他汀临床应用课件

他汀临床应用他汀临床应用他汀临床应用他汀临床应用1血脂基础和检测血脂基础和检测2血脂基础和检测2 血脂的定义血脂的定义 血血脂脂主主要要是是指指血血浆浆中中的的甘甘油三酯和胆固醇油三酯和胆固醇能量储存能量产生甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜胆酸胆酸胆酸胆酸甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇3 血脂的定义 血甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能游离形式存在于血浆,必需及其他脂质如磷脂和蛋白质一起组成复合物才能在血液中被转运。这种复合物被称为脂蛋白血浆的脂质血浆的脂质+特殊蛋白质特殊蛋白质=脂蛋脂蛋白白这种特殊的蛋白质就是载脂蛋这种特殊的蛋白质就是载脂蛋白白脂蛋白是由两部分组成脂蛋白是由两部分组成,即即核心核心和和外壳外壳核心核心为不溶于水的脂质为不溶于水的脂质(胆固醇胆固醇酯和甘油三酯酯和甘油三酯)外壳外壳是单层分子，包括载脂蛋是单层分子，包括载脂蛋白白,这些分子部分为水溶性这些分子部分为水溶性,部部分为脂溶性分为脂溶性,使总个脂蛋白溶于使总个脂蛋白溶于血浆。血液将脂蛋白转运到组血浆。血液将脂蛋白转运到组织各部位进行分解代谢织各部位进行分解代谢4甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能游离形式存在于血浆,0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL脂蛋白的大小脂蛋白的大小50.951.0061.021.101.101.2020406在临床上所测定的甘油三酯和总胆固醇是血浆中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和胆固醇之总和也可分别测定各类脂蛋白中的胆固醇，如临床上通常测定高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇(HDL-C),测定低密度脂蛋白(LDL)中的胆固醇(LDL-C),以了解这两类脂蛋白的血浆浓度。6在临床上所测定的甘油三酯和总胆固醇是血浆中所有脂蛋白中含有的富含胆固醇的脂蛋白（富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%5%45%2025nm813nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质7富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIGLY聚焦低密度脂蛋白胆固醇（聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）8聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）8LDL-C的致病性n nLDL-CLDL-C升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件，当升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件，当LDL-CLDL-C非常低时，即使存在其他危险因素，动脉粥样硬化过程也非常低时，即使存在其他危险因素，动脉粥样硬化过程也是非常缓慢。当血浆是非常缓慢。当血浆LDL-CLDL-C达到一定的达到一定的“允许值允许值“，其他，其他危险因素则起作用或独立性加速动脉粥样硬化进展。危险因素则起作用或独立性加速动脉粥样硬化进展。9LDL-C的致病性LDL-C升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备血脂异常已成为中国的严重健康问题 2000-01年进行的以我国年进行的以我国15,540名名 年龄在年龄在35至至74岁流行病学研究表明岁流行病学研究表明 24%处于血清总胆固醇增高的边缘处于血清总胆固醇增高的边缘(200-240 mg/dl);9%血清总胆固醇增高血清总胆固醇增高(240 mg/dl)19%HDL-C降低降低(=240mg/dL)11中国胆固醇治疗率和控制率 心血管病心血管病北京北京1994-2002年因年因急性冠脉综合症入急性冠脉综合症入院治疗的患者中，院治疗的患者中，58%既往有心绞痛既往有心绞痛或急性冠脉综合征或急性冠脉综合征病史。病史。赵冬，第六届国际心脏病预防大会报告12心血管病北京1994-2002年因急性冠脉综合症入院治疗的患(%)赵冬等BRIG项目：项目：急性冠脉综合征患者住院前危险因素的治疗率极低急性冠脉综合征患者住院前危险因素的治疗率极低13(%)赵冬等BRIG项目：急性冠脉综合征患者住院前危险因素(%)赵冬等BRIG项目：项目：复发性急性冠脉综合征患者住院前二级预防用药情复发性急性冠脉综合征患者住院前二级预防用药情况堪忧况堪忧14(%)赵冬等BRIG项目：复发性急性冠脉综合征患者住院前二他汀治疗的确切疗效他汀治疗的确切疗效15他汀治疗的确切疗效152009年他汀荟萃分析继续肯定年他汀荟萃分析继续肯定他汀降低他汀降低LDL-C在冠心病防治中的在冠心病防治中的重要作用重要作用Clin Ther.2009;31:236-244每降低每降低1.0 mmol/L LDL-C，则心血管风险降低：，则心血管风险降低：主要血管事件风险降低主要血管事件风险降低20%主要冠脉事件风险降低主要冠脉事件风险降低23%162009年他汀荟萃分析继续肯定他汀降低LDL-C在冠心病防1717近10年美国的心脏病死亡率下降18近10年美国的心脏病死亡率下降18他汀是否需要长期服用？他汀是否需要长期服用？19他汀是否需要长期服用？192020是否需他汀较大幅度降脂？是否需他汀较大幅度降脂？21是否需他汀较大幅度降脂？212222长期、长期、强化降脂强化降脂给病人带来更大给病人带来更大的获益的获益5858项他汀临床试验（治疗者项他汀临床试验（治疗者7635976359；安慰者；安慰者7196271962）显示）显示LDL-CLDL-C降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（%）越多）越多Law MR.BMJ,2003;326:142323长期、强化降脂给病人带来更大的获益58项他汀临床试验（治疗者不同剂量他汀降不同剂量他汀降LDL-C幅度比较幅度比较124不同剂量他汀降LDL-C幅度比较124现有他汀达到现有他汀达到现有他汀达到现有他汀达到LDL-CLDL-C降低降低降低降低30304040所需剂量（标准剂量）所需剂量（标准剂量）所需剂量（标准剂量）所需剂量（标准剂量）强调高危和中等高危患者强调高危和中等高危患者强调高危和中等高危患者强调高危和中等高危患者 治疗强度至少要达到治疗强度至少要达到治疗强度至少要达到治疗强度至少要达到LDL-CLDL-C降低降低降低降低30-40%30-40%25现有他汀达到LDL-C降低3040所需剂量（标准剂量）所有冠心病患者都应使用他汀治疗所有冠心病患者都应使用他汀治疗高危冠心病患者（心血管死亡风险高危冠心病患者（心血管死亡风险2%/2%/年）年）推荐大剂量他汀治疗推荐大剂量他汀治疗26所有冠心病患者都应使用他汀治疗2620092009加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南提出更积极的降胆固醇治疗方案提出更积极的降胆固醇治疗方案提出更积极的降胆固醇治疗方案提出更积极的降胆固醇治疗方案 高危高危患者的血脂管理患者的血脂管理不设起始值不设起始值 胆固醇管理更积极：新增了胆固醇管理更积极：新增了LDL-C的的降低幅度应降低幅度应50%Can J Cardiol 2009;25(10):567-579272009加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南提出更积20092009年年年年1 1月月月月WHOWHO更新了他汀的更新了他汀的更新了他汀的更新了他汀的“规定日剂量规定日剂量规定日剂量规定日剂量”(DDD(DDD系统系统系统系统)立普妥立普妥立普妥立普妥新的新的新的新的“规定日剂量规定日剂量规定日剂量规定日剂量”即为即为即为即为20mg/20mg/日日日日http:/www.whocc.no/atcddd/n09年年WHO更新的各他汀更新的各他汀“规定日剂量规定日剂量”均一致增加均一致增加10mg20mgn立普妥立普妥“规定日剂量规定日剂量”由由10mg/日增加至日增加至20mg/日日n适当大剂量（适当大剂量（20mg以上以上/日）为患者提供更多心血管保护日）为患者提供更多心血管保护282009年1月WHO更新了他汀的“规定日剂量”(DDD系统)他汀是否需要长期服用？他汀是否需要长期服用？是否需他汀较大幅度降脂？是否需他汀较大幅度降脂？结论：结论：LDL-C水平更低一些，降低幅度更大一些，病人获益多一些！29他汀是否需要长期服用？是否需他汀较大幅度降脂？结不稳定斑块破裂，不稳定斑块破裂，导致慢性冠心病向急性冠脉综合征不断转换导致慢性冠心病向急性冠脉综合征不断转换慢慢性性CHDACS门诊门诊病房病房大部分时间在门诊管理均为冠状动脉粥样硬化性心脏病阶段表现为炎症的急性及慢性状态PC I/CABG术后术后他汀持续治疗的必要性他汀持续治疗的必要性他汀持续治疗的必要性他汀持续治疗的必要性30不稳定斑块破裂，导致慢性冠心病向急性冠脉综合征不断转换慢性AS进展期进展期稳定型稳定型心绞痛心绞痛斑块破裂斑块破裂ACS猝死猝死破裂斑块修复破裂斑块修复ACS后后PCI/CABG术后术后他汀持续治疗的必要性他汀持续治疗的必要性 Peter Libby,Circulation 2001;104;365-372斑块形成斑块形成高血压合并促高血压合并促AS因子因子门诊长期预防管理门诊长期预防管理门诊长期预防管理门诊长期预防管理ACS病房病房围手术围手术期期31AS进展期稳定型斑块破裂ACS破裂斑块修复ACS后他汀持续治他汀在血管性疾病适应症的拓展他汀在血管性疾病适应症的拓展32他汀在血管性疾病适应症的拓展32他汀之父他汀之父远藤章远藤章1973年发现他汀33他汀之父远藤章1973年发现他汀33n针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 n不仅仅不仅仅及及安慰剂对照安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究早期研究及及安慰剂相比，安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率199419944S 4S 19951995WOSCOPSWOSCOPS19961996CARECARE19981998AFCAPS/TexCAPSAFCAPS/TexCAPSLIPIDLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用十五年不懈探索十五年不懈探索奠定了他汀抗动脉粥样硬化的基石地位奠定了他汀抗动脉粥样硬化的基石地位34针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛早期研究及安慰剂相重点干预人群重点干预人群考虑因素n n心血管病总体危险n n干预后获益的证据重点干预人群高血压患者近一半高血压患者合并高胆固醇ASCOT研究证据糖尿病患者糖尿病是冠心病的“等危症”CARDS研究证据多重危险因素患者高危或中危(PAD,AAA,TIA)HPS研究证据35重点干预人群考虑因素重点干预人群35 ASCOTASCOT研究的重要性研究的重要性研究的重要性研究的重要性首次证实阿托伐他汀首次证实阿托伐他汀首次证实阿托伐他汀首次证实阿托伐他汀10mg10mg降胆固醇治疗（平均血清降胆固醇治疗（平均血清降胆固醇治疗（平均血清降胆固醇治疗（平均血清LDLC LDLC 2.43mmol/L2.43mmol/L）可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心）可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心）可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心）可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中病和脑卒中病和脑卒中病和脑卒中降压治疗降压治疗降压治疗降压治疗阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg降脂治疗降脂治疗降脂治疗降脂治疗40%脑卒中脑卒中16%冠心病冠心病27%脑卒中脑卒中36%冠心病冠心病36 降降LDL-C药物在糖尿病患者药物在糖尿病患者冠心病一级预防领域的新证据冠心病一级预防领域的新证据阿托伐他汀糖尿病协作研究阿托伐他汀糖尿病协作研究CARDS 是第二个由于显著的临床获益是第二个由于显著的临床获益而提前结束的阿托伐他汀试验而提前结束的阿托伐他汀试验37降LDL-C药物在糖尿病患者冠心病一级预防领域的新证据阿托治疗后阿托伐他汀组患者治疗后阿托伐他汀组患者LDL-C水平水平3.0 mmol/L(117 mg/dL)中位中位 LDL-C mmol/LColhoun HM,Betteridge DJ,Durrington PN,et al.Lancet.2004;364:685-696.3.0mmol/L117mg/dL2.0mmol/L77mg/dL阿托伐他汀组心血管事件相对危险降低37%38治疗后阿托伐他汀组患者LDL-C水平3.0 mmol/L(血脂血脂“正常正常”还需用他汀吗？还需用他汀吗？一场新的观念变革一场新的观念变革39血脂“正常”还需用他汀吗？一场新的观念变革39n n取消取消“血脂合适范围血脂合适范围”的描述，强调根据危险分层的描述，强调根据危险分层指导治疗策略指导治疗策略40取消“血脂合适范围”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略40既往指南：既往指南：关于关于“血脂合适水平血脂合适水平”的描的描述述NCEP ATP(2001)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南(2007)单位：单位：mg/dL 中国中国 美国美国摒弃摒弃 新近的血脂指南新近的血脂指南(包括包括2009加拿大指南和加拿大指南和2011 ESC/EAS指指南南)均没有既往指南中均没有既往指南中(包括包括2001 NCEP ATP 和和2007中国中国指南指南)“血脂合适水平血脂合适水平”的描述；的描述；这源于近年来血脂水平这源于近年来血脂水平“分层管理分层管理”观念的深入人心观念的深入人心41既往指南：关于“血脂合适水平”的描述NCEP ATP(新指南新指南 vs.既往指南：既往指南：高危高危/极高危人群取消极高危人群取消LDL-C启动值启动值3.中华心血管病杂志2007;35(5):390-4131.European Heart Journal 2011;32:17691818 2.Can J Cardiol 2009;25(10):5675794.Circulation 2004;110:227239ACS稳定性冠心病、稳定性冠心病、T2DM、卒中、卒中42新指南 vs.既往指南：高危/极高危人群取消LDL-C启Lancet 2010;376(9753):16701681即使基线即使基线LDL-C2mmol/L，也能从他汀治疗中获益，也能从他汀治疗中获益积积极极 vs.常常规规 他汀他汀 vs.对对照照所有研究所有研究最新最新CTT(2010)汇总分析：汇总分析：他汀的心血管获益他汀的心血管获益及及基线基线LDL-C水平无关水平无关43Lancet 2010;376(9753):167012011 ESC/EAS指南：各危险人群的描述指南：各危险人群的描述European Heart Journal 2011;32:17691818442011 ESC/EAS指南：各危险人群的描述Europea2011 ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格指南：治疗目标值更趋严格European Heart Journal 2011;32:17691818452011 ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格Europe临床常见人群危险程度及目标值对临床常见人群危险程度及目标值对比比ACS稳定性冠心病、稳定性冠心病、T2DM、卒中、卒中46临床常见人群危险程度及目标值对比ACS稳定性冠心病、T2DM他汀降脂外的多效性他汀降脂外的多效性47他汀降脂外的多效性47他汀他汀类药物物调脂以外的作用脂以外的作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用 不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑生，加强斑块帽，抑生，加强斑块帽，抑生，加强斑块帽，抑制斑块破裂制斑块破裂制斑块破裂制斑块破裂 对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和稳定作用稳定作用稳定作用稳定作用 抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓形成作用形成作用形成作用形成作用 抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积 降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘度和度和度和度和PAI-1PAI-1减少炎症反应减少炎症反应减少炎症反应减少炎症反应恢复内皮功能恢复内皮功能恢复内皮功能恢复内皮功能 改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张 改善血管反应改善血管反应改善血管反应改善血管反应48他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用独特的抗血小板血栓Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎症炎症内皮功能受损内皮功能受损他汀多效性单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP49Libby P.Circulation.2001;104他汀能逆转斑块吗？他汀能逆转斑块吗？50他汀能逆转斑块吗？505151斑块体积改变斑块体积改变6个月间平均百分比改变Okazaki S,et al.Circulation.2004;110:1061-68p0.000152斑块体积改变6个月间平均百分比改变Okazaki S,et氟伐他汀抑制急性炎症反应氟伐他汀抑制急性炎症反应阻止斑块的破裂阻止斑块的破裂Kae Nakamura,et al.Atherosclerosis.article in press对照组对照组氟伐他汀组氟伐他汀组在在 Apo-E Apo-E 敲除动物模型中，敲除动物模型中，氟伐他汀明显减少斑块的破裂氟伐他汀明显减少斑块的破裂(24.0%VS.55.5%,P0.05)(24.0%VS.55.5%,P0.05)55.555.5(10)(10)对照组对照组5.65.6(1)(1)181840.040.0(10)(10)24.024.0(6)(6)2525氟伐他汀氟伐他汀 斑块未破裂斑块未破裂斑块破裂斑块破裂n且未出血且未出血C:C:对照组，对照组，T T表示血栓，箭头表示纤维帽破裂表示血栓，箭头表示纤维帽破裂D:D:氟伐他汀组，氟伐他汀组，L L表示管腔表示管腔55.555.5(10)(10)53氟伐他汀抑制急性炎症反应阻止斑块的破裂Kae Nakamu他汀在老年患者使用他汀在老年患者使用54他汀在老年患者使用54首次首次心血管事件心血管事件第三次第三次心血管事件心血管事件所有心血管事件所有心血管事件相对风险降低相对风险降低%第二次第二次心血管事件心血管事件第四次第四次心血管事件心血管事件第五次第五次心血管事件心血管事件Nanette Wenger et al.2009 ACC会议所有心血管事件定义为所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、血管重建术、及及手术相关的手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院或因慢性心衰住院TNT研究中研究中年龄年龄65岁岁的稳定性的稳定性CHD患者患者，n=3809-30%-20%-10%0%-22%-33%-25%-23%-30%TNTTNT研究研究研究研究 6565岁的老年亚组：岁的老年亚组：岁的老年亚组：岁的老年亚组：阿托伐他汀强化治疗使老年心血管病患者持续获益阿托伐他汀强化治疗使老年心血管病患者持续获益阿托伐他汀强化治疗使老年心血管病患者持续获益阿托伐他汀强化治疗使老年心血管病患者持续获益55首次第三次所有心血管事件第二次第四次第五次Nanette W “及及以前相比，医疗的改进使更多患者以前相比，医疗的改进使更多患者免于心脏事件死亡，而任何一位经历过一免于心脏事件死亡，而任何一位经历过一次心血管事件的患者，其再发事件的风险次心血管事件的患者，其再发事件的风险都相应增加。这一都相应增加。这一TNT亚组分析显示，亚组分析显示，老老年冠心病患者使用阿托伐他汀强化治疗可年冠心病患者使用阿托伐他汀强化治疗可持续降低各种心血管事件风险。持续降低各种心血管事件风险。”Dr.Nanette Wenger 埃默里医科大学心脏病学家、医学教授埃默里医科大学心脏病学家、医学教授 针对针对TNT-老年亚组专家述评老年亚组专家述评56 “及以前相比，医疗的改进使更多患者免于心脏事件他汀使用安全性他汀使用安全性57他汀使用安全性575858肌肉和肝脏相关不良事件肌肉和肝脏相关不良事件2(0.1%)2(0.1%)10(0.7%)10(0.7%)CK 10 x ULNCK 10 x ULN17(1.2%)17(1.2%)14(1.0%)14(1.0%)ALT 3 x ULNALT 3 x ULN6(0.4%)6(0.4%)4(0.3%)4(0.3%)AST 3 x ULN AST 3 x ULN 0(0%)0(0%)0(0%)0(0%)横纹肌溶解横纹肌溶解1(0.1%)1(0.1%)1(0.1%)1(0.1%)肝病不良事件肝病不良事件事件类型事件类型阿托伐他汀阿托伐他汀N=1428N=1428n(%)n(%)安慰剂安慰剂N=1410N=1410n(%)n(%)Colhoun HM,Betteridge DJ,Durrington PN,et al.Lancet.2004;364:685-696.59肌肉和肝脏相关不良事件2(0.1%)10(0.7%)CKn n他汀类药物引起肝酶升高属于类效应他汀类药物引起肝酶升高属于类效应n n迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见n n罕见因肝衰竭住院的报道，但未引起死亡罕见因肝衰竭住院的报道，但未引起死亡60他汀类药物引起肝酶升高属于类效应60他汀及肌病n n他汀相关性肌病和横纹肌溶解属类效应。他汀相关性肌病和横纹肌溶解属类效应。n n阿阿托托伐伐他他汀汀、普普伐伐他他汀汀和和辛辛伐伐他他汀汀发发生生比比例例相近，均很低相近，均很低n n肌毒性随着单一他汀剂量增加发生率增高肌毒性随着单一他汀剂量增加发生率增高61他汀及肌病他汀相关性肌病和横纹肌溶解属类效应。61他汀及肾功能 n nFDA批准使用的剂量内，并未发现他汀引批准使用的剂量内，并未发现他汀引起肾损害，包括急性肾衰、蛋白尿、血尿、起肾损害，包括急性肾衰、蛋白尿、血尿、肾小球损害或功能不全、慢性肾功能不全肾小球损害或功能不全、慢性肾功能不全等等n n一些研究发现他汀具有肾脏保护性效果。一些研究发现他汀具有肾脏保护性效果。62他汀及肾功能 FDA批准使用的剂量内，并未发现他汀引起肾损害谢谢观赏谢谢观赏谢谢观赏63