂及断裂后的重接染色体结构畸变的基础首先是断裂及断裂后的重接常见的结构畸变类型：常见的结构畸变类型：缺失、倒位、易位、重复等缺失、倒位、易位、重复等 二、染色体结构畸变（一）染色体结构畸变产生的基础26（二）染色体结构畸变的类型 1 1、缺失（、缺失（deletiondeletion，deldel）1 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 71 12 23 34 45 56 67 7中间缺失中间缺失末端缺失末端缺失（二）染色体结构畸变的类型 1、缺失（deletion，de271 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 72 2、重复（、重复（duplicationduplication，dupdup）1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 7 插入插入同源染色体同源染色体 123456712345672、重复（duplication28同源染色体错误配对不等交换同源染色体错误配对不等交换abcdefgabcdefgabcdefgabcdefgadefgadefgabc bcdefgabc bcdefgadefgadefgabcbcdefgabcbcdefg同源染色体错误配对不等交换abcdefgabcdefgade291 12 23 34 45 56 67 7 臂内倒位臂内倒位3 3、倒位（、倒位（inversioninversion，invinv）1 12 23 34 45 56 67 75 56 65 56 65 56 65 56 65 56 65 56 66 65 5三个片段，倒转三个片段，倒转180180 1234567 臂内倒位3、倒位（inversion，inv30 臂间倒位臂间倒位1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 73 34 41 12 24 43 35 56 67 73 34 43 34 43 34 43 34 4 臂间倒位123456712345673412435673431R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 74 4、易位、易位（translocationtranslocation，t t）A.A.相互易位相互易位R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 77 7B B非同源染色体，互换非同源染色体，互换RAB12345674、易位（translocation，t32RAB123RB.B.罗氏易位（着丝粒融合）罗氏易位（着丝粒融合）RAB123RRRABABABABABBA非同源染色体，着丝点融合非同源染色体，着丝点融合RAB123RB.罗氏易位（着丝粒融合）RAB123RRR33 C.C.单方易位单方易位R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7B B5 56 67 7非同源染色体，转移非同源染色体，转移 C.单方易位RAB1234567RAB123456734（三）人类染色体结构畸变核型的描述 两种表示方法两种表示方法:1 1、简简式式：在在这这一一方方式式中中，染染色色体体的的结结构构畸畸变变只只用用断裂点来表示断裂点来表示2 2、繁式：、繁式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述改变了的染色体的带纹组成来描述简式：简式：4646，XX XX，del del （1 1）（q21q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式：繁式：4646，XX XX，del del （1 1）（pterq21 pterq21：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21q21（三）人类染色体结构畸变核型的描述 两种表示方法:简式：4635核型分析中常用符号及意义符号术语符号术语意义意义符号术语符号术语 意义意义 从从到到t t 易位易位：断裂断裂insins 插入插入/嵌合体嵌合体p pterter 末端末端deldel缺失缺失derder 衍生染色体衍生染色体dupdup重复重复rcprcp 相互易位相互易位i i等臂染色体等臂染色体aceace 无着丝片段无着丝片段invinv倒位倒位1-221-22 常染色体序号常染色体序号核型分析中常用符号及意义符号术语意义符号术语 36第四节 染色体病 概念概念：染色体染色体数目或结构畸变数目或结构畸变引起的疾病称为染色引起的疾病称为染色体病。体病。1 1、由于它有多种临床表现，故称为、由于它有多种临床表现，故称为综合症综合症2 2、绝大多数患者呈散发性，无家族史、绝大多数患者呈散发性，无家族史3 3、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者染色体病种类染色体病种类：1 1、常染色体病、常染色体病 2 2、性染色体病、性染色体病第四节 染色体病 概念：染色体数目或结构畸变引起的疾病称为37 一、常染色体病n n概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病。n n常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形 一、常染色体病381 1、发病率发病率：新生儿中约为：新生儿中约为1/8001/800，男性多于女性。，男性多于女性。母母亲年龄是影响发病率的重要因素亲年龄是影响发病率的重要因素2 2、临床表现临床表现：精神发育迟滞或智力低下是本病最突：精神发育迟滞或智力低下是本病最突出最严重的表现出最严重的表现（一）（一）21三体综合征1、发病率：新生儿中约为1/800，男性多于女性。母亲年龄是39生育年龄与生育年龄与21-21-三体发病率的关系三体发病率的关系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.0120.010.010.0080.0080.0060.0060.0040.0040.0020.002生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19 Y20403 3、核型、核型 核型核型：4747，XYXY（XXXX），），+21+21 遗传学遗传学：几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。4 4、发病原因：发病原因：95%95%为母亲发生了染色体不分离，且为母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。发生在第一次减数分裂。3、核型41医学ppt课件人类染色体与染色体病4221-三体的预防1 1、对、对3535岁以上的孕妇、岁以上的孕妇、3030岁以下但生育过岁以下但生育过DSDS患儿的孕妇或患儿的孕妇或其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕如取孕16162020周羊水细胞或周羊水细胞或9 91212周的绒毛膜细胞做染色周的绒毛膜细胞做染色体检查体检查2 2、年龄在、年龄在3030岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查21-三体的预防1、对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过D43（二）（二）18 18 三体综合征三体综合征 1.1.发病率发病率:女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。1/31/3患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在一岁内死亡。患儿在一岁内死亡。2.2.临床表现：临床表现：手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下 。3.3.核型：核型：47,XX(XY),+1847,XX(XY),+184 4、发病原因：发病原因：母亲发生了染色体母亲发生了染色体 不分离，且发生在不分离，且发生在 第一次减数分裂。第一次减数分裂。（二）18 三体综合征 1.发病率:女性多于男性。发病率44（三）（三）5p-5p-综合征（综合征（“猫猫”叫综合征）叫综合征）1.1.发病率发病率:1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位，大部分患者能活到儿童期，少数可到成年大部分患者能活到儿童期，少数可到成年2.2.临床表现临床表现：患儿在婴幼儿时期的：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫哭声似小猫叫，侯，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，足小，面部表情似很机灵，实际智力严重低下面部表情似很机灵，实际智力严重低下。3.3.核型核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)（三）5p-综合征（“猫”叫综合征）1.发病率:145二、性染色体病 概念：概念：性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病发病率：发病率：性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率。总发病率:约约1/5001/500大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除TurnerTurner综合症）综合症）性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低性征发育不全或畸形、智力较低二、性染色体病 概念：46先天性卵巢发育不全综合征（先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）1.1.发病率发病率：女婴中为：女婴中为1/50001/5000，在自发流产中占，在自发流产中占18%18%-20%20%2.2.临床表现临床表现：性发育幼稚，身材矮小：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)(120m-140m)，肘，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%50%有蹼颈，乳间距宽，有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发性闭经就诊性闭经就诊3.3.核型核型：约：约55%55%患者为患者为4545，X X先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）47 有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇之一有染色体异常夫妇之一有染色体异常 家族中已有染色体或先天畸形的个体家族中已有染色体或先天畸形的个体 多发性流产妇女多发性流产妇女 原发性闭经和女性不育症原发性闭经和女性不育症 无精子症男子和男性不育症无精子症男子和男性不育症 3535岁以上的高龄孕妇（产前诊断岁以上的高龄孕妇（产前诊断）染色体检查的指征 有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者染色体检48课堂小结n n人类染色体n n染色体识别n n染色体畸变n n染色体病课堂小结人类染色体49