DM脑小血管病课件

糖尿病与脑小血管病n n已证实糖尿病是卒中独立危险因素之一越来越多的临床研究开始关注其与脑小血管病(s ma l l v e s s e l d i s e a s e，S VD)的关系，并且初步得出结论糖尿病是S VD的一个独立危险因素。1 1.糖尿病与脑小血管病已证实糖尿病是卒中独立危险因素之一越来越多小血管的生理特点：n n小血管壁是由内皮细胞和数量越来越少的平滑肌细胞构成，且几乎没有血管外层，直接与星形胶质细胞足突接触。2 2.小血管的生理特点：小血管壁是由内皮细胞和数量越来越少的平滑肌脑白质的解剖结构：n n白白质质的的血血供供多多源源于于软软脑脑膜膜动动脉脉的的长长穿穿支支动动脉脉，后后者者呈呈直直角角起起源源于于蛛蛛网网膜膜血血管管，穿穿过过脑脑皮皮质质的的垂垂直直区区域域，沿沿着着有有髓髓纤纤维维进进入入白白质质区区域域，且且以以直直角角形形式式发发出出短短支支供供应应白白质质。n n与与侧侧脑脑室室壁壁相相邻邻白白质质区区域域的的血血供供来来源源于于室室管管膜膜下下动动脉脉的的脉脉络络膜膜动动脉脉或或纹纹状状体体动动脉脉的的终终末末分分支支，长长约约1 1 5 5 mmmm，与与来来源源于于脑脑表表面面的的血血管管相相互互之之间间的的吻吻合合稀稀疏疏或或缺缺如如n n脑脑室室周周围围深深部部白白质质主主要要是是由由穿穿支支动动脉脉供供血血，导导致致脑脑室室壁壁周周围围3 3 -1 1 0 0 mmmm范范围围内内成成为为白白质质区区域域的的“远远端端供供血血区区”。3 3.脑白质的解剖结构：白质的血供多源于软脑膜动脉的长穿支动脉，后脑白质疏松：n n脑白质疏松(L e u k o a r a i o s i s，L A)是由Ha c h i n s k i 教授等于 1 9 8 7 年提出的一个影像学诊断术语。4 4.脑白质疏松：脑白质疏松(L e u k o a r a 糖尿病导致L A的病理机制：n n糖尿病主要造成脑小血管及神经组织损害，从而导致LA发生。5 5.糖尿病导致L A的病理机制：糖尿病主要造成脑小血管及神经组织糖尿病对小血管损伤机理：n n糖糖尿尿病病损损伤伤血血管管内内皮皮细细胞胞，引引起起内内皮皮功功能能失失调调，从从而而导导致致血血管管病病变变。高高 血血糖糖可可使使非非酶酶糖糖基基化化作作用用增增强强，其其作作用用产产物物糖糖胺胺自自身身氧氧化化产产生生氧氧自自由由基基。另另外外，糖糖代代谢谢异异常常引引起起血血黏黏度度增增高高，组组织织缺缺血血缺缺氧氧，氧氧自自由由基基产产生生更更多多。自自动动氧氧化化糖糖基基化化为为自自由由基基的的主主要要来来源源 。当当氧氧自自由由基基生生成成过过多多、清清除除自自由由基基的的酶酶系系统统不不足足时时，通通过过脂脂质质过过氧氧化化反反应应，内内皮皮细细胞胞胞胞浆浆与与膜膜蛋蛋白白及及某某些些酶酶交交联联成成聚聚合合物物，使使整整个个细细胞胞丧丧失失活活性性 。故故当当内内皮皮细细胞胞受受到到损损伤伤时时，内内皮皮细细胞胞功功能能失失调调，内内皮皮依依赖赖性性舒舒张张因因子子一一氧氧化化氮氮释释放放减减少少，血血管管的的内内皮皮依依赖赖舒舒张张功功能能将将削削弱弱。当当较较高高水水平平的的血血糖糖长长期期、慢慢性性作作用用于于这这些些细细穿穿支支动动脉脉的的内内皮皮细细胞胞时时，这这些些小小动动脉脉正正常常的的收收缩缩舒舒张张受受到到干干扰扰，血血管管呈呈持持续续性性收收缩缩，可可能能导导致致深深部部白白质质慢慢性性缺缺血血从从而而形形成成L L A A。6 6.糖尿病对小血管损伤机理：糖尿病损伤血管内皮细胞，引起内皮功能高血糖致神经细胞病变：n n葡葡 萄萄糖糖在在神神经经细细胞胞 外外的的浓浓度度增增高高，致致使使乙乙酰酰硫硫激激酶酶活活性性大大约约下下降降3 3 0 0 ，导导致致S Sc ch hw wa an nn n S S细细胞胞内内积积存存过过量量脂脂肪肪、代代谢谢异异常常，从从而而导导致致神神经经损损害害。同同时时葡葡萄萄糖糖可可被被醛醛糖糖还还原原酶酶催催化化生生成成较较多多的的山山梨梨醇醇和和果果糖糖，从从而而致致使使多多元元醇醇通通路路活活性性增增高高，而而神神经经组组织织内内无无果果糖糖激激酶酶，不不能能分分解解果果糖糖，因因此此二二者者大大量量沉沉积积于于周周围围神神经经，导导致致神神经经细细胞胞内内渗渗透透压压增增高高，神神经经细细胞胞水水肿肿及及纤纤维维变变性性坏坏死死，从从而而促促进进L L A A形形成成。7 7.高血糖致神经细胞病变：葡 萄糖在神经细胞 外的浓度增高，致使糖尿病与L A 相关性的临床研究 n nA A n n a a n n 等等 选选取取T T9 9 O O 名名受受 试试者者，其其平平均均年年龄龄为为5 5 7 7 +8 8 岁岁，人人院院后后均均完完成成颅颅 脑脑MMR RI I 检检查查，并并将将其其分分为为两两组组：WWMML L阳阳性性组组和和WWMML L 阴阴性性组组，对对所所有有受受试试者者均均完完善善空空腹腹血血糖糖 (f f a a s s t t i i n n g g p p l l a a s s mma a g g l l u u c c o o s s e e ，F FP P G G)、空空腹腹免免疫疫活活性性胰胰岛岛素素 (f f r r e e e e i i mmmm u u n n o o r r e e a a c c t t i i v v e e -i i n n s s u u l l i i n n ，F F-I I R RI I )、平平衡衡模模型型评评估估 (h ho o mme e o o s s t t a a s s i i s s mmo o d d e e l l a a s s s s e e s s s s mme e n n t t ，H HO O MMA A)指指数数及及糖糖化化血血红红蛋蛋A A1 1 C C (h h e e mmo o g g l l o o b b i i n n A Al l C C ，H H b b A Al l C C )等等指指标标的的检检测测，最最 后后对对有有胰胰岛岛素素抵抵抗抗及及微微白白蛋蛋白白尿尿表表现现的的2 2 型型糖糖 尿尿病病患患者者在在不不进进行行胰胰岛岛素素干干预预的的情情况况下下，对对糖糖尿尿病病与与L L A A的的发发生生率率进进行行了了相相关关性性分分析析，结结果果显显示示糖糖尿尿病病与与脑脑 白白质质损损害害的的产产生生有有独独立立相相关关性性。8 8.糖尿病与L A 相关性的临床研究 A n a n 等 选取Tn nS h i mo mu r a 等 研究有胰岛素抵抗的2 型糖尿病患者的血浆同型半胱氨酸水平与白质损害严重程度的关系，对平均年龄为5 0 7 岁的8 l 位受试者进行颅脑MRI 检查及相关的实验室检查评估，结果既证实了开始的血浆同型半胱氨酸水平与白质损害严重程度有明确关系的设想，同时也得到了2 型糖尿病与LA的发生及其损害严重程度呈正相关的结论9 9.S h i mo mu r a 等 研究有胰岛素抵抗的2 型n nGouw等对脑白质高密度影进展及血管危险因素的关系进行了探讨。结果得到既往卒中及糖尿病病史、血糖水平与脑白质损害的进展显著相关。1010.Gouw等对脑白质高密度影进展及血管危险因素的关系进行了探讨n nWe i n g e r 等对1 型糖尿病与脑白质病变之间 的关系进行研究，该研究纳入1 1 4 名l 型糖尿病患者及5 8 名进行年龄配对后的非糖尿病患者作为对照，应用颅脑MRI 对脑白质进行完整性评估，同时行抑郁症状评估及神经心理功能评价，结果经将吸烟作为混杂因素进行校正后未能证实1 型糖尿病患者与L A的发生有明确相关性（P=0.0 7)。1111.We i n g e r 等对1 型糖尿病与脑白质病变之间 糖尿病、L A 与认知障碍n n脑白质中有多条与人类执行功能和记忆功能密切相关的特殊连接纤维通过，脑白质的病变最终导致了认知功能的障碍。n n糖尿病是L A的危险因素之一，新近的研究已证实糖尿病患者较非糖尿病人群有着更差的认知表现。1212.糖尿病、L A 与认知障碍脑白质中有多条与人类执行功能和记n n虽虽然然糖糖尿尿病病可可通通过过一一系系列列病病理理生生理理过过程程造造成成脑脑小小血血管管的的病病变变，从从而而导导致致白白质质的的供供血血障障碍碍引引起起白白质质的的缺缺血血性性改改变变，在在影影像像学学表表现现为为L LA A；脑脑白白质质中中有有多多条条与与人人类类执执行行功功能能和和记记忆忆功功能能密密切切相相关关的的特特殊殊连连接接纤纤维维通通过过，脑脑白白质质的的病病变变最最终终导导致致了了认认知知功功能能的的障障碍碍。n n但但是是糖糖尿尿病病导导致致L L A A 的的机机制制还还需需要要更更深深入入的的研研究究以以证证实实。1313.虽然糖尿病可通过一系列病理生理过程造成脑小血管的病变，从而导n n目前针对糖尿病的干预及治疗对于延缓L A和改善相关的认知障碍的进展有着积极的意义。1414.目前针对糖尿病的干预及治疗对于延缓L A和改善相关的认知障碍n n现在的临床研究结果大多为糖尿病与L A具有相关性这一推论提供了重要依据，但尚未得到统一的结论，仍需要进一步深入研究探讨及证实。1515.现在的临床研究结果大多为糖尿病与L A具有相关性这一推论提供1616.谢谢各位老师及同学16.