抗生素选用和应用培训课件

抗生素抗生素选用和用和应用用抗生素的发展简史w1929年 弗来明（Alexander Fleming）发现青霉素w1935年 第一个磺胺药应用于临床w1940年 弗劳雷(Florey and chain)分离提纯青霉素成功2抗生素选用和应用抗生素的发展简史50年代：链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素60年代：1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素核6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功3抗生素选用和应用抗生素的发展简史70年代：头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素80年代：第三代头孢菌素类、单环类、-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起90年代至今：针对细菌耐药性开发新品种，主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药、第四代头孢菌素类4抗生素选用和应用抗生素概论 抗生素系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的类物质。5抗生素选用和应用抗生素概论w-内酰胺类：分子中含有-内酰胺环的抗生素w氨基苷类w四环素类6抗生素选用和应用抗生素概论w大环内酯类w林可霉素类w多肽类w合成抗菌药物w抗真菌抗生素w氯霉素类7抗生素选用和应用抗生素的问题及现状w2005年我国每年有8万人死于滥用抗生素w抗菌药物的研制速度（2030年）远远赶不上耐药菌株的产生速度（12年）8抗生素选用和应用抗生素的问题及现状 假若人们继续滥用抗菌药物，新出现的对一切药物产生抵抗力的“超级细菌”，可能把人类带回旧时代9抗生素选用和应用抗生素的问题及现状 我国是抗菌药物滥用严重的国家之一w保险药w安慰剂w病毒性上呼吸道感染w手术预防用药过度w长时间使用（广谱）昂贵或新抗菌药物w不适当的联用10抗生素选用和应用抗生素的问题及现状11抗生素选用和应用抗生素的问题及现状12抗生素选用和应用抗生素的问题及现状13抗生素选用和应用抗生素的问题及现状14抗生素选用和应用抗生素的问题及现状wADR组织报道，在药品不良反应报告中近60%是由抗生素引起的w我国聋哑儿童中的2/3病例是由不合理应用抗生素引起15抗生素选用和应用抗生素的问题及现状我省根据药敏选择药物w内科 10%w外科 0%16抗生素选用和应用抗生素的问题及现状w在给病人抗菌药物经验治疗前，应力争采集标本进行病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得药敏试验结果，应及时有针对性地调整用药方案17抗生素选用和应用抗生素的问题及现状w德国w美国w澳大利亚18抗生素选用和应用合理用药 患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低均属最低”(WHO,Nairobe 1985).wCorrect drugwAppropriate patientwCorrect applicationwLess side effectswBest cost/efficacy19抗生素选用和应用抗菌药物抗菌药物细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS药师药师临床微生物临床微生物医师医师20抗生素选用和应用开展细菌耐药监测工作的背景 w抗生素为我国临床应用最为广泛的一类药物，抗生素为我国临床应用最为广泛的一类药物，存在不合理用药存在不合理用药w抗生素不合理应用将带来严重后果抗生素不合理应用将带来严重后果w合理使用抗生素是涉及多领域的系统工程，包合理使用抗生素是涉及多领域的系统工程，包括管理、学术、公众教育等括管理、学术、公众教育等 w细菌耐药监测结果是抗生素合理应用的基础，细菌耐药监测结果是抗生素合理应用的基础，重要的依据重要的依据 w我国细菌耐药监测还相当缺乏与落后我国细菌耐药监测还相当缺乏与落后w我国即将颁布抗生素临床应用原则我国即将颁布抗生素临床应用原则 21抗生素选用和应用细菌耐药监测的意义 w指导临床合理使用抗生素、避免细菌耐药产生指导临床合理使用抗生素、避免细菌耐药产生与流行，减少不良反应；与流行，减少不良反应；w指导临床实施恰当的感染控制措施；指导临床实施恰当的感染控制措施；w为抗生素应用管理政策提供基础数据；为抗生素应用管理政策提供基础数据；w为国家药物政策（抗生素）政策制定提供依据；为国家药物政策（抗生素）政策制定提供依据；w调整抗生素生产与供应状况；调整抗生素生产与供应状况；w引导新型抗生素的研究与开发。引导新型抗生素的研究与开发。w深入研究细菌耐药的基础深入研究细菌耐药的基础 22抗生素选用和应用抗菌药物临床应用指导原则二、病原微生物检测二、病原微生物检测 各级医院应重视病原微生物检测工作，切实提高病原学诊断水平，逐步建立正确的病原微生物培养、分离、鉴定技术和规范的细菌药物敏感试验条件与方法，并及时报告细菌药敏试验结果，作为临床医师正确选用抗菌药物的依据。三级医院必须建立符合标准的临床微生物实验室，配备相应设备及专业技术人员，开展病原微生物培养、分离、鉴定及细菌药敏试验工作；并建立室内质量控制标准，接受室间质量评价检查。二级医院应创造和逐步完善条件，在具备相应的专业技术人员及设备后，也应建立临床微生物实验室，正确开展病原微生物的培养、分离、鉴定和规范的细菌药物敏感试验。目前不具备条件的，可成立地区微生物中心实验室或依托邻近医院的微生物实验室开展临床病原检测工作。23抗生素选用和应用提纲成立监测网的背景；成立监测网的背景；第一年度监测结果第一年度监测结果；我国细菌耐药趋势我国细菌耐药趋势;24抗生素选用和应用基础网参研单位 东东北北华北华北西北西北西南西南华中华中华东华东 全全国国 128128家家部属部部属部管级医管级医院参加院参加监测。监测。29抗生素选用和应用提纲成立监测网的背景；成立监测网的背景；第一年度监测结果第一年度监测结果；我国细菌耐药趋势我国细菌耐药趋势31抗生素选用和应用各地区收集细菌情况32抗生素选用和应用省市收集细菌情况细菌量最多：细菌量最多：北京市北京市 上海市上海市 新疆自治区新疆自治区 浙江省浙江省 江苏省江苏省33抗生素选用和应用结果分析 共分离菌株共分离菌株108137108137株，包括革兰阳性菌株，包括革兰阳性菌3327833278株，占株，占30.8%30.8%，革兰阴性菌，革兰阴性菌7485974859株，占株，占69.2%69.2%GG-34抗生素选用和应用结果分析细菌来源细菌来源35抗生素选用和应用结果分析（葡萄球菌属）金葡、表葡和溶葡菌对不同药物的耐药率（金葡、表葡和溶葡菌对不同药物的耐药率（R R）36抗生素选用和应用结果分析（MRSA）华北地区华北地区59.1%59.1%东北地区东北地区62.0%62.0%华东地区华东地区60.0%60.0%中南地区中南地区42.8%42.8%西南地区西南地区50.4%50.4%西北地区西北地区47.3%47.3%全国全国56.1%56.1%我国不同地区我国不同地区MRSAMRSA比较比较37抗生素选用和应用结果分析（MRSA）我国不同省市区我国不同省市区MRSAMRSA发生率比较发生率比较 38抗生素选用和应用结果分析（链球菌属）肺炎链球菌和化脓链球菌肺炎链球菌和化脓链球菌对不同药物的敏感率（对不同药物的敏感率（S S）39抗生素选用和应用结果分析（PRSRPISP）1-10%10-25%25-50%50-70%细菌株数70%细菌株数10 未上报数据不同省市红霉素耐药的肺炎链球菌发生率分布图不同省市红霉素耐药的肺炎链球菌发生率分布图 41抗生素选用和应用结果分析（肠球菌）粪肠球菌和屎肠球菌粪肠球菌和屎肠球菌对不同药物的耐药率（对不同药物的耐药率（R R）42抗生素选用和应用结果分析（嗜血杆菌）流感和付流感嗜血杆菌流感和付流感嗜血杆菌对不同药物的敏感率对不同药物的敏感率（S）43抗生素选用和应用结果分析（流感嗜血杆菌）1-10%10-25%25-50%50-70%细菌株数70%未上报数据47抗生素选用和应用结果分析（喹诺酮耐药的大肠）不同省市左氧耐药的大肠埃希菌发生率分布图不同省市左氧耐药的大肠埃希菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据48抗生素选用和应用结果分析阴沟、产气、弗枸对不同药物的耐药率阴沟、产气、弗枸对不同药物的耐药率（R）49抗生素选用和应用结果分析沙门、志贺、沙雷、奇变对不同药物的耐药率沙门、志贺、沙雷、奇变对不同药物的耐药率（R）50抗生素选用和应用结果分析（铜绿和鲍氏不动杆菌）铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌对不同药物的耐药率对不同药物的耐药率（R）51抗生素选用和应用结果分析（铜绿）不同省市亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图不同省市亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据52抗生素选用和应用结果分析（铜绿）不同省市头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图不同省市头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据53抗生素选用和应用结果分析（铜绿）不同省市环丙沙星耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图不同省市环丙沙星耐药的铜绿假单胞菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据 1-10%10-25%25-50%50-70%未作药敏 未上报数据54抗生素选用和应用结果分析（鲍曼不动）不同省市亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌发生率分布图不同省市亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据 1-10%10-25%25-50%50-70%未做药敏 未上报数据55抗生素选用和应用结果分析（鲍曼不动）不同省市头孢哌酮不同省市头孢哌酮/舒巴坦耐药的鲍曼不动杆菌发生率分布图舒巴坦耐药的鲍曼不动杆菌发生率分布图 1-10%10-25%25-50%50-70%70%未上报数据 1-10%10-25%25-50%50-70%未做药敏 未上报数据56抗生素选用和应用结果分析（ICU与非ICU病房）0102030405060708090MRSAIPM耐药铜绿ESBL+大肠ESBL+克肺VREICU非ICU57抗生素选用和应用头孢噻肟对不同细菌的耐药情况30%30%58抗生素选用和应用头孢他啶对不同细菌的耐药情况30%30%59抗生素选用和应用头孢吡肟对不同细菌的耐药情况30%30%60抗生素选用和应用头孢哌酮/舒巴坦对不同细菌的耐药情况30%30%61抗生素选用和应用哌拉西林/他唑巴坦对不同细菌耐药情况30%30%62抗生素选用和应用亚胺培南对不同细菌的耐药情况30%30%63抗生素选用和应用糖肽类对不同细菌耐药情况64抗生素选用和应用左氧沙星对不同细菌的耐药情况30%30%65抗生素选用和应用庆大霉素对不同细菌的耐药情况66抗生素选用和应用提纲成立监测网的背景；成立监测网的背景；第一年度监测结果第一年度监测结果；我国细菌耐药趋势；我国细菌耐药趋势；67抗生素选用和应用我国细菌耐药趋势我国金黄色葡萄球菌耐药变迁图我国金黄色葡萄球菌耐药变迁图 68抗生素选用和应用我国细菌耐药趋势我国大肠埃希菌耐药变迁图我国大肠埃希菌耐药变迁图 69抗生素选用和应用我国细菌耐药趋势我国铜绿假单胞菌耐药变迁图我国铜绿假单胞菌耐药变迁图 70抗生素选用和应用我国细菌耐药特点w我国临床分离细菌耐药严重，耐药率上升我国临床分离细菌耐药严重，耐药率上升快快w细菌对各种抗菌药物均存在耐药，对细菌细菌对各种抗菌药物均存在耐药，对细菌保持高度抗菌活性药物极少保持高度抗菌活性药物极少w我国细菌耐药情况高于国外平均水平，部我国细菌耐药情况高于国外平均水平，部分细菌耐药为全球之最分细菌耐药为全球之最 w不同地区分离主要菌种耐药率差别不大，不同地区分离主要菌种耐药率差别不大，但具体细菌在不同省市区差异明显但具体细菌在不同省市区差异明显 wICUICU病房和非病房和非ICUICU病房来源的几种主要耐药病房来源的几种主要耐药菌分离率的差异明显菌分离率的差异明显71抗生素选用和应用卫生部卫办医发(2008)48号 加强围手术期抗菌药物预防应用的加强围手术期抗菌药物预防应用的管理管理w各级各类医疗机构应严格执行抗菌药物临床各级各类医疗机构应严格执行抗菌药物临床应用指导原则中关于预防用药指导原则的有应用指导原则中关于预防用药指导原则的有关规定，纠正当前过度依赖抗菌药物预防手术关规定，纠正当前过度依赖抗菌药物预防手术感染的现象，加强围手术期抗菌药物预防应用感染的现象，加强围手术期抗菌药物预防应用的管理，的管理，对具有预防使用抗菌药物指征的常见对具有预防使用抗菌药物指征的常见对具有预防使用抗菌药物指征的常见对具有预防使用抗菌药物指征的常见手术手术手术手术，要参照常见手术预防用抗菌药物表，要参照常见手术预防用抗菌药物表（附件（附件1）选择抗菌药物。）选择抗菌药物。72抗生素选用和应用手术部位手术部位抗菌药物选择抗菌药物选择头颈外科手术头颈外科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素+甲硝唑甲硝唑心脏手术心脏手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素神经外科手术神经外科手术 第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松血管外科手术血管外科手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素乳房手术乳房手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术 第一代头孢菌素第一代头孢菌素应用植入物或假体的手术应用植入物或假体的手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素骨科手术骨科手术(包括用螺钉、钢板、包括用螺钉、钢板、金属、金属、关节置换关节置换)第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素胸外科手术胸外科手术(食管、肺食管、肺)第一、二代头孢菌素；头孢曲松第一、二代头孢菌素；头孢曲松胃十二指肠手术胃十二指肠手术 第二代头孢菌素第二代头孢菌素胆道手术胆道手术 第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松，头孢第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松，头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦哌酮，头孢哌酮舒巴坦阑尾手术阑尾手术 第二代头孢菌素或头孢噻肟；第二代头孢菌素或头孢噻肟；+甲硝唑甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；+甲硝唑甲硝唑泌尿外科手术泌尿外科手术 第二代头孢菌素；环丙沙星第二代头孢菌素；环丙沙星妇产科手术妇产科手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；+甲硝唑甲硝唑73抗生素选用和应用加强对氟喹诺酮类药物临床应用的管理加强对氟喹诺酮类药物临床应用的管理w氟喹诺酮类药物在我国临床应用普遍，使氟喹诺酮类药物在我国临床应用普遍，使用量大，细菌耐药率高，医疗机构必须严用量大，细菌耐药率高，医疗机构必须严格掌握氟喹诺酮类药物的临床应用指征，格掌握氟喹诺酮类药物的临床应用指征，加强管理。加强管理。应参照药敏试验结果，应用于应参照药敏试验结果，应用于消化和泌尿系统外的其他系统感染；除泌消化和泌尿系统外的其他系统感染；除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。术期预防用药。74抗生素选用和应用特殊使用抗菌药物w经抗感染或有关专家会诊同意，由具有高级专经抗感染或有关专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方。业技术职务任职资格的医师开具处方。n第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利；第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利；n碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南/西司他丁、美洛培西司他丁、美洛培南、帕尼培南南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南、朵利培南；倍他米隆、比阿培南、朵利培南；n甘酰胺类抗菌药物：替加环素；甘酰胺类抗菌药物：替加环素；n糖肽类与噁唑酮类抗菌药物：万古霉素、去甲基万古糖肽类与噁唑酮类抗菌药物：万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁、多粘菌素、利奈唑烷；霉素、替考拉宁、多粘菌素、利奈唑烷；n抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服剂、注射剂），伏利康唑（口服剂、注射剂），两性剂、注射剂），伏利康唑（口服剂、注射剂），两性霉素霉素B B含脂制剂。含脂制剂。特殊使用：不良反应明显，不宜随意使特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。现用药物者；药品价格昂贵。抗菌药物临床应用指导原则，卫生部抗菌药物临床应用指导原则，卫生部 2004 200475抗生素选用和应用抗菌药物临床应用预警机制抗菌药物临床应用预警机制w对细菌耐药率超过对细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应将的抗菌药物，应将预警信息及时通报有关医疗机构和医务人预警信息及时通报有关医疗机构和医务人员员.w对细菌耐药率超过对细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应该的抗菌药物，应该慎重经验用药慎重经验用药.w对细菌耐药率超过对细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应该的抗菌药物，应该参照药敏试验结果用药。参照药敏试验结果用药。w对细菌耐药率超过对细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应该的抗菌药物，应该暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。76抗生素选用和应用合理应用抗菌药物的三个要素w对临床微生物学的了解w对抗菌药物的了解w对机体生理、病理、免疫状态的了解77抗生素选用和应用青霉素类药物w繁殖期杀菌药w作用于细菌的青霉素结合蛋白（PBP）而起杀菌作用的78抗生素选用和应用青霉素脑病与过敏反应w青霉素脑病是指使用大剂量青霉素后，药物透过血脑屏障，刺激脑膜和中枢，引起头痛、恶心、呕吐、呼吸困难、肌肉震颤、惊厥、癫痫发作、惊厥、弛缓性瘫痪、昏迷、精神错乱等不同症状，甚至死亡。此种反应属毒性反应79抗生素选用和应用青霉素脑病与过敏反应w青霉素类过敏反应机制可能与青霉素本身其分解产物或所含杂质青霉噻唑等高聚物有关w青霉素类不同品种间存在着交叉过敏关系80抗生素选用和应用青霉素脑病与过敏反应w青霉素类在水溶液中不稳定w在碱性溶液中分解极快81抗生素选用和应用头孢菌素类w第一代头孢菌素w第二代头孢菌素w第三代头孢菌素w第四代头孢菌素82抗生素选用和应用头孢菌素类w头霉素类w氧头孢类83抗生素选用和应用第一代头孢菌素w第一代头孢菌素敏感菌主要有-溶血性链球菌和其他链球菌等革兰阳性菌w在清洁手术时，不要预防皮肤上的细菌，使用第一代头孢足够84抗生素选用和应用第二代头孢菌素w第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相似或较低，而对革兰阴性菌的作用比第一代头孢强w第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、类链球菌等无效85抗生素选用和应用第三代头孢菌素w第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越86抗生素选用和应用第四代头孢菌素w近年来发现一些不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，故称为第四代头孢菌素87抗生素选用和应用头霉素类w具有头孢菌素的母核、并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系田链霉素产生的头霉素C，经半合成改造侧链而制得w对厌氧菌如脆弱氧杆菌有较强的作用88抗生素选用和应用氧头孢类w其结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取代，在7位C上也有反式甲氧基w对厌氧菌有较强作用89抗生素选用和应用头孢菌素的不良反应w过敏反应w胃肠道反应和菌群失调w肝毒性w造血系统毒性w肾损害90抗生素选用和应用头孢菌素的不良反应w凝血功能障碍w与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应w头孢拉定引起血尿w精神失常91抗生素选用和应用-内酰胺酶抑制剂 能与-内酰胺酶结合，保护-内酰胺抗生素，避免失活的一类-内酰胺类化合物w可逆性w不可逆性92抗生素选用和应用碳青霉烯类 w由链霉菌产生的硫霉素，经半合成制成的一类-内酰胺抗生素，曾称硫霉素类w二线用药93抗生素选用和应用碳青霉烯类w按抗菌活性分为：无抗甲胞菌活性 抗甲胞菌 抗甲胞菌和抗MRSA活性94抗生素选用和应用氨基糖苷类w由氨基糖和氨基环醇以苷键结合而成的碱性抗生素w由链霉菌和小单胞菌所产生w抗菌谱主要是革兰阴性杆菌，对链球菌和厌氧菌不敏感95抗生素选用和应用氨基糖苷类w毒副作用 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 其他96抗生素选用和应用喹诺酮类 喹诺酮类quinolones是人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物 97抗生素选用和应用概 述 w简史 w化学结构与作用关系 w抗菌作用机制 w细菌耐药机制 w氟喹诺酮类药理学共同特性 98抗生素选用和应用简 史w1962年萘啶酸（nalidixic acid）用于临床 w1979年合成诺氟沙星（norfloxacin）99抗生素选用和应用抗 菌 作 用 机 制 w喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡 w氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合，而是使DNA超螺旋结构不能封口，导致mRNA与蛋白合成失控。100抗生素选用和应用抗 菌 作 用 机 制w对DNA螺旋酶的半抑制浓度（IC50）与其对细菌的MIC呈一定的平行关系 101抗生素选用和应用细 菌 耐 药 机 制 w细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 w细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关 主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性 102抗生素选用和应用氟喹诺酮类药理学共同特性 w抗菌谱广 w与其他抗菌药物间无交叉耐药性 w口服吸收良好 w不良反应少 103抗生素选用和应用氟喹诺酮类药理学共同特性 喹诺酮类药物对大肠杆菌和哺乳动物细胞喹诺酮类药物对大肠杆菌和哺乳动物细胞DNA旋转酶的选择作用旋转酶的选择作用 药物IC50（mg/L）选择指数B/A氧氟沙星0.7618702461环丙沙星0.131551192依诺沙星1.729354萘啶酸23.038517A:大肠杆菌KL-16DNA螺旋酶B:胎牛胸腺局部拓朴异构酶104抗生素选用和应用不 良 反 应 w对幼年动物可引起软骨组织损害 w可引起中枢神经系统不良反应 w可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢 105抗生素选用和应用不 良 反 应 w制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收 w肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量 106抗生素选用和应用大 环 内 酯 类 w1952年红霉素开始应用 14元环药物 16元环药物w20世纪80年代 氮环内酯类 酮环内酯类 107抗生素选用和应用应 用w第一代大环内酯类口服吸收差，血药浓度低，适用于轻症感染者。w第二代透膜作用良好。抗菌作用较强，且药物动力学性能优越，血药浓度高，半衰期长 有密切的交叉耐药性 108抗生素选用和应用不 良 反 应 w肝毒性 w耳鸣和听觉障碍 w局部刺激 w过敏 w抑制茶碱的正常代谢 109抗生素选用和应用抗 病 毒 药 w病毒是一群体积微小，结构简单，以核酸为中心，以蛋白质为外壳，没有细胞结构的颗粒，并在细胞内寄生的微生物，具有遗传性和变异性 110抗生素选用和应用病毒的繁殖过程与特点 w病毒以复制形式繁殖，从病毒感染宿主细胞到子代病毒从细胞中释放为一繁殖周期 w病毒一般耐冷不耐热 w病毒还具干扰现象 111抗生素选用和应用病毒的繁殖过程与特点w一般病毒对高锰酸钾，过氧化氢，漂白粉，碘化物等氧化物十分敏感 w脂溶剂能破坏大多数具有类脂成分的有包膜病毒 w抗生素对病毒均无抑制作用 112抗生素选用和应用抗病毒的发展与作用机理 防治病毒性疾病则比治疗细菌性疾病要困难得多，已成为目前传染性疾病的突出问题 近年来虽筛选出了一些有效的抗病毒药，但它们的抗病毒谱较狭窄，不能满足临床的需要 113抗生素选用和应用抗病毒的发展与作用机理w与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附 w阻碍病毒穿入脱壳 w阻碍病毒生物合成 w增强宿主抗病能力的物质 w中草药和中成药 114抗生素选用和应用两性霉素B及其含脂复合制剂w 两性霉素B w两性霉素B含脂制剂包括两性霉素B脂质复合体（ABLC，Abelcet）、两性霉素B胆固醇复合体（ABCD，Amphotec，Amphocil）和两性霉素B脂质体（L-AmB，AmBisome）116抗生素选用和应用两性霉素B及其含脂复合制剂w两性霉素B毒性大，不良反应多见 w 两性霉素B所致肾功能损害常见 w本类药物需缓慢避光静脉滴注 117抗生素选用和应用氟 胞 嘧 啶 w适用于敏感新生隐球菌、念珠菌属所致全身性感染的治疗。本药单独应用时易引起真菌耐药，通常与两性霉素B联合应用 118抗生素选用和应用吡咯类抗真菌药 w吡咯类抗真菌药包括咪唑类和三唑类 w咪唑类药物常用者有酮康唑、咪康唑、克霉唑等，后两者主要为局部用药 w三唑类中有氟康唑和伊曲康唑，主要用于治疗深部真菌病 119抗生素选用和应用烯丙胺类抗真菌药 甲真菌病。皮损广泛的浅表皮肤真菌感染 120抗生素选用和应用其他抗真菌药 w灰黄霉素 主要用于治疗皮肤癣菌引起的各种浅部真菌病，目前主要用于治疗头癣，仍为首选药物 121抗生素选用和应用病 例 分 析扬俊*男 1941/6/11不良嗜好：吸烟50年 30支/天 饮酒30年 2两/天既往病史：无糖尿病史、无结核病史 无高血压病史、无肝病病史 无传染病史、无输血史122抗生素选用和应用病 例 分 析w入院诊断：慢性阻塞性肺疾病（急性加重期）w出院诊断：慢性阻塞性肺疾病（急性加重期）胃溃疡w临床诊断要点：反复咳嗽、咳痰气促6年、再发加重6天 T 36.50C、P 82次/分、R 24次/分 BP 124/175mmHg 口唇轻微紫绀、两肺纹理较粗、两下肺散在少量干性罗音123抗生素选用和应用病 例 分 析124抗生素选用和应用病 例 分 析125抗生素选用和应用病 例 分 析126抗生素选用和应用病 例 分 析127抗生素选用和应用抗生素是把双刃剑128抗生素选用和应用谢谢 谢谢!129抗生素选用和应用