B淋巴细胞与特异性体液免疫课件

B B淋巴细胞与淋巴细胞与适应性体液免疫适应性体液免疫B lymphocyte and adaptive B lymphocyte and adaptive humoral immunityhumoral immunity1B淋巴淋巴细细胞与胞与适适应应性体液免疫性体液免疫B lymphocyte an 是是是是由由由由哺哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物骨骨骨骨髓髓髓髓或或或或鸟鸟鸟鸟类类类类法法法法氏氏氏氏囊囊囊囊中中中中淋淋淋淋巴巴巴巴样样样样前前前前体细胞分化成熟而来。体细胞分化成熟而来。体细胞分化成熟而来。体细胞分化成熟而来。B淋巴细胞淋巴细胞2 是由哺乳是由哺乳动动物骨髓或物骨髓或鸟类鸟类法氏囊中淋巴法氏囊中淋巴样样前体前体细细胞分化成熟胞分化成熟浆细胞静息态B 细 胞 形态3浆细浆细胞静息胞静息态态B 细细 胞胞 形形态态3静息状态的静息状态的静息状态的静息状态的B B细胞细胞细胞细胞活化的活化的活化的活化的B B细胞细胞细胞细胞（浆细胞）（浆细胞）（浆细胞）（浆细胞）4静息状静息状态态的的B细细胞活化的胞活化的B细细胞（胞（浆细浆细胞）胞）455B淋巴细胞的来源、分布及其特征淋巴细胞的来源、分布及其特征 B B B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞起起起起源源源源于于于于骨骨骨骨髓髓髓髓中中中中造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞。与与与与其其其其他他他他淋淋淋淋巴巴巴巴类类类类细细细细胞胞胞胞一一一一样样样样，经经经经过过过过进进进进一一一一步步步步发发发发育育育育分分分分化化化化，其其其其中中中中一一一一部部部部分分分分形形形形成成成成前前前前B B B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞，再再再再从从从从骨骨骨骨髓髓髓髓迁迁迁迁移移移移进进进进入入入入B B B B血血血血液液液液循循循循环和淋巴组织。环和淋巴组织。环和淋巴组织。环和淋巴组织。在在在在迁迁迁迁移移移移过过过过程程程程中中中中在在在在局局局局部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组织织织织的的的的被被被被诱诱诱诱导导导导，进进进进一一一一步步步步发发发发育育育育成成成成成成成成熟熟熟熟的的的的B B B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞。比比比比如如如如，禽禽禽禽类类类类的的的的法法法法氏氏氏氏囊囊囊囊就就就就是是是是前前前前B B B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞发发发发育育育育成成成成熟熟熟熟的的的的器器器器官官官官。哺哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物还还还还没有明确这类器官。没有明确这类器官。没有明确这类器官。没有明确这类器官。6B淋巴淋巴细细胞的来源、分布及其特征胞的来源、分布及其特征 B淋巴淋巴细细胞起源于骨髓胞起源于骨髓B淋巴细胞的来源、分布及其特征淋巴细胞的来源、分布及其特征 成成成成熟熟熟熟的的的的B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞分分分分布布布布在在在在外外外外周周周周淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组织织织织，如如如如淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，脾脾脾脾脏脏脏脏等等等等。这这这这类类类类细细细细胞胞胞胞具具具具有有有有抗抗抗抗原原原原应应应应答答答答的的的的免免免免疫疫疫疫潜潜潜潜能能能能，一一一一旦旦旦旦与与与与抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合，就就就就引引引引起起起起一一一一系系系系列列列列反反反反应应应应，导导导导致致致致B B细细细细胞胞胞胞进进进进行行行行增增增增殖殖殖殖和和和和分分分分化化化化，形形形形成成成成免免免免疫疫疫疫活活活活性性性性细细细细胞胞胞胞。这这这这是是是是由由由由于于于于它它它它们们们们细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上具具具具有有有有与与与与抗抗抗抗原原原原特特特特异异异异性性性性结结结结合功能的表面合功能的表面合功能的表面合功能的表面IgMIgM和和和和IgDIgD。除除除除此此此此之之之之外外外外，成成成成熟熟熟熟的的的的B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面还还还还有有有有一一一一些些些些与与与与其其其其功功功功能能能能有有有有关关关关的的的的膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白分分分分子子子子。正正正正是是是是通通通通过过过过这这这这些些些些膜膜膜膜分分分分子子子子，接接接接受受受受细细细细胞胞胞胞间间间间的的的的生生生生物物物物信信信信号号号号，导导导导致致致致B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞克克克克隆隆隆隆在在在在数数数数量量量量上上上上的的的的扩扩扩扩大大大大（增增增增殖殖殖殖）和和和和性性性性质质质质上上上上的的的的改改改改变变变变（分分分分化化化化），成成成成为为为为具具具具有有有有免免免免疫疫疫疫活活活活性性性性功功功功能能能能的的的的细细细细胞胞胞胞群群群群，它们是能够分泌不同重链的同型抗体的浆细胞或记忆细胞。它们是能够分泌不同重链的同型抗体的浆细胞或记忆细胞。它们是能够分泌不同重链的同型抗体的浆细胞或记忆细胞。它们是能够分泌不同重链的同型抗体的浆细胞或记忆细胞。7B淋巴淋巴细细胞的来源、分布及其特征胞的来源、分布及其特征 成熟的成熟的B淋巴淋巴细细胞分胞分 在在在在造造造造血血血血组组组组织织织织如如如如骨骨骨骨髓髓髓髓和和和和胎胎胎胎肝肝肝肝中中中中发发发发现现现现的的的的前前前前B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞（pre-B pre-B lymphocytelymphocyte），尽尽尽尽管管管管不不不不表表表表达达达达膜膜膜膜IgMIgM，但但但但是是是是可可可可检检检检测测测测到到到到IgIg基基基基因因因因产产产产物物物物，它它它它含含含含有有有有一一一一种种种种由由由由可可可可变变变变区区区区（V V）和和和和恒恒恒恒定定定定区区区区（C C）组组组组成成成成的的的的胞胞胞胞浆浆浆浆 重重重重链链链链。这这这这是是是是由由由由于于于于表表表表面面面面表表表表达达达达需需需需要要要要重重重重链链链链和和和和轻轻轻轻链链链链同同同同时时时时合合合合成成成成。因因因因此此此此，前前前前B B细细细细胞不能识别或应答抗原。胞不能识别或应答抗原。胞不能识别或应答抗原。胞不能识别或应答抗原。在在在在前前前前B B细细细细胞胞胞胞中中中中，重重重重链链链链可可可可结结结结合合合合其其其其他他他他非非非非IgIg蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质，这这这这些些些些蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的主主主主要要要要功功功功能能能能是是是是阻阻阻阻止止止止新新新新合合合合成成成成的的的的重重重重链链链链溶溶溶溶解解解解和和和和促使促使促使促使IgIg分子分子分子分子在细胞表面的表达。在细胞表面的表达。在细胞表面的表达。在细胞表面的表达。B淋巴细胞的来源、分布及其特征淋巴细胞的来源、分布及其特征 8 在造血在造血组织组织如骨髓和胎肝中如骨髓和胎肝中发现发现的前的前B淋巴淋巴细细胞（胞（pre B B细胞的分化过程可分为两个阶段，即细胞的分化过程可分为两个阶段，即细胞的分化过程可分为两个阶段，即细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原抗原抗原抗原非依赖期非依赖期非依赖期非依赖期和和和和抗原依赖期抗原依赖期抗原依赖期抗原依赖期。第一阶段发生在骨髓第一阶段发生在骨髓第一阶段发生在骨髓第一阶段发生在骨髓 骨髓中的骨髓中的骨髓中的骨髓中的pro-Bpro-B细胞丢细胞丢细胞丢细胞丢失失失失CD43CD43，即转化为，即转化为，即转化为，即转化为pre-Bpre-B细胞，进而发育为细胞，进而发育为细胞，进而发育为细胞，进而发育为+的不的不的不的不成熟成熟成熟成熟B B细胞；进一步发育为细胞；进一步发育为细胞；进一步发育为细胞；进一步发育为+的成熟的成熟的成熟的成熟B B细胞。细胞。细胞。细胞。第二阶段发生在外周免疫器官第二阶段发生在外周免疫器官第二阶段发生在外周免疫器官第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激接受抗原刺激接受抗原刺激接受抗原刺激后，后，后，后，B B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育9 B细细胞的分化胞的分化过过程可分程可分为为两个两个阶阶段，即抗原非依段，即抗原非依赖赖期和抗原期和抗原10101111B淋巴细胞在骨髓中的发育淋巴细胞在骨髓中的发育SCF干细胞因子干细胞因子c-Kit原癌基因原癌基因(SCFR)VCAM-1血管细胞黏附因子血管细胞黏附因子-1VLA-4 迟现抗原迟现抗原12B淋巴淋巴细细胞在骨髓中的胞在骨髓中的发发育育SCF干干细细胞因子胞因子c-Kit原癌基因原癌基因V结合抗原结合抗原成熟成熟B细胞细胞mIgMmIgDB淋巴细胞在骨髓中的发育淋巴细胞在骨髓中的发育未成熟未成熟B细胞细胞mIgM小前小前B细胞细胞表达表达链链(胞浆和胞膜胞浆和胞膜)轻链轻链V-J重排重排表达表达pre-BCR大前大前B细胞细胞表达表达链链表达表达pre-BCR晚期祖晚期祖B细胞细胞重链重链基因基因V-DJ重排重排骨髓骨髓早期祖早期祖B细胞细胞重链重链基因基因D-J重排重排输向外周输向外周B细胞库细胞库如重链或轻链重排失败如重链或轻链重排失败细胞丢失细胞丢失克隆删除自身免疫耐受克隆删除自身免疫耐受13结结合抗原成熟合抗原成熟B淋巴淋巴细细胞在骨髓中的胞在骨髓中的发发育未成熟小前育未成熟小前B细细胞大前晚期胞大前晚期在骨髓中在骨髓中B淋巴细胞抗原非依赖成熟淋巴细胞抗原非依赖成熟14在骨髓中在骨髓中B淋巴淋巴细细胞抗原非依胞抗原非依赖赖成熟成熟141515B淋巴细胞发育过程中的阴性选择淋巴细胞发育过程中的阴性选择 在在B细细胞胞发发育育过过程程中中，可可能能出出现现针针对对自自身身抗抗原原的的B细细胞胞克克隆隆。机机体体通通过过阴阴性性选选择择过过程程清清除除具具有有自自身身反反应应性性的的B细细胞胞克克隆隆，实实现现自身耐受。自身耐受。16B淋巴淋巴细细胞胞发发育育过过程中的阴性程中的阴性选择选择 在在B细细胞胞发发育育过过程中，可程中，可B淋巴细胞发育过程中的阳性选择淋巴细胞发育过程中的阳性选择 在在在在B B细细细细胞胞胞胞发发发发育育育育的的的的抗抗抗抗原原原原非非非非依依依依赖赖赖赖期期期期，可可可可发发发发生生生生阳阳阳阳性性性性选选选选择择择择。这这这这种种种种选选选选择择择择的的的的信信信信号号号号是是是是由由由由B B细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面表表表表达达达达的的的的 链链链链传传传传导。导。导。导。在在在在B B细细细细胞胞胞胞发发发发育育育育的的的的抗抗抗抗原原原原依依依依赖赖赖赖阶阶阶阶段段段段，同同同同样样样样发发发发生生生生阳阳阳阳性选择。性选择。性选择。性选择。17B淋巴淋巴细细胞胞发发育育过过程中的阳性程中的阳性选择选择 在在B细细胞胞发发育的抗原非依育的抗原非依B淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志 BCRBCR CKR CKR CR CR FcR FcR丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体 MHCMHC CD CD18B淋巴淋巴细细胞的表面胞的表面标标志志 BCR18抗原抗原 补体补体 (C3bi)CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体补体 (C3b,C4b)CD40-LB淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志19抗原抗原 补补体体 (C3bi)CD23CD28 B7表表 达达 多多种种能能结结合合丝丝裂裂原原的的膜膜分分子子，如如LPS受受体体，结结合合LPS可可活活化化静静息息B细胞细胞丝裂原的膜结合分子20表达多种能表达多种能结结合合丝丝裂原的膜分子，如裂原的膜分子，如LPS受体，受体，结结合合LPS可活化可活化B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 CD19-CD21协同刺激分子协同刺激分子 CD40-CD40L补体受体补体受体 CD35/CR1CR1、CD21/CR2CR2 其它膜分子其它膜分子 CD22、CD20、CD32参与参与B细胞活化及细胞活化及免疫应答的其它分子免疫应答的其它分子21参与参与B细细胞活化及胞活化及21B细细胞胞特特异异的的多多分分子子活活化化辅辅助助受受体体：CD19/CD21/CD81/CD225以以非非共共价价相相联。联。作作用用：增增强强B细细胞胞对对抗抗原原刺刺激激的的敏感性。敏感性。辅助受体辅助受体22B细细胞特异的多分子活化胞特异的多分子活化辅辅助受体：助受体：CD19/CD21/CB淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质 在在B淋淋巴巴细细胞胞表表面面还还存存在在MHC和和MHC分分子子。这这类类分分子子在在其其他他淋淋巴巴细细胞胞，甚甚至至组组织织细细胞胞表表面面也也均均有有分分布布，所所以以它它们们不不是是B淋巴细胞表面所特有的。淋巴细胞表面所特有的。23B淋巴淋巴细细胞的表面膜蛋白分子及其性胞的表面膜蛋白分子及其性质质 在在B淋巴淋巴细细胞表面胞表面还还CD20：通过调节跨膜钙离子流动直接作用于：通过调节跨膜钙离子流动直接作用于B细胞，细胞，对对B 细胞增殖和分化起重要的调节作用。细胞增殖和分化起重要的调节作用。CD22：为：为B细胞特异性分子，介导细胞特异性分子，介导B细胞细胞-单核细胞、单核细胞、B细胞细胞-T细胞、细胞、B细胞细胞-B细胞之间的相互作用。细胞之间的相互作用。补体受体补体受体 CR1（CD35）、CR2（CD21）其他膜分子其他膜分子 CD32（即（即FcR-b）、MHC II等等参与参与B细胞活化及细胞活化及免疫应答的其它分子免疫应答的其它分子24CD20：通：通过调节过调节跨膜跨膜钙钙离子流离子流动动直接作用于直接作用于B细细胞，胞，对对B 细细胞胞B淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质 SIgSIg是是是是成成成成熟熟熟熟B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞所所所所特特特特有有有有的的的的表表表表面面面面蛋蛋蛋蛋白白白白。在在在在外外外外周周周周血血血血液液液液循循循循环环环环和和和和淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组织织织织中中中中的的的的B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞是是是是成成成成熟熟熟熟的的的的细细细细胞胞胞胞，它它它它们们们们具具具具有有有有完完完完整整整整的的的的特特特特异异异异性性性性IgIg。这这这这类类类类成成成成熟熟熟熟B B细细细细胞胞胞胞能能能能共共共共表表表表达达达达的的的的 和和和和 重重重重链链链链与与与与最最最最初初初初的的的的 或或或或 轻轻轻轻链链链链相相相相结结结结合合合合，因因因因此此此此产产产产生生生生膜膜膜膜IgMIgM和和和和膜膜膜膜IgDIgD。与与与与 重重重重链链链链结结结结合组装成合组装成合组装成合组装成IgMIgM分子是作为抗原的特异性受体。分子是作为抗原的特异性受体。分子是作为抗原的特异性受体。分子是作为抗原的特异性受体。未未未未成成成成熟熟熟熟B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面没没没没有有有有完完完完整整整整IgIg，所所所所以以以以在在在在对对对对抗抗抗抗原原原原的的的的应应应应答答答答中中中中并并并并不不不不增增增增殖殖殖殖或或或或分分分分化化化化。某某某某个个个个成成成成熟熟熟熟的的的的B B淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞克克克克隆隆隆隆只只只只表表表表达达达达一一一一种种种种完完完完整整整整的的的的重重重重链链链链或或或或轻轻轻轻链链链链，而而而而不不不不能能能能再再再再产产产产生生生生另另另另外外外外一一一一种种种种携携携携带带带带有有有有不不不不同同同同V V区的重链或轻链，所以它们对抗原的应答是特异的。区的重链或轻链，所以它们对抗原的应答是特异的。区的重链或轻链，所以它们对抗原的应答是特异的。区的重链或轻链，所以它们对抗原的应答是特异的。25B淋巴淋巴细细胞的表面膜蛋白分子及其性胞的表面膜蛋白分子及其性质质 SIg是成熟是成熟B淋淋B淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质淋巴细胞的表面膜蛋白分子及其性质 膜膜IgM和和膜膜IgD具具有有相相同同的的V区区和和相相同同的的抗抗原原特特异异性性。这这种种细细胞胞对对抗抗原原的的刺刺激激能能产产生生应应答答。某某些些B细细胞胞获获得得了了对对抗抗原原性性刺刺激激的功能性应答，但并不表达的功能性应答，但并不表达IgD。据据估估计计一一只只成成年年小小鼠鼠（体体重重约约20mg）每每天天从从骨骨髓髓的的祖祖细细胞胞产产生生5107B细细胞胞，但但仅仅有有1106-2106存存活活，进进入入循循环环和和外外周周淋淋巴巴组组织，作为补充和维持外周织，作为补充和维持外周5106成熟的成熟的B细胞。细胞。26B淋巴淋巴细细胞的表面膜蛋白分子及其性胞的表面膜蛋白分子及其性质质 膜膜IgM和膜和膜IgD BCR复合物复合物 BCR-Ig/Ig形形成成B细细胞胞的的识识别别单单位位，Ig/Ig作作用用是是转转导导抗抗原原与与BCR结结合合产产生生的的信信号和参与号和参与mIg链的表达与转运。链的表达与转运。替替代代性性BCR复复合合物物 表表达达于于Pro-B和和Pre-B细胞。细胞。B淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子27 BCR复合物复合物B淋巴淋巴细细胞表面分子胞表面分子27膜结合免疫球蛋白膜结合免疫球蛋白28膜膜结结合免疫球蛋白合免疫球蛋白28三大功能：三大功能：产产生生抗抗体体（发发挥挥中中和和、调调理理、ADCCADCC、激活补体作用）、激活补体作用）提呈抗原提呈抗原分分泌泌细细胞胞因因子子、参参与与免免疫疫调节调节B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能29三大功能：三大功能：B淋巴淋巴细细胞的功能胞的功能29产产 生生 抗抗 体体 细菌代谢产物或其细菌代谢产物或其它大分子抗原它大分子抗原细菌细菌1.抗原抗体复抗原抗体复合物合物2.调理吞噬调理吞噬作用作用(肥大细胞脱肥大细胞脱颗粒颗粒)4.炎症反应炎症反应3.补体介导补体介导杀伤杀伤30产产 生生 抗抗 体体 细细菌代菌代谢产谢产物或其它大分子抗原物或其它大分子抗原细细菌菌1.抗原抗原抗抗 原原 提提 呈呈31抗抗 原原 提提 呈呈31免免 疫疫 调调 节节32免免 疫疫 调调 节节323333B细细胞胞分分为为B1细细胞胞和和B2细细胞胞，B1细细胞胞表表面面表表达达CD5、mIgM，即使成熟时也几乎不表达，即使成熟时也几乎不表达mIgD。B1细细胞胞可可能能的的功功能能：抗抗微微生生物物感感染染、清清除除变变性的自身抗原、诱导自身免疫病、参与天然免疫。性的自身抗原、诱导自身免疫病、参与天然免疫。B2细胞即通常所指细胞即通常所指B细胞细胞,参与适应性免疫。参与适应性免疫。B1与与B2两者比较见下表两者比较见下表B淋巴细胞淋巴细胞亚群亚群34B细细胞分胞分为为B1细细胞和胞和B2细细胞，胞，B1细细胞表面表达胞表面表达CD5、mIg性质性质B-1B-1B-2B-2初次产生时间初次产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性IgIg的产生的产生高高低低特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的IgIg同种型同种型IgMIgGIgMIgGIgGIgMIgGIgM体细胞突变体细胞突变低低/无无高高对碳水化合物对碳水化合物AgAg应答应答是是可能可能对蛋白质对蛋白质AgAg应答应答可能可能是是B-1、B-2的区别的区别35性性质质B-1B-2初次初次产产生生时间时间胎儿期出生后更新方式自我更新由骨胎儿期出生后更新方式自我更新由骨B淋巴细胞亚群及功能淋巴细胞亚群及功能B1细细胞胞产产生生抗抗体体有有两两个个特特点点：多多为为低低亲亲和和力力的的IgM、IgA和和IgG3，参参与与抗抗细细菌菌感感染染的的黏黏膜膜免免疫疫应应答答；能能产产生生多多种种针针对对自自身身抗抗原原的抗体，与自身免疫病相关。的抗体，与自身免疫病相关。B2即即成成熟熟的的B细细胞胞，产产生生高高亲亲和和力力抗抗体，行使体液免疫功能。体，行使体液免疫功能。36B淋巴淋巴细细胞胞亚亚群及功能群及功能B1细细胞胞产产生抗体有两个特点：多生抗体有两个特点：多为为低低亲亲和力和力在抗原刺激下，在抗原刺激下，在抗原刺激下，在抗原刺激下，B B细胞被激活、增细胞被激活、增细胞被激活、增细胞被激活、增殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应答。答。答。答。特异性体液免疫应答特异性体液免疫应答37在抗原刺激下，在抗原刺激下，B细细胞被激活、增殖，胞被激活、增殖，产产生抗体，此生抗体，此为为特异性体液免特异性体液免B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答（分（分（分（分TDTD抗原和抗原和抗原和抗原和TITI抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）B B细胞介导的免疫为体液免疫细胞介导的免疫为体液免疫细胞介导的免疫为体液免疫细胞介导的免疫为体液免疫 B B细胞应答的第一步：细胞应答的第一步：细胞应答的第一步：细胞应答的第一步：BCRAgBCRAg B B细胞可识别细胞可识别细胞可识别细胞可识别TDTD抗原和抗原和抗原和抗原和TITI抗原抗原抗原抗原38B细细胞介胞介导导的体液免疫的体液免疫应应答答 B细细胞介胞介导导的免疫的免疫为为体液免疫体液免疫 B细细胞胞B细胞细胞对对TD抗原的识别抗原的识别B B细胞由细胞由细胞由细胞由BCRBCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原39B细细胞胞对对TD抗原的抗原的识别识别B细细胞由胞由BCR识别识别抗原抗原39B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答（分（分（分（分TDTD抗原和抗原和抗原和抗原和TITI抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）抗原引起免疫应答两种情况）40B细细胞介胞介导导的体液免疫的体液免疫应应答答40B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答 TI-1TI-1抗原被称为抗原被称为抗原被称为抗原被称为B B细胞丝裂原细胞丝裂原细胞丝裂原细胞丝裂原。高浓度可多克。高浓度可多克。高浓度可多克。高浓度可多克隆地诱导隆地诱导隆地诱导隆地诱导B B细胞增殖、分化；低浓度需要特异性地与细胞增殖、分化；低浓度需要特异性地与细胞增殖、分化；低浓度需要特异性地与细胞增殖、分化；低浓度需要特异性地与BCRBCR结合；主要是细菌胞壁成分，其结合；主要是细菌胞壁成分，其结合；主要是细菌胞壁成分，其结合；主要是细菌胞壁成分，其原型是原型是原型是原型是LPSLPS；TI-2TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的熟的熟的熟的B B细胞，应答的细胞主要是细胞，应答的细胞主要是细胞，应答的细胞主要是细胞，应答的细胞主要是B1B1细胞；主要是带有细胞；主要是带有细胞；主要是带有细胞；主要是带有重复抗原决定簇重复抗原决定簇重复抗原决定簇重复抗原决定簇的多糖大分子，如细菌胞壁多糖、多的多糖大分子，如细菌胞壁多糖、多的多糖大分子，如细菌胞壁多糖、多的多糖大分子，如细菌胞壁多糖、多聚的细菌鞭毛素和脊椎灰质炎病毒都是其例。聚的细菌鞭毛素和脊椎灰质炎病毒都是其例。聚的细菌鞭毛素和脊椎灰质炎病毒都是其例。聚的细菌鞭毛素和脊椎灰质炎病毒都是其例。TITI抗原分为抗原分为抗原分为抗原分为TI1TI1和和和和TI2TI2抗原抗原抗原抗原41B细细胞胞对对TI抗原的免疫抗原的免疫应应答答 TI-1抗原被称抗原被称为为B细细胞胞丝丝B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 TDTD抗原诱导的抗原诱导的抗原诱导的抗原诱导的B B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有ThTh细胞细胞细胞细胞参与：参与：参与：参与：ThTh细胞为细胞为细胞为细胞为B B细胞的活化提供第二活化信号细胞的活化提供第二活化信号细胞的活化提供第二活化信号细胞的活化提供第二活化信号;Th Th与与与与B B细胞直接接触、和释放细胞因子。细胞直接接触、和释放细胞因子。细胞直接接触、和释放细胞因子。细胞直接接触、和释放细胞因子。42B细细胞胞对对TD抗原的免疫抗原的免疫应应答答 TD抗原抗原诱导诱导的的B细细胞免疫胞免疫应应43434444信信信信息息息息信息信息信息信息激激激激活活活活强化激活强化激活强化激活强化激活信信信信息息息息激激激激活活活活增强攻击增强攻击被吞噬被吞噬45信信息激信信息激强强化激活信激增化激活信激增强强攻攻击击被吞噬被吞噬454646BBTBBBBBBBBBBBBBBTTTTTTTTTTTBBBBBBBB白髓白髓白髓白髓PALSPALSCACA滤泡滤泡滤泡滤泡B B细胞细胞细胞细胞生发中心生发中心生发中心生发中心FDCFDC记忆记忆记忆记忆B B细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞边缘区边缘区边缘区边缘区红髓红髓红髓红髓PALSPALS：periarteriolar lymphoid sheathperiarteriolar lymphoid sheathCACA：central arteriolecentral arterioleFDCFDC：follicular dendritic cellfollicular dendritic cellB脾脏脾脏B细胞滤泡内形成的生发中心细胞滤泡内形成的生发中心47BBTBBBBBBBBBBBBBBTTTTTTTTTTTBBB细胞的激活及生发中心的形成细胞的激活及生发中心的形成B B细胞区细胞区细胞区细胞区（folliclefollicle）中央动脉中央动脉中央动脉中央动脉Y YY YY YY YY Y记忆记忆记忆记忆B B 细胞细胞细胞细胞生发中心生发中心生发中心生发中心中央母细胞中央母细胞中央母细胞中央母细胞暗带暗带暗带暗带T T细胞区细胞区细胞区细胞区（PALSPALS）中央细胞中央细胞中央细胞中央细胞明带明带明带明带Y YY YY YY YY YPrimary fociPrimary foci48B细细胞的激活及生胞的激活及生发发中心的形成中心的形成B细细胞区中央胞区中央动动脉脉YYYYY记忆记忆B4949生发中心滤泡树突状细胞荧光染色观察生发中心滤泡树突状细胞荧光染色观察50生生发发中心中心滤滤泡泡树树突状突状细细胞胞荧荧光染色光染色观观察察505151结合在滤结合在滤结合在滤结合在滤泡树突状细胞同位泡树突状细胞同位泡树突状细胞同位泡树突状细胞同位素标记的抗原素标记的抗原素标记的抗原素标记的抗原淋巴结淋巴结生发中心生发中心生发中心生发中心52结结合在合在滤滤淋巴淋巴结结生生发发中心中心52滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞53滤滤泡泡树树突状突状细细胞胞53滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞54滤滤泡泡树树突状突状细细胞胞54B细胞的激活及生发中心的形成细胞的激活及生发中心的形成55B细细胞的激活及生胞的激活及生发发中心的形成中心的形成55B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答56B细细胞胞对对TD抗原的免疫抗原的免疫应应答答56增殖Ig高频突变挽救类别转换浆细胞MHC II抗原FDC生发中心Bcl-表达TCRCD40LCD40Bm57增殖挽救增殖挽救浆细浆细胞胞MHC II抗原抗原FDC生生发发中心中心Bcl-表达表达TC5858MHCIITCRCD28ICAMB7ICAMLFA-1CD4CD40LFA-1CD40LSIgCKRTh活化活化活化信号活化信号呈递呈递B细胞细胞活化活化抗原加工抗原加工活化信号活化信号协同刺激信号协同刺激信号(活化信号活化信号)T细胞细胞B细胞细胞细胞因子细胞因子CD3Ig/Ig59MHCIITCRCD28ICAMB7ICAMLFA-1CD4滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞 滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDCFDC）存在于淋巴结、脾）存在于淋巴结、脾）存在于淋巴结、脾）存在于淋巴结、脾脏和脏和脏和脏和MALTMALT的的的的B B细胞区的一级和二级滤泡中，可呈细胞区的一级和二级滤泡中，可呈细胞区的一级和二级滤泡中，可呈细胞区的一级和二级滤泡中，可呈递抗原给递抗原给递抗原给递抗原给B B细胞。细胞。细胞。细胞。FDCFDC为非迁移细胞群，它们通过细胞桥粒建为非迁移细胞群，它们通过细胞桥粒建为非迁移细胞群，它们通过细胞桥粒建为非迁移细胞群，它们通过细胞桥粒建立细胞间的牢固联系而形成稳定的网络。立细胞间的牢固联系而形成稳定的网络。立细胞间的牢固联系而形成稳定的网络。立细胞间的牢固联系而形成稳定的网络。FDCFDC缺乏缺乏缺乏缺乏MHCIIMHCII类分子，通过补体受体类分子，通过补体受体类分子，通过补体受体类分子，通过补体受体（CD 21 CD 21 和和和和CD35CD35）与免疫复合物相结合的补体相）与免疫复合物相结合的补体相）与免疫复合物相结合的补体相）与免疫复合物相结合的补体相连。连。连。连。FDCFDC还表达还表达还表达还表达F FC C受体。受体。受体。受体。60滤滤泡泡树树突状突状细细胞胞 滤滤泡泡树树突状突状细细胞（胞（FDC）存在于淋巴）存在于淋巴结结、小小小小鼠鼠鼠鼠在在在在接接接接种种种种抗抗抗抗原原原原2424小小小小时时时时后后后后，从从从从该该该该免免免免疫疫疫疫小小小小鼠鼠鼠鼠淋淋淋淋巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。FDCFDC通通通通过过过过F FC C受受受受体体体体结结结结合合合合免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物并并并并凝凝凝凝聚聚聚聚在在在在树树树树状状状状突突突突起起起起上上上上形形形形成成成成串串串串珠珠珠珠状状状状，为为为为中中中中等等等等成成成成熟熟熟熟的的的的FDCFDC，有有有有光光光光滑丝状树突，是典型的年青滑丝状树突，是典型的年青滑丝状树突，是典型的年青滑丝状树突，是典型的年青FDCFDC。滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞61 小鼠在接种抗原小鼠在接种抗原24小小时时后，从后，从该该免疫小鼠淋巴免疫小鼠淋巴结获结获取取滤滤泡泡树树 小小小小鼠鼠鼠鼠在在在在接接接接种种种种抗抗抗抗原原原原2424小小小小时时时时后后后后，从从从从该该该该免免免免疫疫疫疫小小小小鼠鼠鼠鼠淋淋淋淋巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。巴结获取滤泡树突状细胞。FDCFDC通通通通过过过过F FC C受受受受体体体体结结结结合合合合免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物并并并并凝凝凝凝聚聚聚聚在在在在树树树树状状状状突突突突起起起起上上上上形形形形成成成成串串串串珠珠珠珠状状状状，为为为为中中中中等等等等成成成成熟熟熟熟的的的的FDCFDC，有有有有光光光光滑滑滑滑丝状树突，是典型的年青丝状树突，是典型的年青丝状树突，是典型的年青丝状树突，是典型的年青FDCFDC。这这这这些些些些串串串串珠珠珠珠作作作作为为为为免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物覆覆覆覆盖盖盖盖体体体体（iccosomeiccosome，immune immune complex complex coated coated bodiesbodies）从从从从细细细细胞胞胞胞上上上上游游游游离离离离后后后后与生发中心的与生发中心的与生发中心的与生发中心的B B细胞结合，并被吞噬。细胞结合，并被吞噬。细胞结合，并被吞噬。细胞结合，并被吞噬。62 小鼠在接种抗原小鼠在接种抗原24小小时时后，从后，从该该免疫小鼠淋巴免疫小鼠淋巴结获结获取取滤滤泡泡树树6363抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次应答初次应答初次应答初次应答 机机机机体体体体初初初初次次次次接接接接受受受受适适适适量量量量抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激后后后后，经经经经过过过过一一一一段段段段相相相相对对对对较较较较长长长长的的的的潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期后后后后，才才才才能能能能在在在在血血血血清清清清中中中中出出出出现现现现含含含含量量量量较较较较低低低低、持持持持续续续续时时时时间间间间较较较较短短短短、以以以以IgMIgM为为为为主主主主的的的的抗抗抗抗体体体体，这这这这种种种种现现现现象象象象称称称称为为为为。此此此此时时时时产产产产生生生生的的的的抗抗抗抗体体体体与与与与抗抗抗抗原结合的强度较低，原结合的强度较低，原结合的强度较低，原结合的强度较低，IgGIgG出现的时间较晚。出现的时间较晚。出现的时间较晚。出现的时间较晚。再次应答再次应答再次应答再次应答 初初初初次次次次应应应应答答答答后后后后，当当当当抗抗抗抗体体体体下下下下降降降降并并并并恢恢恢恢复复复复正正正正常常常常时时时时，再再再再用用用用相相相相同同同同的的的的抗抗抗抗原原原原进进进进行行行行免免免免疫疫疫疫，则则则则抗抗抗抗体体体体产产产产生生生生的的的的潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期明明明明显显显显缩缩缩缩短短短短，抗抗抗抗体体体体含含含含量量量量明明明明显显显显上上上上升升升升，且且且且维维维维持持持持时时时时间间间间更更更更为为为为长长长长久久久久，这这这这种种种种现现现现象象象象称称称称为为为为，也也也也叫叫叫叫回回回回忆应答。忆应答。忆应答。忆应答。64抗体抗体产产生的一般生的一般规规律律 初次初次应应答答646565初次免疫应答初次免疫应答初次免疫应答初次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答抗体价抗体价抗体价抗体价IgMIgG天数天数天数天数IgGIgM初次抗原刺激初次抗原刺激初次抗原刺激初次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激初次免疫应答和再次免疫应答的抗体产生情况初次免疫应答和再次免疫应答的抗体产生情况初次免疫应答和再次免疫应答的抗体产生情况初次免疫应答和再次免疫应答的抗体产生情况66初次免疫初次免疫应应答再次免疫答再次免疫应应答抗体价答抗体价IgMIgG天数天数IgGIgM初初6767参与参与B细胞活化的膜辅助分子细胞活化的膜辅助分子 B B细细细细胞胞胞胞激激激激活活活活可可可可因因因因膜膜膜膜辅辅辅辅助助助助分分分分子子子子辅辅辅辅助助助助受受受受体体体体复复复复合合合合物物物物（co-co-receptor complexreceptor complex）而显著增强；）而显著增强；）而显著增强；）而显著增强；复复复复 合合合合 物物物物：CD21CD21（2 2型型型型 补补补补 体体体体 受受受受 体体体体 CR2CR2）、CD19CD19、CD81CD81（TAPA-1TAPA-1）；）；）；）；滤滤滤滤泡泡泡泡树树树树突突突突状状状状细细细细胞胞胞胞能能能能将将将将抗抗抗抗原原原原以以以以免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物覆覆覆覆盖盖盖盖体体体体的的的的形形形形式式式式保保保保留留留留相相相相当当当当长长长长的的的的时时时时间间间间。这这这这种种种种复复复复合合合合物物物物中中中中的的的的抗抗抗抗原原原原能能能能通通通通过过过过补补补补体体体体分分分分子子子子C3dC3d结结结结合合合合CD21CD21，并并并并和和和和B B细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面IgIg结结结结合合合合。然然然然后后后后会会会会发发发发生生生生CD19CD19胞浆尾部的磷酸化，导致胞浆尾部的磷酸化，导致胞浆尾部的磷酸化，导致胞浆尾部的磷酸化，导致LynLyn的结合和激活。的结合和激活。的结合和激活。的结合和激活。这这这这里里里里所所所所起起起起的的的的作作作作用用用用相相相相似似似似于于于于T T细细细细胞胞胞胞激激激激活活活活中中中中的的的的辅辅辅辅助助助助受受受受体体体体CD4CD4和和和和CD8CD8。68参与参与B细细胞活化的膜胞活化的膜辅辅助分子助分子 B细细胞激活可因膜胞激活可因膜辅辅助分子助分子辅辅6969CR70CR70B B B B 细胞抗原识别结构及其膜辅助分子细胞抗原识别结构及其膜辅助分子细胞抗原识别结构及其膜辅助分子细胞抗原识别结构及其膜辅助分子71B 细细胞抗原胞抗原识别结识别结构及其膜构及其膜辅辅助分子助分子71 T T细胞决定簇和细胞决定簇和细胞决定簇和细胞决定簇和B B细胞决定簇特点比较细胞决定簇特点比较细胞决定簇特点比较细胞决定簇特点比较特点特点特点特点 T T细胞决定簇细胞决定簇细胞决定簇细胞决定簇 B B细胞决定簇细胞决定簇细胞决定簇细胞决定簇识别的受体识别的受体识别的受体识别的受体 TCR BCRTCR BCR抗原的类型抗原的类型抗原的类型抗原的类型 细胞表面抗原细胞表面抗原细胞表面抗原细胞表面抗原 可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 小分子多肽小分子多肽小分子多肽小分子多肽 多肽、蛋白质、多糖、核酸、多肽、蛋白质、多糖、核酸、多肽、蛋白质、多糖、核酸、多肽、蛋白质、多糖、核酸、小分子化合物等小分子化合物等小分子化合物等小分子化合物等 人工合成抗原的载体决定簇人工合成抗原的载体决定簇人工合成抗原的载体决定簇人工合成抗原的载体决定簇 人工合成抗原的半抗原决定簇人工合成抗原的半抗原决定簇人工合成抗原的半抗原决定簇人工合成抗原的半抗原决定簇决定簇的性质决定簇的性质决定簇的性质决定簇的性质 变形后的肽片段变形后的肽片段变形后的肽片段变形后的肽片段 天然构象天然构象天然构象天然构象氨基酸排列氨基酸排列氨基酸排列氨基酸排列 线性线性线性线性 非线性或线性非线性或线性非线性或线性非线性或线性定位定位定位定位 抗原分子内部抗原分子内部抗原分子内部抗原分子内部 抗原分子表面抗原分子表面抗原分子表面抗原分子表面大小大小大小大小 8 81212个氨基酸（个氨基酸（个氨基酸（个氨基酸（CD8+TCD8+T）3 38 8个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基 5 57 7个单糖个单糖个单糖个单糖 12122020个氨基酸（个氨基酸（个氨基酸（个氨基酸（CD4+TCD4+T）6 68 8个核苷酸个核苷酸个核苷酸个核苷酸被识别的条件被识别的条件被识别的条件被识别的条件APCAPC处理处理处理处理 需要需要需要需要 不需要不需要不需要不需要 MHCMHC限制性限制性限制性限制性 有有有有 无无无无（MHCMHC依赖性）依赖性）依赖性）依赖性）72 T细细胞决定簇和胞决定簇和B细细胞决定簇特点比胞决定簇特点比较较特点特点 T T、B B细胞对抗原识别的比较细胞对抗原识别的比较细胞对抗原识别的比较细胞对抗原识别的比较 B-2 B-2 细细细细 胞胞胞胞 -T-T 细细细细 胞胞胞胞和抗原相互和抗原相互和抗原相互和抗原相互作用的结构作用的结构作用的结构作用的结构 抗原抗原抗原抗原-BCR-BCR二元体二元体二元体二元体 MHC-MHC-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-TCR-TCR三元体三元体三元体三元体 补体补体补体补体-抗原抗原抗原抗原-BCR-BCR三元体三元体三元体三元体 可否直接结合可否直接结合可否直接结合可否直接结合可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 可可可可 否否否否对对对对MHCMHC分子分子分子分子 的依赖性的依赖性的依赖性的依赖性 不依赖不依赖不依赖不依赖 依赖依赖依赖依赖MHCMHC分子递呈抗原肽分子递呈抗原肽分子递呈抗原肽分子递呈抗原肽抗原的化学特性抗原的化学特性抗原的化学特性抗原的化学特性 蛋白质、多糖、蛋白质、多糖、蛋白质、多糖、蛋白质、多糖、主要为蛋白质、主要为蛋白质、主要为蛋白质、主要为蛋白质、核酸、脂类核酸、脂类核酸、脂类核酸、脂类 脂类等脂类等脂类等脂类等 表位特性表位特性表位特性表位特性 具易近性、亲水性、可变性；具易近性、亲水性、可变性；具易近性、亲水性、可变性；具易近性、亲水性、可变性；属胞内加工过的线性肽属胞内加工过的线性肽属胞内加工过的线性肽属胞内加工过的线性肽 组成肽段的氨基酸可连续组成肽段的氨基酸可连续组成肽段的氨基酸可连续组成肽段的氨基酸可连续 段、能与段、能与段、能与段、能与MHCMHC分子结合分子结合分子结合分子结合 也可不连续也可不连续也可不连续也可不连续73 T、B细细胞胞对对抗抗谢谢 谢谢74747575