乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展ppt课件

乙型肝炎相关性再生障碍乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1 1乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍n病毒性肝炎并发再生障碍性贫血病毒性肝炎并发再生障碍性贫血简简称称肝炎相关性再障肝炎相关性再障(HAAA,HAA,Hepatits-assosiated aplastic anemia)n目前无统一诊断标准目前无统一诊断标准,但多认为指急但多认为指急性肝炎后性肝炎后6月内发病的再生障碍性贫月内发病的再生障碍性贫血血乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展2 2病毒性肝炎并发再生障碍性贫血简称肝炎相关性再障(HAAA,n n发病情况发病情况 n n所有病毒性肝炎相关性再障，在肝炎所有病毒性肝炎相关性再障，在肝炎患者中的发生率为患者中的发生率为0.05%一一0.9%，在非甲非乙型肝炎肝衰竭的患者肝移在非甲非乙型肝炎肝衰竭的患者肝移植后，肝炎相关性再障的发生率为植后，肝炎相关性再障的发生率为28%。上海市统计，肝炎相关性再障。上海市统计，肝炎相关性再障在肝炎住院患者中的发生率为在肝炎住院患者中的发生率为0.033%，在再障患者中的构成比为，在再障患者中的构成比为3.2%。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展3 3发病情况 乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展3n n既往曾有人认为既往曾有人认为HAAA与丙型肝炎关系与丙型肝炎关系较密切，而目前的研究发现较密切，而目前的研究发现HAAA大多大多由甲型、乙型及丙型肝炎病毒以外的其由甲型、乙型及丙型肝炎病毒以外的其它肝炎病毒感染所致，但有关的具体肝它肝炎病毒感染所致，但有关的具体肝炎病毒尚不明确。也有人认为由于许多炎病毒尚不明确。也有人认为由于许多乙型肝炎病毒感染是隐性存在，可能导乙型肝炎病毒感染是隐性存在，可能导致了乙型肝炎相关性再障的实际发生率致了乙型肝炎相关性再障的实际发生率被低估。针对乙型肝炎相关性再障的具被低估。针对乙型肝炎相关性再障的具体发病率尚不清楚。体发病率尚不清楚。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展4 4既往曾有人认为HAAA与丙型肝炎关系较密切，而目前的研究发现n乙型肝炎是一种累及全身多系统的乙型肝炎是一种累及全身多系统的疾病，尽管疾病，尽管HBV主要表现为肝脏损主要表现为肝脏损害，但也侵犯全身其它脏器。骨髓害，但也侵犯全身其它脏器。骨髓造血功能的抑制是它最严重的肝外造血功能的抑制是它最严重的肝外表现之一。表现之一。再障再障是骨髓造血组织显是骨髓造血组织显著减少引起造血功能衰竭的一种严著减少引起造血功能衰竭的一种严重贫血，常有全血细胞减少，病因重贫血，常有全血细胞减少，病因可能为药物可能为药物/环境因素环境因素/有机物有机物/放射放射线线/病毒等，但仍有约病毒等，但仍有约50%的病例的病例病因不明。病因不明。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展5 5乙型肝炎是一种累及全身多系统的疾病，尽管HBV主要表现为肝脏nHBV与再障的相关性与再障的相关性n病毒方面病毒方面 HBV前前S蛋白蛋白,前前S1即即aa21-47片段片段n肝细胞方面肝细胞方面 有多个不同位点有多个不同位点n体外研究体外研究 传代培养传代培养乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展6 6HBV与再障的相关性乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展6n n相关研究相关研究 n n n nHan等研究肝移植手术后乙型肝炎复染等研究肝移植手术后乙型肝炎复染n n 郭秀枝等进行郭秀枝等进行HBV有关的再障和无关有关的再障和无关的再障患者的血清和单核细胞内的再障患者的血清和单核细胞内HBV DNA的测定，统计学比较有显著差异的测定，统计学比较有显著差异n nPasquinelli认为认为HBVDNA与人的基因与人的基因组之间具有核昔酸的同源性组之间具有核昔酸的同源性乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展7 7相关研究 乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展7n体外试验中体外试验中Zeldis研究研究HBV对造血对造血干细胞的影响干细胞的影响 认为认为HBV可以感染造可以感染造血干细胞，血干细胞，Steinbeg证实证实 HBV对造对造血干细胞有特别的侵嗜性血干细胞有特别的侵嗜性n杨子文等探讨病毒性肝炎对骨髓造杨子文等探讨病毒性肝炎对骨髓造血功能的影响，对他们近血功能的影响，对他们近20年年(从从1980年年1月月-1997年年10月月)遇到的病遇到的病毒性肝炎相关再障作了回顾性分析毒性肝炎相关再障作了回顾性分析认为认为HBV与再障较为有关与再障较为有关乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展8 8体外试验中Zeldis研究HBV对造血干细胞的影响 认为HBn nHBV相关性再障的发生机制相关性再障的发生机制n n细胞免疫和细胞因子异常细胞免疫和细胞因子异常n n病毒抗原所致免疫损伤病毒抗原所致免疫损伤 是由是由T淋巴淋巴细胞介导的、具有器官特异性的骨细胞介导的、具有器官特异性的骨髓干细胞损伤。患者的骨髓内表现髓干细胞损伤。患者的骨髓内表现CD34+细胞严重缺乏。细胞严重缺乏。n n激活的激活的T淋巴细胞也可以在局部分泌淋巴细胞也可以在局部分泌淋巴因子，导致干细胞增生停滞。淋巴因子，导致干细胞增生停滞。这些淋巴因子有这些淋巴因子有:干扰素、肿瘤坏死干扰素、肿瘤坏死因子和因子和IL-2等等乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展9 9HBV相关性再障的发生机制乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究n n造血生长因子网络失调也可能是骨造血生长因子网络失调也可能是骨髓抑制的原因之一对造血细胞有负髓抑制的原因之一对造血细胞有负调节作用的细胞因子包括调节作用的细胞因子包括:前列腺前列腺素、白三烯、酸性铁蛋白、乳铁蛋素、白三烯、酸性铁蛋白、乳铁蛋白、转化生长因子以及上面提到的白、转化生长因子以及上面提到的干扰素、肿瘤坏死因子、干扰素、肿瘤坏死因子、IL-2等。等。干扰素亦是肝炎治疗常用药物。干扰素亦是肝炎治疗常用药物。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1010造血生长因子网络失调也可能是骨髓抑制的原因之一对造血细胞有负n nTPO是血小板生成的重要调节因子之一是血小板生成的重要调节因子之一 wolber等研究了肝衰竭患儿肝脏组织内等研究了肝衰竭患儿肝脏组织内TPO mRNA的表达水平，均是急性或慢的表达水平，均是急性或慢性终末期肝病进行原位肝移植的患者性终末期肝病进行原位肝移植的患者,定定量测定了代偿期肝硬化组量测定了代偿期肝硬化组12例，失代偿例，失代偿期肝硬化组期肝硬化组14例，急性肝衰竭组例，急性肝衰竭组9例各例各组患者肝脏组织内的组患者肝脏组织内的TPOmRNA的表达，的表达，可以看出代偿期肝硬化患者可以看出代偿期肝硬化患者TPOmRNA的表达水平明显高于失代偿期肝硬化和的表达水平明显高于失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的患者。急性肝衰竭的患者。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1111TPO是血小板生成的重要调节因子之一 wolber等研究n n造血干细胞周围的微环境即骨髓造血造血干细胞周围的微环境即骨髓造血干细胞周围的血浆、胶原构架和间质干细胞周围的血浆、胶原构架和间质细胞，对造血干细胞的生长有调节作细胞，对造血干细胞的生长有调节作用。用。HBV感染后引起了机体的细胞免感染后引起了机体的细胞免疫、体液免疫、细胞因子的改变，其疫、体液免疫、细胞因子的改变，其结果可能影响到骨髓的微环境，从而结果可能影响到骨髓的微环境，从而也对造血干细胞产生了负面影响也对造血干细胞产生了负面影响乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1212造血干细胞周围的微环境即骨髓造血干细胞周围的血浆、胶原构架和n nHBV的感染，主要是肝功能的破坏。的感染，主要是肝功能的破坏。肝脏功能的解毒能力下降。肝脏对机肝脏功能的解毒能力下降。肝脏对机体内活性因子的处理能力下降，使造体内活性因子的处理能力下降，使造血干细胞、造血微环境发生缺陷。这血干细胞、造血微环境发生缺陷。这可能是乙型肝炎引起再障的又一原因可能是乙型肝炎引起再障的又一原因乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1313HBV的感染，主要是肝功能的破坏。肝脏功能的解毒能力下降。肝n n病毒性肝炎相关再障就其定义而言，病毒性肝炎相关再障就其定义而言，是发生在病毒性肝炎后的再障，由于是发生在病毒性肝炎后的再障，由于HBV是一种慢病毒，许多患者是一种慢病毒，许多患者HBV的感染起始点不能详述，乙型肝炎病的感染起始点不能详述，乙型肝炎病史漫长，因此针对史漫长，因此针对HBV感染后的再障，感染后的再障，认为可以分为两种类型：一种为继发认为可以分为两种类型：一种为继发再障，即二者有因果关系；还有一种再障，即二者有因果关系；还有一种为并发再障，二者各自独立而无因果为并发再障，二者各自独立而无因果关系。关系。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1414病毒性肝炎相关再障就其定义而言，是发生在病毒性肝炎后的再障，n nHAAA临床特点临床特点:n n 病毒性肝炎相关性再障以青少年为主，病毒性肝炎相关性再障以青少年为主，常在肝炎发病后常在肝炎发病后6个月内发生，多数患者个月内发生，多数患者处于肝炎的恢复期，肝炎症状相对较轻，处于肝炎的恢复期，肝炎症状相对较轻，而再障多较严重，病情进展较快，预后而再障多较严重，病情进展较快，预后常较差。少部分病毒性肝炎相关性再障常较差。少部分病毒性肝炎相关性再障发生于慢性迁延性肝炎患者，再障发病发生于慢性迁延性肝炎患者，再障发病相对缓和，发生再障后肝功能损害可能相对缓和，发生再障后肝功能损害可能逐渐加重，也有部分患者随着肝炎的恢逐渐加重，也有部分患者随着肝炎的恢复造血功能逐渐恢复。复造血功能逐渐恢复。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1515HAAA临床特点:乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展15n n乙型肝炎相关再障与普通再障在临床乙型肝炎相关再障与普通再障在临床上有所不同，包括生化指标上、病毒上有所不同，包括生化指标上、病毒指标和治疗上。指标和治疗上。两者的治疗完全不同，两者的治疗完全不同，前者主要应抗病毒治疗，后者主要是前者主要应抗病毒治疗，后者主要是免疫抑制治疗，而前者若经过免疫抑免疫抑制治疗，而前者若经过免疫抑制治疗，基础病可能更为加重。制治疗，基础病可能更为加重。因此因此明确乙型肝炎相关再障的这些特点，明确乙型肝炎相关再障的这些特点，对于正确的诊断和治疗有重要意义。对于正确的诊断和治疗有重要意义。乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1616乙型肝炎相关再障与普通再障在临床上有所不同，包括生化指标上、n 谢谢谢谢乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展1717 谢谢乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展17