介绍美国和欧盟等医疗器械管理及法规的概况--课件

介绍美国、欧盟等医疗器械介绍美国、欧盟等医疗器械管理及法规的概况管理及法规的概况陈以桢1ppt课件介绍美国、欧盟等医疗器械管理及法规的概况陈以桢1ppt课件一、美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、一、美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、日本、日本、GHTFGHTF等医疗器械管理框架等医疗器械管理框架2ppt课件一、美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、日本、GHTF等医疗器械管（一）美国医疗器械管理（一）美国医疗器械管理n19381938年，美国国会通过了年，美国国会通过了食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法 （The 1938 Food,Drug,and Cosmetic Act）n19761976年美国国会正式通过了年美国国会正式通过了食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法修修正案正案 (FDCA)n19901990年美国国会通过并由总统签发了年美国国会通过并由总统签发了医疗器械安全法医疗器械安全法(the Safe Medical Devices Act，SMDA)3ppt课件（一）美国医疗器械管理1938年，美国国会通过了食品、药品n美国食品药品管理局美国食品药品管理局(FDA)(FDA)负责对药品、食品、化妆品、医疗负责对药品、食品、化妆品、医疗器械、兽药等产品进行全面监督管理。器械、兽药等产品进行全面监督管理。n医疗器械的部门是医疗器械的部门是CDRH CDRH(Center for Devices and Radiological Health.)，CDRHCDRH属下有属下有7 7个办公室，其中器械评估办公室个办公室，其中器械评估办公室ODE ODE(Office of Device Evaluation)(Office of Device Evaluation)有有6 6个部门，负责对所有医个部门，负责对所有医疗器械进行上市审批工作。疗器械进行上市审批工作。临床试验器械部；临床试验器械部；常规、康复和神经科用器械部；常规、康复和神经科用器械部；生殖、腹部和放射学用器械部；生殖、腹部和放射学用器械部；心血管和呼吸用器械部；心血管和呼吸用器械部；牙牙科、传染病控制和普通医院器械部；科、传染病控制和普通医院器械部；眼科和耳鼻喉科用器械眼科和耳鼻喉科用器械部。部。4ppt课件美国食品药品管理局(FDA)负责对药品、食品、化妆品、医疗器美国最早提出对医疗器械实行分类管理（美国最早提出对医疗器械实行分类管理（、类）类）。n 类为类为“普通管理普通管理”产品，是指危险性小或基本无危险产品，是指危险性小或基本无危险性的产品，约占全部医疗器械品种的性的产品，约占全部医疗器械品种的2525。n 类为类为“执行标准管理执行标准管理”产品，指具有一定危险性的产产品，指具有一定危险性的产品，约占全部医疗器械品种的品，约占全部医疗器械品种的5555。n类是具有较大危险性或危害性，或用于支持维护生命的类是具有较大危险性或危害性，或用于支持维护生命的产品，产品约占产品，产品约占2020 。实行。实行“上市前审批上市前审批”(PMA)(PMA)制度。制度。5ppt课件美国最早提出对医疗器械实行分类管理（、类）。5ppt上市前管理上市前管理 入市途径入市途径 豁免；豁免；510(K)510(K)；PMAPMA（上市前批准）（上市前批准）n510(K)510(K)，即上市前通告，即上市前通告(Pre-market Notification)(Pre-market Notification)，意在证明该产品与已经合法上市的产品实质性等同意在证明该产品与已经合法上市的产品实质性等同(Substantially Equivalent)(Substantially Equivalent)。nPMAPMA（Pre-market Approva1Pre-market Approva1）证明文件包括：毒性、证明文件包括：毒性、免疫、生物相容性、人体临床试验等。免疫、生物相容性、人体临床试验等。6ppt课件上市前管理6ppt课件n类产品应符合类产品应符合“一般控制一般控制”要求。要求。n类产品应符合类产品应符合“特殊控制特殊控制”规定。除具备规定。除具备“一般控制一般控制”的要求外，申报单位还应提供正式颁布的标准、上市后监的要求外，申报单位还应提供正式颁布的标准、上市后监控的文件、疗效反馈登记、上市前的临床试验报告等。控的文件、疗效反馈登记、上市前的临床试验报告等。（上市前上市前9090天申请）天申请）n类产品必须通过类产品必须通过“上市前审批上市前审批”(PMA)(PMA)。除应符合。除应符合“一一般控制般控制”和和“特殊控制特殊控制”的要求以外，还要提交针对预期的要求以外，还要提交针对预期医疗作用效果的证明文件。医疗作用效果的证明文件。(45(45天通知是否立案，天通知是否立案，180180天决定）天决定）7ppt课件类产品应符合“一般控制”要求。7ppt课件 质量体系质量体系 n19871987年颁布了年颁布了“医疗器械生产质量规范医疗器械生产质量规范”(GMP)(GMP)。n19971997年公布了新的年公布了新的GMPGMP规范，并更名为规范，并更名为“医疗器械质量体系规范医疗器械质量体系规范”（Quality System(QS)regulation，QSR）。）。该规范与国际标准化组织该规范与国际标准化组织ISO 9OO1ISO 9OO1系列标准更加接近。（要求系列标准更加接近。（要求所有医疗器械厂商建立并且保持一个完整有效的质量管理体系）所有医疗器械厂商建立并且保持一个完整有效的质量管理体系）8ppt课件 质量体系 8ppt课件上市后管理上市后管理美国实行强制的医疗器械上市后监测体系。美国实行强制的医疗器械上市后监测体系。n（1 1）质量体系检查：对）质量体系检查：对、类产品每两年检查一次类产品每两年检查一次质量体系，质量体系，I I类产品每四年检查一次质量体系。类产品每四年检查一次质量体系。n（2 2）不良事件监测和再评价。）不良事件监测和再评价。n（3 3）对违规行为实施行政处罚，其手段包括：发警告）对违规行为实施行政处罚，其手段包括：发警告信、扣压产品、对违法公司提起诉讼、召回产品等。召信、扣压产品、对违法公司提起诉讼、召回产品等。召回产品可由回产品可由FDAFDA律师向法院申请强制执行。律师向法院申请强制执行。9ppt课件上市后管理9ppt课件临床试验申请临床试验申请n美国食品、药品和化妆品法美国食品、药品和化妆品法 520(g)520(g)条和医疗器械安全法都有条和医疗器械安全法都有“研究研究器械豁免（器械豁免（Investigational Device ExemptionInvestigational Device Exemption，IDEIDE）”法规，对法规，对医疗器械临床研究提出了要求。医疗器械临床研究提出了要求。nIDEIDE申请的内容包括：申请的内容包括：(1)(1)主办人的信息（姓名、地址）；主办人的信息（姓名、地址）；(2)(2)器械信器械信息；息；(3)(3)先期研究报告；先期研究报告；(4)(4)研究计划；研究计划；(5)(5)对器械生产、处理、包装、对器械生产、处理、包装、储存等方法和控制的描述；储存等方法和控制的描述；(6)(6)研究人员信息研究人员信息(例如与研究者的协议例如与研究者的协议)；(7)(7)审查委员会信息；审查委员会信息；(8)(8)如果出售器械的价格等解释；如果出售器械的价格等解释；(9)(9)标签；标签；(10)(10)受试者信息受试者信息；(11)(11)环境影响评估等。环境影响评估等。10ppt课件临床试验申请10ppt课件（二）欧盟医疗器械管理（二）欧盟医疗器械管理 欧盟从欧盟从19881988年开始讨论统一欧盟医疗器械管理问题，欧盟现已发布年开始讨论统一欧盟医疗器械管理问题，欧盟现已发布了三个与医疗器械有关的重要指令：了三个与医疗器械有关的重要指令：n有源植入医疗器械指令有源植入医疗器械指令 (AIMDAIMD，Council Directive 90Council Directive 90385385EEC)EEC)n医疗器械指令医疗器械指令 (MDDMDD，Council Directive 93Council Directive 934242EEC)EEC)n体外诊断医疗器械指令体外诊断医疗器械指令 (IVDDIVDD，Council Directive 98Council Directive 987979EEC)EEC)n欧洲经济区欧洲经济区1515个成员国以及挪威、冰岛等三个国家，约个成员国以及挪威、冰岛等三个国家，约3 3亿亿8 8千万人千万人使用这些指令。使用这些指令。11ppt课件（二）欧盟医疗器械管理 欧盟从1988年开始讨论统一欧n医疗器械自医疗器械自19931993年开始认证，取得年开始认证，取得CECE标志；在标志；在19981998年年6 6月月1313日以后没有日以后没有CECE标志的产品不能在欧盟市场销售。标志的产品不能在欧盟市场销售。n有源植入医疗器械在有源植入医疗器械在19941994年年1212月月3131日以后没有日以后没有CECE标志标志的不能在欧盟市场销售。的不能在欧盟市场销售。n体外诊断试剂和仪器自体外诊断试剂和仪器自19981998年开始认证，取得年开始认证，取得CECE标志。标志。n20052005年年1212月月2222日对这三个指令日对这三个指令欧盟又发布了最新的提欧盟又发布了最新的提议修改版。议修改版。12ppt课件医疗器械自1993年开始认证，取得CE标志；在1998年6月欧盟将医疗器械分成欧盟将医疗器械分成，aa，bb和和类等四个类别类等四个类别 n类为不会穿透人体表面又无能量释放类为不会穿透人体表面又无能量释放(无源无源)的器械。约占的器械。约占全部医疗器械品种的全部医疗器械品种的2323。naa类包括诊断设备、体液储存、输入器械，以及短暂使用类包括诊断设备、体液储存、输入器械，以及短暂使用(持续时间小于持续时间小于1h)1h)并有侵害性的外科器械。并有侵害性的外科器械。nbb类为短期使用类为短期使用(持续时间持续时间lhlh一一30d)30d)并有侵害性的外科用器并有侵害性的外科用器械、避孕用具和放射性器械。械、避孕用具和放射性器械。aa和和bb类产品约占类产品约占6464。n类器械为与中枢神经系统、心脏接触的器械、在体内降解类器械为与中枢神经系统、心脏接触的器械、在体内降解的器械、植入体内的器械和药物释放器械，以及长期使用的器械、植入体内的器械和药物释放器械，以及长期使用(持续时间大于持续时间大于30d)30d)并有侵害性的外科器械。产品约占并有侵害性的外科器械。产品约占1313。n欧盟还制定了欧盟还制定了1818条分类指导原则条分类指导原则。13ppt课件欧盟将医疗器械分成，a，b和类等四个类别 13ppt上市前管理上市前管理n类产品由生产企业自行负责质量、安全性和有效性，并类产品由生产企业自行负责质量、安全性和有效性，并在生产所在国主管部门备案；在生产所在国主管部门备案；naa类产品由通告机构审查，其中产品设计由生产企业负类产品由通告机构审查，其中产品设计由生产企业负责，责，通告机构（第三方认证）主要检查其质量体系通告机构（第三方认证）主要检查其质量体系；nbb类产品由通告机构审查，检查质量体系、抽检样品，类产品由通告机构审查，检查质量体系、抽检样品，同时生产企业应同时生产企业应提交产品设计文件提交产品设计文件；n类产品由通告机构审查，要检查质量体系、抽检样品，类产品由通告机构审查，要检查质量体系、抽检样品，并审查产品设计文件，特别是并审查产品设计文件，特别是审查产品风险分析报告。审查产品风险分析报告。14ppt课件上市前管理14ppt课件质量体系质量体系n欧共体在欧共体在ISO 9000ISO 9000系列标准基础上制定了系列标准基础上制定了EN 46000EN 46000系列系列标准。标准。n采用第三方独立机构认定方式，第三方独立机构按采用第三方独立机构认定方式，第三方独立机构按EN EN 4600046000系列标准对生产厂家生产体系进行审查。系列标准对生产厂家生产体系进行审查。n通告机构（第三方认证机构）须经欧共体认定，并公告。通告机构（第三方认证机构）须经欧共体认定，并公告。15ppt课件质量体系15ppt课件上市后管理上市后管理n对生产企业进行质量体系检查：在生产企业取得对生产企业进行质量体系检查：在生产企业取得CECE标志后，标志后，通告机构每隔两年去检查一次质量体系，以确保生产企业通告机构每隔两年去检查一次质量体系，以确保生产企业持续生产出质量合格、安全有效的医疗器械。持续生产出质量合格、安全有效的医疗器械。n建立不良事件报告和反馈体系：各国主管部门要求医疗机建立不良事件报告和反馈体系：各国主管部门要求医疗机构建立不良事件报告制度和植入器械随访记录。同时，各构建立不良事件报告制度和植入器械随访记录。同时，各个生产企业也必须建立不良事件档案，并作为质量体系检个生产企业也必须建立不良事件档案，并作为质量体系检查的一个重要内容。查的一个重要内容。16ppt课件上市后管理16ppt课件临床试验申请临床试验申请n医疗器械厂商应当按医疗器械临床试验管理规定在有资医疗器械厂商应当按医疗器械临床试验管理规定在有资格的医疗单位进行临床试验。对于格的医疗单位进行临床试验。对于、aa和和bb类器械，类器械，在收到批准临床试验通知后的在收到批准临床试验通知后的6060天内开始进行临床试验。天内开始进行临床试验。n法令规定医疗器械应有临床数据的支持。临床数据可以法令规定医疗器械应有临床数据的支持。临床数据可以来自于已有的医学和非临床资料的评价来自于已有的医学和非临床资料的评价(临床评价临床评价)，也，也可从临床试验中得到。可从临床试验中得到。17ppt课件临床试验申请17ppt课件（三）澳大利亚医疗器械管理（三）澳大利亚医疗器械管理 n19661966年开始使用年开始使用医疗用品法案医疗用品法案19661966。n2OO22OO2年澳大利亚颁布了年澳大利亚颁布了医疗器械法规医疗器械法规20022002。n医疗用品进行管理的主要法案是医疗用品进行管理的主要法案是治疗用品法案治疗用品法案19891989。n澳大利亚联邦健康与老年护理部的下属机构澳大利亚联邦健康与老年护理部的下属机构TGATGA（治疗品治疗品管理），管理），负责管理负责管理治疗用品法案治疗用品法案确定的产品。确定的产品。18ppt课件（三）澳大利亚医疗器械管理 1966年开始使用医疗用品法案产品分类：产品分类：n按照风险等级由低到高，将医疗器械分为按照风险等级由低到高，将医疗器械分为级、级、aa级、级、bb级、级、级、级、AIMD AIMD 级级(活性植入医疗器械活性植入医疗器械)五五个类别。个类别。19ppt课件产品分类：19ppt课件上市前管理上市前管理n上市前的准入。无论哪类医疗器械，其上市销售前必须上市前的准入。无论哪类医疗器械，其上市销售前必须得到澳大利亚政府的准许，符合医疗器械的基本要求，得到澳大利亚政府的准许，符合医疗器械的基本要求，按照符合性审查程序进行审查。按照符合性审查程序进行审查。n生产者的许可。在澳大利亚所有医疗器械生产者必须经生产者的许可。在澳大利亚所有医疗器械生产者必须经过许可。生产者的生产过程必须符合过许可。生产者的生产过程必须符合GMPGMP。20ppt课件上市前管理20ppt课件质量体系质量体系 n澳大利亚政府要求各类医疗器械生产企业的生产过程必澳大利亚政府要求各类医疗器械生产企业的生产过程必须符合与所生产器械相关的质量要求、都要具备质量保须符合与所生产器械相关的质量要求、都要具备质量保证的手段和程序。证的手段和程序。n执行的执行的GMPGMP制度正向质量体系制度正向质量体系(ISO 9000)(ISO 9000)标准靠拢。标准靠拢。21ppt课件质量体系 21ppt课件上市后管理上市后管理n澳大利亚采取上市后警戒管理。澳大利亚对所有上市澳大利亚采取上市后警戒管理。澳大利亚对所有上市后的医疗器械通过采用包括不良事件的调查报告、上后的医疗器械通过采用包括不良事件的调查报告、上市产品的实验室检验和监测的活动保证其符合法规的市产品的实验室检验和监测的活动保证其符合法规的规定。规定。22ppt课件上市后管理22ppt课件（四）加拿大医疗器械管理（四）加拿大医疗器械管理n加拿大的加拿大的“食品与药品法案食品与药品法案”和和19981998年颁布的年颁布的“医疗器医疗器械法规械法规”是加拿大医疗器械的基本法规。是加拿大医疗器械的基本法规。n 加拿大卫生署健康产品和食品局（加拿大卫生署健康产品和食品局（HPFBIHPFBI）医疗器械司）医疗器械司主管加拿大境内医疗器械的生产与销售。主管加拿大境内医疗器械的生产与销售。23ppt课件（四）加拿大医疗器械管理加拿大的“食品与药品法案”和1998分类：分类：n按照风险等级由低到高，将医疗器械分为按照风险等级由低到高，将医疗器械分为类、类、类、类、类、类、类四个类别。类四个类别。24ppt课件分类：24ppt课件 上市前管理上市前管理n加拿大医疗器械评估体系称为加拿大医疗器械评估体系称为 CMDCASCMDCAS。加拿大卫生署认定。加拿大卫生署认定的有资格的认证机构能提供质量体系认证证书。加拿大医的有资格的认证机构能提供质量体系认证证书。加拿大医疗器械法规规定，疗器械法规规定，类、类、类、类、类医疗器械都必须具类医疗器械都必须具有质量体系认证证书。有质量体系认证证书。n生产者的许可。器械生产商要向加拿大卫生署申请获得许生产者的许可。器械生产商要向加拿大卫生署申请获得许可证或是授权才能销售他们的产品。可证或是授权才能销售他们的产品。类医疗器械生产商、类医疗器械生产商、类、类、类、类、类、类、类医疗器械进口商和销售商必须获类医疗器械进口商和销售商必须获得得“许可证许可证”。25ppt课件 上市前管理25ppt课件n产品许可。产品许可。类、类、类、类、类医疗器械生产商要向加拿大卫生署申类医疗器械生产商要向加拿大卫生署申请获得请获得“器械许可证器械许可证”。类医疗器械生产者必须提交有资格的认证机构提供的类医疗器械生产者必须提交有资格的认证机构提供的 CAN/CSA ISO 13488-98CAN/CSA ISO 13488-98生产的证书。生产的证书。类、类、类医疗器械生产者必须提交有资格的认证机类医疗器械生产者必须提交有资格的认证机构提供的构提供的 CAN/CSA ISO 13485-98 CAN/CSA ISO 13485-98 设计和生产的证书。设计和生产的证书。26ppt课件产品许可。26ppt课件质量体系质量体系n 质量体系是加拿大医疗器械法规的一部分。加拿大医疗质量体系是加拿大医疗器械法规的一部分。加拿大医疗器械法规包含质量体系标准器械法规包含质量体系标准 ISO 13485/13488ISO 13485/13488。n质量体系审查是采取基于质量体系审查是采取基于CMDCASCMDCAS的评估机构和第三方审查的评估机构和第三方审查机构实施。机构实施。27ppt课件质量体系27ppt课件上市后管理上市后管理n上市后监察。上市后监察。（1 1）应用）应用 CMDCAS CMDCAS 政策，对加拿大市场的医疗器械政策，对加拿大市场的医疗器械进行监测；进行监测；（2 2）类、类、类、类、类器械生产者自始至终实施类器械生产者自始至终实施质量体系（质量体系（QSQS）；）；（3 3）建立不良事件监测管理体系。）建立不良事件监测管理体系。（建在大学的中心（建在大学的中心和数据库，每年的监测国际会议）和数据库，每年的监测国际会议）28ppt课件上市后管理28ppt课件临床试验申请临床试验申请n类器械不需要申请。类器械不需要申请。n类、类、类、类、类器械申请获准后需要得到书面许类器械申请获准后需要得到书面许可证后方可实施。可证后方可实施。29ppt课件临床试验申请29ppt课件（五）日本医疗器械法规管理（五）日本医疗器械法规管理 n19601960年，日本国会通过年，日本国会通过“药事法药事法”。n20022002年年7 7月日本政府全面修订月日本政府全面修订“药事法药事法”。修订后的。修订后的药药事法事法于于20052005年全面施行。年全面施行。n新版新版药事法药事法在医疗器械方面，增加新型生物产品管在医疗器械方面，增加新型生物产品管理条例、对低危医疗器械的第三方认证体系、以及厚生理条例、对低危医疗器械的第三方认证体系、以及厚生省评审高危医疗器械的优先权等。省评审高危医疗器械的优先权等。30ppt课件（五）日本医疗器械法规管理 1960年，日本国会通过“药事法n在日本，厚生省根据在日本，厚生省根据药事法药事法对医疗器械进行管理。对医疗器械进行管理。厚生省在药务局内设医疗器械课进行行政管理，并会厚生省在药务局内设医疗器械课进行行政管理，并会同监督指导课一起进行质量体系检查。同监督指导课一起进行质量体系检查。n国立卫生试验所设立疗品部，对医疗器械进行技术复国立卫生试验所设立疗品部，对医疗器械进行技术复核和相关研究工作。核和相关研究工作。31ppt课件在日本，厚生省根据药事法对医疗器械进行管理。厚生省在药务分类：分类：n药事法药事法将医疗器械分为四类，分类是按照全球协调将医疗器械分为四类，分类是按照全球协调组织组织(GHTF)(GHTF)的分类法而定。的分类法而定。n一类医疗器械称为一般医疗器械，二类医疗器械称为控一类医疗器械称为一般医疗器械，二类医疗器械称为控制类医疗器械，三类和四类医疗器械称为严格控制类医制类医疗器械，三类和四类医疗器械称为严格控制类医疗器械。疗器械。32ppt课件分类：32ppt课件上市前管理上市前管理n药事法药事法规定，一家生产厂的每一种产品，都必须取得规定，一家生产厂的每一种产品，都必须取得厚生省的生产或厚生省的生产或入市批准入市批准(日文称为日文称为Shonin)Shonin)。生产厂还须。生产厂还须取得地方政府的生产或取得地方政府的生产或入市许可入市许可(日文称为日文称为Kyoka)Kyoka)。n 药事法药事法对一类医疗器械和某些二类医疗器械的生产对一类医疗器械和某些二类医疗器械的生产不需要预批准。但大多数二类和所有的三类及四类医疗器不需要预批准。但大多数二类和所有的三类及四类医疗器械产品，则要求需经厚生省批准。械产品，则要求需经厚生省批准。33ppt课件上市前管理33ppt课件n一类医疗器械，须获得地方政府的入市销售许可，这一类医疗器械，须获得地方政府的入市销售许可，这类器械不需要获得厚生省的入市批准，厚生省对它们类器械不需要获得厚生省的入市批准，厚生省对它们的入市也不作管理规定。的入市也不作管理规定。n二类医疗器械，须由第三方进行认证。二类医疗器械，须由第三方进行认证。n三类和四类医疗器械（即称为严格控制类医疗器械），三类和四类医疗器械（即称为严格控制类医疗器械），这两类医疗器械将受到严格的管理，并须获得厚生省这两类医疗器械将受到严格的管理，并须获得厚生省的入市销售批准。的入市销售批准。34ppt课件一类医疗器械，须获得地方政府的入市销售许可，这类器械不需要获质量体系质量体系n 19891989年，厚生省药务局颁布了年，厚生省药务局颁布了医疗用具质量体系医疗用具质量体系。质量体系检查是在药务局报医疗器械课和监督指导课指质量体系检查是在药务局报医疗器械课和监督指导课指导下，由都、道、府、县的药事监督员进行的。导下，由都、道、府、县的药事监督员进行的。n日本共有日本共有2 2，700700多名药事监督员，他们同时执行药品和多名药事监督员，他们同时执行药品和医疗器械质量体系的检查。医疗器械质量体系的检查。35ppt课件质量体系35ppt课件上市后管理上市后管理n要求获得生产批准和入市许可的公司须具有质量控制体要求获得生产批准和入市许可的公司须具有质量控制体系和售后安全控制体系。入市许可每五年更新一次。系和售后安全控制体系。入市许可每五年更新一次。n 根据新版根据新版药事法药事法，对初次获得批准的医疗器械，经，对初次获得批准的医疗器械，经一定时期后，要进行重新审查。新设计的、结构新颖的一定时期后，要进行重新审查。新设计的、结构新颖的或采用新原理的医疗器械，在获得初次批准后第四年，或采用新原理的医疗器械，在获得初次批准后第四年，须接受再次审查。具有新效力、新用途或新性能的医疗须接受再次审查。具有新效力、新用途或新性能的医疗器械，则在获得初次批准后第三年，须对之进行复审。器械，则在获得初次批准后第三年，须对之进行复审。36ppt课件上市后管理36ppt课件临床试验临床试验n日本厚生省要求从日本厚生省要求从19931993年开始实施年开始实施“医疗器械临床研究医疗器械临床研究规范规范”。规范的要点如下：。规范的要点如下：进行临床试验的场所必须是医疗法认可的医疗机构；进行临床试验的场所必须是医疗法认可的医疗机构；该医疗机构设有临床研究审查委员会；临床研究委托者该医疗机构设有临床研究审查委员会；临床研究委托者必须要和医疗机构签订书面合同；拟临床研究计划书；必须要和医疗机构签订书面合同；拟临床研究计划书；在临床试验结束后，根据临床研究医师的报告，负责医在临床试验结束后，根据临床研究医师的报告，负责医师应完成临床研究（试验）报告书；等等。师应完成临床研究（试验）报告书；等等。37ppt课件临床试验37ppt课件（六）（六）GHTF医疗器械法规医疗器械法规 n19921992年，来自美国、欧盟、日本、加拿大和澳大利亚医年，来自美国、欧盟、日本、加拿大和澳大利亚医疗器械政府主管部门和产业界的代表召开了首次疗器械政府主管部门和产业界的代表召开了首次“全球全球医疗器械协调工作组医疗器械协调工作组”会议会议(Global Harmonization Task Force）GHTFGHTF，此后每年召开一次大会。，此后每年召开一次大会。n该会议的目的是交流各国医疗器械监督管理情况，对有该会议的目的是交流各国医疗器械监督管理情况，对有关法规和技术标准进行研讨，以便达成各国都能接受的关法规和技术标准进行研讨，以便达成各国都能接受的基本协议，简化医疗器械贸易中不必要的障碍。基本协议，简化医疗器械贸易中不必要的障碍。38ppt课件（六）GHTF医疗器械法规 1992年，来自美国、欧盟、日本GHTFGHTF下设下设4 4个研究工作组具体负责有关协调文件的讨论和起草个研究工作组具体负责有关协调文件的讨论和起草工作。工作。n第一研究工作组主要负责医疗器械管理法规体系的协调工第一研究工作组主要负责医疗器械管理法规体系的协调工作；作；n第二研究工作组主要负责医疗器械上市后监督管理和警戒第二研究工作组主要负责医疗器械上市后监督管理和警戒体系的协调工作；体系的协调工作；n第三研究工作组主要负责医疗器械质量体系；第三研究工作组主要负责医疗器械质量体系；n第四研究工作组主要负责医疗器械质量体系审核的协调工第四研究工作组主要负责医疗器械质量体系审核的协调工作。作。39ppt课件GHTF下设4个研究工作组具体负责有关协调文件的讨论和起草工分类分类 按危险程度可将医疗器械分成按危险程度可将医疗器械分成4 4类：类：nA A类，风险程度低；类，风险程度低；nB B类，风险程度较低；类，风险程度较低；nC C类，风险程度较高；类，风险程度较高；nD D类，风险程度高。类，风险程度高。40ppt课件分类 按危险程度可将医疗器械分成4类：40ppt课件上市前管理上市前管理nA A类医疗器械，只进行产品清单登记，生产企业自行负类医疗器械，只进行产品清单登记，生产企业自行负责质量体系；责质量体系；nB B类医疗器械，进行产品清单登记，对类医疗器械，进行产品清单登记，对产品标准产品标准进行审进行审核或上市前认可，质量体系应达到要求；核或上市前认可，质量体系应达到要求；nC C类医疗器械，对企业的产品进行注册，类医疗器械，对企业的产品进行注册，质量体系质量体系应符应符合要求；合要求；nD D类医疗器械，对企业的产品实行上市前审批制度，同类医疗器械，对企业的产品实行上市前审批制度，同时要时要审查临床资料，并检查质量体系审查临床资料，并检查质量体系。41ppt课件上市前管理41ppt课件质量体系质量体系n经过近经过近5 5年来协商讨论，大家对质量管理的认识逐步趋于年来协商讨论，大家对质量管理的认识逐步趋于统一，从而使美国统一，从而使美国QSRQSR规范、欧盟规范、欧盟EN 46000EN 46000标准，与标准，与ISO ISO 90019001、ISO 13485ISO 13485标准己基本达成一致。标准己基本达成一致。n并发布了并发布了“医疗器械生产企业质量体系审核指南医疗器械生产企业质量体系审核指南”等文件。等文件。42ppt课件质量体系42ppt课件上市后管理上市后管理n发表了发表了 全球医疗器械不良事件报告、医疗器械不良事件报告处全球医疗器械不良事件报告、医疗器械不良事件报告处理指南、对美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本等国理指南、对美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本等国家医疗器械不良事件报告体系的比较、生产企业向管理家医疗器械不良事件报告体系的比较、生产企业向管理部门报告不良事件的最低数据要求和关于生产企业不良部门报告不良事件的最低数据要求和关于生产企业不良事件报告法规等研究报告。事件报告法规等研究报告。43ppt课件上市后管理43ppt课件（七）、我国医疗器械条例（七）、我国医疗器械条例 医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例产品分类产品分类 机构认定机构认定 监督监督 标准管理标准管理（第（第5条）条）（第（第9、30条）条）（第（第28、29、31、（第（第15条）条）32、33条）条）市场市场 管理管理 产品管理产品管理 企业管理企业管理 使用管理使用管理 （第（第34条）条）（第（第7、8、9、10、（19、20、21、22、（第第18、26、27）11、16、22条）条）23、24、26条）条）44ppt课件（七）、我国医疗器械条例 二、欧盟医疗器械法规二、欧盟医疗器械法规45ppt课件45ppt课件 理事会指令理事会指令93/42/EEC 1993年年6月月14日日 关于医疗器械关于医疗器械 （MDD）46ppt课件46ppt课件n指令共指令共 2323条条+12+12个附录个附录 。n欧共体议会和理事会指令欧共体议会和理事会指令 98/79EEC98/79EEC，19981998年年1010月月2727日日n欧共体议会和理事会指令欧共体议会和理事会指令 2000/70/EC2000/70/EC，20002000年年1111月月1616日日n欧共体议会和理事会指令欧共体议会和理事会指令 2001/104/EC2001/104/EC，20012001年年1212月月7 7日日n欧共体议会和理事会欧共体议会和理事会20032003年年9 9月月2929日通过的欧盟规则日通过的欧盟规则(EC)(EC)第第1882/20031882/2003号号47ppt课件指令共 23条+12个附录。47ppt课件第第1条条 定义和范围定义和范围n本指令适用于医疗器械及其附件。本指令适用于医疗器械及其附件。n定义：定义：“医疗器械医疗器械”、“附件附件”、“体外诊断用器械体外诊断用器械”、“定制器械定制器械”、“用于临床试验的器械用于临床试验的器械”、“制造商制造商”、“预期用途预期用途”、“投放市场投放市场”、“交付使用交付使用”、“授权代表授权代表”48ppt课件第1条 定义和范围本指令适用于医疗器械及其附件。48n“附件附件”本身不是器械，但由其制造商特别制造并预本身不是器械，但由其制造商特别制造并预定与器械一起使用，使器械能按照制造商为其预定的定与器械一起使用，使器械能按照制造商为其预定的用途来使用的物件；用途来使用的物件；n“体外诊断用器械体外诊断用器械”系指任何一种器械，如试剂、试系指任何一种器械，如试剂、试剂产品、校准物、质控物、检测工具包、仪器、设备剂产品、校准物、质控物、检测工具包、仪器、设备或系统。各种样品容器均被视为体外诊断医疗器械。或系统。各种样品容器均被视为体外诊断医疗器械。n“定制器械定制器械”系指根据有资格的医疗从业人员依据其系指根据有资格的医疗从业人员依据其职责给出特定设计特点的书面指示，并在其负责之下职责给出特定设计特点的书面指示，并在其负责之下特别制造出来的，仅用于特定患者的任何器械。特别制造出来的，仅用于特定患者的任何器械。49ppt课件“附件”本身不是器械，但由其制造商特别制造并预定与器械一起使n“制造商制造商”系指在以其自己的名义将某种器械投放市系指在以其自己的名义将某种器械投放市场之前，对此器械负有设计、制造、包装和贴附标签场之前，对此器械负有设计、制造、包装和贴附标签之责任的自然人或法人，无论这些设计、制造等过程之责任的自然人或法人，无论这些设计、制造等过程是否由自然人或法人亲自执行，或委托第三方执行。是否由自然人或法人亲自执行，或委托第三方执行。n“预期用途预期用途”指按制造商在标签上、说明书中和或指按制造商在标签上、说明书中和或宣传材料中所提供的资料对器械预定的用途。宣传材料中所提供的资料对器械预定的用途。n“授权代表授权代表”系指在欧共体内确定的自然人或法人，系指在欧共体内确定的自然人或法人，他们按照制造商明确指示行事，并可替代制造商向欧他们按照制造商明确指示行事，并可替代制造商向欧共体内的主管部门和机构履行本指令对制造商规定的共体内的主管部门和机构履行本指令对制造商规定的义务。义务。50ppt课件“制造商”系指在以其自己的名义将某种器械投放市场之前，对此器n第第2 2条条 投放市场和交付使用投放市场和交付使用n第第3 3条条 基本要求基本要求n第第4 4条条 自由流通，具有特殊目的器械自由流通，具有特殊目的器械n第第5 5条条 参照标准参照标准n第第6 6条条 标准和技术法规委员会标准和技术法规委员会n第第7 7条条 医疗器械委员会医疗器械委员会 n第第8 8条条 保护条款保护条款51ppt课件第2条 投放市场和交付使用51ppt课件第第9 9条条 分类分类n附录附录IX IX 分类标准分类标准 定义定义n使用期；侵入性器械；可重复使用的外科器械；有源使用期；侵入性器械；可重复使用的外科器械；有源医疗器械；有源治疗器械；诊断用有源器械；中枢循医疗器械；有源治疗器械；诊断用有源器械；中枢循环系统；中枢神经系统环系统；中枢神经系统n分类规则的实施由器械的预定用途决定。规定了分类规则的实施由器械的预定用途决定。规定了1818条条分类原则。分类原则。52ppt课件第9条 分类附录IX 分类标准 定义52ppt课件n使用期使用期 短暂的短暂的 6060分钟分钟 短期短期 3030天天 长期长期 3030天天n侵入性器械侵入性器械 侵入性器械侵入性器械（人体腔口、人体表面进入）（人体腔口、人体表面进入）外科侵入性器械外科侵入性器械 植入性器械植入性器械（全部植入、置换上皮组织或眼球（全部植入、置换上皮组织或眼球表面、适当位置保留表面、适当位置保留3030天以上）天以上）n中枢神经系统中枢神经系统 脑、脑膜、脊椎脑、脑膜、脊椎 53ppt课件使用期 短暂的 60分钟 53ppt课件n使用期使用期 “短暂的短暂的”，通常是指连续使用的时间不超过，通常是指连续使用的时间不超过6060分钟。分钟。“短期短期”，通常是指连续使用的时间不超过，通常是指连续使用的时间不超过3030天。天。“长期长期”，通常是指连续使用的时间超过，通常是指连续使用的时间超过3030天。天。n“侵入性器械侵入性器械”通过人体腔口或人体表面全部或部分进入体内的器械。通过人体腔口或人体表面全部或部分进入体内的器械。n“人体腔口人体腔口”人体上的自然开口，也包括眼球的外表面或永久性人人体上的自然开口，也包括眼球的外表面或永久性人造开口，例如腹壁上的造口。造开口，例如腹壁上的造口。54ppt课件使用期54ppt课件n“外科侵入性器械外科侵入性器械”借助于外科手术或在外科手术中，通过人体表面穿入借助于外科手术或在外科手术中，通过人体表面穿入体内的侵入性器械。体内的侵入性器械。n“植入性器械植入性器械”任何由于外科介入而预定任何由于外科介入而预定 被全部植入人体，或被全部植入人体，或 置换上皮组织或眼球表面，置换上皮组织或眼球表面，借手术留置人体的器械。借手术留置人体的器械。通过外科的介入预定部分进入人体，并在进入后预通过外科的介入预定部分进入人体，并在进入后预定在适当位置保留至少定在适当位置保留至少3030天的器械也视为植入性器械。天的器械也视为植入性器械。55ppt课件“外科侵入性器械”55ppt课件n分类原则分类原则1818条条例：原则例：原则8 8：所有植入式器械和长期使用的外科侵入性器：所有植入式器械和长期使用的外科侵入性器 械械 b类类;但下列情况除外：但下列情况除外：被置在牙齿内的被置在牙齿内的 a 类类；与心脏，中央循环系统或中枢神经系统直接与心脏，中央循环系统或中枢神经系统直接 接触使用的接触使用的 类。类。56ppt课件分类原则18条56ppt课件n例：原则例：原则5 5n经由人体腔口进入人体且不与有源医疗器械连接的非外经由人体腔口进入人体且不与有源医疗器械连接的非外科用侵入性器械：科用侵入性器械：n如果是短暂使用的，属第如果是短暂使用的，属第I I类类（压舌板）（压舌板）。n如果是为短期使用的，应为第如果是为短期使用的，应为第aa类类（插管）（插管）。但用于口腔。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在这几种情况下，至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在这几种情况下，器械属第器械属第类。类。n如果是为长期使用的，为第如果是为长期使用的，为第bb类类（造口）（造口）。但用于口腔至。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械咽部、耳道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械应属于第应属于第aa类。类。n所有作用于人体腔口，但与第所有作用于人体腔口，但与第aa类或更高类别的有源类或更高类别的有源医疗器械连接的非外科用侵入性器械，属第医疗器械连接的非外科用侵入性器械，属第aa类。类。57ppt课件例：原则557ppt课件n原则原则1010n用于诊断的有源器械在下列情况下为第用于诊断的有源器械在下列情况下为第aa类；类；n如果是用于提供可被人体吸收的能量，但用于以可见光如果是用于提供可被人体吸收的能量，但用于以可见光照亮患者身体的器械除外照亮患者身体的器械除外（红外线照射），（红外线照射），n如果是用于直接诊断或监测活体生理过程，但如果变异如果是用于直接诊断或监测活体生理过程，但如果变异的性质可能导致对患者的突发性危险，例如：心脏功能，的性质可能导致对患者的突发性危险，例如：心脏功能，呼吸，呼吸，CNSCNS活性的变异时，特别用于监测活体生理参数的活性的变异时，特别用于监测活体生理参数的器械属于器械属于bb类。类。n用于发射电离辐射学的有源器械，包括控制或监测这类用于发射电离辐射学的有源器械，包括控制或监测这类器械或直接影响其性能的器械，均属于第器械或直接影响其性能的器械，均属于第bb类。类。58ppt课件原则1058ppt课件n第第1010条条 器械上市后偶发事故的信息器械上市后偶发事故的信息n第第1111条条 符合性评定程序符合性评定程序n第第1212条条 用于成套医疗系统和程序包的特定程序用于成套医疗系统和程序包的特定程序n第第1313条条 关于分类的裁决关于分类的裁决n第第1414条条 上市产品责任人的注册登记上市产品责任人的注册登记n第第1515条条 临床试验临床试验 ，执行附录，执行附录VIIIVIII所规定的程序所规定的程序 n第第1616条条 通告机构通告机构59ppt课件第10条 器械上市后偶发事故的信息59ppt课件第第1010条条 器械上市后偶发事故的信息器械上市后偶发事故的信息n第第1010条条 器械上市后偶发事故的信息器械上市后偶发事故的信息 性能中的任何故障，质量下降，标识和使用说明性能中的任何故障，质量下降，标识和使用说明书的任何错误，书的任何错误，引发的事故要记录在案，作必要的评估。引发的事故要记录在案，作必要的评估。医务人员、医疗机构每一事故通告管辖部门通知医务人员、医疗机构每一事故通告管辖部门通知制造商、欧共体授权代表。制造商、欧共体授权代表。60ppt课件第10条 器械上市后偶发事故的信息第10条 器械上市后第第1111条条 符合性评定程序符合性评定程序n第第1111条条 符合性评定程序符合性评定程序n贴附贴附 CE CE 标志标志n执行不同的符合性评定程序执行不同的符合性评定程序 附录中的附录中的“完全质量保证完全质量保证”、“生产质量保证生产质量保证”、“产品质量保证产品质量保证”61ppt课件第11条 符合性评定程序第11条 符合性评定程序61pn第第1212条条 用于成套医疗系统和程序包的特定程序用于成套医疗系统和程序包的特定程序 （CE CE 标志的规定、各器械制造商提供资料、保存五年）标志的规定、各器械制造商提供资料、保存五年）n第第1313条条 关于分类的裁决关于分类的裁决 （向欧盟委员会申请裁决，通报成员国、公报）（向欧盟委员会申请裁决，通报成员国、公报）n第第1414条条 上市产品责任人的注册登记上市产品责任人的注册登记 （以自己名义的制造商，向所在国管辖部门注册。欧洲数据库）（以自己名义的制造商，向所在国管辖部门注册。欧洲数据库）n第第1515条条 临床试验临床试验 ，执行附录，执行附录所规定的程序所规定的程序 62ppt课件第12条 用于成套医疗系统和程序包的特定程序62ppt课件n第第1616条条 通告机构通告机构 各成员国委任通告机构；通知欧盟委员会和其他成员各成员国委任通告机构；通知欧盟委员会和其他成员国；国；欧盟委员会给予通告机构识别编号；欧盟委员会给予通告机构识别编号；通告机构通报颁发、中止、撤消证书的情况。通告机构通报颁发、中止、撤消证书的情况。63ppt课件第16条 通告机构63ppt课件n第第1717条条 CECE标志标志 除定制器械、用于临床试验器械，必须加附除定制器械、用于临床试验器械，必须加附CECE标志。标志。n第第1818条条 不正当的贴附不正当的贴附CECE标志标志n第第1919条条 关于拒绝或限制的规定关于拒绝或限制的规定 拒绝和限制器械入市或临床试验、将器械撤回，都应拒绝和限制器械入市或临床试验、将器械撤回，都应该说明所依据的正确理由，决定前应通知制造商和授该说明所依据的正确理由，决定前应通知制造商和授权代表。权代表。64ppt课件第17条 CE标志64ppt课件n第第2020条条 保密（所有资料信息必须保密）保密（所有资料信息必须保密）n第第2121条条 指令的撤销和修订指令的撤销和修订n第第2222条条 实施及过度性条款实施及过度性条款n第第2323条条 本指令通告各成员国。本指令通告各成员国。65ppt课件第20条 保密（所有资料信息必须保密）65ppt课件 附录附录I 主要要求主要要求nI I一般要求一般要求nIIII关于设计和结构的要求关于设计和结构的要求 化学、物理和生物特性；感染与微生物污染；结构及化学、物理和生物特性；感染与微生物污染；结构及环境属性；具有量测功能的器械；辐射防护；连接或环境属性；具有量测功能的器械；辐射防护；连接或配有能量来源的医疗器械的要求；制造商应提供的信配有能量来源的医疗器械的要求；制造商应提供的信息息 66ppt课件 附录I 主要要求I一般要求66ppt课件 附录附录II EC符合声明（完全质量保证系统）符合声明（完全质量保证系统）n制造商必须确保对有关产品的设计、制造、以及最制造商必须确保对有关产品的设计、制造、以及最终检验质量体系终检验质量体系 。n质量体系质量体系评定的申请评定的申请 ；质量体系文件；质量体系文件 ；产品；产品设计的审查；监督；行政规定设计的审查；监督；行政规定 。n产品设计的审查产品设计的审查通告机构应审查申请，签发一通告机构应审查申请，签发一份份ECEC设计审查证书。设计审查证书。67ppt课件 附录II EC符合声明（完全质量保证系统）制造商必须确n附录附录III ECIII EC型式试验型式试验 （如果型式符合本指令的有关规定，通告机构发给申请人如果型式符合本指令的有关规定，通告机构发给申请人ECEC型式型式试验证书。）试验证书。）n附录附录IV ECIV EC验证验证 （在开始生产前，制造商须准备有关规定制造工序，特别是关于（在开始生产前，制造商须准备有关规定制造工序，特别是关于必要的灭菌工序的文件，以及为保证同质生产的预先制定的各种必要的灭菌工序的文件，以及为保证同质生产的预先制定的各种日常规定的文件）日常规定的文件）68ppt课件附录III EC型式试验68ppt课件n附录附录V ECV EC符合声明（生产质量保证）符合声明（生产质量保证）（制造商须确保对相关产品生产施行经认可的质量体系）（制造商须确保对相关产品生产施行经认可的质量体系）n附录附录VI ECVI EC符合声明（产品质量保证）符合声明（产品质量保证）（制造商必须保证实施规定的对产品的最终检验和测试的经认制造商必须保证实施规定的对产品的最终检验和测试的经认可的质量体系）可的质量体系）n附录附录VII ECVII EC符合声明符合声明 （产品以无菌状态投放市场和器械具有量测功能的情况）（产品以无菌状态投放市场和器械具有量测功能的情况）n附录附录VIII VIII 有关特殊用途器械的声明书有关特殊用途器械的声明书 （定制器械，临床试验器械）（定制器械，临床试验器械）69ppt课件附录V EC符合声明（生产质量保证）69ppt课件n附录附录IX IX 分类标准分类标准n附录附录X X 临床评价临床评价n附录附录XI XI 指定通告机构应符合的标准指定通告机构应符合的标准n附录附录XII CE XII CE 符合性标志符合性标志70ppt课件附录IX 分类标准70ppt课件 三、美国三、美国FDA医疗器械法规医疗器械法规71ppt课件71ppt课件n美国医疗器械管理法规美国医疗器械管理法规 （美国联邦法规第（美国联邦法规第21卷部分）卷部分）CFR 21 Medical Devices(Parts 800-1290)72ppt课件美国医疗器械管理法规72ppt课件n800800部分部分 总则总则n801801部分部分 标签标签n803803部分部分 医疗器械报告医疗器械报告n806806部分部分 医疗器械；校正和转移报告医疗器械；校正和转移报告n807807部分部分 对于器械制造厂商和最初进口商的机构注对于器械制造厂商和最初进口商的机构注册和器械清单册和器械清单73ppt课件800部分 总则73ppt课件n808808部分部分 -优先于与州当地对医疗器械的来自联邦优先于与州当地对医疗器械的来自联邦优先的豁免优先的豁免n809809部分部分 -人用体外诊断产品人用体外诊断产品n810810部分部分 -医疗器械召回的权限医疗器械召回的权限n812812部分部分 -研究器械豁免研究器械豁免n814814部分部分 -医疗器械上市前的批准医疗器械上市前的批准n820820部分部分 -质量体系规章质量体系规章74ppt课件808部分-优先于与州当地对医疗器械的来自联邦优先的豁n821821部分部分 -医疗器械追踪的要求医疗器械追踪的要求n860860部分部分 医疗器械分类程序医疗器械分类程序n861861部分部分 性能标准开发的程序性能标准开发的程序n862862部分部分 临床化学与临床毒物学器械临床化学与临床毒物学器械n864864部分部分 血液学和病理学器械血液学和病理学器械n866866部分部分 -免疫学和微生物学器械免疫学和微生物学器械n868868部分部分 麻醉科器械麻醉科器械75ppt课件821部分-医疗器械追踪的要求75p