丙肝治疗的历史成就发展概述培训ppt课件

丙肝治疗的历史成就丙肝治疗的历史成就发展概述发展概述丙肝治疗的历史成就发展概述170年前疾病的严重危害年前疾病的严重危害2丙肝治疗的历史成就发展概述70年前疾病的严重危害2丙肝治疗的历史成就发展概述250年前年前 1957 1957年，年，Alick IsaacsAlick Isaacs和和Jean Jean LindenmannLindenmann发现干扰素发现干扰素Issacs and Lindenmann Virus Issacs and Lindenmann Virus Interference.I.The interferon Interference.I.The interferon Proc Roy Soc,1957;147:258-267Proc Roy Soc,1957;147:258-2673丙肝治疗的历史成就发展概述50年前 1957年，Alick Isaacs和Jean L340年前年前 1966-1971 1966-1971年年美国学者美国学者Robert Robert M.FriedmanM.Friedman发表了一系列论文，发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制阐述干扰素的抗病毒机制Robert M.Friedman4丙肝治疗的历史成就发展概述40年前 1966-1971年美国学者Robert M.F430年前年前 发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗疗 干扰素来源极其有限，不能投入实际应用干扰素来源极其有限，不能投入实际应用 受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产 临床治疗亟需干扰素临床治疗亟需干扰素5丙肝治疗的历史成就发展概述30年前 发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗5520年前年前 1986 1986年罗氏公司生产的第一个基因工年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素程产品罗扰素（干扰素（干扰素-2a-2a）上市。）上市。Sidney PestkaSidney Pestka博士是第一个克隆并制博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过造现代干扰素的科学家，他经过1717年年的努力研究成功了的努力研究成功了罗扰素罗扰素 1989 1989年首次开展干扰素对非甲非乙年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；患者有效；Davis et al.NEJM 1989Davis et al.NEJM 1989；DiBisceglie et al.NEJM 1989DiBisceglie et al.NEJM 1989Dr.Sidney Pestka Dr.Sidney Pestka 6丙肝治疗的历史成就发展概述20年前 1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（6丙肝治疗的历史成就发展概述培训ppt课件766%迄今为止，临床试验最高的总体迄今为止，临床试验最高的总体SVR率率1.McHutchison JG et al.N Engl J Med.1998:1485-1492.2.Lindsay K et al.Hepatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.Fried MW,et al.N Engl J Med.2002;347(13):975-82.5.Manns MP,et al.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.Zeuzem S,et al.J Hepatol.2005;43(2):250-7.治愈率(%)13 4466010203040506070普通干扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣+利巴韦林2005年680派罗欣2004年34225PEG-IFN-2b(12KD)2001年2PEG-IFN-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案8丙肝治疗的历史成就发展概述66%迄今为止，临床试验最高的总体SVR率1.McH8整个疗程派罗欣整个疗程派罗欣的血浆水平的血浆水平保持保持稳定稳定1.Algranati N,et al.49th AASLD 1999；2.Modi M,et al.50th AASLD 2000小时小时5 5101015152020252530302424484872729696120120144144168168平均浓度平均浓度(ng/mL)(ng/mL)派罗欣派罗欣180 180 m mg qwg qw首次给药后首次给药后1 1 到达稳态时到达稳态时2 2达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积0 00 09丙肝治疗的历史成就发展概述整个疗程派罗欣的血浆水平保持稳定1.Algranati 9派罗欣派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹持续抑制病毒水平，不发生反弹HCV RNA HCV RNA 水平相对于基线值水平相对于基线值的平均改变的平均改变(log(log1010)治疗天数Reesink H,et al.41st EASL 2006;Abstract 7375 5101015150 00.50.50 0111.51.510丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹HCV RNA 水平相对10中国注册临床研究显示，派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素ITT 分析；P 0.000101020304016.7%SVR(%)41.1%n=106n=102普通干扰素3 MIU tiw派罗欣180 mg qw徐道振,等.中华传染病杂志,2004,22(4)：221-224.11丙肝治疗的历史成就发展概述中国注册临床研究显示，ITT 分析；P 99%请发送答案编码至请发送答案编码至1066779912116丙肝治疗的历史成就发展概述派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学16(113)95%(111)80%(112)85%(114)99%派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？17丙肝治疗的历史成就发展概述(113)95%(111)80%(112)17未来我们面临的挑战未来我们面临的挑战难难治性患者治性患者病毒因素：病毒因素：基因基因1 1型型高病毒高病毒载载量量 这这些都是未来慢性丙肝治些都是未来慢性丙肝治疗疗方案方案获获得得进进一步成功必一步成功必须须克服的障碍克服的障碍难难治性患者治性患者宿主因素：宿主因素：无无应应答患者答患者部分部分应应答患者答患者复复发发/反反弹弹患者患者肝硬化肝硬化肥胖肥胖 合并感染合并感染其他。其他。18丙肝治疗的历史成就发展概述未来我们面临的挑战难治性患者这些都是未来慢性丙肝治疗方案获18基于派罗欣基于派罗欣的临床研究在不断深入中的临床研究在不断深入中 更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展(PROGRESSPROGRESS研究、研究、CHARIOTCHARIOT研究，等研究，等)不断完善治疗策略不断完善治疗策略(RGT(RGT策略策略)派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方案的基石案的基石(R1626R1626、R7128R7128)19丙肝治疗的历史成就发展概述基于派罗欣的临床研究在不断深入中 更多设计严谨的临床研究19谢谢 谢谢20丙肝治疗的历史成就发展概述谢 谢20丙肝治疗的历史成就发展概述20