八内分泌PPT全面版课件

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1八内分泌八内分泌第1页/共65页1八内分泌第1页/共65页 激激素素:由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质,经经血血液液或或组组织织液液传传递递,发发挥挥其其调调节节作作用的化学物质用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。远远距距分分泌泌:经经血血液液运运输输至至远远距距离离的的靶靶组组织织而而发发挥挥作作用用的方式。的方式。旁旁分分泌泌:不不经经血血液液运运输输,仅仅由由组组织织液液扩扩散散而而作作用用于于临临近细胞的方式。近细胞的方式。自自分分泌泌:内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的激激素素在在局局部部扩扩散散又又返返回回作用于自身的方式。作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。第2页/共65页 激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生一、激素的分类一、激素的分类按其化学结构分两类按其化学结构分两类:(一一)氮激素氮激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。2.2.胺类激素胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素,如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素、孕激素、雄激素等。素、孕激素、雄激素等。第3页/共65页一、激素的分类第3页/共65页二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 (一一)激素激素-受体特异性受体特异性 (二二)信号放大系统信号放大系统 激素在血液中的浓度很低,一般都在激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚甚 至至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。(三三)反馈调节反馈调节 (四四)多样化效应多样化效应 (五五)激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗 协同作用、协同作用、拮抗作用拮抗作用、允许作用、竞争作用、允许作用、竞争作用 第4页/共65页二、激素作用的一般特性第4页/共65页三、激素作用的机制三、激素作用的机制:(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)(2)细胞内受体细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。浆受体与核受体。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。第5页/共65页三、激素作用的机制:第5页/共65页膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白(二二)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)第6页/共65页膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白(二)含氮激膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应第7页/共65页膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白蛋白偶联受体(一)促进骨钙入血,升高血钙作 用 类 别(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:协同作用、拮抗作用、允许作用、竞争作用主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。CT具有降低血钙、血磷的作用。促进糖利用,降低血糖;甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。运动、应激、性激素:下丘脑-腺垂体-靶腺轴3.3.酶酶偶偶联联受受体体介介导导-受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路路模模式式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。又称受体酪氨酸激酶。膜外膜外N N端:识别、结合第一信使端:识别、结合第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性第8页/共65页(一)促进骨钙入血,升高血钙3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸(三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物第9页/共65页(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜下丘脑的内分泌调节机能下丘脑的内分泌调节机能第10页/共65页下丘脑的内分泌调节机能第10页/共65页一、下丘脑与腺垂体的机能联系一、下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉第11页/共65页一、下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴第12页/共65页下丘脑-腺垂体-靶腺轴第12页/共65页二、下丘脑调节肽二、下丘脑调节肽 第13页/共65页二、下丘脑调节肽第13页/共65页 垂体第14页/共65页 垂 体第14页/共65页一、腺垂体激素一、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有:生生长长素素、催催乳乳素素、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性性腺腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素(生长素(growth hormone GHgrowth hormone GH)静静息息状状态态下下,血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲),睡睡眠眠时时分分泌明显增加。泌明显增加。第15页/共65页一、腺垂体激素第15页/共65页 1.1.生长素的作用:生长素的作用:(1)(1)促进生长发育:促进生长发育:幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症;侏儒症;幼年时期过多幼年时期过多巨人症;巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢:促进物质代谢:蛋白质:促进蛋白质的合成。蛋白质:促进蛋白质的合成。脂肪:脂肪:GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖糖:GHGH生生理理量量可可刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌加加强强糖糖利利用用;GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病。第16页/共65页 1.生长素的作用:(2)促进物质代谢:第16页/共65页2.2.生长素的分泌调节:生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:的反馈调节:代谢产物:代谢产物:睡眠:睡眠:运动运动、应激应激、性激素:性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)(第二信使)第17页/共65页2.生长素的分泌调节:下 丘 脑 GHRHGHR (二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)的的作作用用:催催乳乳素素的的主主要要作作用用是是促促进进乳乳腺腺生生长长发发育育,引引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对对乳乳腺腺的的作作用用:青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素(促促进进乳乳腺腺导导管管的的发发育育)和和孕孕激激素素(促促进进乳乳腺腺小小叶叶的的发发育育)的作用。的作用。妊妊娠娠期期乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用,但但此此时时雌雌激激素素却却颉颉颃颃催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此此,只有分娩后雌激素只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。第18页/共65页(二)催乳素(prolaction PRL)第18页/共6 对性腺的作用:对性腺的作用:女女性性:在在PRLPRL与与LHLH配配合合,促促进进黄黄体体形形成成并并维维持持孕孕激素的分泌。激素的分泌。高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。男男性性:PRLPRL能能促促进进前前列列腺腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长,加加强强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。第19页/共65页 对性腺的作用:第19页/共65页的分泌调节:的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:吸吮乳头反射:吸吮乳头反射:应激刺激:应激刺激:注注:对下丘脑分泌的:对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素,包括可能为多种激素,包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素垂体激素)。第20页/共65页的分泌调节:下 丘 脑 PRFPIF 腺垂体 二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激抗利尿激素素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH);室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)。神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞,不不能能合合成成激激素素;是是贮贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放Ca2+Ca2+第21页/共65页 二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antid(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)的的作作用用:OXTOXT具具有有刺刺激激乳乳腺腺和和子子宫宫的的双双重重作作用用,以以刺刺激激乳乳腺的作用为主。腺的作用为主。(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用:使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩,乳乳汁汁排出。排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用:对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用;对对非非孕孕子宫的收缩作用较小子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。的分泌调节的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:体液反射:吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌第22页/共65页(一)催产素(oxytocin,OXT)吸吮乳头下丘脑N-体(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH)1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作用作用(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。第23页/共65页(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,甲状腺甲状腺 甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有:四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T4)-又又称称甲甲状状腺腺素素,三三碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T3),逆逆三三碘碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rT3)。在在腺腺体体或或血血液液中中T4的的含含量量占占绝绝大大多多数数,但但T3的的活活性性比比T4强约强约10倍。倍。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢第24页/共65页甲状腺 甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡泡细细胞胞内合成的。内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的甲状腺激素的合成步骤合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘;I-活化活化;酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的碘化酪氨酸的偶联偶联(缩合缩合)。I第25页/共65页甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合合成成后后的的T T3 3、T T4 4仍仍然然结结合合在在TGTG分分子子上上,贮贮存存于于腺腺泡泡腔内。(贮量腔内。(贮量T T4 4T T3 3)2.2.释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后,腺腺泡泡细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内,TGTG与与溶溶酶酶体体融融合合,在在溶溶酶酶体体蛋蛋白白水水解解酶酶的的作作用用下下,分分离离出出T T3 3和和T T4 4,释释放放入入血血,MITMIT和和DITDIT在在脱脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。第26页/共65页(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 第26页/共65 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释释放放入入血血后后,以以结结合合状状态态(与与3 3种种血血浆浆蛋蛋白白结结合合)和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T4T4主主要要以以结结合合型型存存在在(占占9999以上以上),T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性,T3T3的的生生物物活活性性比比T4T4约约大大5 5倍。倍。结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换,使使游游离离型型的的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。4.4.代谢代谢 T3T3的的半半衰衰期期为为天天,T4T4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。第27页/共65页 3.运输 4.代谢 第27页/共65页二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用 (一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢,使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加,基基础础代代谢谢率率(BMR)(BMR)升高。升高。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成;大大剂剂量量时时则则促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解(骨骨骼骼肌肌蛋蛋白白分分解解肌肌缩缩无无力力,骨骨组织蛋白分解组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加)。第28页/共65页二、甲状腺激素的生理作用2.蛋白质、脂肪和糖代谢第28页/(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化,增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成,但但更更明明显显的的作作用用是是通通过肝加速胆固醇的降解。过肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用用,小小剂剂量量时时促促进进蛋白质和糖原的合成。蛋白质和糖原的合成。第29页/共65页(3)糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 T T4 4、T T3 3促进生长发育的机制:促进生长发育的机制:诱诱导导某某些些生生长长因因子子的的合合成成,促促进进N N元元轴轴突突和和书书突突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;促进长骨的生长发育;促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始,积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇;治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月月前补充前补充T T4 4、T T3 3,否则难以奏效。否则难以奏效。第30页/共65页(二)对生长发育的作用 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心缩力心缩力,心输出量,心输出量。T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量,增强肾上受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成;促进肌质网的生成;促进肌质网CaCa2+2+释放释放,增强心缩力。,增强心缩力。第31页/共65页(三)对各器官系统的作用第31页/共65页 3.其他其他 甲状腺素可增加消甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分化管的运动和消化腺的分泌。泌。甲甲状状腺腺素素对对NENE的的溶溶解解脂脂肪肪作作用用、GHGH的的长长骨骨生生长长作用具有允许作用。作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。常的月经及泌乳也有作用。第32页/共65页 3.其他第32页/共65页下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴:甲状腺轴:自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他:N、激素等影、激素等影响响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 第33页/共65页下丘脑三、甲状腺功能的调节其他:N、激素等影响甲状腺下内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇?下下 丘丘 脑脑 雌雌 激激 素素 第34页/共65页内外环境刺激:T R H 腺 垂 体 T S肾上腺肾上腺 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌(一一)皮质激素的种类、运输和灭活皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类种类 肾肾上上腺腺皮皮质质由由三三层层上上皮皮细细胞胞组组成成,从从外外向向内内依依次次为为:球状带、束状带和网状带。球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网网状状带带:性性皮皮质质激激素素(少少量量的的雄雄性性激激素素和和微微量量的的雌二醇,雌二醇,亦可分泌皮质醇亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物,故统称为甾体激素。这三类激素都是固醇衍生物,故统称为甾体激素。第35页/共65页肾上腺第35页/共65页 2.运输运输 皮皮质质醇醇分分泌泌入入血血后后,与与血血中中皮皮质质类类固固醇醇结结合合球球蛋蛋白白(CBG)(CBG)、白蛋白结合,其中以与、白蛋白结合,其中以与CBGCBG结合为主。结合为主。醛醛固固酮酮与与血血中中白白蛋蛋白白及及CBGCBG结结合合很很少少,主主要要以以游游离离状状态存在和运输。态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭灭活活产产生生葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸脂脂和和硫硫酸酸脂脂及及非非结结合合代代谢谢物物,随尿液排出。随尿液排出。第36页/共65页 2.运输第36页/共65页(二二)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度 1.对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)糖糖:促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 (外周组织对糖的摄取和利用(外周组织对糖的摄取和利用)糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌不不足足时时,可可出出现现糖糖原原减减少少和和低低血血糖糖;分分泌泌过过多多则则血血糖糖升升高高,甚甚至至能能引起类固醇性糖尿。引起类固醇性糖尿。第37页/共65页(二)糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 1.对物(2)蛋白质蛋白质:促促进进肝肝外外组组织织(特特别别肌肌肉肉)蛋蛋白白质质分分解解,抑抑制制蛋蛋白白质质合成。合成。皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多,则则会会引引起起生生长长停停滞滞,肌肌肉肉消消瘦瘦,皮皮肤肤变变薄薄,骨骨质质疏疏松松,淋淋巴巴组组织织萎萎缩缩及及创创口口愈愈合合延延缓缓等等现象现象。(3)脂肪脂肪:促促进进脂脂肪肪的的分分解解,增增强强脂脂肪肪酸酸在在肝内氧化过程,有利于糖异生。肝内氧化过程,有利于糖异生。皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多,动动员员脂脂肪肪重重新新分分布布 “满满 月月 脸脸”“向向 心心 性性 肥肥 胖胖”(Cushing(Cushing综合征综合征)。第38页/共65页(2)蛋白质:皮质醇分泌过多,则会引起生长停滞,肌肉消瘦 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)血细胞:血细胞:能能增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能红红细细胞胞、血血小小板板。当当糖糖皮皮质质激激素素增增多多时时,病病人人红红细细胞胞,加加上上皮皮肤肤菲菲薄薄,常常有有多多血血质外貌。质外貌。能能抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞的的有有丝丝分分裂裂和和促促进进淋淋巴巴细细胞胞的的凋凋亡亡淋巴细胞淋巴细胞。通通过过促促进进附附着着血血管管壁壁的的中中性性粒粒细细胞胞进进入入血血液液循循环环中性粒细胞中性粒细胞。通通过过增增加加肺肺和和脾脾对对嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞的的贮贮留留嗜嗜酸酸性性粒粒细胞细胞。还能使还能使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。第39页/共65页 2.对其他组织器官的作用第39页/共65页 (3)心血管系统心血管系统:糖糖皮皮质质激激素素能能增增强强血血管管平平滑滑肌肌对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性(允允许作用许作用),有利于提高,有利于提高血管的紧张性和维持血压。血管的紧张性和维持血压。糖糖皮皮质质激激素素对对离离体体心心脏脏有有加加强强作作用用,对对在在体体心心脏脏的的作作用用不明显。不明显。肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。可出现低血压。(4)神经系统神经系统:糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小小剂剂量量可可引引起起欣欣快快感感,大大剂剂量量则则引引起起思思维维不不能能集集中中、烦烦燥不安和失眠等症状。燥不安和失眠等症状。(2)胃粘膜屏障胃粘膜屏障:糖糖皮皮质质激激素素促促进进胃胃酸酸和和胃胃蛋蛋白白酶酶的的分分泌泌,抑抑制制胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落。第40页/共65页 (3)心血管系统:(2)胃粘膜屏障:第40页/共65 3.对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用:糖糖皮皮质质激激素素对对水水盐盐代代谢谢的的影影响响类类似似醛醛固固酮酮(活活性性只只有有醛醛固固酮酮的的1/400);1/400);糖糖皮皮质质激激素素能能抑抑制制ADHADH的的分分泌泌和和增增加加肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)(GFR)。肾肾上上腺腺皮皮质质机机能能低低下下,肾肾排排水水非非常常缓缓慢慢,甚甚至至发发生生水中毒。水中毒。4.抗炎症和抗过敏作用:抗炎症和抗过敏作用:糖糖皮皮质质激激素素增增强强白白细细胞胞溶溶酶酶体体膜膜的的稳稳定定性性,减减少少蛋蛋白白水水解解酶酶进进入入组组织织液液,减减轻轻对对组组织织的的损损伤伤和和炎炎症症局局部部的的渗出渗出 +抑制结缔组织成纤维细胞的增生抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。抗炎症。糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制浆浆细细胞胞抗抗体体的的生生成成和和组组胺胺的的生生成成抗过敏。抗过敏。第41页/共65页 3.对水盐代谢的作用:第41页/共65页 5.应激反应中的作用应激反应中的作用 机机体体遭遭受受有有害害刺刺激激(如如感感染染、中中毒毒、创创伤伤、失失血血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时时:导导致致垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴活活动动增增强强称称为为应应激激反反应应(stress reaction)(stress reaction);而而紧紧急急情情况况(如如失失血血、巨巨痛痛)时时,导导致致交交感感-肾肾上上腺腺髓髓质质轴轴活活动动增增强强,称称为为应应急急反反应应(emergency(emergency reaction reaction)。在在面面临临有有害害刺刺激激时时,二二种种反反应应是是相相辅辅相相成成,共共同同提提高机体对有害刺激的抵抗力。高机体对有害刺激的抵抗力。应应激激反反应应是是以以ACTHACTH、糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌增增加加为为主主,多多种激素种激素(GH(GH、ADHADH、PRLPRL、醛固酮等、醛固酮等)参与的非特异性反应参与的非特异性反应。第42页/共65页 5.应激反应中的作用第42页/共65页糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用:减减少少有有害害介介质质(缓缓激激肽肽,蛋蛋白白水水解解酶酶,前前列列腺素等)的产生;腺素等)的产生;使使能能量量代代谢谢以以糖糖代代谢谢为为中中心心,保保证证葡葡萄萄糖糖对对脑、心脏重要器官的供应。脑、心脏重要器官的供应。对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的允允许许作作用用,使使心心肌肌收收缩缩力力增增强强,升高血压。升高血压。第43页/共65页糖皮质激素在应激反应中的主要作用:第43页/共65页(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。(一)催产素(oxytocin,OXT)T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。(2)促进物质代谢:应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主,多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。(1)细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;(一)髓质激素的合成与代谢有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。皮质醇分泌过多,动员脂肪重新分布“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。有害刺激:疼痛有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTH ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴的作用的作用 促进促进ACTHACTH的合成与分泌。的合成与分泌。CRHCRH对对CRHCRH本本身身也也有有负负反反馈调节作用。馈调节作用。短短负负反反馈馈?(三三)糖糖皮质激素的分泌调节皮质激素的分泌调节第44页/共65页(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:有害刺激:疼痛 C二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一一)髓质激素的合髓质激素的合成与代谢成与代谢1 1 合成合成:髓质以髓质以E E为主;为主;交感以交感以NENE为主。为主。2 2 代谢代谢:由体内的单胺氧化由体内的单胺氧化酶酶(MAO)(MAO)和甲基转和甲基转换酶换酶(COMT)(COMT)的作用的作用而灭活。而灭活。第45页/共65页二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢第45页/共(二二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作作作作 用用用用 类类类类 别别别别肾肾肾肾 上上上上 腺腺腺腺 素素素素(E)(E)(E)(E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)(NE)(NE)心心心心 率率率率(在体在体在体在体)心输出量心输出量心输出量心输出量不定不定不定不定冠脉血流量冠脉血流量冠脉血流量冠脉血流量肌肉小动脉肌肉小动脉肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张舒张舒张收缩收缩收缩收缩静静静静 脉脉脉脉收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩总外周阻力总外周阻力总外周阻力总外周阻力血血血血 压压压压(尤其尤其尤其尤其Sp)Sp)Sp)Sp)(尤其尤其尤其尤其Dp)Dp)Dp)Dp)支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张舒张舒张稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张消化道平滑肌消化道平滑肌消化道平滑肌消化道平滑肌稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张舒张舒张收缩收缩收缩收缩糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢血糖血糖血糖血糖血糖血糖血糖血糖中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统激动与焦虑激动与焦虑激动与焦虑激动与焦虑激动但不焦虑激动但不焦虑激动但不焦虑激动但不焦虑第46页/共65页(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作 用 类 别 (三三)肾上腺髓质激肾上腺髓质激素的分泌调节素的分泌调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注:注:为促进;为促进;为抑制为抑制交感神经交感神经N N受体受体多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶诱导诱导多巴胺多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶自身反馈自身反馈髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性EE髓质细胞内髓质细胞内第47页/共65页 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素A第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰胰岛岛中中有有:A细细胞胞,分分泌泌胰胰高高血血糖糖素素;B细细胞胞,分分泌泌胰胰岛岛素素;D细细胞胞,分分泌泌生生长长抑抑素素;PP细细胞胞,分分泌胰多肽。泌胰多肽。胰岛素於胰岛素於1965年我国首先人工合成。年我国首先人工合成。一、胰岛素一、胰岛素(一一)胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有:主要作用有:促进糖利用,降低血糖;促进糖利用,降低血糖;促进脂肪合成,抑制脂肪分解;促进脂肪合成,抑制脂肪分解;促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解;促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解;促促进进机机体体生生长长(需需与与GHGH共共同同作作用用时时效效果果才才明明显显)第48页/共65页第六节 胰岛的内分泌第48页/共65页 (二二)胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素糖皮质激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素(还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用)肾上腺素肾上腺素生长抑素生长抑素胰抑素胰抑素交交感感神神经经 降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)(CGRP)注:注:为促进;为促进;为抑制为抑制第49页/共65页 (二)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂二、胰高血糖素二、胰高血糖素(一一)胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖糖代代谢谢:具具有有很很强强的的促促进进糖糖原原分分解解和和糖糖异异生生的的作作用用,使血糖明显升高。使血糖明显升高。2.2.脂脂肪肪代代谢谢:激激活活脂脂肪肪酶酶,促促进进脂脂肪肪分分解解;加加强强脂脂肪肪酸酸氧化,酮体生成增多。氧化,酮体生成增多。3.3.蛋蛋白白质质代代谢谢:促促进进氨氨基基酸酸转转运运入入肝肝细细胞胞,为为糖糖异异生生提提供原料;抑制蛋白质合成。供原料;抑制蛋白质合成。4.4.其其他他:促促进进胰胰岛岛素素、胰胰生生长长抑抑素素的的分分泌泌;增增强强心心肌肌收收缩力。缩力。第50页/共65页二、胰高血糖素第50页/共65页 (二二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生长抑素生长抑素胰泌素胰泌素注:注:为促进;为促进;为抑制为抑制迷走神经迷走神经交感神经交感神经受体受体M M受体受体血糖血糖脂肪酸脂肪酸第51页/共65页 (二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲甲状状旁旁腺腺合合成成、分分泌泌甲甲状状旁旁腺腺激激素素(PTH),(PTH),甲甲状状腺腺C C细细胞胞合合成成、分分泌泌降降钙钙素素(CT)(CT),以以及及1,25-1,25-二二羟羟维维生生素素D D3 3共共同同调节钙磷代谢,维持血调节钙磷代谢,维持血钙、血磷的正常水平。钙、血磷的正常水平。PTH具具有有升升高高血血钙钙、降低血磷的作用。降低血磷的作用。CT具具有有降降低低血血钙钙、血血磷的作用。磷的作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具具有有升高血钙和血磷的作用。升高血钙和血磷的作用。第52页/共65页甲状旁腺与调节钙、磷的激素 PTH具有升高血钙 一、一、甲状旁腺激素甲状旁腺激素的作用的作用 (一一)促进骨钙入血,升高促进骨钙入血,升高血钙血钙 1.1.快快速速效效应应:骨骨液液中中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。2.2.延延缓缓效效应应:破破骨骨细细胞胞溶溶骨作用的骨作用的CaCa2+2+入血入血。第53页/共65页 一、甲状旁腺激素的作用 1.快速效应:骨液中Ca2+的泵入 (二二)促促进进肾肾小小管管重重吸吸收收钙:钙:PTHPTH促促进进远远曲曲小小管管重重吸吸收收钙钙,升升高高血血钙钙;抑抑制制近近曲曲小管重吸收磷小管重吸收磷,降低血磷。降低血磷。(三三)促促1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生生成,成,升高血钙升高血钙:PTHPTH激激活活肾肾1 1-羟羟化化酶酶,促促进进25-OH-D25-OH-D3 3转转变变为为有有活活性性的的1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3:促促进进肠肠粘粘膜膜重重吸吸收收钙钙磷磷;调调节节骨骨钙钙的的沉沉积积和和释释放放,升高血钙。升高血钙。第54页/共65页(二)促进肾小管重吸收钙:(三)促1,25-(OH)2-PTHPTH激激活活肾肾1 1-羟羟化化酶酶,促促进进25-OH-D25-OH-D3 3转转变变为为有活性的有活性的1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3,其作用:,其作用:促进肠粘膜重吸收钙和磷促进肠粘膜重吸收钙和磷;调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放:.刺激成骨细胞的活动刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成;促骨钙沉积和骨的形成;.当当血血钙钙降降低低时时,又又能能提提高高破破骨骨细细胞胞的的活活动动,增增强强骨骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高;.增增强强PTHPTH对对骨骨的的作作用用,若若1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺缺乏乏时时,PTHPTH的作用明显减弱。的作用明显减弱。.刺刺激激成成骨骨细细胞胞合合成成与与分分泌泌骨骨钙钙素素(存存在在于于骨骨质质中中,能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用)。第55页/共65页 PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为二、降钙素的作用二、降钙素的作用(一一)抑制骨钙入血,降低血钙和血磷抑制骨钙入血,降低血钙和血磷 1.抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成增进成骨细胞的成骨作用骨细胞的成骨作用 (二二)抑抑制制肾肾小小管管对对钙钙、磷磷、钠钠、氯氯的的重重吸吸收收和和胃胃酸酸的的分泌。分泌。(三三)抑制抑制1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,降低生成,降低血钙。血钙。第56页/共65页二、降钙素的作用第56页/共65页作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶骨作用成成骨细胞的活动骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成的生成肠粘膜吸收钙肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3C TP T H+-PTH升高血钙、降低血磷。升高血钙、降低血磷。C T 降低血钙、降低血磷。降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。升高血钙、升高血磷。总结总结1 1、影响钙、磷激素的作用、影响钙、磷激素的作用第57页/共65页作 用破骨细胞的活动溶骨作用成骨细胞的活因因 素素1,25-(OH)2-D3C TP T H+-总结总结2 2、影响钙、磷的激素的调节、影响钙、磷的激素的调节血血钙钙血血磷磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生长素、催乳素生长素、催乳素糖糖 皮皮 质质 激激 素素儿儿 茶茶 酚酚 胺、胺、C T进食进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生长抑素、血生长抑素、血MgMg2+2+-第58页/共65页因 素1,25-(OH)2-D3C TP T 八内分泌PPT全面版课件
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