儿科学第七版传染性单核细胞增多症课件

传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症Infectious Mononucleosis1知识借鉴传染性单核细胞增多症Infectious Mononucle【概述概述】由EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染所导致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾和淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现单核样异型淋巴细胞等为其特征。由于其症状、体征的多样化和不典型病例在临床上逐渐增多，给诊断治疗带来了一定困难。2知识借鉴【概述】由EB病毒(Epstein-Barr virus,【病原学】【病原学】EBV是本病的病原体。1964年由Epstein和Barr首先从患恶性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非洲儿童的瘤组织中发现，1968年由Henle等报道为本病的病原体，并在此后众多的研究中得到证实。3知识借鉴【病原学】EBV是本病的病原体。1964年由Epstein和【病原学】【病原学】EBV属于疱疹病毒，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，主要侵犯B淋巴细胞（B淋巴细胞表面的CD21受体，与EB病毒受体相同)。电镜下病毒呈球形，直径约150180nm；EBV基因组呈线状，但在受染细胞内，病毒DNA存在两种形式，一是线状DNA整合到窑主细胞染色体DNA中；另一种是以环状的游离体游离于宿主细胞DNA之外。这两种形式的DNA，因不同的宿主细胞而可独立或并存。4知识借鉴【病原学】EBV属于疱疹病毒，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，【病原学】【病原学】EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：衣壳抗原(Viral capsid antigen,VCA)：可产生IgM和IgG抗体，VCA-IgG出现稍迟于前者，可持续多年或终生，故不能区别新近感染与既往感染。早期抗原(early antigen,EA)：是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-D成分是EBV活跃增殖的标志。EA-IgG抗体于病后34周达高峰，持续36个月。核心抗原(nuclear antigen,EBNA)：EBNA-IgG于病后34周出现，持续终生，是既往感染的标志。5知识借鉴【病原学】EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：5知【病原学】【病原学】淋巴细胞决定的膜抗原(Lymphocyte determinant membrane antigen,LYDMA)：带有LYDMA的B细胞是细胞毒性T(Tc)细胞攻击的靶细胞，其抗原为补体结合抗体，出现和持续时间与EBNA-IgG相同，也是既往感染的标志。膜抗原(membrane antigen，MA)：是中和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和持续时间与EBNA-IgG相同。6知识借鉴【病原学】淋巴细胞决定的膜抗原(Lymphocyte de【流行病学】【流行病学】本病世界各地均有发生，多呈散发性，但也不时出现一定规模的流行。全年均有发病，以秋末至初春为多。病后可获得较稳固的免疫力，再次发病者极少。7知识借鉴【流行病学】本病世界各地均有发生，多呈散发性，但也不时出现【流行病学】【流行病学】患者和隐性感染者是传染源。病毒大量存在于唾液腺及唾液中，可持续或间断排毒达数周、数月甚至数年之久。由于病毒主要在口腔分泌物中，因此口-口传播是重要的传播途径，飞沫传播虽有可能但并不重要，偶可经输血传播。虽然也在妇女生殖道内发现EBV，但垂直传播问题尚有争议。本病主要见于儿童和青少年，性别差异不大。6岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染，15岁以上感染者则后呈典型症状。超过35岁的患者少见。8知识借鉴【流行病学】患者和隐性感染者是传染源。病毒大量存在于唾液腺【发病机制】【发病机制】本病的发病机制尚未完全阐明。由于B淋巴细胞EBV表面有EBV受体，故EBV进入口腔后，可能首先感染咽扁桃体中的B淋巴细胞和口腔上皮细胞，并在细胞中进行增殖，导致细胞破坏，引起扁桃体炎和咽炎症状，局部淋巴结受累肿大。病毒还可在腮腺和其他唾液腺上皮细胞中繁殖，并可长期或间歇性向唾液中排放，然后进入血液，通过病毒血症或受感染的B淋巴细胞进行播撒，继而累及周身淋巴系统。9知识借鉴【发病机制】本病的发病机制尚未完全阐明。9知识借鉴【发病机制】【发病机制】受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变，引起T淋巴细胞的强烈免疫应答而转化为细胞毒性T细胞（主要是CD8+T细胞，Tc）。Tc细胞在免疫病理损伤形成中起着非常重要的作用，它一方面杀伤感染EBV的B细胞，另一方面侵犯许多组织器官而产生一系列的临床表现。患者血中的大量异常淋巴细胞（又称异型细胞）就是这种具有杀伤能力的T细胞。此外，本病发病机制除主要是由B、T细胞间的交互作用外，还有免疫复合物的沉积以及病毒对细胞的直接损害等因素。婴幼儿时期典型病例很少，主要是因为不能对EBV产生充分的免疫应答。10知识借鉴【发病机制】受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变，引起T淋巴【病理】【病理】淋巴细胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理所见非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核-吞噬细胞高度增生。肝、心、肾、肾上腺、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器均可有淋巴细胞（包括成熟淋巴细胞、单核细胞及异型淋巴细胞）浸润及局限性坏死病灶。脾脏充满异型淋巴细胞，水肿，致脾脏质脆、易出血，甚至破裂。11知识借鉴【病理】淋巴细胞的良性增生是本病的基本病理特征。11知识借【临床表现】【临床表现】潜伏期515天。起病急缓不一。症状呈多样性，多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱症状。12知识借鉴【临床表现】潜伏期515天。起病急缓不一。症状呈多样性，【临床表现】【临床表现】1发热一般均有发热，体温38.540不等，无固定热型，热程大多12周，少数可达数月。中毒症状多不严重。13知识借鉴【临床表现】1发热13知识借鉴【临床表现】【临床表现】2咽峡炎咽部、扁桃体、腭垂充血肿胀，可见出血点，伴有咽痛，少数有溃疡或假膜形成。咽部肿胀严重者可出现呼吸及吞咽困难。14知识借鉴【临床表现】2咽峡炎14知识借鉴【临床表现】【临床表现】3淋巴结肿大大多数患者有浅表淋巴结肿大，在病程第1周就可出现。全身淋巴结均可受累，以颈部最为常见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能。肿大淋巴结直径很少超过3cm，中等硬度，无明显压痛和粘连，常在热退后数周才消退。肠系膜淋巴结肿大时，可有腹痛。15知识借鉴【临床表现】3淋巴结肿大15知识借鉴【临床表现】【临床表现】4肝、脾大肝大者约占2062，大多数在肋下2 cm以内，可出现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上消化道症状，部分有轻度黄疸。约半数患者有轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可发生脾破裂。16知识借鉴【临床表现】4肝、脾大16知识借鉴【临床表现】【临床表现】5皮疹部分患者在病程中出现多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热样斑疹、出血性皮疹等。多见于躯干。皮疹大多在46日出现，持续1周左右消退。本病病程一般为23周，也可长至数月。偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿感染常无典型表现，但血清EBV抗体可阳性。17知识借鉴【临床表现】5皮疹17知识借鉴【实验室检查】【实验室检查】1血常规外周血象改变是本病的重要特征。异型淋巴细胞超过10或其绝对值超过1.0109/L时，具有诊断意义。18知识借鉴【实验室检查】1血常规18知识借鉴【实验室检查】【实验室检查】2血清嗜异凝集试验（heterophil agglutination test,HAT）患者血清中出现IgM嗜异性抗体，能凝集绵羊或马红细胞，阳性率达8090。凝集效价在1：64以上，经豚鼠肾吸收后仍阳性者，具有诊断意义。5岁以下小儿试验多为阴性。19知识借鉴【实验室检查】2血清嗜异凝集试验（heterophil【实验室检查】【实验室检查】EBV特异性抗体检测间接免疫荧光法和酶联免疫吸附法检测血清中VCA-IgM和EA-IgG。VCA-IgM阳性是新近EBV感染的标志，EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志，均具有诊断价值。20知识借鉴【实验室检查】EBV特异性抗体检测20知识借鉴【实验室检查】【实验室检查】EBV-DNA检测采用聚合酶链反应（PCR）方法能快速、敏感、特异的检测患儿血清中含有高浓度EBV-DNA，提示存在病毒血症。21知识借鉴【实验室检查】EBV-DNA检测21知识借鉴【诊断和鉴别诊断】【诊断和鉴别诊断】根据流行情况、典型临床表现（发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿大），外周血异型淋巴细胞10、嗜异凝集试验阳性和EB病毒特异性抗体（VCA-IgM、EA-IgG）检测可做出临床诊断，特别是VCA-IgM阳性或急性期及恢复期双份血清VCA-IgG抗体效价呈倍以上增高是诊断EBV急性感染最特异和最有价值的血清学试验，阳性可以确诊。22知识借鉴【诊断和鉴别诊断】根据流行情况、典型临床表现（发热、咽痛、【诊断和鉴别诊断】【诊断和鉴别诊断】本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝病毒、风疹等感染所致的淋巴细胞和单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒所致者最常见，有人认为在嗜异性抗体阴性的类传染性单核细胞增多症中，几乎半数与CMV有关。23知识借鉴【诊断和鉴别诊断】本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、【治疗】【治疗】本病系自限性疾病，若无并发症，预后大多良好。临床上无特效的治疗方法，主要采取对症治疗。由于轻微的腹部创伤就有可能导致脾破裂，因此有脾大的患者23周内应避免与腹部接触的运动。抗菌药物对本病无效，仅在继发细菌感染时应用。抗病毒治疗可用阿昔洛韦800mg/d，分次口服，连服5天，有一定的疗效；更昔洛韦10 mg/(kgd)，分2次静脉注射，亦可改善病情。24知识借鉴【治疗】本病系自限性疾病，若无并发症，预后大多良好。24知【治疗】【治疗】静脉注射丙种球蛋白400 mg/(kgd)，每日1次，连用45次，可使临床症状改善，缩短病程，早期给药效果更好。-干扰素亦有一定治疗作用。重型患者短疗程应用肾上腺皮质激素可明显减轻症状。发生脾破裂时，应立即输血，并作手术治疗。25知识借鉴【治疗】静脉注射丙种球蛋白400 mg/(kgd)，每日【预防】【预防】由于除了传染性单核细胞增多症以外，一些恶性疾病包括鼻咽癌、霍奇金病等也与EB病毒感染有关。因此近年来，国内外正在研制EB病毒疫苗，除可用以预防本病外，尚考虑用于EBV感染相关的儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。26知识借鉴【预防】由于除了传染性单核细胞增多症以外，一些恶性疾病包括鼻