T淋巴细胞免疫学课件

T T淋巴细胞淋巴细胞2010.42010.41T淋巴细胞1主要内容主要内容T T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育T T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能2主要内容T淋巴细胞的分化发育2骨髓来源祖骨髓来源祖T T细胞细胞（Pro-TPro-T）最终在胸腺发育为最终在胸腺发育为成熟的成熟的T T细胞细胞成熟成熟T T细胞在胸腺发育过程中获得：细胞在胸腺发育过程中获得：功能性功能性TCRTCR表达、自身表达、自身MHCMHC限制及自身免疫耐受限制及自身免疫耐受T T细胞成熟可分为三个时期：细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期双阴性细胞时期(DN)(DN)：CD4-CD8-CD4-CD8-双阳性细胞时期双阳性细胞时期(DP)(DP)：CD4+CD8+CD4+CD8+单阳性单阳性T T细胞细胞(SP)(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+CD4+CD8-/CD4-CD8+第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育3骨髓来源祖T细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞第44双阴性细胞时期：双阴性细胞时期：在分化早期，在分化早期，T T细胞经历祖细胞经历祖T T细胞细胞（pro-T cell）和和前前T T细胞细胞（pre-T cell）,此时，胸腺细胞既不表达此时，胸腺细胞既不表达CD4CD4，也不表达，也不表达CD8CD8，称为双阴性，称为双阴性T T细胞（细胞（DPDP细细胞）。胞）。链链基因开始重排，基因开始重排，CD3CD3弱表达。此时弱表达。此时已被定向朝已被定向朝T T细胞分化，即为细胞分化，即为preTpreT。T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育5双阴性细胞时期：T细胞在胸腺中的发育5双阳性细胞时期：双阳性细胞时期：preTpreT增殖活跃，开始表达增殖活跃，开始表达CD4CD4和和CD8CD8，形成，形成双阳性双阳性T T细胞。细胞。链基因发生重排，开始链基因发生重排，开始表达有功能性的表达有功能性的TCRTCR。CD3CD3表达水平逐渐升表达水平逐渐升高。高。T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育6双阳性细胞时期：T细胞在胸腺中的发育6单阳性单阳性T T细胞时期：细胞时期：细胞表面出现高密度细胞表面出现高密度TCRTCR和和CD3CD3，并组成，并组成TCR/CD3TCR/CD3复合体。双阳性复合体。双阳性T T细胞经历阳性选择细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+CD4+或或CD8+TCD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。与调节免疫。T T细胞一旦成熟，就随血液离细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。开胸腺进入外周免疫器官或外周血。T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育7单阳性T细胞时期：T细胞在胸腺中的发育788阳性选择阳性选择 与胸腺上皮细胞的抗原肽与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHC/-MHC/复合物反应复合物反应 过程过程:双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面抗原肽面抗原肽-MHC I-MHC I类或类或类分子复合物发生相类分子复合物发生相互作用，与之以适当亲和力结合的互作用，与之以适当亲和力结合的T T细胞克隆细胞克隆被选择；不能与自身被选择；不能与自身MHCMHC分子发生有效结合或分子发生有效结合或亲和力过高的亲和力过高的DPDP细胞克隆死亡细胞克隆死亡 结果结果:1.1.排除所有非己排除所有非己MHCMHC限制性限制性T T细胞克隆细胞克隆 2.2.保存自身保存自身MHCMHC限制性限制性9阳性选择 与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHC/复合物反应9与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程过程:能与自身抗原肽能与自身抗原肽-MHC-MHC分子复合物高亲和性分子复合物高亲和性结合的结合的SPSP细胞，则停止发育，不能结合的细胞，则停止发育，不能结合的SPSP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的原的T T细胞细胞.结果结果:1.1.排排除除自自身身反反应应性性T T细细胞胞克克隆隆,产产生生自自身身耐耐受受-中枢免疫耐受中枢免疫耐受 2.2.识别非己抗原识别非己抗原-自身自身MHCMHC分子的分子的T T细胞克隆细胞克隆存活。存活。阴性选择阴性选择10与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应阴性选择1011111212第二节第二节 T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物CD4CD4和和CD8CD8分子分子协同刺激分子协同刺激分子丝裂原结合分子丝裂原结合分子其他其他13第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物13TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物-识别抗原识别抗原TCRTCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有四种，四种，TCRTCR分为分为TCRTCR和和TCRTCR两两种类型。种类型。TCRTCR既识别抗原肽表位既识别抗原肽表位,也识别自身也识别自身MHCMHC分子的分子的多态性部位多态性部位CD3CD3分子为五聚体的跨膜分子，其肽链分分子为五聚体的跨膜分子，其肽链分五种，胞内区均含有免疫受体酪氨五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序酸活化基序(ITAM)YxxL/V(ITAM)YxxL/V，能转导能转导TCRTCR识别识别抗原所产生的活化信号。抗原所产生的活化信号。14TCR-CD3复合物-识别抗原141515CD4CD4和和CD8CD8分子分子-T-T细胞辅助受体细胞辅助受体CD4CD4分分子子和和CD8CD8分分子子分分别别与与MHCMHC和和类类分分子子近膜末端非多态区结合。近膜末端非多态区结合。辅辅助助TCRTCR识识别别抗抗原原，参参与与TCR-CD3TCR-CD3活活化化信信号号传导。传导。16CD4和CD8分子-T细胞辅助受体16CD4CD4和和CD8CD8分子是分子是T T细胞的辅助受体细胞的辅助受体17CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体17HIVCD4CD4还是还是HIVHIV囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白gp120gp120受体受体18HIVCD4还是HIV囊膜糖蛋白gp120受体18CD28CD28CTLA-4CTLA-4ICOSICOSPD-1PD-1CD2CD2CD40LCD40LLFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1协同刺激分子协同刺激分子 -传递第二活化信号传递第二活化信号19CD28协同刺激分子19T T细胞与细胞与APCAPC间主要的协同刺激分子间主要的协同刺激分子20T细胞与APC间主要的协同刺激分子20 CD28-CD28-传递传递T T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号同源二聚体，配体为同源二聚体，配体为B7B7（B7-1/B7-2B7-1/B7-2，又，又称称CD80/CD86CD80/CD86）；）；T T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进进T T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化21212222CTLA-4(CD152)CTLA-4(CD152)配体为配体为B7B7；表达于活化的表达于活化的T T细胞表面；细胞表面；含有含有ITIMITIM基序，产生抑制信号，终基序，产生抑制信号，终止止T T细胞活化细胞活化23CTLA-4(CD152)237-3247-324ICOS-ICOS-配体为配体为B7-H2B7-H2 在在CD28CD28之后起作用之后起作用,调节活化调节活化T T细胞多细胞多种细胞因子的产生种细胞因子的产生,并促进并促进T T细胞增殖细胞增殖PD-1:PD-1:配体为配体为PD-L1PD-L1和和PD-L2PD-L2 表达于活化的表达于活化的T T细胞，抑制细胞，抑制T T细胞增殖细胞增殖以及细胞因子产生以及细胞因子产生;并抑制并抑制B B细胞增殖细胞增殖,分化和分化和IgIg的分泌的分泌25ICOS-配体为B7-H225CD2(LFA-2):CD2(LFA-2):配体为配体为LFA-3(CD58)LFA-3(CD58),绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体,介导介导T T细胞和细胞和APCAPC的黏附的黏附CD40L(CD154)CD40L(CD154)：双向效应：双向效应 表达于活化表达于活化T T细胞，与细胞，与APCAPC表面表面CD40CD40结合结合,促进促进APCAPC和和T T细胞活化；参与细胞活化；参与B B细胞的应答细胞的应答LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1：介导黏附作用：介导黏附作用2626丝裂原结合分子丝裂原结合分子 非特异性诱导静息非特异性诱导静息T T细胞活化、增殖和细胞活化、增殖和分化，如分化，如PHAPHA、ConAConA等是常用的等是常用的T T细胞细胞丝裂原丝裂原;PWM;PWM可诱导可诱导T,BT,B细胞活化细胞活化其它表面分子其它表面分子 细胞因子受体；细胞因子受体；FasLFasL；MHCMHC抗原等抗原等27丝裂原结合分子277-1287-128第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群根据根据CD分子不同分为分子不同分为 CD4+T细胞、细胞、CD8+T细胞细胞根据所处的分化阶段分为根据所处的分化阶段分为 初始初始T细胞细胞(nave T cell)、效应、效应T细胞细胞(effector T cell)和记忆和记忆T细胞细胞(memory T cell,Tm)根据根据TCR类型分为类型分为 TCRT细胞、细胞、TCRT细胞细胞根据功能分为根据功能分为 辅助性辅助性T细胞细胞(help T cell,Th)、细胞毒性、细胞毒性T细胞细胞(cytotoxic T cell,Tc or CTL)、调节性、调节性T细胞细胞(regulatory T cell,Tr)29第三节 T淋巴细胞亚群根据CD分子不同分为29初初始始T T细细胞胞：从从未未接接受受AgAg刺刺激激的的成成熟熟T T细细胞胞；表表达达CD45RACD45RA和和高高水水平平的的L-L-选选择择素素(CD62L)(CD62L)；主主要要功功能能识识别别是是AgAg，参参与与淋淋巴巴细细胞胞再再循循环环；可可分分化为效应化为效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞。细胞。效效应应T T细细胞胞：表表达达高高亲亲和和力力IL-2IL-2受受体体,CD45RO,CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。记忆记忆T T细胞：存活期长，表型与效应细胞：存活期长，表型与效应T T细细胞相似胞相似,表达表达CD45ROCD45RO和黏附分子；介导再次免和黏附分子；介导再次免疫应答疫应答,分为分为TcmTcm和和TemTem两个亚群。两个亚群。初始、效应和记忆性初始、效应和记忆性T T细胞亚群细胞亚群30初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和初始、效应和记忆初始、效应和记忆T T细胞的功能特征细胞的功能特征功能特征功能特征初始初始T T细细胞胞 效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞抗原特异抗原特异性细胞的性细胞的频率频率低低高高高高寿命寿命长长短短长长效应功能效应功能IL-2IL-2迅速产生效应细胞迅速产生效应细胞因子因子迅速产生效应细胞因子迅速产生效应细胞因子归巢归巢淋巴样淋巴样组织组织淋巴样和非淋巴样淋巴样和非淋巴样组织组织淋巴样和非淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织多样性多样性无无功能和归巢多样性功能和归巢多样性中央型和效应型记忆细中央型和效应型记忆细胞胞31初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞 效应TT细细胞胞：约约占占T T细细胞胞的的959599%99%，识识别别与与MHCMHC分分子子结结合合的的多多肽肽，是是参参与与特特异异性性细细胞胞免免疫疫的的主主要要细胞。细胞。TT细胞：细胞：约约占占T T细细胞胞的的1 15%5%，主主要要分分布布于于皮皮肤肤和和粘粘膜膜，多多数为数为CD4-CD8-CD4-CD8-双阴性双阴性T T细胞；细胞；TCRTCR缺缺乏乏多多样样性性，抗抗原原识识别别谱谱窄窄，主主要要识识别别非非肽肽类分子，无类分子，无MHCMHC限制性限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤主要功能：抗感染，抗肿瘤TT细胞和细胞和TT细胞亚群细胞亚群32T细胞和T细胞亚群323333CD4CD4+T T细细胞胞：CD3+CD4+CD8-CD3+CD4+CD8-细细胞胞;识识别别由由13131717个个氨氨基基酸酸残残基基组组成成的的抗抗原原肽肽，并并受受自自身身MHCMHC类类分分子子限限制制；活活化化后后主主要要分分化化为为ThTh细细胞。胞。CD8CD8+T T细胞：细胞：CD3+CD4-CD8+;CD3+CD4-CD8+;识别由识别由8 81010个个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCMHC类分子限制；活化后分化为类分子限制；活化后分化为CTLCTL细胞。细胞。CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞亚群细胞亚群34CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由131 Th Th细胞：细胞：Th1,Th2,Th17Th1,Th2,Th17Th1Th1：调节细胞免疫应答：调节细胞免疫应答Th2Th2：调节体液免疫应答：调节体液免疫应答Th17Th17：参与炎症反应：参与炎症反应 CTL CTL：通常指：通常指CD8+TCRTCD8+TCRT细胞细胞Tc1Tc1：分泌细胞因子与：分泌细胞因子与Th1Th1类似类似Tc2Tc2：分泌细胞因子与：分泌细胞因子与Th2Th2类似类似 Treg TregnTreg:nTreg:CD4+CD25+Foxp3+CD4+CD25+Foxp3+iTreg:Th3,Tr1iTreg:Th3,Tr1其他调节性其他调节性T T细胞：细胞：CD8 Treg,NK,NKT,CD8 Treg,NK,NKT,T等等 35 Th细胞：Th1,Th2,Th1735胸腺和外周调节性胸腺和外周调节性T T细胞的产生细胞的产生36胸腺和外周调节性T细胞的产生36第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能初始初始CD4+TCD4+T细胞接受抗原刺激后可以分化细胞接受抗原刺激后可以分化为不同为不同ThTh细胞亚群，即细胞亚群，即Th1Th1、Th2Th2、Th3Th3和和Th17Th17；ThTh细胞的分化方向受抗原的性质、局部细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境及细胞因子等多种因素的调控；环境及细胞因子等多种因素的调控；Th1Th1与与Th2Th2之间的相互调节和相互平衡。之间的相互调节和相互平衡。37第四节 T淋巴细胞的功能初始CD4+T细胞接受抗原刺激后可以ThTh细胞亚群细胞亚群38Th细胞亚群38CD4CD4+T T 细胞亚群分化的调控细胞亚群分化的调控39CD4+T 细胞亚群分化的调控394040CD4+CD4+效应效应T T细胞亚群的功能细胞亚群的功能Th1Th1：产生：产生IL-2,TNF,IFN-IL-2,TNF,IFN-，增强吞噬，增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是胞内病细胞介导的抗感染免疫，特别是胞内病原体的感染，原体的感染，引起以单个核细胞浸润为引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。主的炎症反应。Th2Th2：产生：产生IL-4,5,6,10,13IL-4,5,6,10,13。促进。促进B B细胞细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫。抗寄生虫免疫。41CD4+效应T细胞亚群的功能Th1：产生IL-2,TNF,I42424343Th2Th2细胞在体液免疫应答中的作用细胞在体液免疫应答中的作用44Th2细胞在体液免疫应答中的作用44通过两种机制发挥细胞毒作用通过两种机制发挥细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶释放穿孔素和颗粒酶FasL/FasFasL/Fas结合结合,诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡特异性连续杀伤靶细胞特异性连续杀伤靶细胞CD8+CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能45通过两种机制发挥细胞毒作用CD8+杀伤性T细胞的功能4546464747调节性调节性T T细胞的功能细胞的功能抑制抑制CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖可能机制：可能机制：直接接触直接接触分泌细胞因子如分泌细胞因子如IL-10,TGF-IL-10,TGF-和和IL-35IL-35等等抑制抑制APCAPC的抗原提呈功能的抗原提呈功能-免疫负调节免疫负调节48调节性T细胞的功能抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖-TregTreg对对ThTh细胞分化的调控细胞分化的调控49Treg对Th细胞分化的调控49TregTreg直接抑制效应直接抑制效应T T细胞细胞50Treg直接抑制效应T细胞50TregTreg通过抑制通过抑制APCAPC间接抑制效应间接抑制效应T T细胞活化细胞活化51Treg通过抑制APC间接抑制效应T细胞活化51Th3Th3：分泌：分泌TGF-TGF-，通常在口服耐受和黏，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用；膜免疫中发挥作用；Tr1Tr1：分泌：分泌IL-10IL-10，抑制炎症性自身免疫，抑制炎症性自身免疫反应和由反应和由Th1Th1介导的淋巴细胞增殖及移植介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。可能通过分泌排斥反应。可能通过分泌IL-10IL-10防治变态防治变态反应性疾病如哮喘。反应性疾病如哮喘。5252提问与解答环节Questions And Answers提问与解答环节谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal谢谢聆听Learning Is To Achieve A C