乳腺癌的内分泌治疗ppt课件

乳腺癌内分泌治疗2008-03-08乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗1 1 乳腺癌内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗1 乳腺癌治疗目标早期乳腺癌辅助治疗：早期乳腺癌辅助治疗：目标：延长患者无病生存期目标：延长患者无病生存期 -治愈治愈首选手术切除肿瘤和受累的淋巴结首选手术切除肿瘤和受累的淋巴结根据根据TNMTNM分期和激素受体状况给予放疗、化疗和分期和激素受体状况给予放疗、化疗和内分泌等辅助治疗方案内分泌等辅助治疗方案治疗依据：治疗依据：循证医学循证医学-临床研究结果临床研究结果晚期乳腺癌解救治疗晚期乳腺癌解救治疗:目标：控制疾病发展，改善生活质量，延长生存目标：控制疾病发展，改善生活质量，延长生存期期 -与肿瘤共存与肿瘤共存全身性治疗，如化疗和内分泌治疗全身性治疗，如化疗和内分泌治疗局部不强调手术切除，局部治疗用于缓解症状局部不强调手术切除，局部治疗用于缓解症状治疗依据：治疗依据：病灶变化病灶变化乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗2 2 乳腺癌治疗目标早期乳腺癌辅助治 乳腺癌治疗基本流程治疗治疗阶段阶段新辅助治新辅助治疗疗辅助治疗辅助治疗后序强化后序强化辅助治疗辅助治疗晚期晚期/转移性乳转移性乳腺癌腺癌解救治疗解救治疗治疗方治疗方法法预计时预计时间间3-43-4个月个月4-124-12个月个月 5 5年年5 5年年 数月至数年数月至数年化疗或化疗或放疗或放疗或内分泌治疗内分泌治疗乳腺癌保乳手术乳腺癌保乳手术或乳房切除术或乳房切除术化疗化疗和和/或或放疗放疗内分内分泌治泌治疗疗内分泌治疗内分泌治疗疾病进展疾病进展内分泌内分泌治疗治疗或化疗或化疗内分泌内分泌治疗治疗或化疗或化疗一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3 3 乳腺癌治疗基本流程治疗阶段新辅助治疗辅助治疗后乳腺癌内分泌治疗的历史18961896年年BeatsonBeatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959195919661966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效有目的的选择，并可预测疗效19771977年年FDAFDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗4 4乳腺癌内分泌治疗的历史1896年Beatson开始用切除卵巢乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。的反应。体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。和肿瘤内雌激素水平。大约有大约有2/32/3的绝经后乳癌病人雌激素和的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。间较化疗长，且不良反应轻。乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗5 5乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素月经状况ER、PRTNM分化程度pS-2 阳性内分泌治疗敏感CerbB-2（P Pneuneu受体蛋白）受体蛋白）阳性内分泌治疗不敏感乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗6 6乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素月经状况乳腺癌的内分泌治疗6乳腺癌内分泌治疗的机制乳腺癌的内分泌治疗7乳腺癌内分泌治疗的机制乳腺癌的内分泌治疗7内分泌治疗的分类非药物治疗：非药物治疗：手术手术 切除卵巢、肾上腺、切除卵巢、肾上腺、垂体垂体 放疗放疗 照射双侧卵巢照射双侧卵巢药物治疗：药物治疗：雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂 添加性治疗添加性治疗 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 LH-RHLH-RH类似物类似物乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗8 8内分泌治疗的分类非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、乳腺卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。态，减低内源性雌激素水平。EBCTOGEBCTOG对年龄对年龄5050岁的绝经前的早期乳腺癌病岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明：人行去势治疗的随机对照研究表明：1515年生存率年生存率 无病生存率无病生存率 试验组试验组 52.4%46.1%52.4%46.1%对照组对照组 45.0%39.0%p=0.00145.0%39.0%p=0.001受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率卵巢去势均可提高长期生存率乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗9 9卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内LHRH类似物与与LHRHLHRH竞争腺垂体的竞争腺垂体的LHRHLHRH受体，减少促黄体素受体，减少促黄体素（LHLH）和促卵泡素（）和促卵泡素（FSHFSH）的分泌，从而使体内）的分泌，从而使体内雌激素水平降低。雌激素水平降低。适应证：绝经前或围绝经期的病人适应证：绝经前或围绝经期的病人有效率：绝经前有效率：绝经前32325050（ERER病人疗效病人疗效 较好）较好）绝经后绝经后105050，ERER有效率有效率10%50，ER临床用药选择 促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物对性腺有直接抑制作用，是比较理想的替代卵巢去势的方法。TAM的疗效稳定，毒性低，失败后用其它药物仍有2530的疗效，而芳香化酶抑制剂和孕激素治疗失败后用TAM有效率10。故常用TAM作为一线药物。对全身状况差、虚弱或食欲不振的骨转移为主的病人，孕激素可作为一线药物。乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3030临床用药选择 促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物对临床用药选择 TAM与TAM加其它内分泌药物治疗的随机对照分析表明，除了TAM加强的松略优于TAM单药外，加其它激素即不增加疗效，也不改善效应时间。有报到TAM和孕激素每28周交替治疗，效果可能有所增加，还需进一步验证。TAM与化疗的给药顺序：一般主张化疗结束后给予TAM。因TAM使细胞阻滞于G0 0/G1 1期。乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3131临床用药选择 TAM与TAM加其它内分泌药物治疗的随机 NCCN治疗指南推荐:晚期/转移性乳腺癌：ER/PRER/PR阳性阳性 只有骨只有骨/软组织转移或无症状内脏转移软组织转移或无症状内脏转移 首选内分泌治疗乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3232 NCCN治疗指南推荐:晚期/转移性乳腺癌：转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1 1）治疗目的：在于缓解肿瘤引起的相关症状，在确保病人生存质量的前体下尽量延长其生命转移的判定：任何怀疑有转移的病人都要仔细检查，确定症状及转移的部位，以尽量对病人进行个体化预后分析，选择适当的治疗方案（手术、放疗、化疗、内分泌治疗等）（手术、放疗、化疗、内分泌治疗等）乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3333转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1）治疗目的：在于缓解肿瘤引起转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2 2）无病生存期：无病生存期越长，病人对内分泌治疗的效果越好。这种相关关系可能是因为无病生存期长则肿瘤细胞生长更慢，细胞分化程度更高首次治疗：首次内分泌治疗有效，复发和转移后，用另一种内分泌治疗往往也有效乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3434转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2）无病生存期：无病生存期越长转移性乳腺癌的内分泌治疗原（3 3）有效率：1/3未经选择的转移性乳腺癌病人用内分泌治疗有效。ER者有效率5060，而ER PR 者可达到6575。二线内分泌治疗的有效率通常较难估计，一般一线有效，二线也有效，若无效，则二线治疗有效率50岁，ER，病灶局限，无生命危险的病人首选副作用小的内分泌治疗。一线内分泌药治疗无效后改用二线药物治疗。大多数病人最终会对内分泌治疗失败，届时就该改用化疗。乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3636转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（4）50岁，ER，病灶局内分泌治疗的注意的几个问题不了解、不相信内分泌治疗不了解、不相信内分泌治疗无计划、无目的的应用无计划、无目的的应用不测不测ERER或不根据或不根据ERER的结果指导治疗的结果指导治疗不观察、不评估治疗的近期效果不观察、不评估治疗的近期效果不随访、不总结远期效果不随访、不总结远期效果不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3737内分泌治疗的注意的几个问题不了解、不相信内分泌治疗乳腺癌的内 总 结无论早期还是晚期乳腺癌，其治疗均应遵循疗效最大化，副作用最小化的原则激素受体阳性的早期乳腺癌应接受内分泌治疗晚期转移性乳腺癌：ER/PR阳性，只有骨/软组织转移或无症状的内脏转移患者均应首选内分泌治疗乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3838 总 结无论早期还是晚期THANK YOUTHANK YOU！乳腺癌的内分泌治乳腺癌的内分泌治疗疗3939THANK YOU！乳腺癌的内分泌治疗39