拟肾上腺素药课件

长沙医学院药理教研室 第十章 拟肾上腺素药 长沙医学院药理教研室 第十章 拟肾上腺素药【构效关系】构效关系】基本化学结构为-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链 123456CHCHNH拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药（sympathomimetic amines）。【构效关系】基本化学结构为-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链 儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 异丙肾上腺素 123456CHCHNHOH HO 儿茶酚儿茶酚 儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 CHOHOHOHCH2NH2 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 CHOHOHOHCH2NH2 去甲肾上腺素 CHOHOHOHCH2NHCH3肾上腺素肾上腺素 CHOHOHOHCH2NHCH3肾上腺素 拟肾上腺素药课件 取代的基团不同，影响药物对取代的基团不同，影响药物对、受体的亲和力和内在活性 1、儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，易被COMT灭活。去掉两个羟基，外周作用减弱，中枢作用增强，如：麻黄碱。2、碳原子上氢被甲基取代，不易被破坏，作用长，摄入、促进递质释放如：间羟胺 3、氨基上的氢原子被不同基团取代，则药物对、受体的选择性发生改变。取代从甲基到叔丁基，作用逐渐减弱，作用逐渐加强。取代的基团不同，影响药物对、受体的亲和药物分类药物分类 1、受体激动剂：肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 2、受体激动剂：去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 3、受体激动剂：异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 药物分类 1、受体激动剂：肾上腺素 2 受体 1 皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈),1.肾上腺素受体分布 2、肾上腺素受体 受体又分为1和2 分布：1 心脏和脂肪等组织 2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 2 受体 1 皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔开大肌。第第1 节节 、受体激动剂受体激动剂 【来源】肾上腺素是在肾上腺髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用下，甲基化形成肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。第1节 、受体激动剂【来源】肾上腺素是在肾上腺髓质【体内过程】【体内过程】?首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。?皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。?肌内注射的吸收远较皮下注射为快。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。【体内过程】?首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内【药理作用】【药理作用】肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型和型作用。【药理作用】肾上腺素能激动和(1)心脏 (1受体)1受体兴奋心肌收缩性传导心率提高心肌的兴奋性。心肌不利方面：心肌代谢，心肌氧耗量，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。1 1、心血管系统、心血管系统 (1)心脏 (1受体)1(2)(2)血管血管 1受体激动血管收缩 皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱。2受体激动血管舒张 骨骼肌血管和冠状血管2受体为主舒张。(2)血管 1受体激动血管收缩 (3)(3)血压血压?治疗量或低剂量时 收缩压升高（1受体）；舒张压不变或稍下降（1 和2受体）?较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均升高(1 受体占优势）?一次给药血压曲线双相反应（2受体对低浓度AD较1 敏感）?肾上腺素升压作用的翻转 (3)血压?治疗量或低剂量时 收缩肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转 AD具有升压作用，如先给予受体阻断药后再给予AD，则使AD缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为降压，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”肾上腺素升压作用的翻转 AD具有升压作用，如先给予2 2、支气管、支气管 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气管扩张 1受体粘膜血管收缩，通透性 消除支气管粘膜水肿 支气管哮喘 2、支气管 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细3 3、代谢 1）兴奋受体和2 受体促使肝糖元分解，血糖升高 2）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游离脂肪酸升高。总之，肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗氧量显著增加（20%30%），体温升高。升高血糖和游离脂肪酸 3、代谢 1）兴奋受体和2 受体促使肝糖元分解，血糖升高【临床应用】1、心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。心室内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。对电击所致配合心脏除颤器或利多卡因除颤【临床应用】1、心脏骤停 溺水、麻醉和手 2.过敏休克过敏休克 首选 肥大细胞 组胺 缓激肽 5HT 毛细管通透性增大 血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快 1）抑制过敏性物质释放 2）减轻支气管粘膜水肿 3）解除支气管平滑肌痉挛 4）改善心功能，升高血压 2.过敏休克 首选 肥大细胞 组胺 缓激肽 5HT3、支气管哮喘、支气管哮喘 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气管扩张 1受体粘膜血管收缩，通透性 消除支气管粘膜水肿 禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）3、支气管哮喘 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制1）与局麻药配伍 延长局麻药作用时间（1:200000）2）局部止血：鼻粘膜、牙龈出血(1:1000)4、局部作用 1）与局麻药配伍 延长局麻药作用时间（1:200000）【不良反应】【不良反应】心悸、心律失常，头痛、血压 【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病。【不良反应】心悸、心律失常，头痛、血压 【禁忌证】多巴胺（dopaminedopamine）药理作用 主要激动受体、1受体和 D1受体促进神经末梢释放去甲肾上腺素 1、心脏 1受体（高浓度)激动收缩力心输出量 多巴胺（dopamine）药理作用 主要激动3.肾脏（肾小管D1受体）舒张肾血管，增加肾血流，肾小球滤过率，排钠利尿。2、血管和血压（受体和D1受体，对2受体影响微）小剂量激动D1受体血管扩张（肾、肠系膜、冠状血管明显）其他血管阻力增加 SBP 、脉压，DBP不变或稍增 大剂量 血管收缩外周阻力Bp 总外周阻力变化不大 3.肾脏（肾小管D1受体）舒张肾血管，增加肾血流，【临床应用】1.抗休克 (过敏性、感染性、心源性、出血性休克)2.急性肾功衰竭 与利尿药合用（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）【临床应用】1.抗休克 (过敏性、感染性、心源性、出血性 麻黄碱麻黄碱 （直接、间接）特点：性质稳定，口服有效 拟肾上腺素作用弱而持久 CNS兴奋 易产生快速耐受性 123456CHCHNH 麻黄碱 （直接、间接）特点：性质稳定，口服有效【临床应用】1、哮喘预防、轻症治疗 2、鼻塞 3、防止某些低血压状态 4、缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状【临床应用】1、哮喘预防、轻症治疗 2、鼻塞 3、防止第2节 受体激动剂 去甲肾上腺素(noradrenaline NA)【来源及化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。遇光、碱易破坏。酸液中较稳定，常用其重酒石酸盐 第2节 受体激动剂 去甲肾上腺素(noradrenali【体内过程】【体内过程】1吸收 口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。【体内过程】1吸收 口服：在胃内因局部作用使2 2、分布、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。2、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自3、摄取 摄取1和摄取2 4、代谢 COMT和MAO广泛存在于许多组织，肝脏是NA的主要代谢器官。大部分转变为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），少部分结合。5、排泄 经肾脏排泄，VMA为主、结合物、原形 3、摄取 摄取1和摄取2 4、代谢 COMT和拟肾上腺素药课件【药理作用】对受体有强大的激动作用 对1心脏受体作用较弱 对2受体几无作用 【药理作用】对受体有强大的激动作用 对1心脏受体作用1、心脏 直接兴奋作用（1受体）心肌收缩力增强，传导加速，心肌耗氧量增加。整体：1）外周阻力心脏射血阻力心 输出量不变或降低。2）血压心率 3）剂量过大心律失常（较AD少见）1、心脏 直接兴奋作用（1受体）心肌收缩力增强，3、血压升高 小剂量：心脏兴奋收缩压舒张压升高不明显，脉压加大 较大剂量：收缩压血管强烈收缩，舒张压脉压变小 2、血管 1）1受体激动小血管收缩 2）心脏兴奋，代谢物 血压灌注压 冠脉舒张,血流量增加血流量增加 3、血压升高 小剂量：心脏兴奋收缩压舒张压升高拟肾上腺素药课件【临床应用】【临床应用】1、休克 神经性休克早期血压骤降时，补足血容量后，血压仍不能回升，小剂量静滴NA，保证心、脑等重要脏器的血液供应，暂时措施 现主张合用阻断剂 【临床应用】1、休克 神经性休克早期血压骤2、上消化道出血 NA使食管和胃粘膜收缩，产生止血效果。2、上消化道出血 NA使食管和胃粘膜收缩，产生止血效果【不良反应】1、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高或药液 漏出血管。停止注射 热敷 阻断剂 2、急性肾功衰竭 肾血管收缩，产生肾功能损害 【不良反应】1、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过【禁忌证】高血压、动脉硬化、冠心病、肾病患者、严重微循环障碍病人 【禁忌证】高血压、动脉硬化、冠心病、肾病患者、严间羟胺 又名阿拉明 特点：1、直接作用和间接作用（置换）2、不易被MAO破坏，作用较持久 3、易产生快速耐受性 4、对肾血管的收缩作用比NA弱，很少产生心律失常。代替NA 用于各种休克早期和低血压状态 间羟胺 又名阿拉明 特点：1、直接作用和间接作用（置换去氧肾上腺素 又名新福林 1、选择激动1受体（对2 1 2 几乎无作用）肾血流量减少明显，作用时间久，不用于抗休克 用于麻醉所致的低血压。2、血压反射性迷走神经兴奋 用于阵发性室上性心动过速 3、扩瞳（不引起眼内压增高和调节麻痹）用于眼底检查（快速短效的扩瞳药）去氧肾上腺素 又名新福林 1、选择激动1受体（对2 第三节 受体激动剂?1和2受体激动药 异丙肾上腺素?1受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 第三节 受体激动剂?1和2受体激动药 异丙【药理作用】【药理作用】对受体有很强的激动作用 对1和2受体选择性很低 对受体几乎无作用 异丙肾上腺素异丙肾上腺素【药理作用】对受体有很强的激动作用 对11对心脏的作用 激动心脏1受体，心收缩力增强心率加快、传导加速，心输出量增加。对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。1对心脏的作用 激动心脏1受体，心收缩力增强2 2对血管和血压的影响对血管和血压的影响 舒张血管作用，血压下降；主要是使骨骼肌血管舒张（激动2受体）对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱 冠脉流量小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。2对血管和血压的影响 舒张血管作用，血3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。4、其他：血中游离脂肪酸、血糖 3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2受【临床应用】1支气管哮喘 2房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4、感染性休克、感染性休克 补足血容量的基础上，兴奋心脏、增加心排出量及扩张血管【临床应用】1支气管哮喘 2房室传导阻滞 治疗、多巴酚丁胺多巴酚丁胺（合成肾上腺素的前体）（合成肾上腺素的前体）主要激动1受体 正性肌力作用较正性频率作用显著，对外周阻力（12）影响小。主要用于心脏手术后心排量低的休克和心肌梗死并发心力衰竭。多巴酚丁胺（合成肾上腺素的前体）主要激动1受体 休克?定义:身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要亦即身体的微细循环功能不足所引发的病理生理的变化?最终結果:细胞膜功能喪失细胞代谢异常及细胞死亡 休克?定义:身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要休克的分类：1、过敏性休克 (肾上腺素)2、出血性休克 （补液 多巴胺、酚妥拉明 3、心源性休克 （多巴胺、酚妥拉明）4、感染性休克 （阿托品、异丙肾上腺 素、多巴胺、酚妥拉明）5、神经性休克 （去甲肾上腺素）休克的分类：1、过敏性休克 (肾上腺素)2、出血性休克1、试分析实验动物先用受体阻断药后再用肾上腺素的血压变化及其原因 2、肾上腺素为什么是治疗过敏性休克的首选药 3、试述肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用和临床应用 1、试分析实验动物先用受体阻断药后再用肾上腺素的血压变化及