坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用-课件

坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用80后是生生育主力力军，但高高龄女性生生育力力的问题不容忽视2017年6月月复旦大大学80后的世界调查报告非官方方统计，70后拟生生育二二胎的比例小小于20%80后拟生生育二二胎的比例67.67%80后是生育主力军，但高龄女性生育力的问题不容忽坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用!卵巢的功能包括产生生卵子子以及分泌甾体激素!卵巢功能低下是指卵母母细胞质量和数量下降或者生生 殖潜能下降，且甾体激素分泌异常 卵泡数目目-卵巢储备功能 卵泡质量-生生育能力力卵巢储备功能：经过自自然选择卵巢产生生卵子子的数量和质量的 潜能（即能够发育形成卵母母细胞的始基卵泡数）坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用!卵巢的功能包括产生卵卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素!1.Broekmans FJ,et al.Endocrine Reviews.2009;30(5):465-493.2.曹云霞.中国计划生生育和妇产科.2014;6(8):8-12.随着年龄的增加，卵泡数量减少，且优质卵母母细胞比例下降1卵泡数 低质量卵母母细胞比例卵泡数低质量卵母母细胞比例(%)高高龄女性生生殖力力随年龄衰退的过程主要是由卵子子质量的下降决定的2线粒体是卵子子质量的主要因素卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也卵巢功能不全的疾病进程Welt CK.Clin Endecrinol(Oxf),2008隐匿性阶段生生化异常阶段临床异常阶段卵巢衰竭FSH正常，月月经规律，生生育能力力下降FSH升高高，月月经规律，生生育能力力下降提示示卵巢功能衰退：DORFSH升高高，月月经稀发或闭经，生生育能力力下降40岁，两次FSH25U/L:POIFSH高高，月月经稀发或闭经，生生育能力力下降40岁，两次FSH40U/L:POF卵巢功能不全的疾病进程Welt CK.Clin Endec坤泰胶囊在改善卵巢功能坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中的临床应用POI的发病率与年龄相关 POI的发病率大大约为1%，可能受人人群种族影响；中国女性的发病率约为2.8%。闭经相关 原发性闭经患者中：1028；继发性闭经患者中：418坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用POI的发病率与年龄相关坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用原始卵 泡数量 不足足先天性染色色体异常自自发加 速性 卵 泡损失环境 毒素 诱导卵 泡损失医源性损伤等工工业接触2-溴丙烷坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用原始卵 泡数量 不足先天影响卵子子质量的关键因素卵子子质量卵泡液 微环境颗粒细胞妊娠率流产率影响卵子质量的关键因素卵子质量卵泡液 微环境颗粒细胞妊娠坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用1，Rafique S,Sterling WE,Nelson LM,Obstet Gynecol Clin N Am 39(2012)567586 2，中华医学会妇产科分会绝经学组.中华妇产科杂志.2016,51（12）:881-63，Jin M,YU Y and Huang H.August 2012 Vol.55 No.8:677686月月经异常低雌激 素状态不孕不育多有：月月经稀发,月月经频发,功血血；偶有：月月经突然停止止不来/停服避孕药、怀孕分娩后月月经不恢复1潮热、盗汗、睡眠不佳、情绪障碍、注意力力不集中、乏力力、尿 频、阴道干涩、性欲低下、性交不适等2生生育能力力降低，但是约50%的POI患者有不同的、难以预测的残 存卵巢功能3；坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用1，Rafique S,坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用乳腺癌风风险降低血血管舒缩等更年期症状 性功能障碍不孕不育 早期骨质流失心心血血管疾病心心理症状 相关疾病（例如甲状腺病，阿狄森氏氏病，糖尿病，多内分泌腺病症)坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用乳腺癌风险降低POI的治疗原则激素替代治疗（HRT）仍然是POI的主要治疗手手段无无生生育需求者对症处理，缓解绝经症状调整月月经周期 预防远期危害 中医药疗法有生生育需求者激素补充，期待自自发排卵及早采取诱导排卵等辅助助孕方方案 联合中医药治疗POI的治疗原则无生育需求者对症处理，缓解绝经症状有坤泰胶囊在改善卵巢功能中的坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用临床应用 残留卵泡的功能抑制状态的解除，FSH和LH的下降1；衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏，恢复排卵1；缓解低雌症状，如：血血管舒缩症状，阴道萎缩症状2；保持骨密度，降低心心血血管疾病的风风险2；1.Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653 2.2013 IMSR CLIMACTERIC 2013;16:316337*美国生生殖医学学会和国际绝经学会：推荐POI妇女进行行HRT坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用 残留卵泡的功能抑制状态 雌二二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高高 继续治疗直到正常绝经年龄 如果有子子宫，需要添加孕激素 个体化治疗：剂量、孕激素类型、给药方方式 注意：HRT没有避孕效果，所以要留意可能出现意外怀孕坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用 雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高坤泰胶坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则01激素禁忌 及安全性02标与本 的问题03生生育力力 低下问题04绝经症 状问题激素缺乏只是卵巢功能衰 退的结果，卵巢功能的正 常依赖于整个HPO轴的协 调有序；单纯补充激素并非能完美解决所有POI给患 者带来的问题与威胁表现为自自然妊娠率低，对药 物的反应性低，获卵数低，胚胎质量较差，周期取消率高高，妊娠结局不良；仅有58%的患者在雌激素治 疗期间或之后发生生妊娠激素替代治疗仍然存在禁忌 症，患者顾虑，副作用用明 显，定期监测依从性差等问 题POI引发的绝经症状往往要比正常绝经症状更为严重，尤 其是医源性因素导致者Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用POI患者的综合治疗与管理坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中成药临床应用用指南妇科疾病分册“卵巢早衰”推荐坤泰胶囊目目前中医治疗POR常用用方方法有中药、针灸、中医外治等，已经取得了一一定的临床疗效2015卵巢低反应中国专家共识绝经期管理与激素补充治疗临床应用用指南（2012版）早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识（2016版）推荐及引用用“坤泰胶囊”坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中成药临床应用指南妇POI，归属中医学中“月月经后期”“月月经过少”“月月经先后无无定期”“不孕”“绝经前后诸症”等范畴中医认为POI70%以上是以肾阴虚为主，气气血血失调是其重要病因肾主生生殖，“肾阴虚”是卵巢储备功能降低的主要病理机制之一一“女子子七岁肾气气盛，齿更发长；二二七而而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月月事以时下，故有子子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而而无无子子也”素问上古天真论篇素问上古天真论篇“经水水全赖肾水水施化，肾水水既乏则经水水日日以干涸”医学正传医学正传坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用POI，归属中医学中“月经后期”“月经过少”“月经先后肾阴虚B舌红少津、脉细数头晕耳耳鸣A腰膝酸痛咽干颧红失眠多梦D潮热盗汗，五心心烦热FEC肾阴虚主要的临床表现肾阴虚B舌红少津、脉细数头晕耳鸣腰膝酸痛咽干颧红失眠多梦坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用熟地黄（河南焦作）白白芍（杭州）黄连（四川）阿胶（山山东东阿）茯苓（云南）黄芩（河北）补肾阴，养血血清 热 泻 火滋阴清热，交通心心肾，调节阴阳平衡坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用熟地黄（河南焦作）白芍坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中药有多系统、多环节的整体调节作用用，中药本身身虽不是激素，但具 有明显的内分泌调节能力力，特别是能提高高卵巢对性腺激素的反应性，进而而恢复和改善卵巢的排卵功能。提高高卵巢储备功能（提高高AFC、促进卵泡发育及排卵、减少Gn、提高高卵巢反应性）改善子子宫内膜容受性（改善血血清黄体酮水水平、改善子子宫内膜厚度、改 善子子宫内膜A型率、改善PSV)Huang S.T.and Chen A.P.Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.2008,20:211215坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中药有多系统、多环节的整坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用病因病理病因病理肝肾不足阴虚冲任虚弱，血血海空虚 不能滋养精（卵）闭经/月月经稀发/不孕治疗思路治疗思路益肾填精养血血坤泰补肾阴养血血精充血血旺精卵得以滋养 调节、促进卵泡发育成熟坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用病因病理治疗思路 针对无无生生育需求的患者联合激素更显著改善绝经症状联合激素有效调整月月经周期 针对有生生育需求的患者联合激素更有效改善卵巢储备及反应性改善卵泡微环境，提高高卵泡质量及妊娠率坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用 针对无生育需求的患者坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患 者的实验与临床机制研究坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患 者的实验与临床机制研究华中科技大大学同济 医学院附属同济医院王世宣 教授团队坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary民族药理学杂志Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181影响因子子：华中科技大学同济 医学院附属同济医院坤泰胶囊在改善卵巢功能一一般状态情况（体力力、体重、卵巢重量、毛毛色色及秃斑情况）卵巢储备（卵泡计数和AMH检测）卵巢内分泌功能（动情周期、E2、P）卵巢生生殖功能（妊娠率、产仔率、产仔间隔、存活率）颗粒细胞超微结构、抗氧化损伤能力力细胞凋亡作用用机制观察治疗疗效评价Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181方方法一般状态情况（体力、体重、卵巢重量、毛色及秃斑情结果显示示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照（Mod）组#与Mod组相比，#P 0.05，#P 0.01坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181结果显示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照（M坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用用*与NC组相比，*P 0.05，#与Mod组相比，#P 0.05，#P 0.01Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用*与NC组相比，*P 临床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（DOR）不孕Heyan Kuntai capsule versus dehydroepiandrosterone(DHEA)in the treatment of Chinese infertility patients with diminished ovarian reserve(DOR)前瞻、多中心心、随机、对照研究临床试验注册号：ChiCTR-TRC-13004085天津中医药大大学第一一附属医院不孕不育科天 津医科大大学总医院生生殖中心心 河北医科大大学第二二医院生生殖中心心Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)临床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（DOR）不孕Ga和颜坤泰治疗DOR可显著提升AMH水水平DOR用用坤泰预处理3个月月经周期AMH显著提升本研究DOR标准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可显著提升AMH水平DOR用坤泰预处坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用HYKT组（n=43）:4粒/TidP0.01DOR用用坤泰预处理3个月月经周期AFC显著提升治疗前治疗后本研究DOR标准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用HYKT组（n=43）:4和颜坤泰治疗DOR可有效提升E2水水平单用用坤泰预处理3个月月经周期E2水水平升高高有统计学意义本研究DOR标准：双侧窦卵泡数5-7个或AMH水水平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可有效提升E2水平单用坤泰预处理3个DHEA组 HYKT组坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用自自然妊娠率（%）=自自然妊娠例数/(入组例数脱落例数)100%；临床妊娠率（%）=临床妊娠例数/随访例数100%周期临床妊娠率（%）=临床妊娠例数/新鲜胚胎移植周期例数100%Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)坤泰与DHEA在各类妊娠结局无无统计学意义NSDHEA组 HYKT组坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用自和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD大大鼠!无无明显母母体和胚胎生生殖毒性无无致畸病例 对胎仔发育无无不良影响!注，和颜坤泰胶囊口口服成人人每日日剂量为0.5g*12结果发表于：1、王玮,张云,刘昆等，坤泰胶囊对 SD 大大鼠生生育力力和早期胚胎毒性的研究J,中成药,2012,34(10):1869-18732、龚立,刘昆,张云等，坤泰胶囊对大大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究J,药物评价研究,2012,35(5):337-342坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD大鼠推荐单用用和颜坤泰胶囊治疗的POI患者推荐单用和颜坤泰胶囊治疗的POI患者