T淋巴细胞医疗培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。熟悉熟悉T细胞在胸腺发育分化的过程，细胞在胸腺发育分化的过程，及其在中枢及其在中枢及其在中枢及其在中枢免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制免疫器官发育过程中自身耐受形成的机制。掌握掌握TCR/CD3 复合物的结构。复合物的结构。掌握掌握T细胞表面的重要标记（细胞表面的重要标记（CD4、CD8以及重以及重要的协同刺激分子）的结构及功能。要的协同刺激分子）的结构及功能。熟悉熟悉T细胞亚群的分类。细胞亚群的分类。教学要求教学要求熟悉熟悉T细胞在胸腺发育分化的过程，及其在中枢免疫器官发育过程中细胞在胸腺发育分化的过程，及其在中枢免疫器官发育过程中1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育第二节第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用第三节第三节 T淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群第四节第四节 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育一、淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 T 淋巴细胞的发育分化淋巴细胞的发育分化第一节第一节 T 淋巴细胞的发育分化淋巴细胞的发育分化4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。干细胞干细胞 淋巴样淋巴样 淋巴样淋巴样 未成熟未成熟 成熟成熟 分化的分化的 祖细胞祖细胞 前体细胞前体细胞 淋巴细胞淋巴细胞 淋巴细胞淋巴细胞 效应细胞效应细胞淋巴细胞发育分化淋巴细胞发育分化中枢免疫器官中枢免疫器官外周淋巴器官外周淋巴器官 干细胞干细胞 淋巴样淋巴样 淋巴样淋巴样 未成未成5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育胸腺微环境的胸腺微环境的组成组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。胸腺微环境是胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。细胞发育分化的必要条件。胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制机制：分泌细胞因子：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。胸腺中的胸腺中的T细胞按细胞按CD3及辅助受体及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段：的表达分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、的表达、自身自身MHC限制以及自身免疫耐受。限制以及自身免疫耐受。一、一、T细胞在胸腺中的发育胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞细胞在胸腺中的发育胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 在胸腺中，在胸腺中，T细胞约占细胞约占T细胞总数的细胞总数的9599%，T细胞约占细胞约占15%。胸腺细胞在双阴性。胸腺细胞在双阴性（DN）阶段）阶段链基因开始重排，表达链基因开始重排，表达链蛋白，并链蛋白，并与前与前T细胞替代细胞替代链链PT（Pre T Cel1）组装成）组装成PT：受体，表达于前受体，表达于前T细胞表面，在细胞表面，在 IL-7等诱导下，等诱导下，分化至分化至CD4+CD8+的双阳性（的双阳性（DP）阶段（）阶段（PT：表达下调）表达下调），细胞停止增殖，细胞停止增殖，链基因开始重排，链基因开始重排，并表达有功能性的并表达有功能性的TCR。1.T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 阳性选择（阳性选择（positive se1ection），），在胸腺皮质中，同胸腺在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与）细胞，其中与类分子结合的类分子结合的DP细胞，细胞，CD8表达水平升高，表达水平升高，CD4表达水平下表达水平下降直至丢失；而与降直至丢失；而与类分子结合的类分子结合的DP细胞，细胞，CD4表达水平升高，表达水平升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生有效结发生有效结合或亲和力过高合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。为胸腺的阳性选择。2.T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育经阳性选择的经阳性选择的DP细胞存活，并分化为细胞存活，并分化为SP细胞，使细胞，使T细胞获细胞获得了在识别过程中自身得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别限制能力。识别MHCI类分子的类分子的胸腺细胞发育为胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别细胞，而识别MHC类分子的胸腺细胞类分子的胸腺细胞发育为发育为CD4+细胞。细胞。阴性选择（阴性选择（negative se1ection），），系系SP细胞在皮髓质交界细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类类或或类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的细胞库中不含有针对自身成分的T细胞，也是细胞，也是T细胞获得细胞获得中枢免疫耐受中枢免疫耐受的主要机制。的主要机制。3.T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育经阳性选经阳性选9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（归巢受体（LHR）如）如LFA-1等粘附分子有关；等粘附分子有关；T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的有不同效应功能的T细胞亚群、调节性细胞亚群、调节性T细胞或记忆细胞或记忆T细胞。细胞。二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周细胞主要定居于外周11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 T 淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用第二节第二节 T 淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物1.TCR1.TCR的结构和功能的结构和功能 T T细细胞胞抗抗原原受受体体（T T cell cell antigen antigen receptorreceptor，TCRTCR）为为所所有有T T细细胞胞表表面面的的特特征征性性标标志志，以以非非共共价价键键与与CD3CD3分子结合，形成分子结合，形成TCR-CD3TCR-CD3复合物。复合物。TCRTCR的作用的作用识别抗原。识别抗原。TCRTCR识识别别抗抗原原的的特特点点：1 1）特特异异性性识识别别抗抗原原提提呈呈细细胞胞或或靶靶细细胞胞表表面面的的抗抗原原肽肽-MHC-MHC分分子子复复合合物物；2 2）TCRTCR识识别别抗抗原原肽肽-MHC-MHC分分子子复复合合物物时时，具具有有双双重重特特异异性性，即即既既识识别别抗抗原原肽肽的的表表位位，又又识识别别自自身身MHCMHC分分子子的多态性部位。的多态性部位。13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TCRTCR是是由由两两条条不不同同肽肽链链构构成成的的异异二二聚聚体体，构构成成TCRTCR的的肽肽链链有有、四四种种类类型型。根根据据所所含含肽肽链链的的不不同同，TCRTCR分分为为TCRTCR和和TCRTCR两两种种类类型型。体体内内大大多多数数T T细细胞胞表表达达TCRTCR，仅仅少少数数T T细胞表达细胞表达TCRTCR。TCRTCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥与与CD3CD3分子的跨膜区连接，形成分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3TCR/CD3复合体。复合体。TCRTCR识别抗原所产生的活化信号由识别抗原所产生的活化信号由CD3CD3分子传导至分子传导至T T细胞内。细胞内。TCR的结构和功能的结构和功能 TCR的结构和功能的结构和功能14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Va VbCa Cb跨膜区跨膜区+抗原结合位点抗原结合位点TCR的结构的结构VaVbCaCb跨膜区跨膜区+抗原结合位点抗原结合位点TCR的结构的结构15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TCR 特异识别特异识别MHC/抗原肽抗原肽Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)TCR抗原肽抗原肽MHCT 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞TCR 特异识别特异识别MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽抗原肽MHC16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.CD32.CD3分子的结构和功能分子的结构和功能 CD3CD3分子具有分子具有、及及五种肽五种肽链，通常以链，通常以、和和形成异二聚体或形成异二聚体或形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor immunoreceptor tyrosine-based activation motiftyrosine-based activation motif，ITAMITAM）。）。ITAMITAM由由1818个氨基酸残基组成，其中含有个氨基酸残基组成，其中含有2 2个个YxxL/VYxxL/V保守序列。因此保守序列。因此CD3CD3分子的功能是转导分子的功能是转导TCRTCR识别抗原所产生的活化信号。识别抗原所产生的活化信号。2.CD3分子的结构和功能分子的结构和功能17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T淋巴细胞医疗培训淋巴细胞医疗培训ppt课件课件18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。全T细胞标志免疫受体酪氨酸活化模体（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM）TCR 和和 TCR 全全T细胞标志免疫受体酪氨酸活化模体细胞标志免疫受体酪氨酸活化模体TCR 和和 TCR 19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子 成成熟熟T T细细胞胞只只能能表表达达CD4CD4或或CD8CD8分分子子，即即CD4CD4+T T细细胞胞或或CD8CD8+T T细细胞胞。CD4CD4和和CD8CD8分分子子的的主主要要功功能能是是辅辅助助TCRTCR识别抗原和参与识别抗原和参与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。CD4CD4分分子子是是单单链链跨跨膜膜蛋蛋白白，胞胞外外区区具具有有4 4个个IgIg样样结结构构域域，其其中中远远膜膜端端的的2 2个个结结构构域域能能够够与与MHCMHC类类分分子子链链的的22结结构构域域结结合合。CD4CD4分分子子还还是是HIVHIV壳壳囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白gp120gp120受受体体。与与CD4CD4分分子子结结合合是是HIVHIV侵侵入入并感染并感染CD4CD4T T细胞或巨噬细胞的机制之一。细胞或巨噬细胞的机制之一。CD8CD8分子由分子由和和肽链组成，肽链组成，2 2条肽链均为跨条肽链均为跨膜蛋白，由二硫键连接。膜蛋白，由二硫键连接。CD8CD8分子由分子由和和肽链的肽链的细胞外区含一个细胞外区含一个IgIg样结构域，能够与样结构域，能够与MHCMHC类分子类分子的的33结构域结合。结构域结合。作用：辅助作用：辅助TCR识别抗原；参与识别抗原；参与TCR识别抗识别抗原所产生的活化信号转导过程。原所产生的活化信号转导过程。二、二、CD4分子和分子和CD8分子分子20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、协同刺激分子三、协同刺激分子 第第二二信信号号（或或称称协协同同刺刺激激信信号号）由由抗抗原原提提呈呈细细胞胞（APCAPC）或或靶靶细细胞胞表表面面的的协协同同刺刺激激分分子子与与T T细胞表面相应受体相互作用而产生。细胞表面相应受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，以活化的抗原在协同刺激信号的作用下，以活化的抗原特异性特异性T T细胞发生克隆扩增，并分化为效应细胞发生克隆扩增，并分化为效应T T细细胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。应性免疫应答的免疫效应。协同刺激信号的性质因协同刺激信号的性质因T T细胞所处的分化细胞所处的分化阶段以及接触细胞的不同而有所不同。阶段以及接触细胞的不同而有所不同。三、协同刺激分子三、协同刺激分子21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、协同刺激分子三、协同刺激分子三、协同刺激分子三、协同刺激分子22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T淋巴细胞医疗培训淋巴细胞医疗培训ppt课件课件23本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.1.CD28CD28：由由两两条条肽肽链链组组成成的的同同源源二二聚聚体体，90%90%的的CD4CD4T T细细胞胞和和50%50%的的CD8CD8T T细细胞胞表表达达之之。CD28CD28是是B7B7的的受受体体。CD28CD28与与B7B7结结合合可可促促进进T T细细胞胞增增殖、分化和殖、分化和IL-2IL-2等其他细胞因子的合成。等其他细胞因子的合成。2.CTLA-42.CTLA-4（CD152CD152）：表表达达于于活活化化的的CD4CD4和和CD8CD8T T细细胞胞，其其配配体体也也是是B7 B7 分分子子。CTLA-4CTLA-4与与B7B7结合产生抑制性信号，下调或终止结合产生抑制性信号，下调或终止T T细胞活化。细胞活化。3.ICOS3.ICOS（inducible costimulatorinducible costimulator）：表达：表达于活化的于活化的T T细胞，人的细胞，人的ICOSICOS配体为配体为ICOSL/B7-H2ICOSL/B7-H2。初始初始T T细胞的活化主要依赖细胞的活化主要依赖CD28CD28提供协同刺激信提供协同刺激信号；而号；而ICOSICOS则在则在CD28CD28之后起作用，调节活化之后起作用，调节活化T T细细胞多种细胞因子的产生，并促进胞多种细胞因子的产生，并促进T T细胞增殖。细胞增殖。4.PD-1(programmed death 14.PD-1(programmed death 1）:表达于活化表达于活化的的T T细胞，配体为细胞，配体为PD-L1/L2PD-L1/L2。作用：抑制。作用：抑制T/BT/B细胞细胞增殖；参与外周免疫耐受的形成。增殖；参与外周免疫耐受的形成。1.CD28：由两条肽链组成的同源二聚体，：由两条肽链组成的同源二聚体，90%24本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5.5.CD2CD2（即即LFA-2LFA-2）：又又称称绵绵羊羊红红细细胞胞（SRBCSRBC）受受体体。95%95%成成熟熟T T细细胞胞，50%-70%50%-70%胸胸腺腺细细胞胞及及部部分分NKNK细细胞胞表表达达CD2CD2。CD2CD2分分子子与与其其配配体体LFA-3LFA-3（CD58CD58）和和CD48CD48（小小鼠鼠和和大大鼠鼠）结结合合，其其作作用用除除介介导导细细胞胞间间黏黏附外，还为附外，还为T T细胞提供活化信号。细胞提供活化信号。6.6.CD40CD40配配体体（CD40LCD40L，CD154CD154）：CD40LCD40L主主要要表表达达于于活活化化的的CD4CD4T T细细胞胞，CD40CD40表表达达于于APCAPC。CD40LCD40L与与CD40CD40结结合合作作用用为为双双向向性性的的，一一方方面面是是促促进进APCAPC的的活活化化，促促进进B7B7分分子子表表达达和和细细胞胞因因子子的的分分泌泌；另另一一方方面面，因因APCAPC表表达达B7B7分分子子增增加加和和分分泌泌促促进进T T细细胞胞分分化化的的细细胞胞因因子子，也也促促进进T T细细胞胞的的活活化化。CD40LCD40L与与B B细细胞胞表表面面CD40CD40分分子子结结合合可可促促进进B B细细胞胞的的增增殖殖、分分化化、抗抗体体生生成成和和IgIg类别转换和诱导类别转换和诱导BmBm细胞的生成。细胞的生成。5.CD2（即（即LFA-2）：又称绵羊红细胞（）：又称绵羊红细胞（SRBC）受体）受体25本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、CD40L、CD2、LFA-1和和ICAM-1VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAM CD2 TNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR其他与其他与T细胞识别、黏附和活化有关细胞识别、黏附和活化有关CD分子分子TCR/CD33、CD40L、CD2、LFA-1和和ICAM-1VC2C2C26本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CD2CD2与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合CD2与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合27本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、丝裂原结合分子及其他表面分子四、丝裂原结合分子及其他表面分子 T T细细胞胞表表面面还还表表达达多多种种丝丝裂裂原原受受体体，能能使使静静息息T T细细胞胞活活化化、增增生生和和分分化化，但但作作用用无无特特异异性性。常常用用的的T T细细胞胞丝丝裂裂原原有有刀刀豆豆蛋蛋白白A A（CON-ACON-A）、植植物物血血凝凝素素（PHAPHA）美美洲洲商商陆陆（PWMPWM）。PWMPWM除除诱诱导导T T细胞活化外，还可诱导细胞活化外，还可诱导B B细胞活化。细胞活化。T T细细胞胞活活化化后后还还表表达达许许多多与与效效应应功功能能有有关关的的分分子子，如如细细胞胞因因子子受受体体（IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-IL-4R4R、IL-6RIL-6R、IL-7RIL-7R和和IFN-IFN-R R等等）及及可可诱诱导导细细胞调亡的胞调亡的FasLFasL（CD95LCD95L）等。等。四、丝裂原结合分子及其他表面分子四、丝裂原结合分子及其他表面分子28本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第三节第三节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群29本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、一、初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞细胞 和记忆性和记忆性T细胞细胞 分类依据分类依据:T淋巴细胞的活化阶段淋巴细胞的活化阶段v 初初始始T细细胞胞（naive T cell）是是从从未未接接受受过过抗抗原原刺刺激激的的成成熟熟T细细胞胞，表表达达CD45RA、L-选选择择素素，参参与与淋淋巴巴细细胞胞再再循环。其功能是识别抗原，无免疫效应功能。循环。其功能是识别抗原，无免疫效应功能。v 效效应应T细细胞胞（effector T cell）高高表表达达高高亲亲和和力力IL-2R，表表达达整整合合素素、CD44和和CD45RO。不不参参与与淋淋巴巴细细胞胞再再循循环环，而是向外周炎症部位或某些器官组织组织迁移。而是向外周炎症部位或某些器官组织组织迁移。v 记记忆忆性性T细细胞胞（memory T cell）长长期期存存活活，可可达达数数年年。表表达达CD45RO和和CD44及及向向外外周周炎炎症症组组织织迁迁移移，介介导导再再次次免免疫疫应应答答，接接受受相相同同抗抗原原刺刺激激后后可可迅迅速速活活化化，并并分分化化为为记记忆性忆性T细胞和效应细胞和效应T细胞。细胞。一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞细胞 和记忆性和记忆性T细胞细胞30本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。记忆性记忆性T细胞的分群细胞的分群分群依据：趋化因子受体分群依据：趋化因子受体CCR7的表达情况。的表达情况。CCR7-T细胞细胞：主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，：主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，接受抗原刺激后迅速分化成效应细胞，产生效应分子，接受抗原刺激后迅速分化成效应细胞，产生效应分子，又称效应型记忆又称效应型记忆T细胞（细胞（effector memory T cell,TEM）。CCR7+T细胞细胞：主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，：主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，接受抗原刺激后，分化成效应细胞，产生细胞因子，接受抗原刺激后，分化成效应细胞，产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称中央型记忆对靶细胞的杀伤作用较慢，又称中央型记忆T细胞细胞（central memory T cell,TCM）。在缺乏抗原或在缺乏抗原或MHC分子刺激时，记忆性分子刺激时，记忆性T细胞长期存细胞长期存活、自发增殖，维持在一定水平。活、自发增殖，维持在一定水平。记忆性记忆性T细胞的分群分群依据：趋化因子受体细胞的分群分群依据：趋化因子受体CCR7的表达情况。的表达情况。31本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。a b+二、按照二、按照TCR类型类型+适应性免疫应答适应性免疫应答 固有免疫应固有免疫应答答ab+二、按照二、按照TCR类型类型+适应性免疫应答适应性免疫应答 32本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TT细胞和细胞和 T细胞细胞 分类依据：表达的分类依据：表达的TCR类型类型 T细胞和 T细胞的区别特征 T细胞 T细胞TCR多样性 多 少分布 外周血 6070 515 组织 外周淋巴组织 皮肤和粘膜表型 CD3CD2 100%100%CD4+CD8 6065%1%CD4CD8 30%35%20%50%CD4CD8 5%50%识别抗原 817个aa 多肽 HSP 脂类 多糖MHC限制 经典MHC分子 MHC类样分子辅助细胞 Th细胞 无杀伤细胞 CTL细胞 CTL细胞 T细胞和细胞和 T细胞细胞T细胞和细胞和 T细胞的区别细胞的区别33本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、三、CD4+T 细胞和细胞和CD8 T细胞细胞分类依据：分类依据：CD分子表型的不同分子表型的不同v CD4+T 细胞识别由细胞识别由1317个残基组成的外个残基组成的外源性抗原肽，受自身源性抗原肽，受自身MHC类分子的限制。活类分子的限制。活化后，分化的效应细胞主要为化后，分化的效应细胞主要为Th细胞，但少数细胞，但少数CD4+T 细胞具有细胞毒和免疫抑制作用。细胞具有细胞毒和免疫抑制作用。v CD8 T细胞识别由细胞识别由810个残基组成的内源个残基组成的内源性抗原肽，受自身性抗原肽，受自身MHC类分子的限制。活化后，类分子的限制。活化后，分化的效应细胞为分化的效应细胞为Tc（CTL）细胞，具有细胞毒）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。作用，可特异性杀伤靶细胞。三、三、CD4+T 细胞和细胞和CD8 T细胞细胞34本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。按按CD4和和CD8分子表达分子表达按按CD4和和CD8分子表达分子表达35本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞 分类依据：功能不同分类依据：功能不同(一一)Th细胞细胞 初始初始 CD4+T 细胞可分化为细胞可分化为Th1、Th2和和Th17三类效应三类效应Th细胞，分别分泌不同的细胞因子，发细胞，分别分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫效应。挥不同的免疫效应。v Th1细胞发挥细胞免疫效应。细胞发挥细胞免疫效应。v Th2细胞发挥体液免疫效应。细胞发挥体液免疫效应。v Th17细胞则通过分泌细胞则通过分泌IL-17参与固有免疫和参与固有免疫和某些炎症的发生。某些炎症的发生。v 初始初始 CD4+T 细胞还可分化为细胞还可分化为Th3和和型调型调节性节性T T细胞（细胞（Tr 1 Tr 1）。）。四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞36本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）（二）CTL（Tc）细胞）细胞v Tc1主要分泌的细胞因子有主要分泌的细胞因子有IFN-、LT、IL-2等。等。v Tc2主要分泌的细胞因子有主要分泌的细胞因子有IL-10、IL-4、IL-13等。等。（三）（三）调节性调节性T细胞（细胞（Treg）v 其主要功能是在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中其主要功能是在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。发挥重要的作用。v自然调节性自然调节性T细胞（细胞（n Treg）：）：CD4+CD25+FoxP3+。v适应性调节性适应性调节性T细胞细胞(i Treg)：表型与i Treg 相同，即CD4+CD25+FoxP3+。主要有主要有Tr1和和Th3两种亚群。两种亚群。Tr1细胞主要分泌细胞主要分泌IL-10和和TGF-;Th3主要产生主要产生TGF-。v其他调节性其他调节性T细胞：如细胞：如CD8 Treg，可抑制自身，可抑制自身反应性反应性CD4+T细胞活性和移植物排斥反应。细胞活性和移植物排斥反应。（二）（二）CTL（Tc）细胞）细胞37本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四节第四节 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞细胞）的功能）的功能（一）（一）CD4+Th细胞的亚群细胞的亚群 初始初始CD4+T细胞细胞Th0 Th1、Th2、Th3和和Th17细胞细胞Th1、Th2和和Th3细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。Th1细胞分泌细胞分泌IL-2、IFN-、TNF；Th2细胞分泌细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；Th1 和和Th2细胞都能分泌细胞都能分泌IL-3、GM-CSF等等CK；Th3细胞分泌大量细胞分泌大量TGF-；人人Th0在在IL-1和和IL-6细胞因子共同诱导下，可分化为细胞因子共同诱导下，可分化为Th17效应细胞。效应细胞。第四节第四节 T淋巴淋巴38本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-IL-4IL-2IFN-IL-4、5、6IL-10、13细胞免疫细胞免疫细胞因子对细胞因子对Th1和和Th2细胞的调节作用细胞的调节作用体液免疫体液免疫（二）（二）CD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节 局部微环境中的局部微环境中的CK是调控是调控Th0、Th1和和Th2细胞分化的关键因素，它们不仅细胞分化的关键因素，它们不仅影响机体的免疫应答类型，同时也影响影响机体的免疫应答类型，同时也影响Th1和和Th2细胞亚群之间的平衡。细胞亚群之间的平衡。Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-39本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）CD4+效应效应T细胞亚群的功能细胞亚群的功能1.Th1细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。这些免疫效应功，特别是抗胞内病原体的感染。这些免疫效应功能与能与Th1细胞分泌的细胞分泌的CK有关。另，有关。另，Th1细胞又称细胞又称TDTH细胞；细胞；Th1也介导许多器官特异性自身免疫也介导许多器官特异性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。性疾病，如类风湿性关节炎等。2.Th2细胞功能：增强细胞功能：增强B细胞介导的体液免疫应答；细胞介导的体液免疫应答；Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用；特应性皮炎和支气管哮喘的发病与要作用；特应性皮炎和支气管哮喘的发病与Th2细胞因子分泌过多有关。细胞因子分泌过多有关。（三）（三）CD4+效应效应T细胞亚群的功能细胞亚群的功能40本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能1.分泌分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等等物质直接杀伤靶细胞。物质直接杀伤靶细胞。2.通过通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。途径诱导靶细胞凋亡。其中穿孔素的作用类似其中穿孔素的作用类似MAC，颗粒酶经穿孔素，颗粒酶经穿孔素形成的跨膜通道进入细胞内激活胱天蛋白酶形成的跨膜通道进入细胞内激活胱天蛋白酶-10（caspase-10），诱导靶细胞凋亡。），诱导靶细胞凋亡。CTL细胞还可通细胞还可通过高表达的过高表达的FasL与靶细胞表面的与靶细胞表面的Fas结合，激活胱天结合，激活胱天蛋白酶蛋白酶-8（caspase-8），导致靶细胞凋亡。），导致靶细胞凋亡。二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能41本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T淋巴细胞医疗培训淋巴细胞医疗培训ppt课件课件42本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、调节性三、调节性T细胞的功能细胞的功能nTreg的主要功能是通过抑制的主要功能是通过抑制CD4+和和CD8+T细细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用；胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用；nTreg作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制性细胞因子性细胞因子TGF-、IL-10和和IL-35等；等；iTreg中，中，Th3亚群主要通过分泌亚群主要通过分泌TGF-抑制抑制Th1细胞介胞介导的免疫的免疫应答和炎症反答和炎症反应；Tr1亚群群主要通主要通过分泌分泌IL-10抑制巨噬抑制巨噬细胞的功能，胞的功能，间接接地抑制地抑制Th1细胞分泌胞分泌IL-2和和IFN-。三、调节性三、调节性T细胞的功能细胞的功能nTreg的主要功能是通过抑制的主要功能是通过抑制CD4+43本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结小结T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？小结小结T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？44