劳动卫生学-第四章-职业性有害因素的识别课件

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第四章第四章职业性有害因素的识别与评价职业性有害因素的识别与评价1第四章职业性有害因素的识别与评价11概概 述述u职业性有害因素的识别与评价职业性有害因素的识别与评价是职业卫生与职业医学的主要是职业卫生与职业医学的主要任务之一。任务之一。u职业性有害因素的识别与评价职业性有害因素的识别与评价为采取有效控制措施,最大限为采取有效控制措施,最大限度地降低职业性有害因素的不度地降低职业性有害因素的不良作用提供科学依据。良作用提供科学依据。2概述职业性有害因素的识别与评价是职业卫生与职业医学的主要任2概概 述述职业有害因素识别:职业有害因素识别:判断产生职业危害的因素判断产生职业危害的因素。如何识。如何识别?(已知的别?(已知的+未知的)未知的)职业有害因素评价:职业有害因素评价:阐述、预测职业性有害因素的职业阐述、预测职业性有害因素的职业危害危害(实际危害的性质、程度、作用的条件)(实际危害的性质、程度、作用的条件)职业环境监测、生物监测、职业流行病学调查、实验研职业环境监测、生物监测、职业流行病学调查、实验研究究筛查筛查(手段)(手段)3概述职业有害因素识别:判断产生职业危害的因素。如何识别?(3第一节第一节 职业性有害因素的识别职业性有害因素的识别4第一节职业性有害因素的识别44一、职业有害因素识别的原理一、职业有害因素识别的原理n职业性有害因素识别职业性有害因素识别:是根据人群证据和实验是根据人群证据和实验数据,通过科学方法辨别和认定职业活动中可数据,通过科学方法辨别和认定职业活动中可能对职业人群健康、安全和作业能力造成不良能对职业人群健康、安全和作业能力造成不良影响的因素或条件。影响的因素或条件。n是职业卫生工作的基础,是预防和控制作业场是职业卫生工作的基础,是预防和控制作业场所中职业性有害因素的前提。所中职业性有害因素的前提。5一、职业有害因素识别的原理职业性有害因素识别:是根据人群证据5识别和鉴定未知职业性有害因素的原理:识别和鉴定未知职业性有害因素的原理:(因因果关系判断果关系判断)职业性有害因素是因,健康损害职业性有害因素是因,健康损害是果,职业性有害因素与职业危害之间存在因是果,职业性有害因素与职业危害之间存在因果联系,职业接触该因素引发、加重、加速了果联系,职业接触该因素引发、加重、加速了职业危害的发展。职业危害的发展。一、职业有害因素识别的原理一、职业有害因素识别的原理6识别和鉴定未知职业性有害因素的原理:(因果关系判断)职业性有6识别和筛选已知职业性有害因素的原理:识别和筛选已知职业性有害因素的原理:1.1.利利用用事事物物内内部部或或事事物物之之间间的的规规律律性性、相相似似性性、相相关关性性及及系统性等基本特征。系统性等基本特征。2.2.认认识识事事物物之之间间联联系系的的必必然然性性,发发现现事事物物性性质质、运运动动变变化化规律之间的相似性,利用事物运动和变化中的惯性。规律之间的相似性,利用事物运动和变化中的惯性。3.3.明明确确事事物物发发展展过过程程中中各各因因素素之之间间存存在在的的依依存存关关系系和和因因果果关系,采用系统分析方法进行职业性有害因素的识别。关系,采用系统分析方法进行职业性有害因素的识别。一、职业有害因素识别的原理一、职业有害因素识别的原理7识别和筛选已知职业性有害因素的原理:一、职业有害因素识别的原7二、职业有害因素识别的基本方法二、职业有害因素识别的基本方法(一)未知职业有害因素的识别和鉴定方法(一)未知职业有害因素的识别和鉴定方法8二、职业有害因素识别的基本方法(一)未知职业有害因素的识别和8(二)已知职业性有害因素的识别和筛选方法(二)已知职业性有害因素的识别和筛选方法1.1.类比法类比法 2.2.检查表法检查表法3.3.工程分析法工程分析法4.4.经验法经验法5.5.检验、检测法检验、检测法 此外还可结合工作需要采用理论推算法、文献检索、此外还可结合工作需要采用理论推算法、文献检索、专家论证等方法进行识别。专家论证等方法进行识别。二、职业有害因素识别的基本方法二、职业有害因素识别的基本方法9(二)已知职业性有害因素的识别和筛选方法二、职业有害因素识别9三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容(一)毒物和粉尘的识别(一)毒物和粉尘的识别毒物的识别毒物的识别 1.1.10三、职业有害因素识别的内容(一)毒物和粉尘的识别毒物的识别10三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容2.粉尘的识别粉尘的识别11三、职业有害因素识别的内容2.粉尘的识别1111三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容1.1.噪声的识别:噪声的识别:主主要要包包括括对对声声源源、噪噪声声强强度度、噪噪声声频频率率分分布布、噪噪声声暴暴露露时时间间特特性等的识别。性等的识别。2.2.振动的识别:振动的识别:主主要要是是识识别别生生产产过过程程中中接接触触振振动动的的作作业业和和振动源。振动源。(二)物理性有害因素的识别(二)物理性有害因素的识别12三、职业有害因素识别的内容1.噪声的识别:(二)物理性有害因12三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容3.3.高温作业的识别高温作业的识别 根据高温作业的定义,分析确定作业条件而根据高温作业的定义,分析确定作业条件而 识别鉴定是否为高温作业。识别鉴定是否为高温作业。实际工作中还可以根据以下实际工作中还可以根据以下经验预先确定作业场所是否存在经验预先确定作业场所是否存在高温作业的可能。高温作业的可能。13三、职业有害因素识别的内容3.高温作业的识别实际工作中13三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容4.4.电离辐射与非电离辐射的识别电离辐射与非电离辐射的识别非电离辐射的识别关键在于详细了解生产设备运行时的非电离辐射的识别关键在于详细了解生产设备运行时的电磁辐射状况,充分考虑作业工人的接触情况,通过对电磁辐射状况,充分考虑作业工人的接触情况,通过对不同频率、不同波长电磁辐射的辐射强度测定进一步识不同频率、不同波长电磁辐射的辐射强度测定进一步识别非电离辐射。别非电离辐射。电离辐射的识别除了明确放射源以外,进行个人暴露剂电离辐射的识别除了明确放射源以外,进行个人暴露剂量测定、环境电离辐射检测、放射性核素的分析测量等。量测定、环境电离辐射检测、放射性核素的分析测量等。14三、职业有害因素识别的内容4.电离辐射与非电离辐射的识别1414(三)未知职业有害因素识别中的因果判断(三)未知职业有害因素识别中的因果判断 联系的时间顺序(联系的时间顺序(temporality)关联的强度(关联的强度(strength)剂量剂量-反应关系(反应关系(biological gradient)关联的合理性关联的合理性(plausibility)关联的一致性关联的一致性(coherence)关联的可重复性关联的可重复性(consistency)关联的特异性关联的特异性(specificity)实验证据实验证据(experimental evidence)三、职业有害因素识别的内容三、职业有害因素识别的内容15(三)未知职业有害因素识别中的因果判断三、职业有害因素识别的15第二节第二节 职业环境监测职业环境监测16第二节职业环境监测1616 职业环境监测职业环境监测:对作业环境进行有计划、系统对作业环境进行有计划、系统的检测,分析作业环境中有毒有害因素的性质、的检测,分析作业环境中有毒有害因素的性质、强度及其在时间、空间的分布及消长规律。强度及其在时间、空间的分布及消长规律。一、概述一、概述17职业环境监测:对作业环境进行有计划、系统的检测,分析作17职业性有害因素存在的特点职业性有害因素存在的特点u多样性:种类多,同时存在多种因素多样性:种类多,同时存在多种因素u变动性:强度及其在时间、空间的分布不断变动变动性:强度及其在时间、空间的分布不断变动u工人接触的间断性工人接触的间断性一、概述一、概述18职业性有害因素存在的特点多样性:种类多,同时存在多种因素一、18n对于区域采样数据,不主张不同监测点合并表示。因对于区域采样数据,不主张不同监测点合并表示。因为监测点的选择至关重要,如浓度低的点数据多,会为监测点的选择至关重要,如浓度低的点数据多,会掩盖问题严重性。如浓度高的监测数据多,往往会夸掩盖问题严重性。如浓度高的监测数据多,往往会夸大问题严重性。大问题严重性。n对每一个监测点可以计算出平均水平和离散程度。进对每一个监测点可以计算出平均水平和离散程度。进一步可结合工时法估计车间作业者的接触水平。一步可结合工时法估计车间作业者的接触水平。数据表述数据表述19对于区域采样数据,不主张不同监测点合并表示。因为监测点的选择19一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念人类与环境是息息相人类与环境是息息相关的,环境质量影响关的,环境质量影响着人类的健康,人类着人类的健康,人类的活动也带来了环境的活动也带来了环境的变化。的变化。Man does not exist apart from nature around him,but is himself a part of it”RE Taylor,The Birth of Environmentalism20一、生物监测的基本概念人类与环境是息息相关的,环境质量影响着20Breaking Open Breaking Open the“Black Box”the“Black Box”ExposureExposure环境暴露环境暴露环境暴露环境暴露DiseaseDisease 疾病疾病疾病疾病BiomarkerBiomarker生物标志物生物标志物生物标志物生物标志物 BiologicalBiologicalMonitoringMonitoring 生物监测生物监测生物监测生物监测 21BreakingOpenthe“BlackBox”E21职业卫生领域监测的类型职业卫生领域监测的类型预防措施预防措施环境监测环境监测外接触外接触接触的生物监测TLV健康监护生物接触限值生物接触限值预防措施预防措施医疗保健措施医疗保健措施(a)(b)(c)在职业卫生服务领域,我们主要从事的是生产环境的环境监测环境监测和健康监护健康监护。22职业卫生领域监测的类型预防措施环境监测外接触接触的生物监测T22健康监护健康监护(health surveillance)是以预防为目的、通过系)是以预防为目的、通过系统地、定期有计划地收集、整理、分析和评价有关健康的统地、定期有计划地收集、整理、分析和评价有关健康的信息和资料,从而连续性地监视疾病或健康状态的分布和信息和资料,从而连续性地监视疾病或健康状态的分布和发展趋势,对信息进行及时反馈,以便采取有效的干预措发展趋势,对信息进行及时反馈,以便采取有效的干预措施。主要包括施。主要包括医学监护医学监护(一般体格检查和其它医学检查)(一般体格检查和其它医学检查)和和生物监测生物监测两部分内容。两部分内容。一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念23健康监护(healthsurveillance)是以预防为23生物监测生物监测:指系统地监测人体生物材料(血、尿和呼出指系统地监测人体生物材料(血、尿和呼出气等)化学物及其代谢物的含量或由他们所致的无害生气等)化学物及其代谢物的含量或由他们所致的无害生物效应水平,将测得值与物效应水平,将测得值与参考值参考值相比较,以评价人体接相比较,以评价人体接触化学物质的程度及其对健康产生的潜在影响。触化学物质的程度及其对健康产生的潜在影响。一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念24生物监测:指系统地监测人体生物材料(血、尿和呼出气等)化学物24生物监测指标:生物监测指标:指职业接触毒物后,机体内存在的并指职业接触毒物后,机体内存在的并可用于生物监测的毒物、毒物代谢物,或由它们所致可用于生物监测的毒物、毒物代谢物,或由它们所致的无害性效应指标。的无害性效应指标。职业接触生物限值:职业接触生物限值:指职业接触毒物后,未产生有害指职业接触毒物后,未产生有害效应时,机体内存在的毒物和(或)毒物代谢物的最效应时,机体内存在的毒物和(或)毒物代谢物的最高容许含量,或指它们所致的无害性效应指标的最高高容许含量,或指它们所致的无害性效应指标的最高容许水平。容许水平。一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念25生物监测指标:指职业接触毒物后,机体内存在的并可用于生物监测25air monitoring空气监测空气监测 blood Metabolites血代谢产物或血代谢产物或原型原型urinary metabolites 尿代谢产物尿代谢产物proteinAdducts蛋白加合物蛋白加合物exhaled air呼出气呼出气26airmonitoringbloodurinaryme26三种监测的关系:三种监测的关系:相辅相乘,互为补充相辅相乘,互为补充生物监测健康监护环境化学物机体排出(转归全过程)环境监测随着生物监测技术的不断完善随着生物监测技术的不断完善,其在职业有害因素评价其在职业有害因素评价体系中的地位日益加强体系中的地位日益加强,改变了长期以来以改变了长期以来以“环境监测为环境监测为主、生物监测为辅主、生物监测为辅”的传统观念,它与环境监测的传统观念,它与环境监测“相辅相相辅相成、互为补充成、互为补充”的观点正成为学术界共识。的观点正成为学术界共识。27三种监测的关系:相辅相乘,互为补充生物监测健康监护环境化学物27化学物质从环境到机体靶分子的过程化学物质从环境到机体靶分子的过程车间中的物质车间中的物质吸吸收收分布(血和组织)分布(血和组织)生物转化生物转化非活性代谢产物非活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物分布(血组织)分布(血组织)结合在关键部位结合在关键部位结合在非关键部位结合在非关键部位降解产物降解产物早期(可逆)有害效应早期(可逆)有害效应亚临床损害亚临床损害临床损害临床损害修复,无修复,无有害生物有害生物学效应学效应排泄排泄环境环境监测监测生物生物监测监测健康健康监护监护职业病职业病诊断诊断28化学物质从环境到机体靶分子的过程车间中的物质吸收分布(血和组28 WHO几乎包括反映生物系统与环境中化学、几乎包括反映生物系统与环境中化学、物理或物理或生物因素之间相互作用的任何测定。生物因素之间相互作用的任何测定。生物标志物是生物监测的重要研究对象。生物监测的实生物标志物是生物监测的重要研究对象。生物监测的实际需求促进了生物标志物的研究,而更多有效生物标志物际需求促进了生物标志物的研究,而更多有效生物标志物的确立为生物监测的实施提供了强有力保障。的确立为生物监测的实施提供了强有力保障。生物标志物生物标志物29WHO几乎包括反映生物系统与环境中化学、物理或生29生物标志物可分为生物标志物可分为接触性生物标志物接触性生物标志物(biomarker of exposure)、效应性生物、效应性生物标志物标志物(biomarker of effect)和易感性标志物和易感性标志物(biomarker of susceptibility)但三者之间并无严格的界限但三者之间并无严格的界限,同一种标志物在一种情况下同一种标志物在一种情况下作为接触生物标志物作为接触生物标志物,而在另一种情况下则可能可作为效而在另一种情况下则可能可作为效应生物标志物。应生物标志物。生物标志物生物标志物30生物标志物可分为生物标志物3030生物标志物生物标志物31生物标志物3131(一)接触性生物标志物(一)接触性生物标志物 反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢物或外源性化反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢物或外源性化学物与某些靶细胞或靶分子相互作用产物的含量。接触性学物与某些靶细胞或靶分子相互作用产物的含量。接触性生物标志物如与外剂量相关或与毒作用效应相关,可评价生物标志物如与外剂量相关或与毒作用效应相关,可评价接触水平或建立生物阈限值。接触水平或建立生物阈限值。生物标志物生物标志物32(一)接触性生物标志物生物标志物3232生物标志物生物标志物33生物标志物3333化学物及其代谢产物称为内剂量的生物标志物,是指直接化学物及其代谢产物称为内剂量的生物标志物,是指直接测定细胞、组织测定细胞、组织(脏器、骨髓、头发、指甲、脂肪和牙齿脏器、骨髓、头发、指甲、脂肪和牙齿)或或体液体液(血液、乳汁、羊水、唾液和胆汁血液、乳汁、羊水、唾液和胆汁)或排泄物或排泄物(粪便、尿粪便、尿液、汗液液、汗液)或呼出气中外源性化学物及其代谢产物的浓度。或呼出气中外源性化学物及其代谢产物的浓度。例如,呼出气中的有机溶剂,血液中的苯乙烯、铅、镉、例如,呼出气中的有机溶剂,血液中的苯乙烯、铅、镉、砷等,脂肪组织中的多氯联苯和多溴联苯、二氯二苯、三砷等,脂肪组织中的多氯联苯和多溴联苯、二氯二苯、三氯乙烯氯乙烯(TCE)、TCDD,尿中的黄曲霉毒素和苯的代谢物,尿中的黄曲霉毒素和苯的代谢物,头发中的砷、铅等重金属,血液中的碳氧血红蛋白、高铁头发中的砷、铅等重金属,血液中的碳氧血红蛋白、高铁血红蛋白等。血红蛋白等。生物标志物生物标志物34化学物及其代谢产物称为内剂量的生物标志物,是指直接测定细胞34 接触生物标志物的稳定性接触生物标志物的稳定性:对任何一种类型的生对任何一种类型的生物标志物来说,接触某种化学物后所形成的生物物标志物来说,接触某种化学物后所形成的生物标志物随时间的延长标志物随时间的延长,其稳定性如何都是需要考虑其稳定性如何都是需要考虑的重要问题。的重要问题。生物标志物生物标志物35接触生物标志物的稳定性:对任何一种类型的生物标志物来说,接35接触生物标志物的稳定性接触生物标志物的稳定性生物标志物生物标志物36接触生物标志物的稳定性生物标志物3636(二)效应生物标志物(二)效应生物标志物 指机体中可测出的生化、生理、指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。行为或其他改变的指标。(三)易感性生物标志物(三)易感性生物标志物 即反映机体先天具有或后天获即反映机体先天具有或后天获 得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。既可以与得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。既可以与 遗传有关,又可以与环境诱发有关。遗传有关,又可以与环境诱发有关。生物标志物生物标志物37(二)效应生物标志物指机体中可测出的生化、生理、生物37易感性因素及其分类易感性因素及其分类 38易感性因素及其分类3838二、生物监测的特点二、生物监测的特点1.1.监测的系统性和连续性监测的系统性和连续性 n生物监测强调评价人体接触化学物质的程度及可能的健生物监测强调评价人体接触化学物质的程度及可能的健康影响,其目的是为了控制和降低其接触水平。只有定期康影响,其目的是为了控制和降低其接触水平。只有定期地对接触者进行监测才能达到上述目的。地对接触者进行监测才能达到上述目的。n若一旦发现超过所规定的接触水平,就应采取相应的控若一旦发现超过所规定的接触水平,就应采取相应的控制措施,如降低车间空气中化学物质的浓度,缩短接触时制措施,如降低车间空气中化学物质的浓度,缩短接触时间,减少皮肤污染或及时清除和使用个人防护用品等,以间,减少皮肤污染或及时清除和使用个人防护用品等,以提高对职业人群健康的保护水平。提高对职业人群健康的保护水平。39二、生物监测的特点1.监测的系统性和连续性39391.生物监测与生物检测的区别生物监测与生物检测的区别 生物监测是利用生物学信息评价环境质量及对人类健康生物监测是利用生物学信息评价环境质量及对人类健康的影响,生物监测应作为职业性有害因素评价的重要组成的影响,生物监测应作为职业性有害因素评价的重要组成部分,并成为职业健康管理的主要内容。部分,并成为职业健康管理的主要内容。生物检测是对人体生物材料中化学物质或其代谢产物的生物检测是对人体生物材料中化学物质或其代谢产物的含量及其所致的生物学效应指标的测定,是生物监测的基含量及其所致的生物学效应指标的测定,是生物监测的基础,两者不能分割,从理论上讲是不能混淆的。础,两者不能分割,从理论上讲是不能混淆的。40二、生物监测的特点二、生物监测的特点1.生物监测与生物检测的区别40二、生物监测的特点402.2.监测指标的特异性和非损伤性监测指标的特异性和非损伤性 对职业接触所引起的健康影响应强调早期效对职业接触所引起的健康影响应强调早期效应并具预测性。这就决定了生物学效应指标的特应并具预测性。这就决定了生物学效应指标的特异性和非损伤性。特异性表示所选择的效应指标异性和非损伤性。特异性表示所选择的效应指标与接触的化学物质及其代谢物的量是相关的。与接触的化学物质及其代谢物的量是相关的。41二、生物监测的特点二、生物监测的特点2.监测指标的特异性和非损伤性41二、生物监测的特点413.3.生物监测对象生物监测对象 生物监测是检测人体生物材料中化学物质或其代谢生物监测是检测人体生物材料中化学物质或其代谢产物的含量或它们所致的生物学效应水平。前者是指摄产物的含量或它们所致的生物学效应水平。前者是指摄入体内的化学物质的量、后者是外源性化学物经机体生入体内的化学物质的量、后者是外源性化学物经机体生物转化而产生的效应。均不同于仅估测外界存在的有害物转化而产生的效应。均不同于仅估测外界存在的有害因素的环境监测,但都是以外界有害因素为基础的。因素的环境监测,但都是以外界有害因素为基础的。42二、生物监测的特点二、生物监测的特点3.生物监测对象42二、生物监测的特点42n所测结果若超过接触限值,首先要考虑改善工作环境,减所测结果若超过接触限值,首先要考虑改善工作环境,减少接触和摄取。少接触和摄取。n在生物监测中,在生物监测中,无害生物学效应水平,是相对的无害生物学效应水平,是相对的,它与健,它与健康监护有着密切的联系。某些指标仅是程度的差异,并有康监护有着密切的联系。某些指标仅是程度的差异,并有一个移行的过程。因此,在概念上要明确对象,以便采取一个移行的过程。因此,在概念上要明确对象,以便采取相应的对策,但在实际中是不应作机械分割,如血液胆碱相应的对策,但在实际中是不应作机械分割,如血液胆碱脂酶活力测定是典型的生物学效应指标。作为生物监测指脂酶活力测定是典型的生物学效应指标。作为生物监测指标其受抑制的程度应不超过标其受抑制的程度应不超过3030。若超过此值,接触者就。若超过此值,接触者就有有害效应发生的可能。则应考虑对接触者采取必要的医有有害效应发生的可能。则应考虑对接触者采取必要的医学措施。但根本上还是学措施。但根本上还是需要改善工作环境需要改善工作环境。434.生物监测对策生物监测对策所测结果若超过接触限值,首先要考虑改善工作环境,减少接触和摄43三、生物监测程序三、生物监测程序监测项目和指标的选择监测项目和指标的选择半减期半减期接触人群的选择接触人群的选择 样品的采集和储存样品的采集和储存检测方法检测方法44三、生物监测程序监测项目和指标的选择44441.1.监测项目和指标选择原则监测项目和指标选择原则 根根据据毒毒物物中中毒毒机机理理和和体体内内代代谢谢动动力力学学以以及及监测目的监测目的而定。而定。理理想想的的生生物物监监测测检检测测指指标标应应既既有有特特异异性性,又又有有很很好好的的剂剂量量反反应应(效效应应)关关系系,同同时时应应便便于于取取材材。若若特特异异性性差差,但但剂剂量量反反应应好好,可可联联合使用。合使用。451.监测项目和指标选择原则根据毒物中毒机理和体内代45苯特异性代谢产物苯特异性代谢产物代谢产物具有不同的半减期,在研究中最好能选择不同的指标进行组合46苯特异性代谢产物代谢产物具有不同的半减期,在研究中最好能选择46短半减期的生物标志物:短半减期的生物标志物:苯硫醇尿酸(苯硫醇尿酸(Urinary phenylmercapturic acidUrinary phenylmercapturic acid)粘糠酸粘糠酸(Urinary muconic acidUrinary muconic acid)长半减期生物标志物:长半减期生物标志物:苯的白蛋白加合物苯的白蛋白加合物苯的血红蛋白加合物苯的血红蛋白加合物多种标志物的同时应用比单一标志物会提供比较多种标志物的同时应用比单一标志物会提供比较全面的信息。全面的信息。47短半减期的生物标志物:4747标志物随不同暴露模式的变化标志物随不同暴露模式的变化48标志物随不同暴露模式的变化4848例如例如低剂量连续暴露一种化合物,半减期较短的生低剂量连续暴露一种化合物,半减期较短的生物标志物水平会较低,半减期较长的生物标志物标志物水平会较低,半减期较长的生物标志物水平会较高并有蓄积;物水平会较高并有蓄积;相反,假如近期高水平暴露某种化合物(由于相反,假如近期高水平暴露某种化合物(由于某种事故),半减期较短的生物标志物水平会某种事故),半减期较短的生物标志物水平会较高而半减期较长的生物标志物会较少因为没较高而半减期较长的生物标志物会较少因为没有时间积蓄。有时间积蓄。49例如低剂量连续暴露一种化合物,半减期较短的生物标志物水平会较49 2.2.半减期半减期502.半减期50503.3.接触人群的选择接触人群的选择 根据监测目的策略和统计学知识,选择接触根据监测目的策略和统计学知识,选择接触和对照人群以及样本量。和对照人群以及样本量。513.接触人群的选择根据监测目的策略和统计学知识,选择514.4.样品的采集和储存样品的采集和储存采样:时间、频率采样:时间、频率 、地点、地点储存:时间、冷冻、冷藏、添加剂储存:时间、冷冻、冷藏、添加剂524.样品的采集和储存采样:时间、频率、地点52525.5.检测方法检测方法生理、生化、病理、行为等。生理、生化、病理、行为等。535.检测方法生理、生化、病理、行为等。5353四、结果的评价及生物接触限值四、结果的评价及生物接触限值参考值参考值的建立是生物监测工作者的重要任务之一,是依的建立是生物监测工作者的重要任务之一,是依据现有的知识水平,在外剂量、内剂量和生物学效应相据现有的知识水平,在外剂量、内剂量和生物学效应相互作用研究的基础上建立的。互作用研究的基础上建立的。表示方法表示方法 由于各国所制定卫生标准的基础不同,其名称由于各国所制定卫生标准的基础不同,其名称及含义也有所不同。及含义也有所不同。BEI,biological exposure indicesBAT,biological tolerance value BLV,biological limit values54四、结果的评价及生物接触限值参考值的建立是生物监测工作者的重541.生物接触指数生物接触指数工工业业实实践践中中用用于于评评价价潜潜在在健健康康损损害害的的参参考考指指南南,是是表表示示接接触触化化学学物物质质的的健健康康工工人人的的生生物物材材料料中中受受检检物物测测定定值值与与吸吸入入接接触触TLV(threshold limit value 阈阈限限值值)的的相相当当量量。生生物物接触指数并不表明损害与无损害接触量的显著区别。接触指数并不表明损害与无损害接触量的显著区别。【由美国工业卫生师协会(【由美国工业卫生师协会(American Conference of Industrial Hygienists,ACGIH)所公布的生物接触指数)所公布的生物接触指数(Biological Exposure Indices,BEIs】551.生物接触指数55552.2.生物耐受量生物耐受量生生物物耐耐受受量量是是指指人人体体内内化化学学物物质质或或其其代代谢谢产产物物的的最最高高容容许许量或其所引起的生物学参数偏离正常的程度。量或其所引起的生物学参数偏离正常的程度。【德国研究协会德国研究协会(DFG)所公布所公布】562.生物耐受量56563.3.职业接触生物限值职业接触生物限值职职业业接接触触生生物物限限值值是是按按照照制制订订MAC的的原原理理,规规定定出出生生物物组组织织中中毒毒物物或或其其代代谢谢产产物物的的最最高高耐耐受受界界限限。在在我我国国根根据据生生物物监监测测标标准准专专题题讨讨论论会会专专家家们们的的建建议议,生生物物监监测测卫卫生生标标准准统统一一用用“生生物物接接触触限限值值”表表示示。我我国国的的标标准准已已陆陆续续颁颁布布,并并颁颁布布了了我我国国的的“职职业业卫卫生生生生物物监监测测质质量量保保证证规规范范”。573.职业接触生物限值57575858 4.4.个体评价个体评价 所得的结果与合适的参考值进行比较。必须注意,由于所得的结果与合适的参考值进行比较。必须注意,由于个体对化学物质的易感性不同,即使生物监测结果低于个体对化学物质的易感性不同,即使生物监测结果低于生物接触限值也不能保证所有工人都没有生物接触限值也不能保证所有工人都没有 有害健康效应有害健康效应产生。某些情况下,考虑到接触个体之间的变异性,可产生。某些情况下,考虑到接触个体之间的变异性,可将其接触数据与该个体前期接触数据(基线值)相比较。将其接触数据与该个体前期接触数据(基线值)相比较。594.个体评价5959 5.5.群体评价群体评价 生物监测结果可以在群体基础上进行比较,即通过群组数生物监测结果可以在群体基础上进行比较,即通过群组数据的统计分析作出评价。必须同时报告能描述此群体特性据的统计分析作出评价。必须同时报告能描述此群体特性的参数。对属于正态分布的数据,应给出平均值、标准差的参数。对属于正态分布的数据,应给出平均值、标准差和范围。如为对数正态分布,应给出几何均值、几何标准和范围。如为对数正态分布,应给出几何均值、几何标准差和范围或中位数,差和范围或中位数,90和和10位数和范围。对不属于正位数和范围。对不属于正态分布态分布(包括几何正态分布包括几何正态分布)者,可报出中位数、者,可报出中位数、90和和10位数和范围。位数和范围。605.群体评价6060空气中生物材料中毒物浓度的关系95%上限95%下限均值最高容许浓度空气中毒物浓度 生物材料中毒物浓度61空气中生物材料中毒物浓度的关系95%上限95%下限均值61职业接触限值III全部超过了职业接触限值全部超过了职业接触限值I 全部低于职业接触限值全部低于职业接触限值II大部分低于职业接触限值大部分低于职业接触限值生物监测的结果解释生物监测的结果解释62职业接触限值III全部超过了职业接触限值I全部低于职业接触62 生物监测大部分是用于群体评价。参照生物接触限值生物监测大部分是用于群体评价。参照生物接触限值(生物学的参考值)以及研究结果的分布情况作出相应的(生物学的参考值)以及研究结果的分布情况作出相应的评价。假如观察值均低于限值,则应视为工作条件是令人评价。假如观察值均低于限值,则应视为工作条件是令人满意的(曲线满意的(曲线1);若全部或是大部分高于限值,则工作环);若全部或是大部分高于限值,则工作环境需采取预防措施(曲线境需采取预防措施(曲线3);当出现第三种情况,其分布);当出现第三种情况,其分布呈现二相或多相(曲线呈现二相或多相(曲线2),也就是大部分是低于限值的,),也就是大部分是低于限值的,而小部分为异常值,这时可有二种解释,此异常值是由于而小部分为异常值,这时可有二种解释,此异常值是由于高污染,环境则应加以改善。另一种可能是由于来自不良高污染,环境则应加以改善。另一种可能是由于来自不良的卫生习惯或非职业接触。则应根据具体情况采取不同的的卫生习惯或非职业接触。则应根据具体情况采取不同的措施。措施。63生物监测大部分是用于群体评价。参照生物接触限值(生物63 五、五、生物监测的优点生物监测的优点n反反映映机机体体总总的的接接触触量量和和负负荷荷:职职业业性性有有害害因因素素的的识识别别、评价与控制评价与控制 n可可直直接接检检测测引引起起健健康康损损害害作作用用的的内内剂剂量量和和内内负负荷荷:个个体体接触水平的评价接触水平的评价n综综合合了了个个体体间间接接触触毒毒物物的的差差异异因因素素和和毒毒物物典典型型动动力力学学过过程的变异性程的变异性n易于发现易感者易于发现易感者n能较及时提供为采取预防措施的依据能较及时提供为采取预防措施的依据 64五、生物监测的优点反映机体总的接触量和负荷:职业性有害因641.反映机体总的接触量和负荷反映机体总的接触量和负荷n生物监测可反映不同途径生物监测可反映不同途径(呼吸道、消化道和皮肤呼吸道、消化道和皮肤)和不同来源和不同来源(职业和职业和非职业接触非职业接触)总的接触量和总负荷。而空气监测仅能反映呼吸道吸入的总的接触量和总负荷。而空气监测仅能反映呼吸道吸入的估计量。估计量。n据统计,在美国已制定的据统计,在美国已制定的550550个个TLVTLV中,大约有中,大约有2323是能经皮肤吸收的。是能经皮肤吸收的。故对那些能经皮吸收的毒物,生物监测就比环境监测更显优越和重要。故对那些能经皮吸收的毒物,生物监测就比环境监测更显优越和重要。n在生产环境中,毒物浓度常常波动较大。劳动者接触方式往往是多途在生产环境中,毒物浓度常常波动较大。劳动者接触方式往往是多途径的。从时间来说,可连续可间断;劳动者接触时是否使用个人防护用径的。从时间来说,可连续可间断;劳动者接触时是否使用个人防护用品?如该毒物能经皮侵入,使用防护手套可防止侵入。品?如该毒物能经皮侵入,使用防护手套可防止侵入。n在生产环境中,所接触的毒物又往往是混合物,在这种情况下,环境在生产环境中,所接触的毒物又往往是混合物,在这种情况下,环境监测就不可能正确反映接触程度。此外,劳动者除职业接触外,常有非监测就不可能正确反映接触程度。此外,劳动者除职业接触外,常有非职业接触的可能,如评价镉的职业接触时,必须考虑吸烟、饮食等因素职业接触的可能,如评价镉的职业接触时,必须考虑吸烟、饮食等因素的影响。的影响。656565举例如下举例如下 国内经验表明三硝基甲苯在车间空气中的浓度已低于国内经验表明三硝基甲苯在车间空气中的浓度已低于最高容许浓度,但工人中白内障发病率仍然很高。经研最高容许浓度,但工人中白内障发病率仍然很高。经研究发现,接触者皮肤污染严重,经皮肤进入体内的究发现,接触者皮肤污染严重,经皮肤进入体内的TNTTNT量量明显大于经呼吸道的量,因此单凭空气中明显大于经呼吸道的量,因此单凭空气中TNTTNT的浓度无法的浓度无法准确评估职工的接触水平。此外,在这种情况下即使再准确评估职工的接触水平。此外,在这种情况下即使再降低降低TNTTNT在车间空气中的最高容许浓度,预计也不会收到在车间空气中的最高容许浓度,预计也不会收到预期效果。职业接触中经皮肤吸收占有重要地位。尤其预期效果。职业接触中经皮肤吸收占有重要地位。尤其当空气中毒物浓度逐步下降,则经皮肤吸收的毒物量在当空气中毒物浓度逐步下降,则经皮肤吸收的毒物量在体内毒物负荷的总量中所占的比例随之增高,生物监测体内毒物负荷的总量中所占的比例随之增高,生物监测在反映接触水平中的作用也更为显著。在反映接触水平中的作用也更为显著。66举例如下国内经验表明三硝基甲苯在车间空气中的浓度已低于662.2.接触途径的分析和防护措施效果接触途径的分析和防护措施效果 在相同条件下工作的一群职工,一部分带呼吸道防在相同条件下工作的一群职工,一部分带呼吸道防护面具,阻止毒物经呼吸道侵入,另一部分不加任何防护面具,阻止毒物经呼吸道侵入,另一部分不加任何防护,比较两组生物接触指标即可估计该条件下职工接触护,比较两组生物接触指标即可估计该条件下职工接触毒物的主要途径。生产工艺改革和卫生技术措施如安装毒物的主要途径。生产工艺改革和卫生技术措施如安装了通风装置的效果考核,可以空气中毒物浓度的降低程了通风装置的效果考核,可以空气中毒物浓度的降低程度作为评价防护措施的主要方法;但对于皮肤防护措施度作为评价防护措施的主要方法;但对于皮肤防护措施和卫生教育效果的评价则以生物接触指标进行评价更为和卫生教育效果的评价则以生物接触指标进行评价更为恰当。恰当。672.接触途径的分析和防护措施效果在相同条件下工作的一67n从接触水平的估测中,生物监测是可以提供内从接触水平的估测中,生物监测是可以提供内剂量,而内剂量与生物学效应间应具有剂量反剂量,而内剂量与生物学效应间应具有剂量反应关系,因此生物监测在保护劳动者健康方面应关系,因此生物监测在保护劳动者健康方面更具优势。更具优势。n综合了接触毒物的个体间差异和毒物典型动力综合了接触毒物的个体间差异和毒物典型动力学过程中的变异性:所有的生物监测指标均需学过程中的变异性:所有的生物监测指标均需经过机体代谢的过程,个体间的差异和动力学经过机体代谢的过程,个体间的差异和动力学的变异均已得到初步控制。的变异均已得到初步控制。3.3.直接检测内剂量和内负荷直接检测内剂量和内负荷68从接触水平的估测中,生物监测是可以提供内剂量,而内剂量与生物684.4.评价健康效应评价健康效应 对职业危害因素的工人进行生物监测,测定对职业危害因素的工人进行生物监测,测定其血、尿等生物材料中化学物及其代谢物,将生其血、尿等生物材料中化学物及其代谢物,将生物监测的测得值与生物接触限值进行比较,以评物监测的测得值与生物接触限值进行比较,以评价人体接触化学物质的程度及其对健康产生的潜价人体接触化学物质的程度及其对健康产生的潜在影响。在影响。694.评价健康效应对职业危害因素的工人进行生物监测,测69 例如,例如,接触正己烷的生物监测:近接触正己烷的生物监测:近1010年来,我国在年来,我国在工业粘胶配制、制鞋、制球、印刷、家具制造及电器制造工业粘胶配制、制鞋、制球、印刷、家具制造及电器制造等领域中广泛应用正己烷。由于尿中正己烷代谢产物等领域中广泛应用正己烷。由于尿中正己烷代谢产物2 2,5-5-己二酮浓度与机体吸收正己烷之间存在剂量效应关系,己二酮浓度与机体吸收正己烷之间存在剂量效应关系,成为反映正己烷近期接触量的敏感指标,也是职业接触正成为反映正己烷近期接触量的敏感指标,也是职业接触正己烷首选的生物监测指标。当尿中己烷首选的生物监测指标。当尿中2 2,5-5-己二酮浓度超过己二酮浓度超过生物限值(生物限值(3535mol/Lmol/L),表示工人有过量的接触,其与),表示工人有过量的接触,其与工作场所空气中正己烷的浓度结合起来,可全面评价工作工作场所空气中正己烷的浓度结合起来,可全面评价工作场所的卫生条件和劳动者的接触状况。场所的卫生条件和劳动者的接触状况。70例如,接触正己烷的生物监测:近10年来,我国在工业70n通过检测生物监测指标,尤其是健康效应指标,通过检测生物监测指标,尤其是健康效应指标,有助于发现和确定易感者。能较及时提供采取预有助于发现和确定易感者。能较及时提供采取预防措施的依据;防措施的依据;n通过生物监测可较早检出对健康可能的损害,通过生物监测可较早检出对健康可能的损害,为及时采取预防措施提供依据。为及时采取预防措施提供依据。5.5.用于发现易感者用于发现易感者71通过检测生物监测指标,尤其是健康效应指标,有助于发现和确定易71六、生物监测的局限性六、生物监测的局限性n有些化学物不能或难于进行生物监测;有些化学物不能或难于进行生物监测;n对于刺激性卤素、无机酸类、二氧化硫等酸酐、肼等对于刺激性卤素、无机酸类、二氧化硫等酸酐、肼等化学活性大,刺激性强的化合物,由于在接触呼吸道黏化学活性大,刺激性强的化合物,由于在接触呼吸道黏膜或皮肤时就起反应而无法监测;有些吸入体内后不易膜或皮肤时就起反应而无法监测;有些吸入体内后不易溶解,如石英、碳黑、氧化铁、石棉、玻璃纤维等,沉溶解,如石英、碳黑、氧化铁、石棉、玻璃纤维等,沉积在肺组织中,无法制定生物接触限值;属正常代谢产积在肺组织中,无法制定生物接触限值;属正常代谢产物的一类物质,一般参比值波动范围大,作为生物监测物的一类物质,一般参比值波动范围大,作为生物监测指标的意义也不大。指标的意义也不大。72六、生物监测的局限性有些化学物不能或难于进行生物监测;7272n生物监测方法学有待完善:太复杂的方法不利于开展。生物监测方法学有待完善:太复杂的方法不利于开展。n对某些职业毒物或其代谢产物目前尚无检测方法。有的对某些职业毒物或其代谢产物目前尚无检测方法。有的虽有可靠方法,但内剂量与效应间的定量关系的资料缺乏。虽有可靠方法,但内剂量与效应间的定量关系的资料缺乏。无评价标准,监测结果不易解释。无评价标准,监测结果不易解释。n生物监测不能反映车间空气中化学物的瞬间浓度的变化生物监测不能反映车间空气中化学物的瞬间浓度的变化规律。规律。n生物监测对象是人,监测对象依从性的问题值得重视,生物监测对象是人,监测对象依从性的问题值得重视,因此,所用的方法应不给监测对象带来不便和痛苦,更不因此,所用的方法应不给监测对象带来不便和痛苦,更不能损害健康。能损害健康。73生物监测方法学有待完善:太复杂的方法不利于开展。7373n由于生物监测综合了个体间接触毒物的差异因素和毒物典由于生物监测综合了个体间接触毒物的差异因素和毒物典型动力学过程的变异性,个体间生物多样性必然也会影响型动力学过程的变异性,个体间生物多样性必然也会影响代谢的各过程。代谢的各过程。n在实际工作中,劳动者往往会接触到不同的职业有害因素,在实际工作中,劳动者往往会接触到不同的职业有害因素,如当劳动者同时接触几种毒物时,一种毒物的代谢过程可如当劳动者同时接触几种毒物时,一种毒物的代谢过程可能会影响另一个毒物的代谢。能会影响另一个毒物的代谢。n有些指标的参比值随地区和测定方法而异,取样时间、运有些指标的参比值随地区和测定方法而异,取样时间、运输和保存等条件均可影响结果,如何确保监测的质量和资输和保存等条件均可影响结果,如何确保监测的质量和资料的可比性,都有待积累经验。料的可比性,都有待积累经验。生物监测结果解释需要综合多方面知识生物监测结果解释需要综合多方面知识指标个体间差异较大,影响因素较多指标个体间差异较大,影响因素较多74由于生物监测综合了个体间接触毒物的差异因素和毒物典型动力学过74
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