拉莫三嗪缓释片课件

拉莫三嗪缓释片Lamotrigine extended-release tabletsLamotrigine extended-release tablets 作者：桂抗作者：桂抗 孙猛孙猛 仲嘉苳仲嘉苳 陈元陈元 宛伟东宛伟东 谭云兵谭云兵 导师：甘勇导师：甘勇 罗晓燕罗晓燕拉莫三嗪缓释片Lamotrigine extended-r1 1组员分工：孙猛孙猛负责查阅资料，并编写第三部分：制剂技术和特点。负责查阅资料，并编写第三部分：制剂技术和特点。仲嘉苳仲嘉苳负责查阅资料，并编写第四部分：制剂应用及评价。负责查阅资料，并编写第四部分：制剂应用及评价。陈元陈元负责查阅资料，并编写第二部分：立题背景。负责查阅资料，并编写第二部分：立题背景。宛伟东宛伟东负责查阅资料，并编写第六部分：综合分析。负责查阅资料，并编写第六部分：综合分析。谭云兵谭云兵负责查阅资料，并编写第五部分：知识产权状况。负责查阅资料，并编写第五部分：知识产权状况。桂抗桂抗负责查阅资料，并完成论文及负责查阅资料，并完成论文及PPTPPT。组员分工：孙猛负责查阅资料，并编写第三部分：制剂技术和特点。2 2一、立题背景1.1 1.1 癫痫病的临床特点癫痫病的临床特点癫痫是一种由多种病因引起的慢性反复发作性神经系癫痫是一种由多种病因引起的慢性反复发作性神经系统常见病，患病率为统常见病，患病率为55，我国目前约有癫痫患者，我国目前约有癫痫患者900900万，每年新发病例约万，每年新发病例约 40 40万。万。痫病根据临床发作可分为以下几种类型痫病根据临床发作可分为以下几种类型 ：全身强直阵挛发作（大发作）全身强直阵挛发作（大发作）失神发作（小发作）失神发作（小发作）单纯部分性发作单纯部分性发作 复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）植物神经性发作（间脑性）植物神经性发作（间脑性）癫痫病具有复杂性、反复性和发作性。癫痫病具有复杂性、反复性和发作性。一、立题背景1.1 癫痫病的临床特点3 3一、立题背景1.2 1.2 抗癫痫药物抗癫痫药物抗癫痫药物抗癫痫药物 发发作作类类型型 药药物（依物（依药药效效顺顺序排列）序排列）简单简单部分性部分性苯巴比妥、卡苯巴比妥、卡马马西平、丙戊酸、苯妥英西平、丙戊酸、苯妥英钠钠、扑、扑痫酮痫酮复复杂杂部分性部分性卡卡马马西平、丙戊酸、苯妥英西平、丙戊酸、苯妥英钠钠、扑、扑痫酮痫酮部分性部分性发发展展为为全全身性身性卡卡马马西平、丙戊酸、苯妥英西平、丙戊酸、苯妥英钠钠、氯氯硝基安定、苯巴比妥硝基安定、苯巴比妥失神失神发发作作乙琥胺、丙戊酸、乙琥胺、丙戊酸、氯氯硝基安定硝基安定强强直直阵挛发阵挛发作作苯巴比妥、卡苯巴比妥、卡马马西平、丙戊酸、苯妥英西平、丙戊酸、苯妥英钠钠、扑、扑痫酮痫酮肌肌阵挛发阵挛发作作丙戊酸、丙戊酸、氯氯硝基安定、乙琥胺、硝基安定、乙琥胺、ACTHACTH、扑、扑痫酮痫酮失失张张力力发发作作同上同上婴婴儿儿痉挛痉挛症症ACTHACTH、泼泼尼松、硝基安定、尼松、硝基安定、氯氯硝基安定、丙戊酸硝基安定、丙戊酸一、立题背景1.2 抗癫痫药物 发作类型 4 4一、立题背景1.3 1.3 拉莫三嗪的临床特点拉莫三嗪的临床特点拉莫三嗪（拉莫三嗪（LamotrigineLamotrigine，LTGLTG）于）于19941994年获年获FDAFDA批准上批准上市，其作用机制是通过抑制兴奋性电压依赖性钠通道，市，其作用机制是通过抑制兴奋性电压依赖性钠通道，由此稳定神经细胞膜和减少兴奋性氨基酸由此稳定神经细胞膜和减少兴奋性氨基酸-谷氨酸的释谷氨酸的释放而发挥抗癫痫作用，同时也可以降低钙内流或通过放而发挥抗癫痫作用，同时也可以降低钙内流或通过某些尚未明确的作用机制发挥广谱的抗癫痫作用。某些尚未明确的作用机制发挥广谱的抗癫痫作用。新型抗癫痫药物之一的拉莫三嗪在临床十多年的实践新型抗癫痫药物之一的拉莫三嗪在临床十多年的实践中则逐渐被证实是一种较为理想的中则逐渐被证实是一种较为理想的AEDs AEDs：广谱广谱 高高效效 低毒，不良反应少低毒，不良反应少 药物相互作用少药物相互作用少服用方便，服用方便，患者依从性强。患者依从性强。目前市场常用的拉莫三嗪片为普通片，要起到有效的目前市场常用的拉莫三嗪片为普通片，要起到有效的治疗作用需逐渐加大使用剂量，但剂量加大后且皮疹治疗作用需逐渐加大使用剂量，但剂量加大后且皮疹发生率会随之变高，另外大剂量的拉莫三嗪片需多次发生率会随之变高，另外大剂量的拉莫三嗪片需多次服用，服用不方便，病人服药顺应性不佳。服用，服用不方便，病人服药顺应性不佳。因此需开发一种患者服用顺应性好、有效血药浓度能持因此需开发一种患者服用顺应性好、有效血药浓度能持久稳定、能大大降低毒副作用的新剂型久稳定、能大大降低毒副作用的新剂型 拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 一、立题背景1.3 拉莫三嗪的临床特点5 5二、基本情况简介2.1 药品名称uu通用名：拉莫三嗪缓释片通用名：拉莫三嗪缓释片uu英文名：英文名：Lamotrigine extended-release tabletsLamotrigine extended-release tabletsuu化学名：化学名：6-(2,3-6-(2,3-二氯苯基二氯苯基)-1,2,4-)-1,2,4-三嗪三嗪-3,5-3,5-二胺二胺uu英文化学名：英文化学名：6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine3,5-diamineuu商品名：商品名：Lamictal XLLamictal XL二、基本情况简介2.1 药品名称6 6二、基本情况简介2.2 理化性质化学结构式为：化学结构式为：分子式：分子式：C C9 9H H7 7N N5 5C1C12 2分子量：分子量：256.09 256.09基本理化性质：基本理化性质：白色至浅奶油色粉末，极微溶于水，微溶于白色至浅奶油色粉末，极微溶于水，微溶于0.1M0.1M盐酸，熔点为盐酸，熔点为215.8218.2215.8218.2 。二、基本情况简介2.2 理化性质7 7二、基本情况简介2.3 剂型和规格 拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 25 25毫克毫克/片片 黄色黄色 30 30片片/盒盒 拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 50 50毫克毫克/片片 绿色绿色 30 30片片/盒盒拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 100 100毫克毫克/片片 橙色橙色 30 30片片/盒盒拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 200 200毫克毫克/片片 蓝色蓝色 30 30片片/盒盒拉莫三嗪缓释片拉莫三嗪缓释片 300 300毫克毫克/片片 灰色灰色 30 30片片/盒盒二、基本情况简介2.3 剂型和规格8 8二、基本情况2.4适应症及用法用量uu适应症适应症用作用作1313岁以上癫痫患者部分癫痫发作岁以上癫痫患者部分癫痫发作(无论有否继发性无论有否继发性的全面癫痫发作的全面癫痫发作)的附加治疗药物，也可用于的附加治疗药物，也可用于1313岁以上岁以上的原发性全身强直阵挛发作患者。目前暂不推荐对的原发性全身强直阵挛发作患者。目前暂不推荐对1313岁以下患者使用，因为对这类特殊目标人群的安全性岁以下患者使用，因为对这类特殊目标人群的安全性和有效性尚未建立。和有效性尚未建立。u用法用量用法用量应用少量水整片吞服，不可掰开、咀嚼、粉碎服用。应用少量水整片吞服，不可掰开、咀嚼、粉碎服用。当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫或者其当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫或者其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响。上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响。二、基本情况2.4适应症及用法用量9 9二、基本情况对于患者服用丙戊酸钠对于患者服用丙戊酸钠 对于患者不服用卡马对于患者不服用卡马西平，苯妥英钠，苯西平，苯妥英钠，苯巴比妥，普里米酮或巴比妥，普里米酮或丙戊酸钠丙戊酸钠 对于患者服用卡马西对于患者服用卡马西平，苯妥英钠，苯巴平，苯妥英钠，苯巴比妥，或普里米酮和比妥，或普里米酮和不服用丙戊酸钠不服用丙戊酸钠 第第1-21-2周周 25mg25mg每隔一天每隔一天 25mg25mg每天每天 50mg50mg每天每天第第3-43-4周周 25mg 25mg 每天每天 50mg50mg每天每天100mg100mg每天每天第第5 5周周 50mg 50mg 每天每天 100mg100mg每天每天200mg200mg每天每天第第6 6周周 100mg 100mg 每天每天 150mg150mg每天每天300mg300mg每天每天第第7 7周周 150mg150mg每天每天 200mg200mg每天每天400mg 400mg 每天每天8 8周及以后周及以后 200-250mg 200-250mg 每天每天 300-400mg300-400mg每天每天400-600mg 400-600mg 每天每天u用法用量用法用量二、基本情况对于患者服用丙戊酸钠 对于患者不服用卡马西平，苯1010三、制剂技术和特点3.1 处方信息三、制剂技术和特点3.1 处方信息1111三、制剂技术和特点3.2 制备工艺流程设计三、制剂技术和特点3.2 制备工艺流程设计1212三、制剂技术和特点3.3 质量控制要点【IPCIPC检查】检查】粒径分布粒径分布 堆密度堆密度 平均片重平均片重 片重差异片重差异 硬度硬度 片厚片厚 崩解时限崩解时限 脆碎度脆碎度【成品检查】【成品检查】性状性状 鉴别鉴别 含量均匀度含量均匀度 溶出度溶出度 含量释放度测定含量释放度测定 水分水分 有关物质有关物质 微生物限度微生物限度 三、制剂技术和特点3.3 质量控制要点【IPC检查】【成1313三、制剂技术和特点3.4 剂型特点缓释片包肠溶衣并采用缓释片包肠溶衣并采用DiffCOREDiffCORE打孔技术打孔技术。药物在胃中开始释放药物，当包衣片进入肠道后，肠药物在胃中开始释放药物，当包衣片进入肠道后，肠溶衣开始溶解，剩余药物持续缓慢释放。这既能满足溶衣开始溶解，剩余药物持续缓慢释放。这既能满足药物快速释放起到药效作用，同时又避免了大剂量药药物快速释放起到药效作用，同时又避免了大剂量药物快速释放造成的毒副作用，整个释放时间达到物快速释放造成的毒副作用，整个释放时间达到12-12-1515小时，这能长时间稳定在有效血药浓度范围内，从小时，这能长时间稳定在有效血药浓度范围内，从而起到良好的治疗效果。而起到良好的治疗效果。三、制剂技术和特点3.4 剂型特点1414四、缓释片应用和评价4.1 临床应用原发性全身强直阵挛性发作的辅助治疗部分性发作的辅助治疗单药治疗部分性发作四、缓释片应用和评价4.1 临床应用1515四、缓释片应用和评价4.2 安全性评价无致癌性体外基因突变检测呈阴性对生育能力无损害对13岁以下患者的安全性尚未确立四、缓释片应用和评价4.2 安全性评价1616四、缓释片应用和评价4.3 小结新型缓控释技术疗效肯定大大降低毒副作用提高患者顺应性四、缓释片应用和评价4.3 小结1717五、知识产权情况国外专利国外专利专利号分别为：专利号分别为：US2005032799(A1)WO2004/012741 US2005032799(A1)WO2004/012741 SI/EP1524981 RU20050105353 PT1524981(E)SI/EP1524981 RU20050105353 PT1524981(E)申请日期：申请日期：2003.7.282003.7.28国内专利国内专利专利公开号为：专利公开号为：CN1681509CN1681509，公开时间：公开时间：2005.10.12 2005.10.12 专利公开号为：专利公开号为：CN101229169CN101229169，公开时间：，公开时间：2008.07.30 2008.07.30 五、知识产权情况国外专利专利号分别为：US200503271818六、综合分析拉莫三嗪缓释片具有良好的抗癫痫疗效，药效稳定，刺激性小副作用小，提高病人顺应性等特点，其临床得到广泛的使用。实惠的价格，可用作辅助治疗，也可用于一线单一药物治疗，预计到2017年，仍将主导抗癫痫药品市场。六、综合分析拉莫三嗪缓释片具有良好的抗癫痫疗效，药效稳定，刺1919谢谢大家！谢谢大家！谢谢大家！2020