免疫细胞B细胞课件

免疫细胞B细胞免疫细胞B细胞1一、B淋巴细胞的发生与分化B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟,Ig类型转换,产生记忆B和浆细胞分泌抗体,介导体液免疫一、B淋巴细胞的发生与分化B细胞在胎肝和骨髓发育成熟2B细胞的发育过程抗原非依赖时期:在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞Ig 基 因 重 排胞浆+sIgM+抗原依赖时期:外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig B细胞的发育过程抗原非依赖时期:在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细3B B细胞的发育过程经耐受选择后移到周围淋巴器官Nave B细胞B细胞的发育过程经耐受选择后移到周围淋巴器官NaveB细4B B细胞发育过程中轻链重链的重排过程B细胞发育过程中轻链重链的重排过程5B细胞的分化发育n nB B细胞的分化过程可分为两个时期细胞的分化过程可分为两个时期,即抗原非依即抗原非依赖期和抗原依赖期赖期和抗原依赖期n n第一时期发生在骨髓第一时期发生在骨髓骨髓中的骨髓中的pro-Bpro-B细胞丢失细胞丢失CD43CD43,即转化为即转化为pre-Bpre-B细胞细胞,进而发育为进而发育为+的不的不成熟成熟B B细胞细胞;进一步发育为进一步发育为+的成熟的成熟B B细胞。细胞。n n第二时期发生在外周免疫器官第二时期发生在外周免疫器官接受抗原刺激接受抗原刺激后后,B B细胞可发生类型转换细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞最终分化为浆细胞B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个时期,即抗原非依赖6存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到IgM的重链链,无轻链,也无膜表面Ig的表达,因此缺乏对抗原的反应能力;(一)前B细胞(pre-Bcell)表达:CD10、CD19,MHC-II类分子,CD20。存在于骨髓和胎肝等造血组织;(一)前B细胞(pre-B7(二)未成熟B细胞(immatureBcell)开始表达mIgM,如与抗原结合,产生负应答,不能接着分化成熟CD19、CD20和MHC-II类抗原表达量增加,开始表达CD21。在骨髓中停留13天,逐渐发育为成熟B细胞。(二)未成熟B细胞开始表达mIgM,8 与成熟B B细胞不同,不成熟的B B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。与成熟B细胞不同,不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变9 每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞,然而仅有1020 x106个B细胞在骨髓中生成,成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。每天每只小鼠生成35x106个largepre10 假如骨髓中B B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCRBCR能够识别自身抗原,则这种BCRBCR基因被删除,取而代之的是新的重排,这种现象叫做受体修正(Receptor editing)Receptor editing)。假如骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR能够识别11(三)成熟B细胞(matureBcell)最主要标志是膜表面出现IgDIgD同时表达mIgMmIgM和mIgDmIgD成熟B B细胞表达与B B细胞功能相关的众多分子:补体受体(CR1CR1和CR2CR2)、CD73CD73、CD23CD23、LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1、CD22CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体,归巢受体、MHC-IIMHC-II类分子、CD40CD40。(三)成熟B细胞(matureBcell)最主要标志是12n n在B细胞发育过程中,估计出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身耐受。B细胞发育过程中的阴性选择在B细胞发育过程中,估计出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通13二、B细胞的表面标志(一)B B细胞抗原识别受体(二)B B细胞分化抗原(CDCD分子)(三)FcFc受体(四)补体受体 (五)有丝分裂原受体二、B细胞的表面标志(一)B细胞抗原识别受体141、主要结构-BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白-成熟B细胞表达两种BCRIg:IgM、IgD、两种-BCR的胞内区特别短,仅有三个氨基酸残基(一)Bcellreceptors(BCR)1、主要结构(一)Bcellreceptors15n nB B细胞直截了当识别并结合抗原分子上的细胞直截了当识别并结合抗原分子上的B B细胞决细胞决定基定基,通过通过BCRBCR辅助受体辅助受体,形成形成BCRBCR复合物的铰链复合物的铰链n nBCRBCR识别与识别与TCRTCR识别的区别识别的区别TCRTCRBCRBCRn n识别方式识别方式识别经过识别经过APCAPC提提直截了当识别抗直截了当识别抗原原呈的抗原肽呈的抗原肽分子上的决定基分子上的决定基n nMHCMHC限制限制受受MHCMHC限制限制不受不受MHCMHC限制限制n n双识别双识别识别抗原肽同时识别抗原肽同时只识别抗原只识别抗原识别识别MHCMHC分子分子2、B细胞不同于T细胞的抗原识别特点B细胞直截了当识别并结合抗原分子上的B细胞决定基,通过BCR16、结构结构-由由两两条条低低分分子子量量的的肽肽链链构构成成,含特别长的胞浆区含特别长的胞浆区、功能、功能-参参 与与 BCRBCR的的 组组 装装,稳稳 定定BCRBCR结构结构-传传递递BCRBCR识识别别抗抗原原的的第第一一信号到信号到B B细胞中细胞中-BCR-Ig-BCR-Ig/IgIg 复复合合体体:与与第第一信号的产生与传递有关。一信号的产生与传递有关。3、Ig/Ig(CD79/)BCR-Ig/IgplexBCR-Ig/Igplex、结构3、Ig/Ig(CD79/)BCR17B细胞受体复合物B细胞受体复合物18B细胞的特异表面标志CD10只出现在B前体细胞,CD19表达于原始至成熟B细胞,CD22只在成熟B细胞表达,浆细胞不表达,CD20表达严格限定于B细胞各前体细胞以及成熟B细胞,浆细胞不表达,具有重要的生理功能CD19、CD21、CD81组成的复合物是B细胞活化的辅助受体,CD40、CD80及CD86等提供B细胞活化的协同刺激信号B细胞的特异表面标志19共刺激分子作用:共刺激分子与B B细胞活化的第二信号的产生有关有关。B B细胞活化的第二信号:产生产生:B B B B细胞表面的共刺激分子细胞表面的共刺激分子-CD40-CD40-CD40-CD40与与T T T T细胞细胞表面上的表面上的CD40LCD40LCD40LCD40L结合。结合。传递传递:CD40CD40CD40CD40传递第二信号到传递第二信号到B B B B细胞中。细胞中。共刺激分子20(三)Fc受体 IgG IgG的Fc IIFc II型受体(FcRIIFcRII,或称 CD32)CD32)与免疫复合物中的IgG FcIgG Fc段结合,有利于B B细胞 对抗原的捕获和结合,以及B B细胞的活化和抗体产生。FcFc受体还可与抗体包被的红细胞结合,如EAEA花环,是鉴别B B细胞的传统方法之一。IgE FcIgE Fc受体(FcR):FcR):活化B B细胞表面,即CD23CD23分子,是一种 B B细胞生长因子受体,估计在B B细胞分化增殖中有重要作用。(三)Fc受体IgG的FcII型受体(FcRII,或称21(四)补体受体(plementreceptor,CR)主要是CR1和CR2(即CD35和CD21)CR1:可与补体C3b和C4b结合,促进B细胞的活化。CR2:配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合,亦可调节B细胞的生长和分化;也是EB病毒的受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。(四)补体受体主要是CR1和CR2(即CD35和CD222(五)有丝分裂原受体PWM:对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。LPS:在小鼠,是常用的促有丝分裂原。SPA:可通过与SmIg结合刺激人B细胞的增殖。(五)有丝分裂原受体PWM:对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作23三、B细胞的亚群和分布依照B细胞表型的不同,可将其分为二个亚群:B1细胞(CD5+)B2细胞(CD5-)三、B细胞的亚群和分布依照B细胞表型的不同,可将其分为二个亚24B1和B2细胞的比较B1B1B2B2发生、分化来源发生、分化来源胚肝胚肝骨髓骨髓分布部位分布部位腹腔、胸腔、肠腹腔、胸腔、肠壁的固有层壁的固有层外周免疫器官外周免疫器官表面标志表面标志CD5+CD5+、CD11+CD11+、CD23-CD23-、SmIgM+SmIgM+CD5-CD5-、SmIgM+SmIgM+SmIgD+SmIgD+、CD23CD23应答抗原应答抗原TI-AgTI-AgTD-AgTD-Ag是否需要是否需要ThTh辅助辅助否否是是抗体类型抗体类型IgMIgM各类抗体各类抗体主要功能主要功能粘膜免疫粘膜免疫体液免疫体液免疫B1和B2细胞的比较B1B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位25B-1细胞的主要生物学功能-主要识别TI抗原的多糖类物质,如荚膜多糖,聚合鞭毛素等;-参与对多种细菌(尤其体腔中)的抗感染免疫;-产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体,参与对衰老、蜕变自身细胞的清除;-通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。B-1细胞的主要生物学功能-主要识别TI抗原的多糖类物质,26MatureB-2BcellB-2细胞的主要生物学功能-参与体液免疫应答:Bcell+Ag在Th辅助下活化增殖分化浆细胞产生高亲和力抗体IgG类-抗原提呈:Bcell通过BCR摄取Ag处理肽+MHCII提呈抗原给CD4+T细胞,提供协同刺激信号-免疫调节:活化Bcell产生多种细胞因子,参与免疫调节MatureB-2BcellB-2细胞的主要生物学27第三节自然杀伤细胞一、NK细胞的来源和特性二、NK细胞的识别功能三、NK细胞的活性及功能第三节自然杀伤细胞一、NK细胞的来源和特性28一、NK细胞的来源和特性1.来源:骨髓造血干细胞2、形态:大颗粒淋巴细胞,颗粒内有穿孔素、颗粒酶(丝氨酸蛋白酶)3、表面分子:CD16(还见于Mf f和粒细胞)CD56(NK细胞特有)4、表面受体:CD2(ER)IL-2受体、IL-12受体IFN受体FcRIII(CD16)-参与ADCC作用一、NK细胞的来源和特性来源:骨髓造血干细胞29二、NK细胞的识别功能NK细胞能够杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞,但对正常及未感染细胞无杀伤作用,表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。二、NK细胞的识别功能NK细胞能够杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤30Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体 1 1、识别识别HLAIHLAI类分子的活化或抑制受体类分子的活化或抑制受体KIR(killerIg-likeR)KIR(killerIg-likeR)KLR(killerlectin-likeR)KLR(killerlectin-likeR)活化性活化性KIR/KLRKIR/KLR和抑制性和抑制性KIR/KLRKIR/KLRITAMITIMITAMITIM2 2、识别非识别非HLAIHLAI类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受体NKG2DNKG2D、自然细胞毒性受体、自然细胞毒性受体(NCR)(NCR)Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体1、识别HLAI类分子31感谢您的聆听！感谢您的聆听！32