免疫应答医学宣教培训ppt课件

免疫应答医学宣教免疫应答医学宣教免疫应答医学宣教1一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化增生、分化增生、分化增生、分化(或无能、凋亡或无能、凋亡或无能、凋亡或无能、凋亡)，表现出一定，表现出一定，表现出一定，表现出一定生物学效应的全过程。生物学效应的全过程。生物学效应的全过程。生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别免疫应答最基本的生物学意义是识别免疫应答最基本的生物学意义是识别免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己自己自己自己”与与与与“非己非己非己非己”，并清除，并清除，并清除，并清除“非己非己非己非己”的的的的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。侵袭。侵袭。侵袭。第一节第一节 概述概述免疫应答医学宣教2一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型 根据作用方式及特点分为根据作用方式及特点分为根据作用方式及特点分为根据作用方式及特点分为1.1.1.1.固有性免疫固有性免疫固有性免疫固有性免疫 先天性免疫先天性免疫先天性免疫先天性免疫、非特异性免疫、非特异性免疫、非特异性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。功能。功能。功能。2.2.2.2.适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 获得性免疫获得性免疫获得性免疫获得性免疫、特异性免疫：是、特异性免疫：是、特异性免疫：是、特异性免疫：是个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。免疫防御功能。免疫防御功能。免疫防御功能。免疫应答医学宣教3二、免疫应答的类型免疫应答医学宣教3适应性免疫的类型适应性免疫的类型适应性免疫的类型适应性免疫的类型 （一）根据效应机理分为（一）根据效应机理分为（一）根据效应机理分为（一）根据效应机理分为 1.1.1.1.体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 B B B B细胞活化产生特异性抗细胞活化产生特异性抗细胞活化产生特异性抗细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。体发挥免疫效应。体发挥免疫效应。体发挥免疫效应。2.2.2.2.细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 特异性特异性特异性特异性T T T T细胞活化发挥免细胞活化发挥免细胞活化发挥免细胞活化发挥免疫效应。疫效应。疫效应。疫效应。(二）根据抗原进入体内的时间和次数二）根据抗原进入体内的时间和次数二）根据抗原进入体内的时间和次数二）根据抗原进入体内的时间和次数 1.1.1.1.初次免疫应答初次免疫应答初次免疫应答初次免疫应答 抗原初次进入机体所产生抗原初次进入机体所产生抗原初次进入机体所产生抗原初次进入机体所产生的应答。的应答。的应答。的应答。2.2.2.2.再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答 抗原再次进入机体所产生抗原再次进入机体所产生抗原再次进入机体所产生抗原再次进入机体所产生的应答。的应答。的应答。的应答。免疫应答医学宣教4适应性免疫的类型免疫应答医学宣教4 （三）根据是否产生排斥效应（三）根据是否产生排斥效应（三）根据是否产生排斥效应（三）根据是否产生排斥效应 1.1.1.1.正免疫应答正免疫应答正免疫应答正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异正常情况下对非己抗原的排异正常情况下对非己抗原的排异正常情况下对非己抗原的排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。2.2.2.2.负免疫应答负免疫应答负免疫应答负免疫应答 正常情况下机体对自身成分的正常情况下机体对自身成分的正常情况下机体对自身成分的正常情况下机体对自身成分的耐受状态。耐受状态。耐受状态。耐受状态。（四）根据获得免疫的方式（四）根据获得免疫的方式（四）根据获得免疫的方式（四）根据获得免疫的方式 1.1.1.1.主动免疫主动免疫主动免疫主动免疫 机体受到外来抗原的刺激产生免机体受到外来抗原的刺激产生免机体受到外来抗原的刺激产生免机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。疫应答而获得的免疫力。疫应答而获得的免疫力。疫应答而获得的免疫力。2.2.2.2.被动免疫被动免疫被动免疫被动免疫 机体因接受外来免疫物质而产生机体因接受外来免疫物质而产生机体因接受外来免疫物质而产生机体因接受外来免疫物质而产生的免疫力。的免疫力。的免疫力。的免疫力。免疫应答医学宣教5（三）根据是否产生排斥效应免疫应答医学宣教5三、效应三、效应（一）保护效应（一）保护效应（一）保护效应（一）保护效应1.1.1.1.自己自己自己自己不排己不排己不排己不排己2.2.2.2.非己非己非己非己排异排异排异排异（二）损伤效应（二）损伤效应（二）损伤效应（二）损伤效应1.1.1.1.自己自己自己自己排己排己排己排己2.2.2.2.非己非己非己非己不排异或高应答不排异或高应答不排异或高应答不排异或高应答免疫应答医学宣教6三、效应（一）保护效应免疫应答医学宣教6生理性免疫应答生理性免疫应答病理性免疫应答病理性免疫应答抗抗 原原类类 型型效效 应应类类 型型效效 应应异己抗原异己抗原正应答正应答抗感染免疫抗感染免疫正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应负应答负应答免疫缺陷病免疫缺陷病自身抗原自身抗原负应答负应答自身耐受自身耐受正应答正应答自身免疫（病）自身免疫（病）肿瘤抗原肿瘤抗原正应答正应答抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫负应答负应答肿瘤生长肿瘤生长移植抗原移植抗原正应答正应答排斥移植物排斥移植物负应答负应答移植物存活移植物存活免疫应答医学宣教7生理性免疫应答病理性免疫应答抗原类型效应类型1.1.感应阶段感应阶段感应阶段感应阶段 APC APC APC APC对抗原的摄取、加工、提对抗原的摄取、加工、提对抗原的摄取、加工、提对抗原的摄取、加工、提2.2.呈；呈；呈；呈；T T T T细胞特异性识别抗原。细胞特异性识别抗原。细胞特异性识别抗原。细胞特异性识别抗原。2.2.2.2.反应阶段反应阶段反应阶段反应阶段 T T T T、B B B B细胞活化、增殖、分化。细胞活化、增殖、分化。细胞活化、增殖、分化。细胞活化、增殖、分化。3.3.3.3.效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段 效应细胞（致敏效应细胞（致敏效应细胞（致敏效应细胞（致敏T T T T细胞）和效细胞）和效细胞）和效细胞）和效 应分子（抗体、细胞因子等）应分子（抗体、细胞因子等）应分子（抗体、细胞因子等）应分子（抗体、细胞因子等）共同发挥效应，产生细胞免共同发挥效应，产生细胞免共同发挥效应，产生细胞免共同发挥效应，产生细胞免 疫和体液免疫。疫和体液免疫。疫和体液免疫。疫和体液免疫。四、获得性免疫应答的基本过程四、获得性免疫应答的基本过程免疫应答医学宣教8感应阶段APC对抗原的摄取、加工、提四、获得性免疫应五、发生部位五、发生部位 外周免疫器官外周免疫器官淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。生免疫应答的主要场所。生免疫应答的主要场所。生免疫应答的主要场所。六、基本特征六、基本特征特异性、多样性、特异性、多样性、特异性、多样性、特异性、多样性、MHCMHC限制性、限制性、限制性、限制性、记忆性、耐受性、自限性。记忆性、耐受性、自限性。记忆性、耐受性、自限性。记忆性、耐受性、自限性。免疫应答医学宣教9五、发生部位外周免疫器官免疫应答医学宣教9第二节第二节 T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答抗原的提呈与识别（感应阶段）抗原的提呈与识别（感应阶段）抗原的提呈与识别（感应阶段）抗原的提呈与识别（感应阶段）一、一、一、一、APCAPCAPCAPC对抗原的提呈对抗原的提呈对抗原的提呈对抗原的提呈（一）对（一）对（一）对（一）对 MHC I MHC I MHC I MHC I类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程内源性抗原的提呈过程内源性抗原的提呈过程内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解成小的肽片段，在内质网与成小的肽片段，在内质网与成小的肽片段，在内质网与成小的肽片段，在内质网与MHC IMHC IMHC IMHC I类分类分类分类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表子结合成复合物，然后转送到细胞膜表子结合成复合物，然后转送到细胞膜表子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供面，供面，供面，供CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。免疫应答医学宣教10第二节T细胞介导的免疫应答抗原的提呈与识别（感应阶段）免（二）对（二）对（二）对（二）对MHC MHC MHC MHC IIII类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程外源性抗原的提呈过程外源性抗原的提呈过程外源性抗原的提呈过程指外源性抗原被摄取后形成吞噬指外源性抗原被摄取后形成吞噬指外源性抗原被摄取后形成吞噬指外源性抗原被摄取后形成吞噬溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成小肽片段，与小肽片段，与小肽片段，与小肽片段，与MHCIIMHCII类分子结合，然类分子结合，然类分子结合，然类分子结合，然后转送到细胞膜表面，供后转送到细胞膜表面，供后转送到细胞膜表面，供后转送到细胞膜表面，供CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞识别的过程。识别的过程。识别的过程。识别的过程。免疫应答医学宣教11（二）对MHCII类分子提呈抗原的识别免疫应答医学宣教1二、T T细胞的抗原识别方式及特点细胞的抗原识别方式及特点 （一）识别方式（一）识别方式（一）识别方式（一）识别方式 T T T T细胞细胞细胞细胞TCRTCRTCRTCR与与与与APCAPCAPCAPC表面提呈的表面提呈的表面提呈的表面提呈的MHC-MHC-MHC-MHC-抗抗抗抗原肽复合物结合。原肽复合物结合。原肽复合物结合。原肽复合物结合。免疫应答医学宣教12二、T细胞的抗原识别方式及特点免疫应答医学宣教12（二）识别特点（二）识别特点（二）识别特点（二）识别特点 T T T T细胞识别抗原具有双细胞识别抗原具有双细胞识别抗原具有双细胞识别抗原具有双 识别和识别和识别和识别和MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性1.1.CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞识别自身细胞识别自身细胞识别自身细胞识别自身APCAPCAPCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC MHC MHC MHC IIII-抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物2.2.CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别自身细胞识别自身细胞识别自身细胞识别自身APCAPCAPCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC MHC MHC MHC I I-抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物T T T T细胞在识别细胞在识别细胞在识别细胞在识别MHC-MHC-MHC-MHC-抗原肽结合区的抗抗原肽结合区的抗抗原肽结合区的抗抗原肽结合区的抗原肽时，还必须识别与结合原肽时，还必须识别与结合原肽时，还必须识别与结合原肽时，还必须识别与结合MHCMHCMHCMHC分子的免分子的免分子的免分子的免疫球蛋白样区。疫球蛋白样区。疫球蛋白样区。疫球蛋白样区。意义意义意义意义产生产生产生产生T T T T细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号1 1 1 1免疫应答医学宣教13（二）识别特点T细胞识别抗原具有双免疫应答医学免疫应答医学宣教14免疫应答医学宣教14免疫应答医学宣教15免疫应答医学宣教15T T T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化（反应阶段）（反应阶段）（反应阶段）（反应阶段）T T T T细胞活化需要两个信号和细胞因子细胞活化需要两个信号和细胞因子细胞活化需要两个信号和细胞因子细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用的作用的作用的作用（1 1）活化信号）活化信号）活化信号）活化信号1 1（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）是是是是T T细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面TCR-CD3TCR-CD3复合物特异复合物特异复合物特异复合物特异性识别抗原肽性识别抗原肽性识别抗原肽性识别抗原肽MHCMHC复合物产生的信号，复合物产生的信号，复合物产生的信号，复合物产生的信号，CD4CD4、CD8CD8分别识别分别识别分别识别分别识别MHC-IIMHC-II、MHC-IMHC-I分分分分子共同完成。子共同完成。子共同完成。子共同完成。免疫应答医学宣教16T细胞的活化、增殖和分化免疫应答医学宣教16（2 2）活化信号）活化信号）活化信号）活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号)由众多协同刺激分子与相应受由众多协同刺激分子与相应受由众多协同刺激分子与相应受由众多协同刺激分子与相应受/配体结配体结配体结配体结合介导，主要是合介导，主要是合介导，主要是合介导，主要是B7/CD28B7/CD28分子对间的作用。分子对间的作用。分子对间的作用。分子对间的作用。免疫应答医学宣教17（2）活化信号2(协同刺激信号)免疫应答医学宣教17(3)(3)(3)(3)多种细胞因子参与多种细胞因子参与多种细胞因子参与多种细胞因子参与T T T T细胞增殖与分化细胞增殖与分化细胞增殖与分化细胞增殖与分化如：如：如：如：IL-2 IL-2 IL-2 IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-6 IL-6 IL-6 IL-6、IL-7 IL-7 IL-7 IL-7、IL-12IL-12IL-12IL-12、IL-15 IL-15 IL-15 IL-15、IL-18 IL-18 IL-18 IL-18，尤其是，尤其是，尤其是，尤其是IL-2IL-2IL-2IL-2是促进活化后是促进活化后是促进活化后是促进活化后T T T T细胞增殖的最重要的细细胞增殖的最重要的细细胞增殖的最重要的细细胞增殖的最重要的细胞因子。胞因子。胞因子。胞因子。免疫应答医学宣教18(3)多种细胞因子参与T细胞增殖与分化免疫应答医学宣教1APCTh信号信号1信号信号2IL-2活化、增殖活化、增殖B7CD28IL-2 活活化、增殖化、增殖ThCTLAPCCD28CD28B7B7T细胞的活化细胞的活化免疫应答医学宣教19APCTh信号1信号2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2n n活化活化活化活化n nCD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞双信号双信号双信号双信号n nCD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞双信号双信号双信号双信号+CD4+T+CD4+T+CD4+T+CD4+T辅助辅助辅助辅助n n增殖增殖增殖增殖n nIL-2/IL-2RIL-2/IL-2RIL-2/IL-2RIL-2/IL-2R克隆性增殖克隆性增殖克隆性增殖克隆性增殖n n分化分化分化分化n nCD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2n nCD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞CTLCTLCTLCTLT T细胞的细胞的活化、增殖、分化活化、增殖、分化免疫应答医学宣教20活化T细胞的活化、增殖、分化免疫应答医学宣教20 CD4CD4CD4CD4T T T T细胞分化为细胞分化为细胞分化为细胞分化为Th1Th1Th1Th1细胞和细胞和细胞和细胞和Th2Th2Th2Th2细胞细胞细胞细胞 Th1Th1Th2Th2免疫应答医学宣教21CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞T CD8CD8CD8CD8T T T T细胞在细胞在细胞在细胞在Th1Th1Th1Th1细胞辅助下分化成细胞辅助下分化成细胞辅助下分化成细胞辅助下分化成CTLCTLCTLCTL免疫应答医学宣教22CD8T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL免疫应活化的活化的活化的活化的T T细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达CTLA-4CTLA-4，其配体也，其配体也，其配体也，其配体也是是是是B7B7分子，分子，分子，分子，CTLA-4CTLA-4与与与与B7B7分子结合后向分子结合后向分子结合后向分子结合后向T T细细细细胞发出抑制信号。胞发出抑制信号。胞发出抑制信号。胞发出抑制信号。免疫应答医学宣教23活化的T细胞表达CTLA-4，其配免疫应答医学宣教24免疫应答医学宣教24 T T细胞突触或免疫突触细胞突触或免疫突触 指指T T细胞与细胞与APCAPC识别结合过程中，两种细胞的多识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞结合部位。的细胞结合部位。免疫突触的中心是：免疫突触的中心是：MHC-MHC-抗原肽抗原肽 周围环布着大量其他细胞黏附分子，如周围环布着大量其他细胞黏附分子，如B7/CD28 B7/CD28、CD2/LFA-3 CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1 LFA-1/ICAM-1等。等。TCR-CD3和和CD4/CD4免疫应答医学宣教25T细胞突触或免疫突触TCR-CD3和CD4/C免疫应答医学宣教26免疫应答医学宣教26T 细胞（绿色）与细胞（绿色）与B细细胞（红色）免疫突触胞（红色）免疫突触免疫突触免疫突触免疫应答医学宣教27T细胞（绿色）与B细胞（红色）免疫突触免疫突触免疫应答医学T T细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达 n nTCRTCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；部分太短；部分太短；部分太短；CD3CD3是重要的信号转导分子。是重要的信号转导分子。是重要的信号转导分子。是重要的信号转导分子。n n转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化n nT T细胞内基因活化细胞内基因活化细胞内基因活化细胞内基因活化免疫应答医学宣教28T细胞活化信号的传导及基因表达TCTCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径 免疫应答医学宣教29TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径免疫应答医学 T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应（效应阶段）（效应阶段）介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞ThTh细胞细胞CTLCTL细胞细胞免疫应答医学宣教30介导特异性免疫效应的T细胞Th细胞CTL细胞免疫应答医 一一、ThTh细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应（一）（一）（一）（一）Th1Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性 Th1Th1Th1Th1细胞在抗胞内微生物感染中细胞在抗胞内微生物感染中细胞在抗胞内微生物感染中细胞在抗胞内微生物感染中起重要作用。起重要作用。起重要作用。起重要作用。Th1Th1Th1Th1细胞对胞内微生物细胞对胞内微生物细胞对胞内微生物细胞对胞内微生物可通过释放多种细胞因子可通过释放多种细胞因子可通过释放多种细胞因子可通过释放多种细胞因子IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-和和和和TNFTNFTNFTNF活化巨噬细胞等发挥作用。活化巨噬细胞等发挥作用。活化巨噬细胞等发挥作用。活化巨噬细胞等发挥作用。免疫应答医学宣教31免疫应答医学宣教31Th1Th1细胞细胞细胞细胞释放的释放的细胞细胞细胞细胞因子可引起局部因子可引起局部以单核以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应而发挥效应。症反应而发挥效应。在整个应答过程中由抗原诱发在整个应答过程中由抗原诱发Th1Th1细细胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的作用则表现为扩大的非特异性效应。作用则表现为扩大的非特异性效应。免疫应答医学宣教32Th1细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/巨 1.Th11.Th11.Th11.Th1对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用（1 1 1 1）诱生并募集巨噬细胞到感染部位）诱生并募集巨噬细胞到感染部位）诱生并募集巨噬细胞到感染部位）诱生并募集巨噬细胞到感染部位（2 2 2 2）活化巨噬细胞）活化巨噬细胞）活化巨噬细胞）活化巨噬细胞 分泌分泌分泌分泌IFN IFN IFN IFN 等巨噬细胞活化因子等巨噬细胞活化因子等巨噬细胞活化因子等巨噬细胞活化因子;表面表达表面表达表面表达表面表达CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与巨噬细胞表面巨噬细胞表面巨噬细胞表面巨噬细胞表面CD40CD40CD40CD40结结结结 合向合向合向合向巨噬细胞提供活化信号。巨噬细胞提供活化信号。巨噬细胞提供活化信号。巨噬细胞提供活化信号。免疫应答医学宣教331.Th1对巨噬细胞的作用免疫应答医学宣教33IFN-活化单核活化单核/巨噬细胞，使单核巨噬细胞，使单核/巨噬巨噬细胞细胞B7分子和分子和MHCII分子的表达增加，促进更分子的表达增加，促进更多的多的T细胞增殖；释放更多的细胞增殖；释放更多的IFN-、TNF等，等，而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。活化的活化的M还可释放还可释放IL-1、IL-8、TNF-等，促等，促使炎症加剧。使炎症加剧。免疫应答医学宣教35IFN-活化单核/巨噬细胞，使单核/巨噬细Th1病毒感染细胞病毒感染细胞细胞因子（细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）Th1细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞活化巨噬细胞Th1巨噬细胞巨噬细胞B7分子和分子和MHCII分子的表达分子的表达免疫应答医学宣教36Th1病毒感染细胞细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TTh1细胞在再次与抗原接触后细胞在再次与抗原接触后2448小时发生反应，小时发生反应，72小时达高峰。由于小时达高峰。由于Th1细胞所介导的免疫应答发生较慢，且细胞所介导的免疫应答发生较慢，且Th1细胞释放的细胞因子可引起局部以单核细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应，巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应，因此因此Th1细胞也称为迟发型超敏反应细胞也称为迟发型超敏反应T细细胞（胞（Delayed-typehypersensitivityTcells，TDTH细胞，简称细胞，简称TD细胞）。细胞）。免疫应答医学宣教37Th1细胞在再次与抗原接触后2448小时发APCTh1信号信号1信号信号2IL-2活化、活化、增殖增殖B7CD28IL-2 活活化、增殖化、增殖Th1CTLAPCCD28CD28B7B72.Th12.Th12.Th12.Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用 （1 1 1 1）Th1Th1Th1Th1细胞产生的细胞产生的细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2IL-2IL-2等细胞因子，可促进等细胞因子，可促进等细胞因子，可促进等细胞因子，可促进Th1Th1Th1Th1细胞、细胞、细胞、细胞、Th2Th2Th2Th2细胞、细胞、细胞、细胞、CTLCTLCTLCTL细胞和细胞和细胞和细胞和NKNKNKNK细胞等增殖。细胞等增殖。细胞等增殖。细胞等增殖。免疫应答医学宣教38APCTh1信号1信号2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2.Th12.Th12.Th12.Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用 （2 2 2 2）辅助）辅助）辅助）辅助B B B B细胞产生抗体：细胞产生抗体：细胞产生抗体：细胞产生抗体：Th1Th1Th1Th1细胞细胞细胞细胞IL-2IL-2IL-2IL-2B B B B细胞细胞细胞细胞 浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 抗体抗体抗体抗体IFN-IFN-IFN-IFN-和和和和IL-2IL-2IL-2IL-2B B B B细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 IgGIgGIgGIgG 免疫应答医学宣教392.Th1细胞对淋巴细胞的作用免疫应答医学宣教39（二）（二）（二）（二）Th2Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性 通过二种方式提供第二信号辅通过二种方式提供第二信号辅通过二种方式提供第二信号辅通过二种方式提供第二信号辅助助助助B B B B细胞完成体液免疫应答。细胞完成体液免疫应答。细胞完成体液免疫应答。细胞完成体液免疫应答。（1 1 1 1）Th2Th2Th2Th2细胞细胞细胞细胞-B-B-B-B细胞间直接接触：细胞间直接接触：细胞间直接接触：细胞间直接接触：CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40（2 2 2 2）Th2Th2Th2Th2细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：IL-4IL-4IL-4IL-4、5 5 5 5、6 6 6 6等辅助等辅助等辅助等辅助B B B B细胞激活细胞激活细胞激活细胞激活 免疫应答医学宣教40（二）Th2细胞的生物学活性免疫应答医学宣教40活性封闭活性封闭没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助第第1 1信号信号BIL-4、5、6第第2 2信号信号Th2B第第1 1信号信号CD40CD40LCD40B细胞活化的模型细胞活化的模型免疫应答医学宣教41活性封闭没有Th第1信号BIL-4、5、6第2信号Th2B二、二、二、二、CTLCTLCTLCTL介介介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应（一）杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞 CD8CD8CD8CD8CTLCTLCTLCTL特异识别特异识别特异识别特异识别MHC MHC MHC MHC I I-抗原肽复合抗原肽复合抗原肽复合抗原肽复合物物物物(靶细胞表面靶细胞表面靶细胞表面靶细胞表面)（1 1 1 1）释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔素）毒性蛋白质（穿孔素）毒性蛋白质（穿孔素）毒性蛋白质（穿孔素）形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡（2 2）颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶 进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞(通过穿孔素在靶细胞通过穿孔素在靶细胞通过穿孔素在靶细胞通过穿孔素在靶细胞表面所形成的孔道表面所形成的孔道表面所形成的孔道表面所形成的孔道)降解降解降解降解DNA DNA DNA DNA 靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡 （3 3 3 3）FasL(CTL)FasL(CTL)FasL(CTL)FasL(CTL)与与与与Fas(Fas(Fas(Fas(靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞)结合结合结合结合 降解降解降解降解DNA DNA DNA DNA 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡免疫应答医学宣教42二、CTL介导的特异性免疫效应免疫应答医学宣教42免疫应答医学宣教43免疫应答医学宣教43免疫应答医学宣教44免疫应答医学宣教44免疫应答医学宣教45免疫应答医学宣教45n nCTLCTL细胞对靶细胞的杀伤过程：细胞对靶细胞的杀伤过程：细胞对靶细胞的杀伤过程：细胞对靶细胞的杀伤过程：特异性结合阶段、致死性打击阶段、特异性结合阶段、致死性打击阶段、特异性结合阶段、致死性打击阶段、特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解靶细胞的裂解靶细胞的裂解靶细胞的裂解n nCTLCTL细胞杀伤作用的特点：细胞杀伤作用的特点：细胞杀伤作用的特点：细胞杀伤作用的特点：抗原特异性、抗原特异性、抗原特异性、抗原特异性、MHCMHC限制性、连续杀伤限制性、连续杀伤限制性、连续杀伤限制性、连续杀伤免疫应答医学宣教46免疫应答医学宣教46免疫应答医学宣教47免疫应答医学宣教47（二）分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应1.IFN-1.IFN-（1 1）直接抑制病毒复制；直接抑制病毒复制；直接抑制病毒复制；直接抑制病毒复制；（2 2）诱导诱导诱导诱导MHCMHCI I类分子表达；类分子表达；类分子表达；类分子表达；（3 3）活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。2.TNF-2.TNF-和和和和TNF-TNF-（1 1）协同协同协同协同IFN-IFN-活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞（2 2）与其受体与其受体与其受体与其受体TNFR-1TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞结合诱导杀伤靶细胞结合诱导杀伤靶细胞结合诱导杀伤靶细胞免疫应答医学宣教48（二）分泌细胞因子的效应免疫应答医学宣教48免疫应答医学宣教49免疫应答医学宣教49三、细胞免疫的特点三、细胞免疫的特点发生缓慢（发生缓慢（1-31-3天）天）多局限于抗原所在部位多局限于抗原所在部位组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主 的炎症，以的炎症，以T T淋巴细胞为主，淋巴细胞为主，M M、NKNK细细 胞起协同作用。胞起协同作用。免疫应答医学宣教50三、细胞免疫的特点发生缓慢（1-3天）免疫应答医学宣教50四、细胞免疫的生物学效应四、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）寄生虫）抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫参与移植排斥反应参与移植排斥反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应某些药物过敏某些药物过敏某些自身免疫病某些自身免疫病免疫应答医学宣教51四、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、免B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDAgTDAgTDAgTDAg的免疫应答的免疫应答的免疫应答的免疫应答 B B B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTDTDTD抗原引起的抗原引起的抗原引起的抗原引起的 一、一、一、一、B B B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号 TD TD TD TDAgAg刺激刺激刺激刺激B B B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号需两种信号需两种信号 1.1.1.1.第一信号（抗原刺激信号）第一信号（抗原刺激信号）第一信号（抗原刺激信号）第一信号（抗原刺激信号）抗原与抗原与抗原与抗原与 BCR BCR BCR BCR复合物结合等；复合物结合等；复合物结合等；复合物结合等；2.2.2.2.第二信号（第二信号（第二信号（第二信号（ThThThTh细胞信号）细胞信号）细胞信号）细胞信号）有二种方式有二种方式有二种方式有二种方式 （1 1 1 1）Th2Th2Th2Th2细胞细胞细胞细胞-B-B-B-B细胞间直接接触：细胞间直接接触：细胞间直接接触：细胞间直接接触：CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40 （2 2 2 2）Th2Th2Th2Th2细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：IL-4IL-4IL-4IL-4、5 5 5 5、6 6 6 6等等等等 （3 3 3 3）Th1Th1Th1Th1细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：细胞分泌细胞因子：IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-等等等等 第三节第三节第三节第三节 B B B B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答免疫应答医学宣教52B细胞对TDAg的免疫应答第三节B细胞介导的免疫应答免二、二、B细胞经由细胞经由BCR（mIg）识别抗原）识别抗原不成熟不成熟B细胞：细胞：mIgM成熟成熟B细胞：细胞：mIgM+mIgDBCR识别抗原的特点：识别抗原的特点：BCR识别的抗原无须识别的抗原无须APC细胞进行加细胞进行加工处理，也无工处理，也无MHC限制性。限制性。BCR可直接识可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）核酸、多糖、和小分子化合物）。免疫应答医学宣教53二、B细胞经由BCR（mIg）识别抗原免疫应答医学宣教53三、第一活化信号经由三、第一活化信号经由Ig/Ig传入胞内传入胞内mIg胞浆区短，与胞浆区短，与Ig/Ig组成组成BCR复合物，通过复合物，通过Ig/Ig传导传导BCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号。化信号。mIg-Ig/Ig产生刺激产生刺激B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号免疫应答医学宣教54三、第一活化信号经由Ig/Ig传入胞内免疫应答医四、四、B细胞活化辅助受体的作用细胞活化辅助受体的作用CD19、CD21、CD81共同组成共同组成B细胞细胞活化辅助受体复合物。活化辅助受体复合物。CD21（CR2）：补体：补体C3d受体。受体。CD19：与：与CD21交联，向胞内传递信号。交联，向胞内传递信号。CD81：与：与CD19交联。交联。意义：加强意义：加强BCR传递的信号，使传递的信号，使B细胞细胞对抗原的敏感性增强对抗原的敏感性增强1001000倍。倍。免疫应答医学宣教55四、B细胞活化辅助受体的作用免疫应答医学宣教55免疫应答医学宣教56免疫应答医学宣教56BCR复合物识别抗原后的意义复合物识别抗原后的意义1）产生刺激）产生刺激B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号2）mIg-Ag复合物内化，经加工处理复合物内化，经加工处理（APC），以），以MHCII抗原肽提呈抗原肽提呈在在B细胞表面，被细胞表面，被Th细胞识别，并细胞识别，并诱导诱导Th活化。活化。免疫应答医学宣教57BCR复合物识别抗原后的意义免疫应答医学宣教57免疫应答医学宣教58免疫应答医学宣教58 B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 ThThThTh活化信号活化信号活化信号活化信号B B B B细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号第一信号第一信号TCRTCRTCRTCRAgAgAgAgMHCMHCMHCMHCBCRBCRBCRBCRAgAgAgAg第二信号第二信号第二信号第二信号CD28CD28CD28CD28B7B7B7B7等等等等CD40CD40CD40CD40CD40LCD40LCD40LCD40L免疫应答医学宣教59B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活五、五、Th细胞在细胞在B细胞免疫应答中的作用细胞免疫应答中的作用Th辅助辅助B细胞，提供细胞，提供B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号1.细胞膜表面黏附分子，特别是细胞膜表面黏附分子，特别是CD40LCD40。2.Th分泌细胞因子，作用于分泌细胞因子，作用于B细胞。细胞。免疫应答医学宣教60五、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用免疫应答医学宣教60 细胞因子的作用细胞因子的作用 活化的活化的活化的活化的ThThThTh细胞分泌多种细胞因子，调细胞分泌多种细胞因子，调细胞分泌多种细胞因子，调细胞分泌多种细胞因子，调节节节节B B B B细胞的增殖、活化和分化。细胞的增殖、活化和分化。细胞的增殖、活化和分化。细胞的增殖、活化和分化。主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括 1.Th1 1.Th1 1.Th1 1.Th1细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-2 IL-2 IL-2 IL-2和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-2.Th2 2.Th2 2.Th2 2.Th2细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-4 IL-4 IL-4 IL-4、5 5 5 5、6 6 6 6等等等等 免疫应答医学宣教61细胞因子的作用免疫应答医学宣教61免疫应答医学宣教63免疫应答医学宣教63B细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化当当B细胞获得二个活化信号后即成为活化细胞获得二个活化信号后即成为活化B细细胞，发生增殖和分化，胞，发生增殖和分化，mIg水平逐渐降低，而分泌水平逐渐降低，而分泌型型Ig逐渐增加。逐渐增加。（1）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类Ig。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后即。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后即死亡。死亡。（2）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和分化，并可存活数月至数年。当再次与同一抗原接分化，并可存活数月至数年。当再次与同一抗原接触时，很快发生活化和分化，产生抗体的潜伏期短，触时，很快发生活化和分化，产生抗体的潜伏期短，抗体水平高，维持时间长，这种抗体水平高，维持时间长，这种B细胞称为记忆细胞称为记忆B（Bm）细胞，与机体的再次免疫应答相关。）细胞，与机体的再次免疫应答相关。免疫应答医学宣教64B细胞的活化、增殖和分化免疫应答医ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6BBBThThThTh细胞活化、增殖细胞活化、增殖细胞活化、增殖细胞活化、增殖B B B B细胞活化、增殖细胞活化、增殖细胞活化、增殖细胞活化、增殖浆细胞浆细胞BCR抗原抗原BmCD28IL-2IL-2和和和和IFN-IFN-TD-Ag诱导体液免疫应答的过程诱导体液免疫应答的过程免疫应答医学宣教65ThB7MHC-II六、六、Ig亲和力成熟亲和力成熟在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟。体细胞的高频突变：体细胞的高频突变：在抗原的诱导下发生，产生在抗原的诱导下发生，产生Ig亲和力成熟。亲和力成熟。大量抗原大量抗原激活表达不同亲和力激活表达不同亲和力BCR的的B细细胞克隆胞克隆少量抗原少量抗原激活高亲和力激活高亲和力BCR的的B细胞克隆细胞克隆免疫应答医学宣教66六、Ig亲和力成熟免疫应答医学宣教66n nIgIgIgIg类别转换：指类别转换：指类别转换：指类别转换：指B B B B细胞在受抗原刺激后，细胞在受抗原刺激后，细胞在受抗原刺激后，细胞在受抗原刺激后，首先合成首先合成首先合成首先合成IgMIgMIgMIgM，然后转为合成，然后转为合成，然后转为合成，然后转为合成IgGIgGIgGIgG、IgA IgA IgA IgA、IgEIgEIgEIgE类别的抗体。类别的抗体。类别的抗体。类别的抗体。n nIgIgIgIg类别转换：在免疫应答过程中，类别转换：在免疫应答过程中，类别转换：在免疫应答过程中，类别转换：在免疫应答过程中，IgIgIgIg分子分子分子分子的的的的V V V V区不变，区不变，区不变，区不变，H H H H链链链链C C C C区发生改变，即抗体的抗区发生改变，即抗体的抗区发生改变，即抗体的抗区发生改变，即抗体的抗原识别特异性不变，抗体的类型发生改变，原识别特异性不变，抗体的类型发生改变，原识别特异性不变，抗体的类型发生改变，原识别特异性不变，抗体的类型发生改变，这种现象称为这种现象称为这种现象称为这种现象称为IgIgIgIg类别转换。类别转换。类别转换。类别转换。七、七、Ig Ig类别转换类别转换 免疫应答医学宣教67Ig类别转换：指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后B细胞在细胞在V区重排结束后，其子代细区重排结束后，其子代细胞均具有及表达同样的胞均具有及表达同样的IgV基因，但基因，但IgH链链C基因的表达是可以变化的。首先分泌基因的表达是可以变化的。首先分泌的抗体是的抗体是IgM。免疫应答医学宣教68免疫应答医学宣教68免疫应答医学宣教69免疫应答医学宣教69Ig同种型转换的发生是在抗原诱导下发生同种型转换的发生是在抗原诱导下发生的，并接受的，并接受T细胞分泌的细胞因子的调节。细胞分泌的细胞因子的调节。免疫应答医学宣教70Ig同种型转换的发生是在抗原诱导下发生的 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 （一）初次应答（一）初次应答（一）初次应答（一）初次应答（primary responseprimary responseprimary responseprimary response）1.1.1.1.概念概念概念概念 抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答 2.2.2.2.特点特点特点特点 （1 1）潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期(诱导期诱导期诱导期诱导期)长长长长(约约约约7 7 7 710101010天天天天)；（2 2）抗体的种类是最初出现抗体的种类是最初出现抗体的种类是最初出现抗体的种类是最初出现IgMIgMIgMIgM，随后出，随后出，随后出，随后出现现现现IgGIgGIgGIgG，在一定时间內，在一定时间內，在一定时间內，在一定时间內IgGIgGIgGIgG能保持较高水平；能保持较高水平；能保持较高水平；能保持较高水平；（3 3）抗体亲和力低；抗体亲和力低；抗体亲和力低；抗体亲和力低；（4 4）维持时间短；维持时间短；维持时间短；维持时间短；（5 5）总抗体水平低。总抗体水平低。总抗体水平低。总抗体水平低。免疫应答医学宣教71抗体产生的一般规律免疫应答医学宣教71免疫应答医学宣教培训ppt课件72免疫应答医学宣教73免疫应答医学宣教737 7免疫应答医学宣教747免疫应答医学宣教74（三）意义（三）意义1.1.1.1.证明适应性免疫应答具有记忆性证明适应性免疫应答具有记忆性证明适应性免疫应答具有记忆性证明适应性免疫应答具有记忆性2.2.2.2.是疫苗接种的理论基础是疫苗接种的理论基础是疫苗接种的理论基础是疫苗接种的理论基础,疫苗预防接疫苗预防接疫苗预防接疫苗预防接 种，常需二次以上种，常需二次以上种，常需二次以上种，常需二次以上。免疫应答医学宣教75（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗 TI-1抗原抗原是一些是一些B细胞细胞有丝分裂原，有丝分裂原，如如LPS等。等。TI-2抗原为高度重复决定簇，如肺炎抗原为高度重复决定簇，如肺炎球菌荚膜多糖。球菌荚膜多糖。B细胞对细胞对TI-Ag的免疫应答的免疫应答TI-Ag分为分为TI-1和和TI-2抗原抗原免疫应答医学宣教76TI-1抗原是一些B细胞有丝分裂原，TI-2 B细胞对细胞对TI-Ag免疫应答的特点免疫应答的特点n n不需不需不需不需ThTh细胞的辅助，可直接激活细胞的辅助，可直接激活细胞的辅助，可直接激活细胞的辅助，可直接激活B B细胞。细胞。细胞。细胞。n n对对对对TI-AgTI-Ag产生免疫应答的细胞为产生免疫应答的细胞为产生免疫应答的细胞为产生免疫应答的细胞为B1B1细胞，细胞，细胞，细胞，只表现初次应答的特性，而不表现再次只表现初次应答的特性，而不表现再次只表现初次应答的特性，而不表现再次只表现初次应答的特性，而不表现再次应答的一系列变化。应答的一系列变化。应答的一系列变化。应答的一系列变化。n n抗体类型一般为抗体类型一般为抗体类型一般为抗体类型一般为IgMIgM，一般无类别转换。，一般无类别转换。，一般无类别转换。，一般无类别转换。免疫应答医学宣教77B细胞对TI-Ag免疫应答的特点免疫应答医学宣教77一、一、B细胞对细胞对TI-1抗原发生的应答抗原发生的应答TI-1抗原不仅能与抗原不仅能与BCR结合，还能与结合，还能与B细胞细胞上的丝裂原上的丝裂原(mitogen)受体（受体（M受体）结合，二者受体）结合，二者有协同作用，引起有协同作用，引起B细胞的增殖分化，因此细胞的增殖分化，因此TI-1抗抗原又被称为原又被称为B细胞丝裂原，如细菌脂多糖。细胞丝裂原，如细菌脂多糖。（a）TI-1antigenTh细胞细胞B2细胞细胞B1细胞细胞免疫应答医学宣教78一、B细胞对TI-1抗原发生的应答（a）TI-1anti1.对对B细胞多克隆的非细胞多克隆的非特异性激活：特异性激活：当当LPS高浓度时，高浓度时，通过与通过与B细胞表面细胞表面M受受体的结合，激活多克隆体的结合，激活多克隆B细胞，产生低亲和力细胞，产生低亲和力的的IgM类抗体。类抗体。LPS作为作为TI-1抗原的代表，引发的抗抗原的代表，引发的抗体应答可以有以下两种不同的机制。体应答可以有以下两种不同的机制。免疫应答医学宣教791.对B细胞多克隆的非特异性激活：LPS作当当LPS低浓度时，低浓度时，其多糖类表位与特定其多糖类表位与特定BCR结合，其丝裂原结合，其丝裂原基团与基团与M受体结合，可受体结合，可激活具有特异性激活具有特异性BCR的的B细胞，丝裂原参与细胞，丝裂原参与第第2信号的发送，但产信号的发送，但产生的抗体仍为低亲和力生的抗体仍为低亲和力的的IgM。2.对特异性对特异性B细胞克隆的激活：细胞克隆的激活：免疫应答医学宣教80当LPS低浓度时，其多糖类表位与特定BCR结TI-2TI-2抗原抗原 合适的表位密度对合适的表位密度对合适的表位密度对合适的表位密度对B B B B细胞活化是重要的。密度细胞活化是重要的。密度细胞活化是重要的。密度细胞活化是重要的。密度过低受体交联不足，不能过低受体交联不足，不能过低受体交联不足，不能过低受体交联不足，不能有效激活有效激活有效激活有效激活B B B B细胞；密度过细胞；密度过细胞；密度过细胞；密度过高使受体过度交联，可致高使受体过度交联，可致高使受体过度交联，可致高使受体过度交联，可致B B B B细胞无应答或无能。细胞无应答或无能。细胞无应答或无能。细胞无应答或无能。二、二、B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-2TI-2TI-2TI-2抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答 TI-2TI-2TI-2TI-2抗原主要是多糖类的大分子，具有高度重抗原主要是多糖类的大分子，具有高度重抗原主要是多糖类的大分子，具有高度重抗原主要是多糖类的大分子，具有高度重复的抗原决定表位，呈线形排列，与复的抗原决定表位，呈线形排列，与复的抗原决定表位，呈线形排列，与复的抗原决定表位，呈线形排列，与BCRBCRBCRBCR形成广泛交形成广泛交形成广泛交形成广泛交联而直接活化联而直接活化联而直接活化联而直接活化B B B B细胞。如肺炎球菌荚膜多糖等。细胞。如肺炎球菌荚膜多糖等。细胞。如肺炎球菌荚膜多糖等。细胞。如肺炎球菌荚膜多糖等。免疫应答医学宣教81TI-2抗原合适的表位密度对B细胞活化是重要的。密度针对针对TI-2抗原的抗原的应答一般只产生应答一般只产生IgM抗体，不发生抗体，不发生Ig类别类别转换，也没有记忆转